Leishmanioosit

Leishmaniaasi on Leishmania-suvun alkueläinten aiheuttama tarttuva tauti. Leishmanian elinkaari etenee isännän vaihtuessa ja siihen kuuluu kaksi morfologista muotoa: amastigootti (ilman siimaa) ja promastigootti (siimalla). Amastigoottimuodossa leishmaniat loisevat luonnollisten säiliöiden (selkärankaisten) ja ihmisten soluissa (makrofageissa); promastigoottimuodossa ne elävät hyttysten ruoansulatuskanavan eri osissa, jotka toimivat niiden kantajina, sekä ravintoalustoissa.

Leishmania-kantajat ovat kaksisiipisiä hyönteisiä: vanhan maailman hyttyset Phlebotomus-suvun hyttyset, uuden maailman hyttyset Lutzomya-suvun hyttyset. Tärkeimmät luonnolliset säiliöt ovat jyrsijät ja koiraeläinten edustajat.

Leishmaniaasin levinneisyysalueeseen kuuluvat kuuman ja lämpimän ilmaston maat. Ihmisillä esiintyviä sairauksia on rekisteröity 76 maassa Aasiassa, Afrikassa, Etelä-Euroopassa, Keski- ja Etelä-Amerikassa. Monissa maissa leishmaniaasi aiheuttaa merkittäviä sosioekonomisia vahinkoja. Venäjällä ei tällä hetkellä ole paikallisia leishmaniaasitapauksia, mutta maahantuotuja tapauksia rekisteröidään vuosittain tartunnan saaneiden keskuudessa - ihmisten, jotka ovat käyneet lähi- ja kaukomailla, joissa leishmaniaasi on endeemistä. Samaan aikaan potilaita tunnistetaan sekä ulkomaiden että Venäjän federaation kansalaisten keskuudessa, jotka ovat palanneet työ- tai turistimatkoilta subtrooppisen tai trooppisen ilmaston alueille.

Leishmaniaasilla on kolme kliinistä muotoa: iho-, limakalvo- ja viskeraalinen leishmaniaasi. Ihon leishmaniaasissa iho vaikuttaa; limakalvo- ja iholeishmaniaasissa iho ja limakalvot, pääasiassa ylähengitysteiden, joskus pehmytkudosten ja ruston tuhoutumiseen; viskeraalisessa leishmaniaasissa taudinaiheuttaja sijaitsee maksassa, pernassa, luuytimessä ja imusolmukkeissa. Venäjällä useimmiten rekisteröidään iho- ja viskeraalinen leishmaniaasi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Leishmanian kehityssykli

Infektioprosessi alkaa, kun promastigootit pääsevät isäntäorganismiin hyttysten syljen mukana, jotka purevat henkilöä kasvoihin tai raajoihin. Loiset joutuvat ihon makrofagien sisään ja muuttuvat pian amastigooteiksi tai mikromastigooteiksi, jotka lisääntyvät poikittaisella jakautumisella, mikä lopulta johtaa makrofagien repeämiseen. Tämä prosessi jatkuu pitkään, koska vapautuneet amastigootit joutuvat uusien makrofagien sisään, jotka kerääntyvät leesioon ja lisääntyvät siellä. Sairastuneet makrofagit helpottavat loisten leviämistä edelleen. Leesion myöhempi kehittyminen riippuu loisen yksilöllisistä ominaisuuksista ja isäntäorganismin immuunireaktioiden tilasta. Tilannetta monimutkaistaa se, että jokainen Leishmania-taksoni voi sisältää useita eri kantoja; yleensä kuitenkin jokainen Leishmania-laji tai alalaji aiheuttaa melko tyypillisen taudin, joka kuuluu johonkin pääryhmistä.

