Latrigin

Latrigiini on kouristuksia estävä lääke.

Viitteitä Latrigina

Sitä käytetään epilepsian hoitoon 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla nuorilla sekä aikuisilla – monoterapiana tai lisälääkkeenä (esimerkiksi yleistyneisiin tai osittaisiin kohtauksiin; tähän kuuluvat toonis-klooniset kohtaukset ja LGS:n aiheuttamat kohtaukset).

Sitä käytetään myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon aikuisilla – estämään tunne-elämän häiriöiden eri vaiheiden kehittymistä tällaisilla ihmisillä (yleensä nämä ovat masennusjaksoja).

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Vapautuminen tapahtuu tablettimuodossa, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Erillisessä pakkauksessa - 3 läpipainolevyä.

Farmakodynamiikka

Lääke estää potentiaaliriippuvaisten Na-kanavien aktiivisuuden presynaptisten hermosolujen kalvojen sisällä hitaan inaktivaation vaiheessa. Lisäksi se hidastaa ylimääräisten välittäjäaineiden vapautumista (pääasiassa 2-aminopentaanidihaposta - eksitatorisesta aminohaposta, joka on tärkeä osallistuja epileptisten kohtausten muodostumisprosesseihin).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna lääke imeytyy täydellisesti ja erittäin nopeasti ruoansulatuskanavaan. Aineen huippupitoisuus plasmassa havaitaan 2,5 tunnin kuluttua. Tämän indikaattorin saavuttamisen aika voi pidentyä, jos lääke otetaan ruoan kanssa (imeytymisaste pysyy samana).

Maksan aineenvaihduntaan osallistuu glukuronyylitransferaasientsyymi, joka muodostaa N-glukuronidielementin. Puoliintumisaika on 29 tuntia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Annostus ja antotapa

Otetaan suun kautta, ruokailusta riippumatta. Niele tabletit pureskelematta.

Jos määrätyn lääkkeen annos ei vastaa taulukon vaikuttavan aineen indikaattoreita, annosta on pienennettävä 0,5 tablettiin tai kokonaiseen tablettiin.

Terapeuttisen kuurin aloittaminen uudelleen.

Kun määrätään uusintahoitojakso henkilöille, jotka ovat lopettaneet hoidon, on tarpeen määrittää selvästi ylläpitoannoksen nostamisen tarve, koska ihottuman riski johtuu suuresta aloitusannoksesta ja suositellun annostuksen nostamisen laiminlyönnistä. Mitä pidempi on edellisen annoksen käyttöajan välinen aika, sitä tarkemmin on seurattava annoksen nostamisen hoitoa ylläpitoarvoihin. Kun lääkkeen käytön lopettamisen jälkeinen aika ylittää puoliintumisajan viisinkertaisesti, lamotrigiinin annosta voidaan nostaa ylläpitotasolle ottaen huomioon käyttöohjeen suosittelemat tiedot.

Älä aloita hoitoa uudelleen, jos se on lopetettu aiemman lamotrigiinihoidon aiheuttaman ihottuman vuoksi. Tällaisessa tilanteessa lääkkeen todennäköinen hyöty on punnittava odotettuun riskiin nähden ennen kuin päätetään käyttää sitä uudelleen.

Epilepsian hoitoon nuorille 12-vuotiaista alkaen ja aikuisille.

Monoterapia.

Lääkkeen aloitusannos on 25 mg:n kerta-annos päivässä 14 päivän ajan. Seuraavien 14 päivän aikana otetaan 50 mg/vrk, ja sitten annosta voidaan suurentaa 1-2 viikon välein 50-100 mg:lla, kunnes optimaalinen vaikutus saavutetaan. Tavanomainen ylläpitoannos on 100-200 mg/vrk (se otetaan 1-2 annoksena). On myös potilaita, jotka tarvitsevat 0,5 g lääkettä päivässä.

Yhdistelmähoito.

