Kystisen fibroosin diagnosointi

Tällä hetkellä kystisen fibroosin diagnoosi perustuu seuraaviin kriteereihin, joita di Sanl'Agnese ehdottaa.

• krooninen bronkopulmonaarinen prosessi;
• tyypillinen suolen oireyhtymä;
• lisääntynyt elektrolyyttitaso hikissä;
• perheen historia (veljekset ja sisaret, potilaat, joilla on kystinen fibroosi).

Riittää yhdistää kaikki 2 merkkiä. Kehitetty ja ehdotettu uusien kriteereiden käyttöönottamiseksi kystisen fibroosin diagnosoinnissa, mukaan lukien 2 lohkoa:

• yksi tyypillisistä kliinisistä oireista tai sikiön fibroosin tapauksista perheessä tai positiivinen tulos vastasyntyneen seulontaa varten immunoreaktiivisen trypsiinin suhteen;
• (> 60 mmol / l), tai 2 tunnistettua mutaatiota, tai nenäpotentiaalien ero -40 - -90 mV.

Diagnoosi katsotaan vahvistetuksi, jos jokaisesta lohkosta on vähintään yksi kriteeri.

Kystisen fibroosin diagnosoinnissa käytetään useita menetelmiä, jotka eroavat tietotekniikasta ja työvoiman intensiteetistä. Näihin kuuluu natriumin ja kloorin pitoisuuden määrittäminen hikissä, koproloottisessa tutkimuksessa, DNA-diagnostiikassa, nenän potentiaalien eron mittaamisessa, elastaasi-1-aktiivisuuden määrittämisessä ulosteessa.

Kystisen fibroosin diagnoosin perustana ovat tyypillisesti taudin tyypilliset kliiniset ilmentymät yhdessä korkean natriumkloridipitoisuuden kanssa hikirauhojen erittymisen kanssa.

Historia

Erityisen tärkeää kystisen fibroosin diagnosoinnille on kiinnitetty sukututkimukseen, jonka keräämisen aikana on tarpeen selventää läsnäoloa:

• kystisen fibroosin vakiintunut diagnoosi tai oireet sisarukset;
• samankaltaisia kliinisiä oireita läheisissä sukulaisissa;
• lasten kuolema ensimmäisellä elämänvuorella.

Fyysinen tarkastelu

Potilaiden huolellista tutkimista voidaan havaita nopea hengitys, rintakehän anteroposkeuman suurentaminen ja alemman intercostal lihaksen heikko mutta pysyvä vetäytyminen. Auskultaatiolla voit kuunnella kuivia ja märkiä pieniä ja isoja kuplia. Usein ei voida havaita patologisia muutoksia keuhkojen auskultauksessa.

Laboratoriotutkimus

Näytteen testi

Verikoe on tarkin diagnostinen testi kystistä fibroosia varten. Normaalimenettelyn mukaisesti hikoilutesti otetaan alustavan ionoforeesin jälkeen pilokarpiinin kanssa tutkittavalla ihoalueella. Natriumkloridin pitoisuus hikirauhasen erityssä ei yleensä ylitä 40 mmol / l. Hiki testin tulos katsotaan positiiviseksi, jos testattaessa natriumkloridin pitoisuus ylittää 60 mmol / l. Hiki testi on toistettava, jos ensimmäinen hiki-näyte:

• positiivinen;
• epäilyttävinä
• negatiiviset, mutta kliiniset oireet mahdollistavat suuren todennäköisyyden kystisen fibroosin esiintymisen.

Lopullisen diagnoosin saavuttamiseksi on tarpeen saada positiivisia tuloksia 2-3 verikokeessa. Hiki-näytteenoton vääriä negatiivisia tuloksia liittyy useimmiten seuraaviin:

• suorittaa hikotestiä vastasyntyneissä;
• teknisiä virheitä hoitohenkilökuntaa aikana näyte otettu - huolimattomuuden kokoonpanon aikana ja kuljetuksen hikoilua, ihon puhdistus, paino ja pitoisuuden määrittämisen elektrolyyttejä (usein samankaltaisia esiintyy virheitä laboratorioissa harvoin johtavan hiki analyysi näytettä);
• hikoilunäytteiden ottaminen potilailla, joilla on hypoproteinemistä turvotusta tai hypoproteinemiaa (kystisen fibroosin potilailla hikoilukokeesta tulee positiivinen, kun edema katoaa);
• testin suorittaminen potilaan hoitoon taustalla klooksasilliinilla.