Hyttynen saa Leishmania-asetelmainfektion imeessään verta tartunnan saaneesta selkärankaisesta. Hyttysen suolistossa Leishmaniat siirtyvät promastigoottivaiheeseen, lisääntyvät pitkittäisjakautumisen kautta ja kehittyvät viikon kuluessa, jolloin niistä tulee invasiivisia muotoja, jotka keskittyvät suoliston etuosaan ja hyttysen imukärsään. Promastigoottien kehittyminen hyttysillä tapahtuu yli 15 °C:n lämpötilassa. Kun kantaja imee verta uudelleen, promastigootit pääsevät selkärankaisen isännän vereen, RES-solut fagosytoivat ne ja muuttuvat amastigooteiksi.

Hyttyset ovat pieniä kaksisiipisiä hyönteisiä, joiden koko vaihtelee 1,2–3,7 mm. Ne esiintyvät kaikkialla maailmassa trooppisilla ja subtrooppisilla vyöhykkeillä 50° N ja 40° S leveysasteiden välillä. Hyttyset elävät sekä asutuilla alueilla että luonnonvaraisissa biotoopeissa. Asutuilla alueilla hyttysten lisääntymispaikkoja ovat kellarit, kaatopaikat ja muut paikat, joihin mätänevää orgaanista ainesta kertyy. Luonnollisissa olosuhteissa hyttyset kuoriutuvat jyrsijöiden koloissa, lintujen pesissä, luolissa, puiden koloissa jne.

Leishmanian levinneisyyden ja leviämisen erityispiirteet leishmaniaasin endeemisen alueen alueella liittyvät läheisesti niiden kantajien - hyttysten - ekologian erityispiirteisiin. Niinpä Vanhassa maailmassa leishmaniaasi on laajalle levinnyt kuivilla alueilla - aavikoilla, puoliaavikoilla ja keitailla; Uudessa maailmassa nämä ovat (harvoja poikkeuksia lukuun ottamatta) kosteiden trooppisten metsien sairauksia.

Keski-Aasian asutuilla alueilla hyttyset lentävät yleensä vain kymmenien metrien päähän lisääntymispaikoistaan; avoimilla alueilla ne leviävät jopa 1,5 km:n päähän. Levinneisyysalueensa pohjoisosassa hyttysillä on yksi sukupolvi, ja ne ovat aktiivisia kesäkuusta elokuuhun. Keski-Aasiassa kehittyy yleensä kaksi sukupolvea, ja niiden populaatio on suurimmillaan kesäkuun alussa ja elokuun alussa. Trooppisissa maissa hyttyset ovat aktiivisia ympäri vuoden. Hyttyset ovat hämärän ja yöllisen elämän hyönteisiä; 2–3 viikon aikana naaraat syövät verta ja munivat 2–3 kertaa.

Leishmaniaasin epidemiologia

Leishmaniaasi on yksi trooppisen patologian tärkeimmistä taudeista. Maailman terveysjärjestön mukaan leishmaniaasi on yleinen 88 maassa, ja 32 maassa tauti on pakollisen rekisteröinnin alainen. Asiantuntijoiden arvioiden mukaan leishmaniaasiin sairastuneita on maailmassa 12 miljoonaa. Joka vuosi ilmaantuu kaksi miljoonaa uutta tapausta. Noin 350 miljoonaa ihmistä asuu leishmaniaasin endeemisillä alueilla ja on tartuntavaarassa.

Leishmaniaasi sisältyy WHO:n trooppisten tautien tutkimusta ja torjuntaa koskevaan erityisohjelmaan. Joissakin kehitysmaissa leishmaniaasi voi toimia tekijänä, joka hidastaa taloudellista kehitystä tietyillä alueilla.

Ihmisille patogeenisiä Leishmania-lajeja on useita. Ne ovat morfologialtaan samankaltaisia, mutta eroavat toisistaan antigeenisten, molekyylibiologisten ja biokemiallisten ominaisuuksiensa sekä aiheuttamiensa sairauksien kliinisen kuvan ja epidemiologian suhteen.

Kolme leishmaniaasin pääryhmää voidaan erottaa:

1. Ihon leishmaniaasi.
2. Mukokutaaninen amerikkalainen leishmaniaasi.
3. Viskeraalinen leishmaniaasi.

Tällaista jakoa ei kuitenkaan voida pitää absoluuttisena: joissakin tapauksissa taudin viskeraalisten muotojen taudinaiheuttajat voivat aiheuttaa ihovaurioita, ja ihomuotojen taudinaiheuttajat voivat aiheuttaa sisäelinten vaurioita.

