Leprosy (Hansenin tauti, lepra)

Lepra (lat. Lepra Hansenin tauti, hanseniaz, lepra, tauti St. Lazarus, ilephantiasis Graecorum, lepra arabum, leontiasis, satyriasis, laiska kuolema, musta sairaus, surullinen tauti) on krooninen infektio haponkestävien basillien Micobacterium lepraen, joka on ainutlaatuinen tropismi ääreishermojen, ihoa ja limakalvoja. Oireita lepra (spitaali) on erittäin monipuolinen ja sisältää kivuton iholeesioita ja perifeerinen neuropatia. Diagnoosi lepraen (lepra) kliiniset ja vahvistanut koepala. Hoito lepra (spitaali) suoritetaan dapsoni yhdessä muiden antibakteeristen aineiden kanssa.

[1], [2], [3],

Epidemiologia

Vaikka useimmat tapaukset ovat Aasiassa, lepra on yleinen myös Afrikassa. Endeiinipistettä esiintyy myös Meksikossa, Etelä- ja Keski-Amerikassa, Tyynenmeren saarilla. Yhdysvalloista tuhannesta tuhannesta tapauksesta lähes kaikki on havaittu sellaisista kehitysmaista tulevista maahanmuuttajista, jotka ovat asettuneet Kaliforniassa, Havaijilla ja Teksasissa. Taudissa on useita muotoja. Vaikeinta, lepromatoista muotoa on yleisempi miehillä. Leproosi voi olla missä tahansa ikäryhmässä, vaikka suurin taajuus on 13-19-vuotiaiden ja 20-vuotiaiden välillä.

Vielä äskettäin ihmiset pidettiin ainoana lepraan luonnollisena säiliöalana, mutta kävi ilmi, että 15% armadilloista oli tartunnan saaneita, kädelliset voivat olla myös tartuntoja infektioille. Lukuunottamatta infektion lähetysreittiä (vikoja, hyttysiä lukuun ottamatta) eläinten tartunta ei ole ihmisen sairauden kannalta ratkaiseva tekijä. M. Leprae löytyy myös maaperästä.

[4],

Syyt prokazы

Leprosy (Hansenin tauti, lepra) aiheuttaa Micobacterium leprae, joka on pakollinen intrasellulaarinen loinen.

Uskotaan, että leproa aiheuttava aine siirretään potilaan aivastumalla ja erittämällä. Käsittelemätön lepra potilas on suuri määrä patogeeneja, jotka sijaitsevat nenän limakalvossa ja salaisuuksissa, jopa ennen klinikan ulkonäköä; noin 50% potilaista oli läheisessä yhteydessä infektoituneeseen henkilöön, usein perheenjäsenten kanssa. Lyhyt kosketus aiheuttaa vähäisen lähetysriskin. Ei-vakavat tuberkuloosimuodot eivät yleensä ole tarttuvia. Suurin osa (95%) immunokompetenteista ei sairastu kontaktiin; sairastuneilla on todennäköisesti geneettinen alttius.

Micobacterium leprae kasvaa hitaasti (kaksinkertaistumisaika on 2 viikkoa). Inkubaatioaika on yleensä 6 kuukautta - 10 vuotta. Kun tartunta kehittyy, hematogeeninen levitys tapahtuu.

[5], [6], [7], [8],

Oireet prokazы

Noin 3/4 potilaista, joilla on infektio, kehittyy yksi ihon vaurio, joka kulkee spontaanisti; loput potilaat kehittävät kliinistä lepraa. Lepra oireet ja taudin vakavuus vaihtelevat riippuen solun immuniteetin vakavuudesta M. Lepraeen.

Tuberkuloidinen lepra (Hansenin oligobakillaarinen sairaus) on helpoin lepra. Potilailla on voimakas välillinen soluväliniteetti, joka rajoittaa tautia useisiin ihon alueisiin tai erottaa hermoja. Vahinko sisältää pienen määrän bakteereja tai ei sisällä mitään. Ihovammiot sisältävät yhden tai useampia hypopigmentoituja pisteitä, joilla on terävät kohotetut reunat, joilla on vähäinen herkkyys. Ihottuma, samoin kuin kaikki lepran muodot, ei kutista. Vaurioita ovat kuivia, koska autonomisten hermojen häiriöt vaurioittavat hikirauhojen innervaatiota. Ääreishermot voivat vaurioitua epäsymmetrisesti ja laajentuneita ihottumia ihon vaurioihin.

