Luuytimen ja luuydinsiirron hematopoieettiset kantasolut

Solujen siirto ei alkanut alkion kantasolujen johdannaisilla, vaan luuydinsoluilla. Ensimmäisiä tutkimuksia kokeellisista luuytimensiirrolla lähes 50 vuotta sitten alkoi analyysin eläinten eloonjäämisen kokonaisvälityssuhteen säteilytys seurasi infuusio hematopoieettisten luuytimen soluja. Klinikalla, tutkittiin tehokkuus syngeenisten luuydinsiirron hoitoon tulenkestävän akuutti leukemia ja radiochemotherapy testattiin ensin suuressa mittakaavassa, joilla on akuutti muodot leukemia jotka luuydinsiirto HLA-identtisten liittyvät luovuttajilta. Silloinkin, seitsemässä ilmoituksia akuutista myeloidista ja kuusi - akuutti lymfaattinen leukemia seurauksena luuytimen siirteen saavutti täydellisen remission, mikä jatkui 4,5 vuotta ilman ylläpitohoito. Kuusi Akuutin myelooisen leukemian kestoa tautivapaan elinajan jälkeen luuytimen siirteen yli 10 vuotta.

Tämän jälkeen suoritettiin toistuvasti luuytimen allotransplantaation tulosten takautuva analyysi. Tutkimuksessa, jossa Kalifornian yliopiston Los Angeles verrattu luuytimen allo- ja hoito suurilla annoksilla sytosiiniarabinosidin akuutin myelooisen leukemian remissiossa I (potilaiden iän välillä 15 ja 45 vuotta). Luuytimen allotransplantaation jälkeen todettiin pienempi relapsien määrä (40% vs. 71%), mutta ei ollut merkittäviä ryhmien välisiä eroja taudista vapaan ja yleisen eloonjäämisen suhteen. Myöhemmin havaittiin, että taudin vaiheessa aikaan luuytimensiirron - yksi kriittisistä ominaisuuksista määritettäessä elinsiirron selviytymisen. Tutkimukset Kanadan tutkijat ovat osoittaneet, että luuydinsiirron aikana kroonisessa vaiheessa antaa paljon parempia tuloksia kuin vuosina nopeutuneen tai blastikriisissä kroonisen myelooisen leukemian.

On prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus J. Reiffers et ai (1989) ensimmäinen demonstratiivinen edut luuytimen ennen hoidon allotransplantaation hemoblastoses saatiin vain kemoterapeuttisia lääkkeitä - tridtsatimesyachnaya PFS oli 4 kertaa korkeampi, kun elinsiirtopotilaiden allogeenisen luuytimen. Sitten tiedot esitettiin pitkittyneestä remissio 50%: lla potilaista, joilla on akuutti myelooinen leukemia seurauksena luuytimen allotransplantaation, jotka olivat aiemmin tulenkestävä vähintään 2 sykliä induktiokemoterapiaa.

Samaan aikaan lähes kaikki tutkimukset luuytimen siirteen aikana blastikriisissä kroonisen myelooisen leukemian olivat negatiivisia. Näillä potilailla, uusiutumisen elinaika jälkeen luuytimen siirteen nopeasti ja jatkuvasti vähentynyt, mikä on 100 päivä, 1 vuosi ja 3 vuosi, vastaavasti, 43, 18 ja 11%, kun taas todennäköisyys taudin uusiutumisen sisällä 2 vuosi ja saavutti 73%. Kuitenkin luuytimen allotransplantaation antaa potilaalle, vaikkakin pieni, mutta mahdollisuudet elämän, kun taas jopa combi nirovannaya kemoterapia on täysin kykeneväinen tarjoamaan pitkäaikaisen potilaiden eloonjäämistä tähän luokkaan. Myöhemmin osoitettiin, että joskus kemoterapiaa kroonisen myelogeenisen leukemian kanssa imusolmukkeiden kriisivaiheessa, lyhytkestoinen remissio voidaan saavuttaa. Jos tämän jakson aikana allogeenisen luuydinsiirron suorittamiseksi elinsiirtymän todennäköisyys lisääntymisen jälkeen kasvaa 44 prosenttiin.