Koprologinen tutkimus

Riittämättömyys eksokriinisen toiminnan haima, joka ilmentyy erittäin alhainen aktiivisuus tai täydellinen puuttuminen haiman entsyymien (lipaasi, amylaasi ja trypsiini) pohjukaissuolessa, on tyypillistä, että suurin osa potilaista, joilla on kystinen fibroosi. Yksinkertaisen koproloottotutkimuksen aikana on mahdollista havaita voimakasta steatorrhea (jopa neutraalien rasvapisaroiden havaitsemiseksi ulosteessa).

"Kulta standardi" määrittämiseksi asteen riittämättömyyden haimassa toiminto Mukoviskidoosia joka on riippumaton toteutettujen haimaentsyymi korvaushoitoa, harkitse määritetään pitoisuus elastaasi-1 ulosteissa. Yleensä tämän entsyymin pitoisuus ylittää 500 μg / g näytettä. Tämän menetelmän spesifisyys on 100%, eksokriinisen haiman toiminnon riittämättömyyden määrittäminen kystisen fibroosin potilailla on 93% ja 87% kystisen fibroosin diagnosoinnissa. Elastaasi-1: n pitoisuuden pienentäminen toimii osoituksena substituutioentsyymien hoidosta potilailla, joilla on kystinen fibroosi, ja voi auttaa valitsemaan entsyymien annostuksen.

Instrumentaalinen tutkimus

Rinta röntgen

Rintaan röntgenkuvaa analysoitaessa on mahdollista tunnistaa keuhkoputkien seinämien tiivistyminen sekä keuhkokudoksen tiivistymisaste tai lisääntynyt ilmiö. Lisäksi on mahdollista havaita keuhkojen segmenttien ja lohojen atelektsaasin merkkejä ja ylemmän oikean lohkon tappio on yksi tärkeimmistä syistä kystisen fibroosin diagnosoinnissa.

Hengitysfunktioiden tutkiminen

FVD on yksi tärkeimmistä kriteereistä hengitysjärjestelmän tappion vakavuudelle. Cystic fibroosia sairastavilla potilailla sitä käytetään myös varhaisena objektiivisena kriteerinä hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Yli 5-8-vuotiailla lapsilla FVD-tutkimuksella on huomattavasti suurempi diagnostinen arvo. FVD-testi sallii keuhkoputkien vasteen määrittämisen bronkodilaattoreille ja niiden potilaiden tunnistamiseksi, jotka ovat sopivia näiden lääkkeiden tarkoituksiin.

Lapset, joilla on kystinen fibroosi, esiintyy joskus keuhkoputkien hyperreaktiviteetti. Kuten etenemistä kroonisten infektiotautien-inflammatorisia prosesseja bronkopulmonaalinen järjestelmä vähentää tilavuus uloshengityksen 1 s tärkeää keuhkojen tilavuus ja nopea vitaalikapasiteetti keuhkojen kapasiteettia. Keuhkojen parenkyynin tuhoaminen ja rajoittavien sairauksien kasvu johtavat näiden indikaattorien jyrkkään vähenemiseen taudin myöhäisillä vaiheilla.

Nenäpotentiaalien eron mittaaminen

Tämä on informatiivinen menetelmä kystisen fibroosin lisädiagnoosille yli 6-7-vuotiaille lapsille ja aikuisille. Sen tarkoituksena on tunnistaa tärkein vika, joka aiheuttaa kystisen fibroosin kehittymistä. Menetelmän ydin on mitata nenän limakalvon ja kyynärvarren ihon bioelektrisen potentiaalin eroa. Terveiden ihmisten mahdollisten erojen indeksit vaihtelevat välillä -5 - -40 mV, potilailla, joilla on kystinen fibroosi - -40 - -90 mV.