Valproaattia (joko monoterapiana tai muiden kouristuslääkkeiden kanssa) käyttävien henkilöiden on otettava 25 mg lääkettä joka toinen päivä 14 päivän ajan ja sen jälkeen sama annos päivittäin seuraavien 14 päivän ajan. Annosta lisätään sitten 1–2 viikon välein (enintään 25–50 mg/vrk), kunnes optimaalinen lääkevaikutus saavutetaan. Tavanomainen ylläpitoannos on 100–200 mg/vrk (otettuna 1–2 annoksena).

Potilaille, jotka käyttävät muita antikonvulsiivisia lääkkeitä tai muita lääkkeitä (maksaentsyymien indusoijia) yhdessä muiden antikonvulsiivisten lääkkeiden kanssa tai ilman niitä (natriumvalproaatti on poikkeus), Latriginen aloitusannos on 50 mg kerta-annos päivässä 14 päivän ajan. Sen jälkeen otetaan 100 mg päivässä kahdessa annoksessa (kahden viikon ajan). Myöhemmin annosta suurennetaan 1–2 viikon välein (enintään 0,1 g), kunnes haluttu lääkevaikutus saavutetaan. Yleensä ylläpitoannos on 0,2–0,4 g/päivä, kahtena annoksena. Jotkut potilaat saattavat tarvita 700 mg päivässä.

Muita maksaentsyymejä heikosti indusoivia tai estäviä lääkkeitä käyttävien tulisi aluksi ottaa 25 mg kerran vuorokaudessa (kahden viikon ajan) ja myöhemmin 50 mg vuorokaudessa (myös 14 päivän ajan). Annosta lisätään sitten 1–2 viikon välein (enintään 0,05–0,1 g/vrk), kunnes haluttu lääkevaikutus saavutetaan. Ylläpitoannos on usein 0,1–0,2 g/vrk (otetaan 1–2 kertaa).

Niiden, jotka käyttävät antikonvulsiivisia lääkkeitä, joiden yhteisvaikutukset lamotrigiinin kanssa ovat epäselviä, tulee käyttää samaa annosta kuin lamotrigiinin ja valproaatin yhdistelmähoidossa.

Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville aikuisille.

Käytettäessä on noudatettava alla olevaa siirtymäaikataulua. Tämä sisältää annoksen lisäämisen, kunnes saavutetaan vakauttava vaihe (6 viikon aikana), ja sen jälkeen muiden psykotrooppisten tai kouristuslääkkeiden käytön lopettamisen (jos lääkkeelle on tarvetta).

On myös tarpeen harkita lisähoidon tarvetta, joka estää maanisten jaksojen kehittymisen, koska ei ole olemassa tarkkoja tietoja lääkkeiden tehokkaasta käytöstä maanisen oireyhtymän hoidossa.

Annoksen nosto-ohjelma vakauttavaan ylläpitoannokseen (vuorokaudessa) aikuisilla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö:

• Lisäkuuri maksaentsyymien estäjillä (mukaan lukien valproaatti): päivät 1–14 – 25 mg lääkettä joka toinen päivä; päivät 15–28 – 25 mg päivässä; päivät 29–35 – 50 mg/vrk 1–2 annoksena; päivät 36–42 – vakauttava annos on 0,1 g/vrk (1–2 annoksena). Enintään 0,2 g päivässä on sallittu.
• Lisäkuuri maksaentsyymien indusoijilla henkilöille, jotka eivät käytä estäjiä (karbamatsepiini, primidoni, fenytoiini, fenobarbitaali tai muut indusoijalääkkeet): päivät 1-14 - 1 kerran päivässä 50 mg; päivät 15-28 - 0,1 g päivässä (kahdessa annoksessa); päivät 29-35 - 0,2 g päivässä (kahdessa annoksessa); päivät 36-42 - vakauttava annos on 0,3 g / päivä (kahdessa annoksessa). Sitä voidaan suurentaa 0,4 grammaan päivässä 7. viikolla;
• lamotrigiinimonoterapia tai lisähoito henkilöillä, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla ei ole kliinisesti merkittävää maksaentsyymien suppressiota/induktiota: päivät 1–14 – 25 mg kerran päivässä; päivät 15–28 – 50 mg päivässä (1–2 annosta); päivät 29–35 – käyttö 1–2 annoksena 100 mg päivässä; päivät 36–42 – vakautava annos – 1–2 annosta 200 mg päivässä (100–400 mg:n välillä).