Tutkimus vaikuttavia tekijöitä selviytymisen ja pahenemisvaiheiden kroonista myelooista leukemiaa elinsiirron jälkeen allogeenisten luuytimen kroonisen vaiheen, johti päätelmään, että potilaan ikä alle 30 vuotta, täytäntöönpanoa luuydinsiirron 2 vuotta diagnoosin jälkeen, sekä naisille potilaan sukupuoli ja luovuttaja liittyvät parhaisiin tuloksiin. Tällaisen transplantaatiota ominaisuudet 6-8 vuoden tautivapaan elinajan korko nousee 75-80%, ja todennäköisyys toistumisen tauti ei ylitä 10-20%. Kuitenkin siinä tapauksessa, allograftin luuytimen kiihdytyksen aikana vaiheessa elinsiirron jälkeen potilaiden eloonjäämistä pienentynyt voimakkaasti sekä kasvua uusiutumisten taajuutta, ja suurentuneen kuolleisuuden vuoksi ei taudin uusiutumiseen hemoblastosis.

Seuraava, melko suuri, satunnaistettu prospektitutkimus tehtiin vuonna 1995 EORTC- ja GIMEMA-ryhmissä. Vertailuanalyysin kohteena olivat luuytimen allotransplantaation tulokset ja konsentrointi korkean annoksen kemoterapian kanssa sytosiini-arabinosidilla ja daunorubisiinilla. Ennen luuytimen elinsiirtoa myeloablatiivinen hoito suoritettiin kahdessa versiossa: syklofosfamidi + kokonais säteilytys ja busulfaani + syklofosfamidi. Neljän vuoden uusiutumisen jälkeinen eloonjääminen luuytimen allograftoitumisen jälkeen oli 55% autotransplantaation jälkeen - 48%, suuren annoksen kemoterapian jälkeen - 30%. Toistumisen riski oli merkittävästi pienempi luuytimen allotransplantaation jälkeen - sekä sen autotransplantaatiota että kemoterapiaa (24, 41 ja 57% vastaavasti). Merkittävät Intergroup erot kokonaiselossaolo olivat poissa, koska kaikissa tapauksissa uusiutunut kemoterapian jälkeen tehtiin intensiivistä hoitoa antirecurrent, ja kun peruuttamista II - autologisen luuytimen soluja.

Hemoblastoosin hoitomenetelmien parantamista jatkettiin. Paperi A. Mitus et ai (1995) raportoivat tulokset aikuisille potilaille, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia, joille tehtiin remission induktion ja lujittaminen suuren annoksen sytosiiniarabinosidin, ja sitten - autotransplantaatiot tai allogeenisen luuytimen. Riippumatta elinsiirroista, nelivuotinen toistumattomana pysyvä eloonjäämisaste oli 62%. Relapsien taajuus oli merkittävästi suurempi potilailla, joille tehtiin luuydin autotransplantaatio.

Vähitellen laajentunut ja mahdollisuudet anti-relapsihoitoon. Tulosten yhteenveto adoptiivisen immunoterapian, luuytimen luovuttajan lymfosyytit on osoittanut sen korkean tehokkuuden krooninen myelooinen leukemia. Käyttö adoptiivisen immunoterapian taustalla on sytogeneettinen uusiutumisen johti täydellisen remission 88%: lla potilaista, ja infuusion jälkeen luuytimen luovuttajan lymfosyytit taustaa vasten täydellinen remissio hematologiseen uusiutumisen indusoitiin 72%: lla potilaista. Viiden vuoden eloonjäämisen todennäköisyys adoptioterapiassa oli 79 ja vastaavasti 55%.

