C-hepatiittivirus

Hepatiitti C -virus on pieni RNA:ta sisältävä virus, jonka kuori koostuu rakenneproteiineista, jotka yhdessä joukon ei-rakenneproteiineja muodostavat virionin nukleokapsidin.

Useimmat hepatiitti C -viruksen biologiaa tutkivat tutkijat uskovat, että se kuuluu Flaviviridae-heimoon ja on ainoa Hepacivirus-geenin edustaja (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Hepatiitti C -viruksen (HCV) halkaisija on 30–60 nm, kelluva tiheys sakkaroosigradientissa 1,0–1,14 g/cm³, sedimentaatiokerroin 150 S ja proteiini-lipidi-ulkokalvo. HCV-genomi koostuu yksijuosteisesta positiivisesta RNA:sta, jonka koko on enintään 10 000 nukleotidiemästä. Genomia edustaa yksijuosteinen, fragmentoitumaton RNA, jonka positiivinen polariteetti on 9 500–10 000 nukleotidia pitkä. Genomi koodaa yhtä suurta polypeptidiä, joka käy läpi kypsymisen aikana prosessoinnin, johon osallistuu kaksi proteaasia: virusperäinen ja soluperäinen. HCV-genomi koodaa viruksen kolmea rakenneproteiinia ja viittä ei-rakenneproteiinia. Kuten kuvassa näkyy, päärakenneproteiinin (C), joka on osa nukleokapsidia, molekyylipaino on 21–33 kDa. Kaksi muuta rakenneproteiinia, E1 ja E2, toimivat viruksen vaippaproteiineina ja ovat glykoproteiineja, joiden molekyylipainot ovat vastaavasti 31 ja 70 kD. Loput proteiinit ovat ei-rakenteellisia polyproteiineja [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

HCV:n molekyylibiologiaa tutkittaessa havaittiin eri maissa, eri ihmisiltä ja jopa samasta henkilöstä eristettyjen viruskantojen genomien selvä heterogeenisyys.

Tällä hetkellä viruksesta tunnetaan jopa 34 genotyyppiä 11 geneettisessä ryhmässä. On kuitenkin tapana erottaa viisi yleisintä genotyyppiä, jotka on numeroitu roomalaisilla numeroilla I, II, III, IV ja V; ne vastaavat genotyyppien la, 1b, 2a, 2b ja 3a merkintöjä. Viruksen genovariantti määrää infektion kulun, sen muuttumisen krooniseen muotoon ja myöhemmin kirroosin ja maksasyövän kehittymisen. Vaarallisimmat genovariantit ovat lb ja 4a. Genotyypit lb, 2a, 2b ja 3a liikkuvat Venäjällä. Hepatiitti C -virus on laajalle levinnyt. WHO:n mukaan noin 1 % maailman väestöstä on HCV-tartunnan saaneita.

Maa	Genotyyppi, %
	I (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japani	74,0	24.0	1.0	-
Italia	51,0	35,0	5.0	1.0
Yhdysvallat	75,0	16.0	5.0	1.0
Englanti	48,0	14.0	38,0	-
Venäjä (Keski-Euroopan osa)	9.9	69,6	4.4	0,6

Kuten taulukosta voidaan nähdä, suurimmalla osalla hepatiitti C -viruksen tartunnan saaneista ihmisistä, mantereesta ja maasta riippumatta, on genotyyppi I (1a) tai II (1b).

Genotyyppien jakauma on epätasainen Venäjällä. Euroopan osassa havaitaan useimmin genotyyppi 1b, kun taas Länsi-Siperiassa ja Kaukoidässä genotyyppejä 2a ja 3a havaitaan useimmin.

Hepatiitti C -virusta esiintyy veressä ja maksassa hyvin pieninä pitoisuuksina, ja lisäksi se aiheuttaa heikon immuunivasteen spesifisten vasta-aineiden muodossa ja sillä on kyky säilyä pitkään ihmisten ja koe-eläinten (apinoiden) elimistössä. Tämä aiheuttaa usein kroonisen prosessin maksassa HSV-tartunnan saaneilla.

HSV:n ja hepatiitti A- ja B -virusten välisen interferenssin ilmiö on osoitettu; kilpaileva HSV-infektio johtaa hepatiitti A- ja B-virusten replikaation ja ilmentymisen suppressioon koe-eläimillä (simpanssit). Tällä ilmiöllä voi olla suuri kliininen merkitys hepatiitti C:n ja hepatiitti A:n sekä B:n samanaikaisen infektion tapauksessa.

Tartunnan lähde on vain ihminen. Virus havaitaan 100 %:ssa tapauksista potilaiden ja kantajien verestä (2/3 kaikista verensiirron jälkeisistä hepatiiteista on HCV:n aiheuttama), 50 %:ssa syljestä, 25 %:ssa siittiöistä ja 5 %:ssa virtsasta. Tämä määrittää tartuntareitit.

Hepatiitti C:n kliininen kulku on lievempi kuin hepatiitti B:n. Hepatiitti C -virusta kutsutaan "pehmeäksi tappajaksi". Keltatautia havaitaan 25 %:lla tapauksista; jopa 70 % tapauksista on piileviä. Taudinkulun vakavuudesta riippumatta 50–80 %:ssa tapauksista hepatiitti C muuttuu krooniseksi, ja 20 %:lla tällaisista potilaista kehittyy myöhemmin kirroosi ja karsinooma. Hiirikokeet ovat osoittaneet, että hepatiitti C -virus voi vaikuttaa maksasolujen lisäksi myös hermosoluihin ja aiheuttaa vakavia seurauksia.

Hepatiitti C -virus lisääntyy huonosti soluviljelmässä, joten sen diagnosointi on vaikeaa. Tämä on yksi harvoista viruksista, joiden ainoa tunnistusmenetelmä on RNA:n havaitseminen. Viruksen RNA on mahdollista havaita käyttämällä käänteiskopiointivariantin CPR:ää, eli ELISA-menetelmää viruksen vasta-aineista rekombinanttiproteiineilla ja synteettisillä peptideillä.

Interferoni, jonka tuotanto on heikentynyt kroonisessa hepatiitissa, ja sen endogeenisen synteesin indusoija, amiksiini, ovat tärkeimmät patogeeniset aineet kaiken virushepatiitin hoidossa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]