Saatuaan tarvittavan ylläpitoannoksen vakauttamiseksi muiden psykotrooppisten lääkkeiden käyttö voidaan lopettaa seuraavien menetelmien mukaisesti:

• Kun myöhemmin lopetetaan maksaentsyymejä estävien lääkkeiden (valproaatti) käyttö: ensimmäisellä viikolla vakautava annos kaksinkertaistetaan (mutta ei ylitä 0,1 g/viikko rajaa) – esimerkiksi 0,1 g/vrk 0,2 g/vrk:aan; 8–21 päivän ajan on tarpeen ylläpitää annostusta 0,2 g/vrk (jaettuna kahteen annokseen);
• Kun maksaentsyymejä indusoivien lääkkeiden käyttö lopetetaan edelleen (alkuannos huomioon ottaen): on olemassa kolme hoito-ohjelmaa:

1. ensimmäiset 7 päivää – 0,4 g; toiset 7 päivää – 0,3 g; 15. päivästä alkaen – 0,2 g;
2. ensimmäiset 7 päivää – 0,3 g; toiset 7 päivää – 225 mg; 15. päivästä alkaen – 150 mg;
3. ensimmäiset 7 päivää – 0,2 g; toiset 7 päivää – 150 mg; 15. päivästä alkaen – 0,1 g;

• Kun muita lääkkeitä, joilla ei ole kliinisesti merkittävää maksaentsyymien induktiota/estoa, lopetetaan, ylläpidetään annoksen nousun aikana määritettyä annosta (200 mg/vrk), joka jaetaan kahteen annokseen (100–400 mg:n välillä).

Potilaiden, jotka käyttävät kouristuslääkkeitä, joiden yhteisvaikutusta lamotrigiinin kanssa ei ole tutkittu, tulee noudattaa hoito-ohjelmaa, jossa lamotrigiinin nykyinen annostus säilytetään ja säädetään kliinisen kuvan perusteella.

Lamotrigiinin annoksen muuttaminen kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla, kun käytetään muita lääkkeitä samanaikaisesti.

Maksaentsyymien estäjien (valproaatti) lisäannosteluohjeet ottaen huomioon lamotrigiinin aloitusannoksen:

1. lamotrigiinin vakauttava annos – 0,2 g/vrk; ensimmäiset 7 päivää – 0,1 g; 8. päivästä eteenpäin – ylläpitoannos 0,1 g/vrk;
2. vakauttava annos – 0,3 g/vrk; ensimmäiset 7 päivää – 150 mg; 8. päivästä eteenpäin – ylläpitoannos 150 mg/vrk;
3. vakauttaminen – 0,4 g/vrk; ensimmäiset 7 päivää – 0,2 g; 8. päivästä eteenpäin – ylläpitoannos 0,2 g/vrk.

Maksaentsyymien indusoijien lisäannosteluohjeet henkilöille, jotka eivät käytä valproaatteja, ottaen huomioon aloitusannoksen:

1. vakauttaminen – 0,2 g/vrk; päivät 1–7 – 200 mg; päivät 8–14 – 300 mg; 15. päivästä alkaen – 400 mg;
2. vakauttaminen – 150 mg/vrk; päivät 1–7 – 150 mg; päivät 8–14 – 225 mg; 15. päivästä alkaen – 300 mg;
3. vakauttaminen – 100 mg/vrk; päivät 1–7 – 100 mg; päivät 8–14 – 150 mg; 15. päivästä alkaen – 200 mg.