Eurooppalaisen luuytimensiirtoryhmän laajennetussa tutkimuksessa onkotemologisten sairauksien jälkitransplantaatiodynamiikkaa luuytimen allokoinnin ja autotransplantaation jälkeen tutkittiin 1114 aikuispotilailla. Yleensä taudista vapaan eloonjäämisnopeuden ja alentuneen relapsoinnin riski oli luuytimen allotransplantaation jälkeen. Lisäksi tehtiin syvällinen retrospektiivinen analyysi luuytimen solujen auto- ja allotransplantaation tehokkuudesta hemoblastoosissa. Riippuen sytogeneettisistä häiriöistä räjähdyspotiloissa, potilaat jaettiin ryhmiin, joilla oli alhainen, vakio ja suuri riski saada uusiutumista. Tutkittujen ryhmien potilaiden toistuvan vaikutuksen jälkeinen eloonjääminen luuytimen allotransplantaation jälkeen oli vastaavasti 67, 57 ja 29%. Kun luuytimen autotransplantaatio suoritettiin potilailla, joilla oli vakio- ja riskiryhmät, toistuvan taudin selviytyminen oli vähemmän - 48 ja 21%. Saatujen tietojen perusteella katsottiin sopivaksi luuytimen allotransplantaatio remission I aikana normaaleilla ja suuririskisillä potilailla. Samanaikaisesti potilailla, joilla on ennusteen mukaan suotuisa kariotyyppisen luuydinsiirron, kirjailija suosittelee lykkäämistä, kunnes relapsi I tai remissio II alkaa.

Kuitenkin tulokset allograftin luuytimen akuutti myelooinen leukemia remissio en ei voida pitää tyydyttävänä. Todennäköisyys kolmen vuoden tautivapaan elinajan kuluttua siirrosta taustalla käsittelemättömän uusiutumisen I on vain 29-30%, ja II remissiossa - 22-26%. Koska remissio kemoterapiaa voidaan saavuttaa korkeintaan 59%: lla potilaista, joilla on akuutti myelooinen leukemia, pystyy suorittamaan luuytimen siirteen alussa uusiutumisen I, koska tämä vaihe voi silti parantaa selviytymismahdollisuuksia. Jotta pystyä suorittamaan luuytimen allotransplantaation ensimmäinen merkki uusiutumisen, sinun on tehtävä HLA-kirjoittamalla kaikki saavuttaneiden potilaiden remission I. Luuydintä vähemmän siirteen käytetään vahvistamaan peruutuksen I akuutti lymfaattinen leukemia. Kuitenkin suorituskyky luuytimen siirteen aikuisille potilaille, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia, kun kyseessä on suuri riski taudin uusiutumisen taustalla kemoterapian voi lisätä kolmen ja viiden vuoden tautivapaan elinajan osuus on enintään 34 ja 62%.

Jopa siinä tapauksessa, tällaisten erittäin haitallisia suoritusmuodossa hemoblastosis Ph-positiivisen akuutin lymfosyyttisen leukemian, jossa kesto indusoidun peruuttamisesta vähemmän kuin yhden vuoden käytön luuytimen allo- konsolidaatiohoidoksi peruuttaminen I vaikuttaa merkittävästi parantaa hoidon tuloksia: Mahdollisesti kolmen vuoden taudista vapaan eloonjäämisen nostetaan 60% , ja relapsien määrä alenee 9 prosenttiin. Potilailla, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia, ominaista epäsuotuisa ennustetekijöiden merkkejä, liittyy suuri riski toistumista, on suositeltavaa tehdä allotransplantaation luuytimen remission aikana I. Paljon huonommin olivat tulokset luuytimen siirteen aikuispotilailla, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia remissiossa II tai alkaa uusiutumisen : kolmen ja viiden vuoden tautivapaan elinajan oli alle 10%, ja toistumisen kohosi 65%.

Varhainen uusiutuminen akuutti lymfaattinen leukemia, tapahtui taustalla jatkuva ylläpito kemoterapian tai pian sen jälkeen niiden poistamiseksi, potilas on välittömästi suorittaa allotransplantaation luuytimen, ilman toisen linjan kemoterapiaa (vähentää veren kertymiseen sytotoksiinit). Tapauksissa uusiutumisen akuutti lymfaattinen leukemia pitkän remission I toimien ohjataan remission induktioon II, joka antaa mahdollisuuden tehostaa myöhemmin allograftin.