Englantilainen lääkäri Rosske kuvasi ensimmäisenä ihon leishmaniaasin vuonna 1745. Taudin kliinistä kuvaa käsittelivät Russellin veljekset (1756), venäläiset sotilaslääkärit N.A. Arendt (1862) ja L.L. Reidenreich (Pendinsky Ulcer, 1888).

Merkittävä tapahtuma oli venäläisen sotilaslääkärin P. F. Borovskyn löytämä iholeishmaniaasin aiheuttaja (1898). Myös yhdysvaltalainen lääkäri J. H. Wright löysi tämän aiheuttajan (1903). Vuosina 1990–1903 W. B. Leishman ja C. Donovan löysivät viskeraalisen leishmaniaasin aiheuttajan intialaista leishmaniaasia sairastavien potilaiden pernasta. A. Laveran ja F. Mesnil kuvasivat tämän aiheuttajan nimellä L. donovani (1903), ja iholeishmaniaasin aiheuttajalle annettiin nimeksi L. tropica vuonna 1909.

Vain iholeishmaniaasissa tauti voi johtaa voimakkaan steriilin immuniteetin kehittymiseen ja vastustuskyvyn uudelleeninvaasiolle. Mutta tässäkin taudissa loiset voivat joskus säilyä potilaan elimistössä. Esimerkiksi L. brasiliense voi levitä ja vaikuttaa nenänieluun monta vuotta primaaritaudin jälkeen. L. tropica voi aiheuttaa kroonisia uusiutuvia leesioita, ja joillakin potilailla, joilla on monimutkainen esisairaus, voi kehittyä taudin anerginen muoto, joka tunnetaan nimellä diffuusi iholeishmaniaasi, kun L. mexicana tai L. aethiopica tunkeutuu. Immuniteetin uudelleeninvaasiolle meneillään olevan invaasion läsnä ollessa kutsutaan premunitioksi (synonyymi epästeriilille immuniteetille).

Ihon leishmaniaasille ovat ominaisia ihovauriot, joita kutsutaan leishmanioomiksi. Leishmanioiden lisääntyminen hyttysten levittäessä niitä sisäänsä aiheuttaa spesifisiä granuloomia, jotka koostuvat plasmasoluista, neutrofiileistä ja lymfoidisoluista. Infiltraattialueen ja sen ulkopuoliset verisuonet laajenevat, ja niiden epiteelissä havaitaan turvotusta ja lisääntymistä. Leishmanioomien kehittyminen koostuu kolmesta vaiheesta: tuberkuloosi, haavaumat ja arpeutuminen. Infektion leviäminen imusuonten kautta ja lymfangiitin ja lymfadeniitin kehittyminen on mahdollista.

Ihmisen leishmaniaasi erotetaan antroponoottisesta ja zoonoottisesta iholeishmaniaasista.