Geneettinen analyysi

Geenitestien suorittaminen kaikille tunnetuille mutaatioille (yli 1 000 mutaatiota, jotka määrittävät kystisen fibroosin kehitystä, on jo havaittavissa), koska kunkin tutkimuksen korkeat kustannukset johtuvat. Lisäksi, lukuun ottamatta alueen 10 yleisintä 10 mutaatiota, kystisen fibroosin todennäköisyys tässä potilaassa vähenee merkittävästi.

Äitiystutkimus

Kystisen fibroosin potilaan toistuvan syntymän todennäköisyys on riittävän suuri - 25%. DNA-diagnostiikka mahdollistaa tämän taudin paljastumisen jopa intrauterinaalisen vaiheen aikana. Päätös raskauden pelastamisesta tai lopettamisesta on perheen tekemä, mutta ennen raskautta on tehtävä DNA-diagnostiikka kaikille sen jäsenille (lapsi, jolla on kystinen fibroosi, sekä molemmille vanhemmille) ja kuulla geneetikkoa. Jos jokin uusi raskaus ilmenee, perheen tulee vastata antenatal diagnostiikan keskipisteessä viimeistään kahdeksannen raskauden viikkoa. Sikiön kystisen fibroosin diagnosoinnissa voit tehdä geneettisen (8-12 viikkoa raskauden) tai biokemiallisen (18-20 viikkoa raskauden) tutkimusta varten. Negatiiviset testitulokset mahdollistavat 96-100 prosentissa tapauksista taatakseen terveellisen lapsen syntymän.

Neonataalinen diagnoosi

Vastasyntyneen Mukoviskidoosia potilaat ovat usein oireettomia (vaikka se on raskas aikana myöhemmin) tai kliininen kuva on niin epäselvä, että ei salli lääkärin epäillä taudin.

1970-luvun 70-luvulla. Tutkijat havaitsivat, että kystisen fibroosin potilaiden plasmassa lisääntyi immunoreaktiivisen trypsiinin pitoisuus. Tämän löydöksen avulla pystyttiin kehittämään ja toteuttamaan vastasyntyneiden massan seulontaohjelma kystiseen fibroosiin.

Seulontamisen ensimmäisessä vaiheessa määritetään immunoreaktiivisen trypsiinin konsentraatio vastasyntyneen kuivan verenlaskua varten. Tutkijan ensimmäisen viikon aikana suoritettu testi on hyvin herkkä (85-90%), mutta ei-spesifinen. Siksi toinen testi, joka mahdollistaa ensimmäisen virheellisen positiivisen tuloksen sulkemisen, toteutetaan kohteen 3-4 viikon ajan. Kystisen fibroosin intravitaalisen diagnoosin "kultainen standardi" - hikoilunäytettä käytetään vastasyntyneen seulonnan päävaiheena suurimmassa osassa protokollia.

Valitettavasti, vaikka merkittävää menestystä kystisen fibroosin hoidossa ja diagnoosissa on tapahtunut, kun taudin kliininen kuva kehittyy ensimmäisenä elinvuotena, vain kolmasosa kaikista potilaista diagnosoidaan ajoissa.

Kystisen fibroosin seulontaprotokolla sisältää neljä vaihetta, joista vain kolme ensimmäistä ovat pakollisia:

• immunoreaktiivisen trypsiinin pitoisuuden ensimmäinen määritys;
• immunoreaktiivisen trypsiinin pitoisuuden uudelleen määrittäminen;
• suorittaa hiki testi;
• DNA-diagnostiikka.