Lepromaattinen lepra (Haneanan polybakillaarinen sairaus) on taudin vakavin muoto. Vaikutuksen potilailla on riittämätön immuunivastetta M. Leprae, sekä systeeminen infektio leviäminen bakteeri tunkeutuu ihon, hermot ja muiden elinten (nenä, kivekset ja muut). Ne voivat esiintyä ihon pisteissä, papuleissa, solmuissa ja plakseissa, usein symmetrisin (täynnä mykobakteerien lepraa). Gynecomastia, sormien menetykset ja usein vaikea perifeerinen neuropatia voivat kehittyä. Potilaat pudottavat silmäripset ja kulmakarvat. Lääketieteellinen tauti Länsi-Meksikossa ja muualla Latinalaisessa Amerikassa aiheuttaa diffuusi ihon tunkeutumista hiustenlähtöön kehossa ja muissa ihovaurioissa, mutta ilman merkkejä soikeuksista. Tätä kutsutaan hajanainen lepromatosis tai leptra bonita. Potilaille saattaa kehittyä subakuutti kyhmyruusu, sekä potilailla, joilla diffuusi lepromatozom - ilmiö Lazion haavaumat, erityisesti jaloissa, joka usein toimii lähteenä toissijaisen tartunnan, mikä johtaa bakteremian ja kuolemaan.

Rajakreprossa (multibacillary) on välimerkki ja se on yleisimpiä. Ihovammat muistuttavat tuberkuloosipetroosia, mutta ne ovat useampia ja epäsäännöllisimpiä; vaikuttavat koko raajaan, ääreishermot heikkouden ilmenemiseen, herkkyyden menetys. Tämän tyyppinen on epävakaa ja voi siirtyä lepromatoon lepraan tai käänteisellä kehityksellä siirtymällä tuberkuloosiin.

Lepromaattiset reaktiot

Potilaat kehittävät immunologisesti välittyneitä reaktioita. On olemassa kahdenlaisia reaktioita.

Tyypin 1 reaktio kehittyy soluvälitteisen immuniteetin spontaanin lisääntymisen seurauksena. Niitä esiintyy noin kolmasosassa potilaista, joilla on rajatulehdus, yleensä hoidon aloittamisen jälkeen. Kliinisesti tulehduksen lisääntyminen jo olemassa olevissa leesioissa aiheuttaa ihon turvotuksen, eryteeman, kouristukset, kipua ja toiminnan häviämisen kehitystä. Uusia leesioita voi kehittyä. Näillä reaktioilla on tärkeä rooli etenkin varhaisen hoidon puuttuessa. Kun immuunivaste kasvaa, tätä kutsutaan palautuvaksi reaktioksi mahdollisesta kliinisestä huononemisesta huolimatta.

Toinen reaktion tyyppi on systeeminen tulehdusreaktio immuunikompleksien kerrostumien kertymisen seurauksena. Se on myös nimeltään lepra subacute erythema nodosum. Aiemmin se tapahtui noin puolessa potilaista, joilla oli raja- ja lepromatoottiset lepratyypit ensimmäisen hoitovuoden aikana. Nyt se on tullut harvemmin, koska klolofatsimiiniä lisätään hoitoon. Se voi myös kehittyä ennen hoidon aloittamista. Se on polymorfonukleaarinen vaskuliitti tai pannikuliitti, johon voi liittyä kiertäviä immuunikomplekseja ja lisääntynyt T-helpottajien toiminta. Kasvainekroositekijä kasvaa. Leprosyyttinen subakuutti erythema nodosum on erythematoottisia tuskallisia papulejeja tai solmuja, joilla on kouristuksia ja haavaumia. Kehittämällä se aiheuttaa kuumetta, neuriittia, lymfadeniittiä, orketteja, niveltulehdusta (suuret nivelet, varsinkin polvi), glomerulonefriitti. Hemolyysin ja luuytimen vaimennuksen, anemian ja hepatiitin seurauksena toiminnalliset testit lisääntyvät kohtuullisesti.

[9], [10], [11],

Komplikaatiot ja seuraukset

Leprosyydellä (leprosella) on komplikaatioita, jotka kehittyvät perifeerisen neuriitin seurauksena tartunnan tai leprausreaktion seurauksena; herkkyys ja heikkous vähenevät. Hermo rungot ja mikroskopiset hermot ihon, erityisesti ulnar hermo, voi vaikuttaa, mikä johtaa muodostumista clawlike neljäs ja viides sormet. Myös kasvihöyryn oksat (bukkaalinen, zygomaattinen) ja takaraajojen hermot voivat vaikuttaa. Vaikutus kipu, lämpötila ja hieno tuntoherkkyys voivat johtua yksittäisistä hermovuiduista, kun taas suuremmat hermokuidut, jotka ovat vastuussa värähtelystä ja positiivisesta herkkyydestä, ovat yleensä vähemmän vaikuttuneita. Jänteiden kirurgiset liikkeet mahdollistavat lagophthalmian ja yläraajojen toimintahäiriöiden säätämisen, mutta ne tulisi suorittaa kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Seerumin haava, jolla on toissijainen sekundaarinen infektio, on tärkein syy vammaisuuteen ja sitä tulee hoitaa poistamalla nekroottiset kudokset ja sopivat antibiootit. Potilaiden tulisi jättää painon kuormitus ja käyttää immobilisoivaa sidetta (Unna's boot), joka mahdollistaa kyvyn liikkua. Taudin uusiutumisen ehkäisemiseksi maissia tulee hoitaa, potilailla tulee olla yksilölliseen malliin valmistettuja erikoiskenkiä tai syviä kenkiä, jotka estävät jalkaa hankautumasta.