Lisätään allogeenisen luuydinsiirron tehokkuutta optimoimalla ilmastointitekniikat. I. Demidov et ai (2003) valmisteltaessa luuytimensiirron leukemiapotilaille ilmastointi käytetään, joka perustuu peräkkäistä levitystä busulfaanin 8 mg / kg, joka on tarpeeksi syvä myelosuppressiota. Tuloksemme viittaavat siihen, että käyttö busulfaaniannoksen takaa onnistunut siirteen luovuttajan luuydintä useimmilla potilailla, joilla on hematologisia syöpäsairauksia. Vangin puuttumista havaittiin vain kahdessa tapauksessa. Ensimmäisessä näistä siirrännäisen epäjohdonmukaisuuteen liittyi pieni määrä transfu- soituja hematopoieettisia progenitorisoluja (1,2 x 108 / kg). Toisessa tapauksessa anti-HLA-vasta-aineet havaittiin suurella tiitterillä. Kaikissa potilailla siirrännäisen sitoutumisen dynamiikka riippui ennen kaikkea tuumorimassan alkuperäisestä tilavuudesta. Siirteen asteittaista hylkäämistä havaittiin niissä tapauksissa, joissa yli 20% blastisoluista havaittiin vastaanottajan luuytimessä.

Kynnyksellä uusia lääkkeitä, joilla on kyky vaikea immuunivasteen ilman merkittävää masennusta hematopoieesin (esim. Fludarabiini) voi merkittävästi lisätä terapeuttista tehokkuutta allogeenisen luuytimensiirron vähentämällä alussa kuolleisuutta, jota usein käytetään, koska korkea myrkyllisyys transplantaatiota koulutusta järjestelmiä.

On syytä korostaa, että tehokkuus luuytimen allo- rajoittaa suuresti kehitystä uusiutumisen leukemia, erityisesti potilailla, joilla on pitkälle edennyt tauti (toinen ja myöhempi peruuttaminen akuutti leukemia, aktiivisessa vaiheessa krooninen myelooinen leukemia). Tässä suhteessa suurta huomiota kiinnitetään löytää tehokkain hoitoja elinsiirron toistumisen. Ensimmäinen vaihe hoidossa alussa uusiutumisen allogeenisten luuytimen puuttuessa vaikea reaktio "graft versus host" - äkillisen lopettamisen immunosuppressiivinen hoito poistamalla syklosporiini A. Joillakin potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia ja akuutti hematologisissa pahanlaatuisuuksissa peruutus immunosuppressio voi parantaa taudin kulkua, kehittyvää "siirto vs. Isäntä" -reaktio pysäyttää leukemian etenemisen. Useimmissa tapauksissa uusiutumisen edellyttää kattavan kuvan välittömän sytostaattihoito. Tärkeä tekijä määriteltäessä tuloksia kemoterapiaa, on väli BMT ja alusta hemoblastosis uusiutumisen.

Intensiivisin yritetään poistaa kasvain klooni on toinen luuydinsiirto, toteutetaan toistuvia leukemia. Kuitenkin, tässä tapauksessa, hoidon onnistumisen on hyvin riippuvainen aikaväli ensimmäisen luuydinsiirto ja ulkonäkö merkkejä tauti uusiutuu. Lisäksi aiemman kemoterapian intensiteetti, taudin vaihe ja potilaan yleinen tila ovat erittäin tärkeitä. Toisessa luuydinsiirron suoritetaan alle vuoden kuluttua ensimmäisestä, on korkea kuolleisuus, jotka liittyvät suoraan elinsiirtoihin. Tällöin kolmen vuoden toistumaton vapaa eloonjäämisaste ei ylitä 20%. Joilla on uusiutunut sen jälkeen kun syngeenisen tai autologisen luuydinsiirron joskus onnistuneesti siirretty toisen allogeenisen luuytimensiirron HLA-identtisten sisarusten, mutta näissä tapauksissa on olemassa vakavia myrkyllisiä komplikaatioita, jotka liittyvät esihoitona.