Kahden leishmaniaasityypin ominaisuudet

Infektion ominaisuudet	Infektiotyyppi
	Kaupunkien ihon leishmaniaasi	Maaseudun ihon leishmaniaasi
	Synonyymit
	Antroponoottinen Ašgabatin haavauma, yksivuotias, myöhäinen haavaumamuoto ("kuiva")	Zoonoottinen pendin-haava, murgab-haava, akuutti nekrotisoiva muoto, aavikkotyyppi ("märkä")
Itämisaika	Pitkäaikainen: 2-3-6 kuukautta, usein 1-2 vuotta tai enemmän	Lyhyt: yleensä 1-2-4 viikkoa, joskus jopa 3 kuukautta
Alkuperäiset ilmiöt	Pieni lihaa tai ruskeaa papule-tuberkullia	Merkittävä akuutti tulehduksellinen, usein furunkkelin kaltainen infiltraatti
Prosessin kehittäminen	Hidas	Nopeasti
Haavautumisen alkamisaika	3–6 kuukauden tai pidemmän ajan kuluttua	1-2-3 viikon kuluttua
Lymfangiitti	Harvinainen	Usein
Kylvömukulat	Suhteellisen harvinainen
Lokalisointi	Kasvoilla useammin kuin alaraajoissa	Alaraajoissa useammin kuin kasvoissa
Prosessin kesto epiteelisaatioon asti	Vuosi tai enemmän	2–6 kuukautta
Kausivaihtelu	2–6 kuukautta	Ensisijaiset sairaudet esiintyvät kesä-syksyllä (kesäkuu-lokakuu)
Epidemiologiset taudinpurkaukset	Harvoin havaittu	Ne kehittyvät usein
Tartuntalähteet	Ihminen (antroponoosi)	Aavikon villijyrsijät (zoonoosi)
Jakelualueet	Pääasiassa kaupungeissa (Typus urbanus)	Maaseudulla, kaupunkien laitamilla ja aavikkoalueilla
Parasiittien lukumäärä rakeissa	Monet	Harva
Virulenssi valkoisille hiirille	Pieni	Iso
Ristiimmuniteetti	Tähän mennessä on kertynyt tietoa, joka osoittaa ristiimmuniteetin esiintymisen kahden ihon leishmaniaasityypin taudinaiheuttajien välillä.
Herätin	Leishmania tropica minor	L. tropica major
Ihotesti	Kuudennesta kuukaudesta alkaen taudin alkamisesta	Toisesta kuukaudesta alkaen
Pääasiallinen lentoyhtiö	Ph. Sergenti	Ph. papatasi

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mikä aiheuttaa leishmaniaasin?

Ihon leishmaniaasin aiheuttajat kuvasivat Cuningham (1884) ja Firth (1891). Vuonna 1898 P. F. Borovsky määritti nämä organismit alkueläimiksi. Vuonna 1900 Wright havaitsi samanlaisia loisia viskeraalista leishmaniaasia sairastavan potilaan pernassa ja vuonna 1903 hän julkaisi ensimmäisen tarkan kuvauksen näistä loisista ja piirrokset.

Vuonna 1974 Jadin raportoi pienen siiman esiintymisestä joidenkin Leishmania-heimon (L. tropica, L. donovani, L. brasiliensis) solunsisäisissä muodoissa, mikä paljastui mikroelektrondiffraktiokuviossa. Tässä yhteydessä esiintyy termien "amastigootti" ohella myös termi "mikromastigootti", joka tarkoittaa samaa Leishmanian elinkaaren vaihetta.

Tasalämpöisten eläinten elimistössä Leishmanian amastigootteja ja mikromastigootteja esiintyy retikuloendoteliaalijärjestelmän fagosytoosiin kykenevien solujen protoplasmassa. Ne ovat ulkonäöltään pieniä soikeita tai pyöreitä kappaleita, joiden koko on 2–5 µm.

Protoplasma värjäytyy Romanovsky-Giemsan menetelmän mukaan harmaansiniseksi. Keskellä tai sivulla on soikea tuma, joka värjäytyy punaiseksi tai punavioletiksi. Tuman lähellä on kinetoplasti (pyöreä jyvä tai lyhyt sauva, joka sijaitsee epäkeskisesti ja värjäytyy voimakkaammin kuin tuma, tummanvioletiksi). Tuman ja kinetoplastin läsnäolo on tärkein ominaisuus, jonka avulla leishmaniat voidaan erottaa muista muodostelmista (trombosyytit, histoplasmat, hiivasolut jne.).

Leishmania-promastigooteilla on pitkänomainen karan muoto; niiden pituus on 10–20 μm ja leveys 3–5 μm. Tuma, protoplasma ja kinegoplasma värjäytyvät samoilla väreillä kuin amastigooteilla. Viljelmissä promastigootit kerääntyvät usein ryppäiksi ruusukkeiden muodossa, siimojen osoittaessa keskelle päin (agglomeraatioilmiö).

Miten leishmaniaasi voidaan ehkäistä?

