Leukosyyttien tarttuvuus

Liukosyyttien ja endoteelin, muiden leukosyyttien ja bakteerien tarttuminen on välttämätöntä perusfagosyyttisten toimintojen suorittamiseksi - siirtymisen infektion keskittymiseen, solujen väliseen kommunikointiin ja tulehdusreaktion muodostumiseen. Tärkeimmät adheesiomolekyylit sisältävät seleiinit ja integriinit. Adheesiomolekyylien itse tai niiden adheesiomolekyylien signaalinsiirtoon osallistuvien proteiinien virheet johtavat fagososyyttien anti-infektiivisen vasteen voimakkaisiin vikoihin. Viime vuosina on kuvattu useita samankaltaisia vikoja, mutta ensimmäiset tässä ryhmässä kuvatut ja tyypillisimmät kliinisissä oireissaan ovat leukosyyttien I adheesion puute.

Leukosyyttien adheesiovikojen patogeneesi

LAD I on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu beeta-2-integriinien - CD18-ryhmän perheen yhteisen ketjun geneettisestä mutaatiosta. Geneä kutsutaan ITGB2: ksi ja se sijaitsee 21 kromosomin pitkällä varjolla, integriinit ovat transmembraaniproteiineja, jotka ovat kaikkien leukosyyttien pinnalla. Ne ovat välttämättömiä leukosyyttien (ensisijaisesti neutrofiilien) sitomiselle endoteeliin ja niiden edelleen transendoteelimigraatioon infektiokohtaan. Integriinien CD18: n β-ketjun puute johtaa siihen, että koko reseptorin ilmentyminen puuttuu, mikä johtaa neutrofiilien riittämättömiin migraatioihin.

Leukosyyttien adheesiovikojen oireet

Tähän mennessä on kuvattu yli 600 taudin tapausta. Infektiot vaikuttavat pääasiassa ihoon ja limakalvoihin. Potilaita, joilla on pararectal abscesses, pyoderma, otitis, haava stomatitis, ientulehdus, paradontitis johtavat hampaiden menetys. Myös potilaat kärsivät hengitystieinfektioista, aseptisesta aivokalvontulehduksesta, sepsiksestä. Ensimmäinen taudin ilmeneminen on usein napanuoran (yli 21 vuorokauden) ja omphaliitin myöhäinen lähtö. Pinta-infektiot johtavat usein nekroosiin, ja taudin ominaispiirre on enteerääkseen puuttuvan puson muodostuminen ja vaikea neutrofiili. Usein muodostuneet krooniset, pitkäkestoiset parantavat haavaumat. Tärkeimmät patogeenit ovat S. Aureus ja gram-negatiiviset bakteerit. Joillakin potilailla on vakavia sieni-leesioita. Virusinfektioiden esiintymistiheyttä ei lisätä.

Kliinisten ilmentymien vakavuus on huomattavasti pienempi potilailla, joilla on tiettyjä missense-mutaatioita, joissa CD18: n ilmentyminen on heikosti (2,5-10%). Näitä potilaita säännönmukaisesti diagnosoidaan myöhemmin eikä heitä saa kohdata hengenvaarallisia infektioita. Kuitenkin, vaikka lievissä tapauksissa havaittiin leukosytoosia, huono haavan paranemista ja vaikeaa parodontiittiä.

Mutaation kantajissa CD18: n ekspressio on 50%, mikä ei ole kliinisesti ilmeinen.

Leukosyyttien adheesiovikojen diagnosointi

Sairauden oireen on patognomisia leukosytoosi (15-160 x 10 ⁹ / l) 50-90% neutrofiilejä. Suorittaessa toiminnalliset testit paljastivat rikkomuksia neutrofiilien kulkeutumista (ihon ikkuna}, granulosyytti adheesio muovi, lasi, nailon, jne., Samoin kuin vähentää huomattavasti komplementti-riippuvainen fagosytoosia. Muita testejä neutrofiilien toiminnot ovat yleensä normaali.

Neutrofiilien floatsitometricheskoe -tutkimus voi havaita CD18: n ja siihen liittyvien molekyylien CD11a, CD11b ja CD11c ilmentymisen puuttumisen tai merkittävän vähenemisen neutrofiileissä ja muissa leukosyytteissä. Useita normaaleja CD18-ilmentymisen tapauksia on kuitenkin kuvattu sen täydellisellä toimintahäiriöllä.

Leukosyyttien adheesiovikojen hoito

TSCA on valinnan valinta. Lisäksi potilaat, joilla on vähintään tyypin I LAD-oireyhtymä, ovat tietyssä määrin ihanteelliset ehdokkaat elinsiirtoa varten, koska adheesiomolekyylillä on keskeinen rooli siirteen hyljinnässä. Niinpä näiden molekyylien vika vaikeuttaa siirron hylkäämistä ja varmistaa sen liittämisen. Ymmärtäminen LAD I johti alussa 90-luvun kehittämiseen farmakologisen ehkäisy hyljinnän avulla monoklonaalisten vasta-aineiden (MAb: t) ja LFA-1 - menetelmiä osoitettu olevan tehokas potilailla, joilla on eri merkintöjen HSCT. Siten, käyttöönotto anti-LFAl MAT johtaa keinotekoisen vika adheesio, se on, itse asiassa, "jäljittelee" potilas LAD oireyhtymä, mikä vähentää todennäköisyyttä hylkäämistä. Tämä menetelmä on erityisen onnistunut potilailla, joilla on ennenaikaisesti suuri hyljintäpotentiaali, esimerkiksi hemofagosyyttisessä lymfogistossa. THSC: n lisäksi yksi lähestymistavoista LAD-potilailla hoidettaessa on torjua infektioita, jotka vaativat varhaista ja massiivista antibioottiterapiaa. Proaktiivisen antibakteerisen hoidon käyttö ei johda infektioiden esiintyvyyteen merkittävästi vähenevään.

Kahden potilaan geeniterapia ei onnistunut.

Näkymät

TSCA: n puuttuessa 75% vaikea LAD I -tapauslapsista jää eloon viideksi vuodeksi.

[1], [2]