Lääkkeiden, joilla ei ole havaittavaa maksaentsyymejä indusoivaa tai lamauttavaa vaikutusta, lisäanto-ohje: säilytä annos, joka saatiin annoksen nosto-ohjelman käytön jälkeen – 200 mg/vrk (100–400 mg:n välillä).

Hormonaalisia ehkäisyvälineitä käyttävät naiset.

Lamotrigiinihoidon aloittaminen naisille, jotka jo käyttävät hormonaalista ehkäisyä.

Vaikka ehkäisypillereiden käyttö lisää lamotrigiinin puhdistumaa, annostusta ei tarvitse muuttaa, kun sitä käytetään yhdessä pelkän ehkäisyn kanssa. Annosta suurennetaan tässä hoito-ohjelmassa vain, kun Latrigine lisätään maksaentsyymien estäjään tai indusoijaan (myös silloin, kun sitä ei lisätä ilman valproaatteja tai maksaentsyymien indusoijia).

Hormonaalisen ehkäisyn aloittaminen naisilla, jotka jo käyttävät lamotrigiinia ylläpitoannoksina eivätkä käytä maksaentsyymejä indusoivia lääkkeitä.

Usein on tarpeen kaksinkertaistaa lamotrigiinin ylläpitoannos. Hormonaalisen ehkäisyn käytön alusta lähtien Latriginen annosta suositellaan nostettavaksi 50–100 mg/vrk 7 päivän välein (ottaen huomioon potilaan vasteen hoitoon). Annosta nostettaessa ei saa ylittää annettua rajaa (tämä tapahtuu vain, jos potilaan kliinisen vasteen mukainen tarve siihen on olemassa).

Hormonaalisen ehkäisyn lopettaminen naisilla, jotka jo käyttävät lamotrigiinia ylläpitoannoksina, mutta eivät käytä maksaentsyymejä indusoivia lääkkeitä.

Usein lamotrigiinin ylläpitoannosta on pienennettävä jopa 50 %. Lääkkeen vuorokausiannosta tulee pienentää vähitellen - viikoittain 50–100 mg:lla (enintään 25 % viikoittaisesta kokonaisannoksesta) kolmen viikon ajan. Poikkeuksena voivat olla tapaukset, joissa havaitaan epätavallinen yksilöllinen kliininen vaste.

Maksan vajaatoimintaan.

Aloitusannosta, annoksen suurentamista ja ylläpitoannosta tulee pienentää noin 50 %:lla potilailla, joilla on keskivaikea sairaus (Child-Pugh-pisteet B), tai 75 %:lla potilailla, joilla on vaikea sairaus (Child-Pugh-pisteet C). Annoksen suurentamista ja ylläpitoannosta voidaan säätää lääkkeen vaikutuksen perusteella.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Käyttö Latrigina raskauden aikana

Testitulokset osoittavat, ettei monien synnynnäisten epämuodostumien riski ole merkittävästi lisääntynyt ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, mutta jotkut testit ovat osoittaneet, että suuontelon yksittäisen halkion riski on lisääntynyt. Kontrollitestit eivät ole osoittaneet yksittäisen halkion riskin lisääntymistä verrattuna muihin lamotrigiinin käytön haittavaikutuksiin.

Lamotrigiinin yhteiskäytöstä on liian vähän tietoa, jotta voitaisiin tehdä selkeä johtopäätös siitä, että lääke vaikuttaa muiden lääkkeiden käyttöön liittyvien kehityshäiriöiden todennäköisyyteen. Latrigiinia voidaan määrätä raskaana olevalle naiselle vain tilanteessa, jossa naisen auttamisen todennäköisyys sen käytöstä on suurempi kuin sikiön komplikaatioiden riski.

