Lecoptin

Lekoptiini estää hitaiden kalsiumkanavien aktiivisuutta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Lecoptina

Sitä käytetään seuraavissa olosuhteissa:

• angina pectoris;
• angina pectoriksen vasospastinen muoto, jolla on vakaa luonne;
• vakaa angina pectoris -muoto, johon ei liity angiospasmia;
• supraventrikulaarinen takykardia;
• WPW-oireyhtymä;
• eteisvärinä;
• sinustakykardia;
• kohonnut verenpaine;
• eteisvärinä;
• keuhkoverenkiertoon liittyvä essentiaalinen hypertensio;
• eteisiin liittyvä ekstrasystolia.

Hypertensiivisen kriisin sattuessa lääke on annettava laskimoon.

[ 4 ]

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tablettimuodossa - 25 tablettia solupakkauksessa ja 2 pakkausta laatikossa (tilavuus 40 mg) tai 10 tablettia levyssä ja 5 levyä pakkauksessa (tilavuus 80 mg).

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikuttava aine on verapamiili. Lääke hidastaa kalsiumionien kulkeutumista sileän lihaskudoksen kuituihin. Vaikuttava aine on difenyylialkyyliamiinijohdannainen.

Lääkkeellä on antianginaalinen, verenpainetta alentava ja rytmihäiriöitä estävä vaikutus.

Angina pectoriksen vastainen vaikutus kehittyy ja vaikuttaa suoraan perifeeriseen hemodynamiikkaan ja sydänlihakseen. Kalsiumionien kulkeutumisen estyminen soluihin johtaa ATP-muunnoksen vähenemiseen ja heikentää sydänlihaksen supistumisaktiivisuutta.

Vasodilatoivia, kronotrooppisia ja negatiivisia inotrooppisia ominaisuuksia kehittyy sydänlihaksen hapenkulutuksen vähentyessä.

Lekoptiini estää automatismin prosesseja, pidentää sinusolmukkeen tulenkestävää jaksoa, vähentää AV-johtumisen indikaattoreita, vähentää sydänlihaksen kalvojen sävyä ja pidentää vasemman kammion diastolista relaksaatiota.

Joskus lääkitystä käytetään verisuonisairauksien aiheuttamien päänsärkyjen lievittämiseen.

Kalsiumionien estäminen estää ja heikentää vasodilataatiota.

Lääke estää aineenvaihduntaprosesseja, joihin osallistuu entsyymi hemoproteiini P450.

Lääkkeelle ei ole toleranssia, ja angina pectoriksen vastaisen vaikutuksen luonne riippuu annosannoksen koosta.

Kun lääke annetaan bolusinjektiona laskimoon, terapeuttinen vaikutus kehittyy välittömästi.

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Yli 90 % lääkkeestä imeytyy lähes kokonaan ja nopeasti ohutsuolesta. Lekoptinin kerta-annoksella vapaaehtoisilla keskimääräinen biologinen hyötyosuus on 22 %, mikä voidaan selittää laajoilla aineenvaihduntaprosesseilla ensimmäisen intrahepaattisen läpikulun aikana. Biologinen hyötyosuus kaksinkertaistuu toistuvan käytön myötä.

Verapamiilin plasman Cmax-arvot käytettäessä välittömästi vapautuvia tabletteja mitataan 1–2 tunnin kuluttua ja norverapamiilin 1 tunnin kuluttua. Ruoan nauttimisella ei ole vaikutusta verapamiilin biologiseen hyötyosuuteen.

Jakeluprosessit.

Verapamiili jakautuu moniin kudoksiin; vapaaehtoisilla jakautumistilavuudet vaihtelevat 1,8–6,8 l/kg. Lääkeaineen plasmansisäinen synteesi proteiinin kanssa on noin 90-prosenttisesti.

Vaihtoprosessit.