Tähän liittyen kehitetään menetelmiä hemoblastoosien relapsien torjumiseksi, jotka perustuvat adoptiivisen immunoterapian käyttöön. Kliinisten tutkimusten H. Kolb et ai (1990), potilailla, joilla on hematologisia uusiutumisen krooninen myelooinen leukemia, on kehitetty sen jälkeen, kun luuytimen allo-, täydellinen sytogeneettinen remissio verensiirron lymfosyytit voi aiheuttaa luuytimen luovuttajan ilman kemo- tai sädehoidon. Vaikutus "siirre-versus-leukemia" lymfosyyttien verensiirtojen jälkeen luuytimen luovuttajan ja kuvattu akuutti leukemia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Luuytimen siirtoon vaikuttavat tekijät

Negatiivisena ennustetekijöitä tuloksiin vaikuttavat luuytimen siirteen potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, on huomattava, potilaan ikä, korkea leukosytoosi on taudinmääritys, läsnäolo M4-M6 (suoritusmuodoille FAB-luokitus), pitkään sairauden ennen luuydinsiirtoa, samoin kuin pitkittynyt peruuttamattomuus. Mukaan useimmat asiantuntijat, lupaavin menetelmä hoitoon elinsiirron jälkeen toistuminen on adoptiivinen immunoterapia käyttäen luuytimen luovuttajan lymfosyyttien, erityisesti kun kyseessä on leukemia uusiutumisen ensimmäisen vuoden aikana luuydinsiirron jälkeen, koska nämä termit intensiivistä kemoterapiaa ja sen jälkeen erittäin korkea kuolleisuus.

Potilailla, joilla on uusiutumistapahtuma, joka tapahtui myöhemmin kuin vuoden kuluttua luuydinsiirron jälkeen, voidaan toistuvia remissioita indusoida useammin. Näitä hoitotuloksia ei kuitenkaan voida pitää tyydyttävinä lyhytaikaisten saavutusten vuoksi. Retrospektiivinen tutkimus Euroopan ryhmän luuydintransplantaatiota osoitti, että tavanomaisen kemoterapian voivat saavuttaa uudelleen remission 40%: lla potilaista, joilla on akuutti leukemia, mutta sen kesto on enintään 8-14 kuukautta. Kaikilla 3%: lla potilaista on remissioaika yli 2 vuotta.

Kun elinsiirron uusiutumisen potilailla, joilla on akuutti leukemia ja tulokset heikkenevät adoptiivisessa immunoterapiassa - vain 29%: lla potilaista, joilla on akuutti myeloblastileukemia ja vain 5%: lla potilaista, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia mahdollista indusoida remissio verensiirron luovuttajan lymfosyyttien. Todennäköisyys viiden vuoden eloonjäämistä Akuutin myelooinen leukemia on 15%, ja potilailla, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia, paranemisasteella leukemia on enintään 2 vuotta. Erityisen vaikea saavuttaa remission tapauksessa toistumisen leukemia 100 päivän kuluessa luuytimensiirron, joka on aina liitettävä erittäin korkea kuolleisuus, koska kemoterapia näillä potilailla aiheuttaa vakavia myrkyllisiä komplikaatioista ennen elinsiirtoa ilmastointi sekä suuri herkkyys vasta istutetut luuydintä sytostaattien.

Periaatteessa strategian hemoblastoosien hoitamiseksi olisi pyrittävä poistamaan patologinen klooni, joka valitettavasti ei aina ole mahdollista. Erityisesti sillä kroonisen myelooisen leukemian nykyisin käytössä kolme erilaista taktista lähestymistapaa: kemoterapia, interferoni hoitoa tai Gleevec ja siirteen luuytimen. Kemoterapia voi vain vähentää kasvaimen tilavuutta. Rekombinantti-interferoni ja imatinibi voi merkittävästi rajoittaa määrää leukemiasolujen klooni (sytogeneettinen paraneminen havaittiin 25-50%: lla potilaista) ja jopa kokonaan poistaa epänormaali klooni 5-15%, ja joidenkin lähteiden mukaan - 30%: lla potilaista, jotka on vahvistettu sekä sytogeneettinen niin ja molekyylibiologiset tutkimukset. Luuytimen allotransplantaatiota kroonisen myelogeenisen leukemian hoidossa käytettiin ensin XX-luvun 70-luvulla. 1979, A. Fefer ja kollegat raportoivat tulokset syngeenisten luuytimensiirron 4 potilailla kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia. Leukemia-klooni menestyi onnistuneesti kaikissa potilailla. 1982, A. Fefer jos tiedot tuloksista syngeenisten luuydinsiirron on jo 22 potilasta, joista 12 potilasta transplantaatio suoritettiin kroonisen vaiheen taudin. Viisi heistä eli luuydinsiirron jälkeen ilman toistumisen krooninen myelooinen leukemia 17-21 vuotta (ja raportit kuolemaansa tieteellisessä kirjallisuudessa ei vieläkään näy). Yksi potilas tautivapaan elinajan saavutti 17,5 vuotta ensimmäisen jälkeen ja vielä 8 vuotta toisen tekemä taudin uusiutumista, luuydinsiirron.