Kaksi järjestelmää käytetään menestyksekkäästi hike testin suorittamiseen, mikä mahdollistaa hikinan sähkön johtavuuden mittaamisen. Järjestelmä keruuta ja analysointia hiki "Makrodakt" yhdessä analysaattorin hiki Hiki-Chek yritys "Veskor" (USA) mahdollistaa hiki testi laboratorion ulkopuoliseen kun hiki kokoelma on 30 minuuttia, on käytetty menestyksekkäästi lapsia ensimmäisten elinkuukausien. Erityisesti Vescorin vastasyntyneiden tutkimusta varten kehitettiin Nanodact. Testiä varten vaaditun vähimmäismäärän ansiosta vain 3-6 μl, tämä laite on välttämätöntä vastasyntyneiden tutkimuksessa osana massan seulontatutkimusta.

Jos tulos on positiivinen, hiki näyte (vähemmän kuin 40 mmol / l klassisella menetelmällä Gibson Cooke-ja / tai 60 mmol / l hiki käytettäessä analysaattorit) lapsen ensimmäisen elinvuoden havaittiin yhteisölle diagnoosi vastasyntyneen gipertripsinogenemiya jättää tapauksissa underdiagnosis. Valmistuksessa raja hiki testin tulokset (40-60 mmol / l menetelmällä Gibson-Cook ja 60-80 mmol / l hiki käytettäessä analysaattorit), hiki testi on toistettava 2-3 kertaa. Lisäksi diagnoosin vahvistamiseksi tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa suorittaa DNA-diagnostiikka. Jos tulos on positiivinen, hiki näyte, ja havaitseminen geenin mutaation cftr (rajalla tuloksena hiki näyte) lapsi diagnosoitu kystinen fibroosi. Epäselvissä tapauksissa kannattaa käyttää muita tarkastusmenetelmien (ulosteen haimaelastaasia-1, scatological mikroskooppinen tutkimus. CT tai rintakehän röntgen-, sato puikko kurkkuun).

Cystic fibrosis-keskuksen asiantuntijoiden säännöllinen seuranta on välttämätöntä, jotta voidaan seurata kystisen fibroosin potilaiden kunnon seurantaa, myös ilman taudin oireita. Alle 3 kuukauden ikäisiä vastasyntyneitä tulee tutkia 2 viikon välein, kunnes lapsi saavuttaa 6 kuukautta - 1 kerta kuukaudessa, kunnes lapsuus päättyy - 1 kerta 2 kuukauden ikäisenä - neljännesvuosittain. Säännöllisten tarkastusten avulla voit arvioida dynaamisesti ruumiinpainon nousua ja seurata fyysisen kehityksen vauhtia ja suorittaa laboratoriotestejä tarvittavalla taajuudella:

• coprologic - vähintään kerran kuukaudessa lapsen ensimmäisen vuoden aikana;
• haiman elastaasi-1: n konsentraation määrittäminen ulosteisiin - 1 aika 6 kuussa alun perin normaaleilla tuloksilla;
• mikrokuitutäytteiset pyyhkäisytutkimukset suun kautta - yksi aika 3 kuukautta;
• veren kliininen analyysi - 1 aika 3 kuukauden kuluttua.

Kanssa kroonisten infektiotautien-inflammatoriset prosessit keuhkoissa on enemmän perusteellisen tutkimuksen (X-ray tai rinnassa CT lipidogram ulosteet, veren kemia, proteinogramma et ai.).

Kystisen fibroosin erilainen diagnoosi

Kystisen fibroosin on erotuttava muista sairauksista, joissa hikoilukokeella voi olla positiivinen:

• Pseudohypoaldosteronism;
• lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö;
• lisämunuaisen toiminnan vajaatoiminta;
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• nefrogeeninen diabetes insipidus;
• Moriakin oireyhtymä;
• kakeksia;
• anoreksia nervosa;
• tyypin II glykogeenisaatio;
• glukoosi-6-fosfataasin riittämättömyys;
• atopinen dermatiitti;
• ektodermaaliselle;
• SPID;
• Down-oireyhtymä;
• Klinefelterin oireyhtymä;
• perheen kolestaattinen oireyhtymä;
• fukozydoz;
• mukopolisaharidoz;
• krooninen haimatulehdus;
• gipogammaglobulinemiya;
• keliakia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]