Endeemisillä alueilla leishmaniaasin ehkäisyä toteutetaan eri tavoin taudin muodosta riippuen useissa eri suunnissa. Antroponoosien (kala-azar, AKL) osalta tärkeimmät ennaltaehkäisevät toimenpiteet ovat: potilaiden tunnistaminen ja hoito, hyttysten torjunta asutuilla alueilla. Paljon monimutkaisempaa ja työvoimavaltaisempaa on viskeraalisen leishmaniaasin ja ZKL:n ehkäisy, joissa taudinaiheuttajien reservaatteja ja ihmisen tartuntalähteitä ovat pääasiassa villieläimet. Viskeraalisen leishmaniaasin pesäkkeiden ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin kuuluvat: potilaiden aktiivinen tunnistaminen ja hoito, sairaiden koirien havaitseminen ja hävittäminen asutuilla alueilla (arvokkaiden rotujen hoito on mahdollista), villien petoeläinten (kettujen, sakaalien jne.) määrän rajoittaminen. Hyttysten torjunta suoritetaan asuttujen alueiden läheisyydessä. ZKL-pesäkkeiden toiminta yhdessä potilaiden tunnistamisen ja hoidon kanssa pyrkii poistamaan taudinaiheuttajan pääasiallisen reservaatin luonnossa - erilaiset jyrsijät - ja torjumaan kaivautuvia hyttysiä.

Lisäksi ACL- ja ZCL-pesäkkeiden väestön suojelemiseksi käytetään profylaktisia rokotuksia elävällä virulentilla L. major -viljelmällä.

Erittäin tehokas keino leishmaniaasin ehkäisemiseksi on suojautuminen hyttysten hyökkäyksiltä. Tätä varten on suositeltavaa käyttää illalla, juuri ennen auringonlaskua ja koko yön ajan erityisiä hyttyskarkotteita - karkotteita - sekä hienosilmäistä verkkoa.

Maan ulkopuolelle matkustavat Ukrainan kansalaiset voivat saada leishmaniaasitartunnan vieraillessaan naapurimaissa tartuntatautien aktiivisena aikana (toukokuusta syyskuuhun): Azerbaidžan (VL), Armenia (VL), Georgia (VL), Etelä-Kazakstan (VL, ZKL), Kirgisia (VL), Tadžikistan (VL, ZKL), Turkmenistan (ZKL, VL), Uzbekistan (ZKL, VL). Myös Krimiä tulisi pitää viskeraalisen leishmaniaasin endeemisenä, sillä siellä on aiemmin rekisteröity yksittäisiä viskeraalisen leishmaniaasin tapauksia.

Kaukomaiden joukossa Intia on suurin kala-azarin vaara, jossa rekisteröidään vuosittain kymmeniätuhansia tautitapauksia. Viskeraalinen leishmaniaasi voi tarttua useimmiten Keski- ja Lähi-idän sekä Välimeren maissa. Ihon leishmaniaasi on vaarallinen Lähi-idän, Lähi-idän ja Pohjois-Afrikan maihin matkustaville kansalaisille. Keski- ja Etelä-Amerikan maissa on viskeraalisen leishmaniaasin lisäksi myös ihon ja limakalvojen leishmaniaasipesäkkeitä.

Tärkein ennaltaehkäisevä toimenpide kansalaisille, jopa lyhyeksi ajaksi matkustaessaan nimetyille alueille, on suojautuminen hyttysten hyökkäyksiltä. Lisäksi ZKL:n ehkäisemiseksi voidaan suositella rokotuksia elävällä bakteeriviljelyllä ja kemoprofylaksiaa pyrimetamiinilla. On huomattava, että rokotukset ovat vasta-aiheisia alle 1-vuotiaille lapsille, iho- tai kroonisia sairauksia (tuberkuloosi, diabetes jne.) sairastaville potilaille ja henkilöille, jotka ovat aiemmin kärsineet ihon leishmaniaasista, ja pyrimetamiini on vasta-aiheinen hematopoieettisten elinten, munuaisten ja raskauden sairauksissa.