Kysymys luuytimen allotransplantaation ajoituksesta kroonisessa myelogeenisessa leukemiassa on tähän päivään liittyvää paitsi merkityksellistä myös kiistanalaista. Tämä johtuu osittain siitä, että satunnaistettuja tutkimuksia luuytimensiirron tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna kemoterapiaan tai interferoni- ja glivec-hoidon kanssa ei toteutettu. L. Mendeleeva (2003) toteaa, että kemoterapia tarjoaa mukavan selviytymisen lähes kaikille potilaille 2-4 vuoden kuluessa. Hoito interferonilla ja glyvekillä (pitkä ja kallis), johon liittyy tietty epämukavuus (flunssan kaltainen oireyhtymä, masennus jne.). Lisäksi tähän asti ei ole määritetty, onko lääkkeiden täydellinen peruuttaminen mahdollista, kun sytogeneettinen vaikutus on saavutettu. Allograftin luuydin on myös kallis hoito, johon liittyy myös lukuisia vakavia komplikaatioita. Allogeenisen luuytimen transplantaatio on kuitenkin ainoa menetelmä kroonisen myelooisen leukemian, * kanssa, jolla voidaan saavuttaa biologinen kovettuminen poistamalla patologisten solujen klooni.

Joissakin tutkimuksissa vertaileva analyysi tehokkuutta luuytimen siirteen, kemoterapia ja elinsiirrot autologisen luuytimen. Useimmissa tutkimuksissa satunnaistamisesta luuydinsiirron määritettiin HLA-identtisiä luovuttajan. Ilman tällaista potilasta sai kemoterapiaa tai luuytimen autotransplantaatiot. Prospektiivisessa tutkimuksessa Laajan akuutin lymfoblastisen leukemian remissiossa I todennäköisyys viisi taudista vapaan eloonjäämisen jälkeen luuytimen allo- ei eri parametreista kemoterapialla tai elinsiirron autologisen luuytimen. Kuitenkin, erotteluanalyysi hoitotulosten perusteella ennustetekijöiden (Rh-positiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian, ikä yli 35 vuosi, leukosytoosi tasolla diagnoosi ja aika, joka tarvitaan saavuttamaan remissio), osoittivat merkittäviä eroja viiden vuoden eloonjääminen potilailla, joita hoidetaan transplantaation allogeenisten (44% ) tai autologisten (20%) luuytimen ja kemoterapiaa (20%).

Että N. Chao et ai (1991) kriteerit allotransplantaation luuytimen potilaista, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia remissiossa I olivat myös leukosytoosia ja vnekostno-aivojen vaurioista taudin puhkeamista - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), ikä yli 30 vuosi, ja lisäksi, ettei remission jälkeen ensimmäisen vaiheen induktio kemoterapiaa. Useimmilla potilailla oli luuytimen allotransplantaatio ensimmäisten neljän kuukauden aikana remission saavuttamisen jälkeen. Kun lähes devyatiletiem mediaani seuranta-elinaika transplantaation jälkeen oli 61% 10% pahenemisvaiheita.

Siten allogeeninen luuydinsiirto on melko tehokas menetelmä verisysteemin tuumorisairauksien hoitamiseksi. Eri tekijöiden mukaan hemoblastoosin potilaiden, joilla on luuydinsiirto, on pitkäaikainen selviytyminen riskiryhmästä riippuen 29-67%. Hoidossa tällaista ei ole vain voimakas sytostaattinen (radioaktiivisen säteilyn) vaikutusta tuumorisoluihin, vaan myös aiheuttaa reaktion etenemistä "siirre versus leukemia", joka perustuu ei ole kovin selvä immunologisen mekanismin siirtymisen jäljelle jääneiden kasvainsolujen klooni. Viime vuosina tämä ilmiö on saanut johtavan roolin antituumorivaikutuksen aikaansaamiseksi luuydinsiirron yhteydessä.