Verapamiili metaboloituu laajasti. In vitro -metaboliakokeet osoittivat, että aine metaboloituu hemoproteiini P450 CYP3A4:n, sekä CYP1A2:n ja CYP2C8:n sekä CYP2C9:n ja CYP2C18:n vaikutuksesta.

Kun lääkettä annettiin miespuolisille vapaaehtoisille, havaittiin, että verapamiilihydrokloridi läpikäyi intensiivisiä intrahepaattisia aineenvaihduntaprosesseja, joissa muodostui 12 aineenvaihduntatuotetta, joista useimpia havaittiin hyvin pieninä määrinä. Tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet rekisteröitiin verapamiilin erilaisina N- ja O-dealkyloituneina osina. Näistä metaboliiteista vain norverapamiililla on lääkinnällistä aktiivisuutta (noin 20 % alkuperäisestä ligamentista), mikä havaittiin koirilla tehdyissä kokeissa.

Erittyminen.

Puoliintumisaika on 3–7 tuntia suun kautta otetun lääkkeen jälkeen. Noin 50 % annoksesta erittyy munuaisten kautta 24 tunnin aikana ja 70 % 5 päivän aikana. Noin 16 % annoksesta erittyy ulosteeseen. Noin 3–4 % lääkkeestä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana.

Verapamiilin kokonaispuhdistuma-arvot ovat lähes yhtä korkeat kuin maksan verenvirtausindeksit ja ovat noin 1 l/h/kg (vaihteluväli: 0,7–1,3 l/h/kg).

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan 3 kertaa päivässä, 40-80 mg:n määränä angina pectoriksen tai supraventrikulaarisen takykardian hoidossa.

Kohonneen verenpaineen tapauksessa lääkettä on otettava kaksi kertaa päivässä.

Lapsille annos lasketaan suhteessa 10 mg/kg päivässä.

Lääkkeen pitkävaikutteisten tablettien annoskoot lasketaan yksilöllisesti ottaen huomioon kaikki taustalla olevan taudin kulun ominaisuudet, samanaikaiset sairaudet ja potilaan ikä.

Pitkäaikaishoidossa verapamiilia saa ottaa enintään 0,48 g päivässä. Annostuksen lisääminen on sallittua vain hätätilanteissa ja lyhyeksi ajaksi.

Ylläpitohoidossa lääke annetaan suonensisäisesti tiputuksena.

Vaikeaa maksasairausta sairastavien on otettava lääkettä annoksina, jotka eivät ylitä 0,12 g.

[ 10 ]

Käyttö Lecoptina raskauden aikana

Lekoptinia ei tule määrätä raskaana oleville tai imettäville potilaille.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• verenpaineen lasku vakavissa tapauksissa;
• verapamiiliin liittyvä yliherkkyys;
• 2–3 asteen AV-katkos.

Seuraavissa tilanteissa on noudatettava varovaisuutta ja käytävä ensin lääkärissä:

• bradykardia;
• aorttastenoosi, jolla on vaikea etenemismuoto;
• sydäninfarkti;
• Ensimmäisen asteen AV-katkos;
• CHF;
• verenpaineen lasku;
• munuaissairaudet;
• maksan vajaatoiminta;
• vanhuus.

[ 9 ]

Sivuvaikutukset Lecoptina

Tärkeimpien sivuvaikutusten joukossa:

• Hermoston vauriot: voimakas väsymys, pyörtyminen, huimaus päänsäryn kera, raajojen vapina, nielemisvaikeudet ja masennus. Lisäksi ataksiaa, ekstrapyramidaalioireita, estämisen tunnetta, ahdistusta tai uneliaisuutta, asteniaa ja jalkojen ja käsien nivelten liikkuvuusvaikeuksia;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriö: merkittävä verenpaineen lasku, takykardia, rytmihäiriöt bradykardiaan liittyen, sydämen vajaatoiminnan paheneminen. Romahdus, sydäninfarkti tai asystolia voi joskus esiintyä. Suurella laskimonsisäisellä antonopeudella voi kehittyä kolmannen asteen AV-katkos.
• ruoansulatuskanavan häiriöt: kohonneet maksaentsyymitasot, lisääntynyt ruokahalu, ikenien turvotus tai hyperplasia sekä pahoinvointi ja ummetus;
• Muut: agranulosytoosi, niveltulehdus, allergian oireet, tilapäinen näönmenetys, ääreisturvotus, galaktorrea, trombosytopenia, keuhkoödeema ja epidermaalinen hyperemia esiintyvät satunnaisesti.