Silmäsi voi olla hyvin heikentynyt. Lepromatoon leprossa tai lepraa erythema nodosumilla iriti voi aiheuttaa glaukooman. Ali sarveiskalvon vaurio ja poski haara naamahermo (joka aiheuttaa avosilmäisyys) voi aiheuttaa vammoja sarveiskalvon, arpia ja näön menetykseen. Tällaisissa potilailla on välttämätöntä käyttää keinotekoisia voiteluaineita (tippoja).

Niihin voi vaikuttaa limakalvon ja ruston, mikä johtaa krooniseen närästysaikaan ja joskus nenäverenvuotoon. Vähemmän voi kehittää nenän rustoa, nenän muodonmuutosta, joka tavallisesti esiintyy käsittelemättömissä potilailla.

Miehillä leprapotilaista, voi kehittyä hypogonadismi, koska seerumin testosteronin ja kasvua FSH ja luteinisoiva hormoni, jossa kehitetään erektiohäiriö, hedelmättömyyttä ja genikomastii. Korvaava testosteronihoito voi lievittää oireita.

Potilailla, joilla on vaikea toistuva lepraalinen subakuutti erythema, voi kehittyä amyloidoosi, jossa on asteittainen munuaisten vajaatoiminta.

[12],

Diagnostiikka prokazы

Lepraan diagnoosi (lepra) perustuu iho-oireiden ja perifeerisen neuropatian luontaiseen kliiniseen kuvaan, ja se vahvistetaan biopsia-näytteiden mikroskopialla; keinotekoisilla väliaineilla mikro-organismit eivät kasva. Biopsiasta tehdään tuberkuloosi-leesioiden kohotetuista reunoista. Potilailla, joilla on lepromatoottinen muoto, biopsiasta tulee tehdä nodules ja plakit, vaikka patologiset muutokset voivat jopa esiintyä normaaleilla ihoalueilla.

Testi M. Leprae -taudin vastaisten IgM-vasta-aineiden havaitsemiseksi on erittäin spesifinen, mutta on herkkä. Nämä vasta-aineet ovat käytännössä kaikissa potilailla, joilla on lepromatoosi muoto, mutta vain 2/3 tuberkuloosimuodossa olevaa potilasta. Koska tällaisten vasta-aineiden havaitseminen voi viitata oireettomaan infektioon endemisissä fokaalissa, testin diagnostinen arvo on rajoitettu. Ne voivat olla hyödyllisiä taudin aktiivisuuden tarkkailemiseksi, koska vasta-aineiden taso on tehokas kemoterapia ja lisääntynyt relapsilla.

Lepramiini (thermoinactivated leprae) on saatavilla ihokokeissa, mutta sillä ei ole herkkyyttä ja spesifisyyttä, joten sitä ei suositella kliiniseen käyttöön.

[13], [14], [15], [16], [17],

Hoito prokazы

Leprosyydellä on suotuisa ennuste, jos tauti on hoidettu oikein, mutta kosmeettinen muodonmuutos johtaa potilaiden ja heidän perheidensä syrjäytymiseen.

Lääkkeet lepraa vastaan

Tärkein huumeiden hoito lepraan on dapsoni 50-100 mg oraalisesti kerran päivässä (lapsille 1-2 mg / kg). Haittavaikutuksia ovat hemolyysi ja anemia (lievä), allerginen dermatiitti, joka voi olla melko vakava; harvoin oireyhtymä, johon sisältyy exofoltative dermatiitti, korkea kuume ja muutokset verianalyysissä (leukosyytit), kuten mononukleoosissa (dapsone-oireyhtymä). Vaikka kuvat ovat kuvattuja dapsonivastusta lievää, vastustuskyky on vähäinen ja potilaat vastaavat tavallisiin lääkkeiden annoksiin.

Rifampiini on ensimmäinen bakterisidi M. Lepraen hoitoon. Mutta se on hyvin kallista monille kehitysmaille, jos sitä annetaan suositelluissa annoksissa: 600 mg oraalisesti kerran päivässä. Haittavaikutukset liittyvät hoidon lopettamiseen, mukaan lukien hepatotoksisuus, influenssan kaltaiset oireet ja harvoin trombosytopenia ja munuaisten vajaatoiminta.