Tulokset joidenkin tutkimusten mukaan parannusta voidaan saavuttaa käyttämällä siirteen luuytimen niissäkin tapauksissa, kun on mahdotonta aiheuttaa peruutusta kemoterapiaa. Erityisesti, A Zander et ai (1988) raportoivat myönteisiä tuloksia hoidon kolme yhdeksästä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, luuytimestä allotransplantaation, joka suoritetaan sen jälkeen hävinnyt remission induktion. On syytä huomata, että viime vuosina liittyvät luuytimen allo- vuonna akuuttia myelooista leukemiaa merkittävästi muuttunut. Tämän käsittelyn menetelmä, aiemmin käytetty vain potilailla, joilla oli refraktorinen leukemia, siirretään alueelle voimakkaan konsolidoinnin täydellinen remissio akuutti myelooinen leukemia. Koska 80-luvun alussa kaikki julkaistut kliiniset tutkimukset osoittavat, että luuytimestä allotransplantaation on tehokkain potilaille, joilla akuutti myelooinen leukemia remissiossa I (saatavuuden HLA-identtisten sukulaisluovuttajan ja puuttuminen vasta-luuydinsiirtoihin). Mukaan eri tekijöiden, tautivapaan elinajan vastaanottajien havaittu luuytimen allo- yli viisi vuotta on 46-62%, koko eloonjäämisaste on yli 50%, ja toistumisen määrä nousee 18%.

Toinen ongelmallinen kysymys on käyttää luuytimen siirteen kaudeksi kehittyi kliininen kuva leukemiaan. Monimuuttuja-analyysissä, jonka tarkoituksena on löytää ennustavat luuytimen allo- kiihdytysvaiheessa, ovat potilaan ikä, taudin keston, luonteesta ennen kemoterapian läsnä leukosytoosia on taudin puhkeamista, perna koko diagnosointiin ja ennen luuydinsiirtoa, puoli luovuttajan ja vastaanottajan hoito-ohjelmat, sekä läsnäolo Ph-kromosomin ja muut sytogeneettiset poikkeavuuksia. Todettiin, että tekijöitä, jotka vaikuttavat elonjäämisetua ja vähentää ei-uusiutumisen kuolleisuus, ovat nuorena vastaanottajan (jopa 37 vuosi) ja poissa ollessa ominainen vaihe kiihtyvyyden hematologiseen muutoksia (tässä tapauksessa diagnoosi tehtiin perusteella lisä- sytogeneettisen muutoksia).

Kertynyt kokemus hoitoon erilaisten leukemian, aplastinen anemia ja useita muita vakavia sairauksia veren järjestelmän luuytimensiirron mukaan siirtoistutusten allogeenisen luuytimen monissa tapauksissa saavuttaa radikaalia parannuskeinoa. Samanaikaisesti kliinisessä transplantaatiossa on monimutkainen ongelma HLA-identtisen luuytimen luovuttajan valitsemiseksi. Adoptiiviseen immuunihoitoon leukemia uusiutumisen on myös rajoituksia, kuten ilmenee vaihteleva tehokkuus lymfosyyttien verensiirtoja luuytimen luovuttajan riippuvainen leukemiasolujen ominaisuudet.

Lisäksi leukemiasolujen tunnettu siitä, että eri herkkyyttä sytotoksisille vaikutuksille sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijä, interferonit ja IL-12. Lisäksi sytokiinien synteesiä koodaavien geenien in vivo -siirtoa tarkastellaan parhaillaan teoreettisesti. Hoidettaessa hemoblastosis tsitokinovogennoy edelleen ongelmallisia kysymyksiä resistenssin hajoamisen geenin, sekä sen paketin, avulla saavuttaa selektiivisesti kohdesolut ja integroitumaan genomiin ilmentämään proteiinia tuotteen, samalla kun varmistetaan turvallisuus muihin soluihin. Tällä hetkellä, kehitetään menetelmiä kontrolloidusti ilmentymisen terapeuttisen geenin, erityisesti, on testattu geeni toimitus kautta ligandien erityisen ainutlaatuinen reseptoreita kohdesolujen pinnalla, samoin kuin vektorit, erityistä suojaa inaktivaation ihmisen plasmassa. Retrovirusvektorirakenteita luodaan, pysyvät veressä, kudosspesifisiä ja selektiivisesti jakavat jakautuvia tai jakautumattomia soluja.