Raskauden aikaiset fysiologiset muutokset voivat vaikuttaa lamotrigiinin pitoisuuksiin tai sen lääkinnälliseen vaikutukseen. On näyttöä aineen pitoisuuksien vähenemisestä raskaana olevilla naisilla. Tästä syystä lamotrigiinilla hoidettavien raskaana olevien naisten on oltava säännöllisessä lääkärin valvonnassa.

On näyttöä siitä, että lääke voi erittyä rintamaitoon vaihtelevina pitoisuuksina, ja imeväisellä pitoisuus voi vastata 50 %:a äidin pitoisuuksista. Tästä johtuen joidenkin imeväisten seerumin lääkepitoisuudet voivat saavuttaa tasoja, joilla lääkevaikutukset voivat kehittyä.

Siksi on tarpeen ottaa huomioon imeväiseen kohdistuvien haittavaikutusten riski ja korreloida se imetyksen tarpeen kanssa hoitojakson aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeen aineosille ja alle 12-vuotiaat lapset (epilepsiahoitoon). On myös kiellettyä määrätä alle 18-vuotiaille lapsille kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden poistamiseksi, koska ei ole tietoa lääkkeiden käytöstä tässä potilasryhmässä.

[ 8 ], [ 9 ]

Sivuvaikutukset Latrigina

Epilepsian hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö voi johtaa seuraaviin sivuvaikutuksiin:

• ihonalaisten kerrosten ja ihon vauriot: usein havaitaan ihottumia (yleensä makulopapulaarista tyyppiä), toisinaan Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja yksittäistapauksissa transuretriittia (TEN), jonka taustalla voi muodostua arpia. Ihottuman riski johtuu yleensä suurten lamotrigiiniannosten ottamisesta alkuvaiheessa, annosten suurentamisen tavanomaisen ohjeen huomiotta jättämisestä ja tämän lisäksi sen ottamisesta samanaikaisesti valproaatin kanssa. Lisäksi on olemassa käsitys, että ihottuma on osa intoleranssioireyhtymää, johon liittyy erilaisia yleisoireita. Harvoin ihovauriot (TEN tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä) ovat johtaneet kuolemaan.
• imusuonten ja hematopoieettisen järjestelmän toimintahäiriöt: lymfadenopatiaa tai hematologisia häiriöitä (kuten anemiaa (joskus aplastista tyyppiä), leuko-, trombosyto- tai neutropeniaa sekä agranulosytoosia) havaitaan satunnaisesti. Hematologiset poikkeavuudet voivat joskus johtua yliherkkyysoireyhtymästä;
• immuunijärjestelmän häiriöt: satunnaisesti havaitaan intoleranssioireyhtymää, joka ilmenee lymfadenopatiana, kuumeena, hematologisina häiriöinä, kasvojen turvotuksena, ihottumana (vaihtelevalla vaikeusasteella), maksavaivoina, disseminoituneena intravaskulaarisena koagulaationa ja monielinvauriona. Lisääntyneen herkkyyden varhaisia merkkejä (mukaan lukien lymfadenopatia tai kuume) voi kehittyä myös ilman ihottumaa. Jos potilaalle kehittyy tällaisia oireita, hänet on tutkittava välittömästi, ja jos muita oireita ei havaita, lääke on lopetettava.
• mielenterveyshäiriöt: ärtyneisyyden ja aggressiivisuuden tunteita havaitaan usein. Hallusinaatioita, tic-oireita ja sekavuuden tunnetta havaitaan satunnaisesti;
• Hermoston reaktiot: usein havaitaan päänsärkyä. Hieman harvemmin - nystagmus, huimaus, vapina, uneliaisuus tai unettomuus. Joskus havaitaan ataksian kehittymistä. Ahdistunut kiihtyneisyys aseptisessa aivokalvontulehduksen muodossa, liikehäiriöt ja tasapainon menetys, ekstrapyramidaalioireet, vapinahalvauksen paheneminen, epileptisten kohtausten ja koreoatetoosin lisääntyminen esiintyvät satunnaisesti;
• näköelinten vauriot: näön hämärtymistä ja kaksoiskuvia havaitaan usein. Sidekalvotulehdusta esiintyy toisinaan;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelua, ripulia tai pahoinvointia havaitaan usein;
• maksan ja sappiteiden häiriöt: maksan vajaatoimintaa, maksan toimintahäiriöitä ja maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntymistä havaitaan satunnaisesti. Maksan toimintahäiriöt ovat usein intoleranssireaktio, vaikka on raportoitu tapauksia, joissa ei ole ollut näkyviä yliherkkyysoireita;
• tuki- ja liikuntaelimistön vauriot sidekudoksilla: lupuksen kaltaisia ilmenemismuotoja esiintyy satunnaisesti;
• systeemiset häiriöt: lisääntynyt väsymys esiintyy usein.