Clofazimiinilla on dapsonimainen aktiivisuus M. Lepraea vastaan 50 mg: n annoksilla suun kautta kerran päivässä 100 mg: aan 3 kertaa viikossa; 300 mg 1 kerran kuukaudessa hyödyllistä 1 (X lepra reaktioiden ehkäisyyn tyypin 2 ja mahdollisesti yksi ensimmäisistä tyyppiä. Haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan häiriöt ja tumma punertava iho dihromiyu.

Lepoan hoito suoritetaan myös etionamidilla annoksilla 250 - 500 mg suun kautta kerran päivässä. Se voi kuitenkin usein aiheuttaa maha-suolikanavan häiriöitä ja maksahäiriöitä, erityisesti kun sitä käytetään rifampiinin kanssa, eikä sitä suositella, jos maksan toiminnan säännöllistä seurantaa ei ole mahdollista.

Hiljattain havaittiin, että kolme antibiootin minosykliini (100 mg suun kautta kerran päivässä), klaritromysiinin (500 mg suun kautta kaksi kertaa päivässä) ja ofloksasiini (400 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 1) nopeasti tapettua M. Leprae ja vähentää ihon infiltraatiota. Niiden yhdistetty bakterisidinen aktiivisuus M. Leprae vastaan on suurempi kuin dapsoni, klofatsiini ja etionamidi, mutta ei rifampiini. Vain minosykliini on osoittautunut turvalliseksi pitkäaikaisessa hoidossa, joka on välttämätöntä leproselle.

Suositellut järjestelmät

Huolimatta siitä, että antimikrobinen leparahoito on tehokas, optimaaliset järjestelmät ovat tuntemattomia. Yhdysvalloissa potilaille, joilla on lepromato- ja rajatylittäviä muotoja, suositellaan usein lepraa huumeiden herkkyystestin suorittamiseksi hiirillä.

WHO suosittelee yhdistelmätoimenpidettä lääkkeiden käyttämiseksi kaikenlaisille leprosmuodoille. Hoito-lepra lepromatoottisessa muodossa vaatii aktiivisempia hoitoja ja kestoa kuin tuberkuloosipetrolle. Aikuisilla, WHO suosittelee dapsoni 100 mg 1 kerran päivässä, klofatsimiini 50 mg 1 kerran päivässä + 300 mg 1 kerran kuukaudessa ja rifampiinia 600 mg 1 kerran kuukaudessa vähintään 2 vuosi, tai kunnes negatiiviset tulokset ihobiopsialla (noin 5 vuodessa). Kun tuberculoid muodossa spitaali eristämättä haponkestävien basillien WHO suosittelee dapsoni 100 mg 1 kerran päivässä ja rifampiinia 600 mg 1 kerran kuukaudessa 6 kuukausi. Monet intialaiset kirjoittajat suosittelevat hoitoa yli 1 vuoden ajan.

Yhdysvalloissa lepromatoottista lepraa hoidetaan rifampiinilla 600 mg kerran päivässä 2-3 vuoden ajan + dapsonia 100 mg kerran päivässä elämää varten. Tuberkuloosi-lepraa hoidetaan dapsonilla 100 mg kerran päivässä 5 vuoden ajan.

Lepromaattiset reaktiot

Ensimmäisen reaktiotyypin (lukuun ottamatta vähäistä tulehdusta) sairastavilla potilailla annetaan prednisolonia 40-60 mg suun kautta kerran vuorokaudessa, aloittaen 10-15 mg kerran päivässä ja sen jälkeen useita kuukausia. Pieniä ihon tulehduksia ei hoideta.

Kun ensimmäinen tai toinen jakso akuutin lepraan liittyvä kyhmyruusu subakuutti keuhkojen tapauksissa aspiriini voidaan antaa Vakavissa tapauksissa - vnugr prednisoloni 40-60 mg 1 kerran päivässä 1 viikko plus mikrobilääkkeitä. Toistuviin määrätty talidomidin 100-300 mg suun kautta 1 kerran päivässä, mutta koska sen teratogeenisyyttä sitä ei pidä antaa naisille, joiden raskaus voi esiintyä. Haittavaikutuksia ovat ummetus, lievä leukopenia ja uneliaisuus.

Ennaltaehkäisy

BCG-rokotteella ja dapsonilla on rajoitettu teho eikä niitä suositella profylaksia varten. Koska leprossa (lepra) on minimaalinen tarttuvaisuus, historiallisesti käytetty eristäminen ei ole tieteellistä perustetta. Lepraan liittyvä ennaltaehkäisy on välitön kosketus tarttuvien potilaiden salaisuuksiin ja kudoksiin.

[18], [19]