Ja vielä allogeenisen luuydinsiirron tärkein ongelma on HLA-yhteensopivien luovuttajien puute. Huolimatta siitä, että Euroopassa, Amerikassa ja Aasiassa ovat olleet jo pitkään rekistereissä luovuttajan hematopoieettisia soluja, joissa on yli 7 miljoonaa potentiaalista luuytimen luovuttajia 2002 ja kantasolujen napanuoraverestä HLA-Hyväksytty hematopoieettisia soluja pyyntöjä myös lasten sairauksien verenkiertoon täyttyvät vain 30-60%. Lisäksi, jos sellaisen luovuttajan Yhdysvalloissa tai Euroopan rekisteröi kustannukset löytää ja toimituksen luuydinsiirron keskus on suuruudeltaan välillä 25 000-50 000 dollari.

Luuytimensiirron ja immunosuppressio jälkeen hemo vähentää intensiteetti (matala-annos ilmastointi) on laajalti käytetty kaikkialla maailmassa hoidettaessa erilaisia sairauksia, jotka vaihtelevat leukemia ja päättyen systeeminen sidekudoksen sairaudet. Kuitenkin optimaalisen säätömoodin valintaongelma ei ole vielä ratkaistu. Vaikka käytetään eri immunosuppressiivisen kemoterapian ja pieniannoksisen säteily, kysymys pysyy suunnilleen kumulatiivinen vaikutus saavutetaan alhainen myrkyllisyys ja immunosuppressio riittävä varmistamaan juurtumista.

Siten, luuytimen allotransplantaation nyt - tehokkain hoito leukemia, ei pelkästään voimakasta altistumista antineoplastisen ennen siirtoa ilmastointi, mutta myös voimakas immuuni vaikutus 'siirre-versus-leukemia". Lukuisat tutkimuskeskukset tutkivat edelleen tapoja, joilla pidennetään allogeenisten luuytimen vastaanottajien palautumatonta eloonjäämistä. Ongelmat valinta potilailla, ajoitus luuydinsiirron, seuranta ja optimaalinen hoito-ohjelma minimaalinen jäljellä tauti, joka on syynä elinsiirron uusiutumisen leukemia. Luuydinsiirron on tullut käytäntö hoidettaessa monia ei-pahanlaatuiset veritaudit ja jotkut synnynnäiset sairaudet, ja akuutti säteilyn luuytimen vaurioita. Luuydinsiirto antaa usein radikaalin vaikutuksen aplastisen anemian ja muiden myelodepressiivisten tilojen hoidossa. Euroopassa ja Amerikassa luonut rekisterit HLA-tyypin luovuttajien valmiita vapaaehtoisesti lahjoittamaan luuydintä potilaiden hoitoon on vaihdettava ja / tai palauttaminen hematopoieettisten kudosta. Huolimatta suuri määrä potentiaalisia luuytimen luovuttajia, sen käyttö on rajoitettu, koska suuri esiintyvyys sytomegalovirusinfektion keskuudessa verenluovuttajia, etsi haluamasi keston luovuttajan (keskiarvo - 135 päivää) ja suuret taloudelliset kustannukset. Lisäksi joillekin etnisille vähemmistöille HLA-identtisen luovuttajan luuytimen valinnan todennäköisyys on vain 40-60%. Vuosittain klinikoilla rekisteröidään noin 2800 lasta, jotka sairastuivat ensimmäisinä akuutin leukemian kanssa, joista 30-60% tarvitsevat luuydinsiirtoa. Kuitenkin vain kolmasosa näistä potilaista voi löytää immunologisesti yhteensopivan luovuttajan. On edelleen korkea esiintyvyys vakavia reaktioita, "graft versus host" vastaanottajilla luuytimen rodschtvennogo, kun taas liity transplantaation tämä komplikaatio esiintyy 60-90%: lla potilaista.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]