Krooninen hepatiitti C: syyt

Kroonisen hepatiitti C - hepatiitti C -viruksen (HCV) syy on pieni virus, kooltaan 30-38 nm, jossa on kuori ja sisäosa - ydin. Kuori sisältää glykoproteiineja E1 ja E2, NS1. Sisäosa sisältää viruksen genomin - pitkä yksisäikeinen lineaarinen RNA ja proteiini C-antigeeni (C-co-proteiini).

Viruksen genomilla on paikkoja, jotka koodaavat rakenteellisten ja ei-rakenteellisten proteiinien synteesiä. Rakenteelliset proteiinit sisältävät ytimen C-proteiini ja glykoproteiineja E1 kirjekuori E2, K ei-rakenteellisia proteiineja, ovat entsyymejä, jotka on rooli viruksen replikoitumiseen, RNA: sta riippuva RNA-polymeraasi, NS2-proteiinit, NS4, NS3-helikaasi (metalloproteaasi). Keskeinen rooli viruksen replikaation kuuluu NS3-proteaasin - entsyymi, joka katalysoi viimeisessä vaiheessa synteesin viruspolyproteiinin. Jokaiseen rakenteelliseen ja ei-rakenteelliseen proteiiniin tuotetaan veressä kiertäviä vasta-aineita. Näillä vasta-aineilla ei ole viruksen neutraloivia ominaisuuksia.

Myöntää 6 genotyypit hepatiitti C -viruksen, joiden luokitus perustuu analyysiin 5'-terminaalinen alue ei-rakenteelliset alueen NS5 (genotyypit la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

Pohjois-Afrikassa 4, Pohjois- ja Kaakkois-Aasiassa ja Kaukoidässä - 1, 2, 6, Yhdysvalloissa - 1 genotyypissä.

On yli 500000000 harjoittajien hepatiitti C -viruksen genotyypin 1b liittyi vakavampi sairaus, jossa on korkeampi HCV-RNA seerumissa, pahin vasteena käsittelylle viruslääkkeitä ja on todennäköisesti vaikea uusiutumisen hepatiitti C maksansiirron jälkeen. Genotyyppi 4 liittyy huonoon vasteeseen interferonihoitoon.

Krooninen HCV-infektio alkaa yleensä lievässä muodossa, mutta 50% potilaista kymmenen vuoden kuluessa sairaudesta etenee, 10-20% kehittyy maksakirroosia, harvemmin maksasyöpää.

Hepatiitti C -virus on RNA-virus. Hepatiitti C -viruksen seerumimerkit ovat virus-RNA ja vasta-aineita HCV: lle (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Miten hepatiitti C välitetään?

Krooninen hepatiitti C välitetään useilla eri tavoilla:

• parenteraalinen, erityisesti verensiirto (verensiirto, sen komponentit - kryoprecipitati, fibrinogeeni, tekijät VIII ja IX, erilaisten lääkkeiden parenteraalinen antaminen, hemodialyysi); HCV on pääasiallinen syy transfuusion hepatiittiin (85-95% kaikista tapauksista);
• seksuaalinen tapa;
• äidistä sikiöön (istukan kautta).

Kroonisen hepatiitti C: n histologiset ilmentymät vaihtelevat CPG: stä CAG: iin maksakirroosin kanssa tai ilman sitä. Hepatiitti C: n leviäminen riippuu pitkälti ympäristötekijöistä.

Maksan hepatiitti C -viruksen vaurio on 2 päämekanismia:

• viruksen välittömät sytopaattiset vaikutukset (sytotoksiset vaikutukset) lepotut hepatosyytit;
• immuunivälitteinen maksavaurio, jotka puhuvat sen puolesta, että tiedot, jotka hepatiitti C virusta voidaan liittyvät autoimmuunisairauksiin (Sjögrenin oireyhtymä, cryoglobulinemia et ai.), ja toteaminen maksabiopsiat sairastavien potilaiden virushepatiitti C-lymfoidi- infiltraatio, joka koostuu B- ja T-lymfosyyttejä.

Hepatiitti C merkkiaineiden joukossa hoitohenkilöstö hematologiset yksiköt 12,8%: lla potilaista, joilla sairauksien veressä - 22,6%: lla potilaista, joilla oli krooninen hepatiitti B - in 31,8%, jos potilaalla on maksakirroosi - in 35,1% tapauksista, joukossa venäläinen väestö - 1.5- 5% väestöstä.