Yliannos

Myrkytyksen sattuessa kehittyy sokkitila, AV-katkos, bradykardia ja asystolia, ja verenpaine laskee merkittävästi.

Uhrille tulee tehdä mahahuuhtelu ja antaa enterosorbentteja mahdollisimman pian. Jos havaitaan rytmi- ja johtumishäiriöitä, käytetään noradrenaliinia, kalsiumglukonaattia atropiinin kanssa, isoprenaliinia ja plasmaa korvaavia nesteitä.

Verenpainearvojen nostamiseksi käytetään α-adrenergisiä stimulantteja ja fenyyliefriiniä.

Isoprenaliinia ei tule antaa samanaikaisesti noradrenaliinin kanssa.

Hemodialyysillä ei ole tarvittavaa terapeuttista vaikutusta.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke voi lisätä prazosiinin ja digoksiinin, siklosporiinin lihasrelaksanttien ja karbamatsepiinin ja teofylliinin pitoisuuksia veressä sekä kinidiinin ja valproiinihapon karbamatsepiinin ja teofylliinin pitoisuuksia (aineenvaihduntaprosessien estämisen vuoksi, jonka aktiivinen osallistuja on hemoproteiini P450 -entsyymi).

Simetidiinin vaikutus lisää verapamiilin biologista hyötyosuutta 40–50 %, koska se heikentää intrahepaattista metaboliaa.

Kalsiumlääkkeiden vaikutus heikentää merkittävästi Lekoptinin terapeuttista tehoa.

Rifampisiini nikotiinin ja barbituraattien kanssa lisää intrahepaattisen aineenvaihdunnan nopeutta, mikä aiheuttaa lääkkeen veren pitoisuuden laskua, mikä myös aiheuttaa antianginaalisten, antiarytmisten ja verenpainetta alentavien ominaisuuksien heikkenemistä.

Yhdistelmä inhalaatioanestesian kanssa voi aiheuttaa AV-katkoksen, sydämen vajaatoiminnan tai bradykardian.

Negatiivinen inotrooppinen vaikutus voimistuu, kun sitä käytetään yhdessä beetasalpaajien kanssa, mikä voi johtaa bradykardiaan tai AV-johtumisen häiriintymiseen.

Lääkkeen verenpainetta alentava vaikutus vähenee prazosiinin tai α-blokkerien vaikutuksen alaisena.

Lääke lisää veren SG-pitoisuuksia.

Verenpainetta alentava vaikutus heikkenee, kun lääkettä käytetään yhdessä sympatomimeettien kanssa.

Estrogeenit aiheuttavat nesteen kertymistä elimistöön, mikä heikentää verapamiilin verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Neurotoksinen negatiivinen vaikutus voimistuu, kun sitä käytetään yhdessä litium-aineiden kanssa.

Lihasrelaksanttien käytön annostusohjetta on tarpeen muuttaa, koska niiden lääkinnällinen vaikutus voimistuu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Varastointiolosuhteet

Lekoptinia tulee säilyttää lasten ulottumattomissa ja auringonvalolta suojatussa paikassa.

Säilyvyys

Lekoptinia voidaan käyttää viiden vuoden ajan lääkeaineen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Käyttö pediatriassa on sallittua vain, jos lapsella on sydämen rytmihäiriöitä.

[ 14 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Finoptin, Verogalid Veratardin kanssa ja Isoptin Verapamilin kanssa.