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön pillereiden sivuvaikutukset:

• ihonalaisen kudoksen ja ihon vauriot: useimmiten ihottumaa esiintyy. Stevens-Johnsonin oireyhtymä kehittyy satunnaisesti;
• hermoston reaktiot: päänsärkyä esiintyy useimmiten. Usein esiintyy uneliaisuutta tai ahdistunutta kiihtyneisyyttä sekä huimausta;
• sidekudosten ja tuki- ja liikuntaelimistön ilmentymät: usein kehittyy nivelkipua;
• systeemiset oireet: kipua esiintyy usein (etenkin selän alueella).

[ 10 ], [ 11 ]

Yliannos

On raportoitu akuutteja myrkytystapauksia (annoksia, jotka ylittivät suurimman lääkeannoksen 10–20 kertaa). Tässä tapauksessa havaittiin tajunnan hämärtymistä, nystagmusta ataksiaan liittyen ja koomaa.

Huumeiden päihtymisen sattuessa uhri on vietävä sairaalaan asianmukaisen tukevan hoidon saamiseksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Valproiinihappoa sisältävät lääkkeet estävät lamotrigiinin metaboliaa, mikä lisää aineen puoliintumisaikaa 70 tuntiin.

Primidonin ja karbamatsepiinin sekä fenytoiinin ja parasetamolin ja fenobarbitaalin yhteiskäyttö kiihdyttää lääkeaineenvaihduntaa ja puolittaa lamotrigiinin puoliintumisajan. Yhdistetty käyttö karbamatsepiinin kanssa lisää joidenkin haittavaikutusten (ataksia, näön hämärtyminen, huimaus ja kaksoiskuvat pahoinvoinnin kanssa) esiintyvyyttä, jotka häviävät karbamatsepiiniannoksen pienentämisen jälkeen.

Kun lamotrigiinia annettiin 100 mg/vrk ja vedetöntä litiumglukonaattia (2 g kaksi kertaa vuorokaudessa) yhdistelmänä 6 päivän ajan, litiumin farmakokineettisissä parametreissa ei havaittu muutoksia.

Bupropionin toistuva anto vaikuttaa vain vähän lamotrigiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin, mutta lisää hieman sen hajoamistuotteen, lamotrigiiniglukuronidin, pitoisuuksia.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Varastointiolosuhteet

Latrogiini säilytetään paikassa, johon pienet lapset eivät pääse käsiksi. Säilytyslämpötilan yläraja on 25 °C.

Erityisohjeet

Arvostelut

Latrigiini saa potilailta enimmäkseen positiivisia arvosteluja. Annoksen hitaalla nostamisella ei havaita sivuvaikutuksia. Samaan aikaan monet huomauttavat, että lääkkeellä on melko vakaa masennuslääkevaikutus sekä heikko maaniaa lievittävä vaikutus. Lisäksi lääke vähentää ärtyneisyyden tunnetta.

Haittapuolina on potilaita, jotka joutuivat lopettamaan lääkkeen käytön ihottumien esiintymisen vuoksi.

Säilyvyys

Latrigiinin käyttöikä on kaksi vuotta lääkkeen vapautumispäivästä.