Immuniteetti hepatiitti C: ssä ei ole optimaalinen (sitä kutsutaan suboptimalksi), joka ei tarjoa luotettavaa valvontaa infektioprosessissa. Siksi akuutti virus hepatiitti C muuttuu usein krooniseksi, samoin selitetään ja usein reinfektio virus C: llä. Hepatiitti C -virus "liukuu" immunologisen valvonnan alla. Tämä johtuu hepatiitti C -viruksen ainutlaatuisesta kyvystä muuttaa jatkuvasti antigeenistä rakennetta, jota päivitetään toistuvasti jopa yhden minuutin ajan. Tällainen hepatiitti C -viruksen vaihteleva vaihtelu johtaa 10 ^10-11 antigeeniseen HCV: n antigeeniseen varianttiin, jotka ilmestyvät päivän kuluessa , jotka ovat lähellä, mutta silti immunologisesti erilaisia. Tällaisessa tilanteessa immuniteettijärjestelmällä ei ole aikaa tunnistaa jatkuvasti uudempia ja uudempia antigeenejä ja tuottaa jatkuvasti vasta-aineita, jotka neutraloivat ne. HCV: n rakenteessa suurimman vaihtelun havaitaan verhokäyrän antigeeneissä, ytimen proteiini C vaihtelee hyvin vähän.

HCV-infektion kulku ulottuu monen vuoden ajan (hitaasti virustauti). Kliinisesti heikentynyt krooninen hepatiitti kehittyy keskimäärin 14: llä, maksakirroosi - 18: n, hepatosarcinomalla, 23 - 18-vuotiailla.

Piirre akuutin viraalisen hepatiitti C - tylsä, piilevä tai oligosymptomatic varten, tavallisesti pitkän aikaa jäljellä tunnistamattomia samalla vähitellen etenee nopeasti ja johtaa edelleen kehittämistä maksan kirroosin maksasolukarsinoomaan (hepatiitti C -virus - "lempeä tappaja").

Markkereita hepatiitti C-viruksen replikaation vaiheen tunnistus on anti-HCVcoreIgM verta ja IgG-indikaattoreita anti-HCVlgG / IgM-suhde on välillä 3-4 ilman UE aHTH-HCVNS4 ja HCV-PHK tunnistus veressä.

Hepatiitti C -virus voi replikoida ja olla ekstra-maksassa, myös monosyyteissä.

Maksavaurion mekanismit kroonisessa hepatiitti C: ssä

Uskotaan, että viruksella on suora sytopaattinen vaikutus. Tämä toimenpide eroaa HBV: n aiheuttamasta vahingosta, jota pidetään immuuni. On yhä enemmän todisteita siitä, että immuunijärjestelmät ovat osa HCV-infektion kroonisoitumista.

Sytotoksiset flavivirukset aiheuttavat suoraan hepatosellulaarisia vaurioita ilman merkittävää tulehdusta. Kroonisessa HCV-infektiossa maksan histologinen tutkimus paljastaa vähäisiä vaurioita progressiosta huolimatta. Lymfosyyttireaktio on heikosti ilmaistu, hepatosyyttien sytoplasmin eosinofiliaa havaitaan. Toisin kuin krooninen hepatiitti B, kroonisen HCV-infektion hoito IFN: n kanssa seuraa ALT-aktiivisuuden ja HCV-RNA-pitoisuuden nopea väheneminen.

Taudin vakavuuden ja vireeman tason välillä on yhteys. Vireman ja vakavan maksavaurion suuria määriä on havaittu potilailla, joilla on krooninen HCV-infektio maksansiirron jälkeen.

Immuunivaste HCV: lle on heikkoa, mikä johtuu ALT-aktiivisuuden lisääntymisestä, johon liittyy HCV-RNA-tiitterien lisääntyminen. Suurella määrällä viruspartikkeleita (verensiirtoja) inokuloidaan maksasairaus, joka on vaikeampaa kuin virusten vähäisempi ruoan imeytyminen (laskimonsisäinen huumeidenkäyttö).

Vuonna median HCV huomata pysyviä HCV-viremian ilman kliinisesti hahmoteltu maksasairaus. HCV-RNA: n sisällön välinen korrelaatio maksakudoksessa ja histologinen aktiivisuus puuttuu.

Immunosuppressiivinen hoito vähentää seerumin transaminaasien aktiivisuutta, vaikka viremia kasvaa.

Immunoelektronimikroskopian tulokset viittaavat siihen, että intralobulaariset sytotoksiset T-solut tukevat maksavaurioita. Sytotoksiset lymfosyytit tunnistavat sydämen epitoopit ja HCV: n proteiinikerroksen. Tutkimukset in vitro autologisen gepatotsitotoksichnosti osoittanut vakuuttavasti, että HLA-rajoittava 1 CD8 ⁺ T-solujen toksisuus on tärkeä patogeeninen mekanismi krooninen HCV-infektio.

Autologisia vasta-aineita (antinukleaariset, sileät lihakset ja reumatoidut tekijät) serologiset testit ovat positiivisia. Nämä autoantitestit eivät kuitenkaan vaikuta sairauden vakavuuteen eikä niillä ole patogeenistä merkitystä.

Maksan sytotoksisuuden todistusta kroonisesta HCV-infektiosta on saatu. Immuunivaste HCV: lle on myös selvästi dokumentoitu, mutta sen rooli suojaavana tekijänä ja kroonisen infektion aiheuttajana on edelleen epäselvä.