Hepatiitti C -virus

Hepatiitti C -virus on pieni RNA: ta sisältävä virus, jossa on rakenteellisten proteiinien päällyste, jotka muodostavat yhdessä virion nukleokapsidin kanssa ei-rakenteellisten proteiinien ryhmän.

Useimmat tutkijat, jotka tutkivat biologian hepatiitti C, uskotaan, että se kuuluu flavivirus- (Flaviviridae), samoin kuin on ainoana edustajana Hepacivirus geenin (Dustin LB, Rice CM, 2007).

Hepatiitti C -viruksen (HCV) halkaisija on 30-60 nm, joka on kelluva tiheys Sakkaroosigradientissa 1,0-1,14 g / CMI sedimentaatiovakio - 150 S, proteiini-lipidi ulomman kalvon. HCV-genomi koostuu yksisäikeisestä positiivisesta RNA: sta, joka on enintään 10 000 nukleotidia. Genomi on yksisuuntainen, ei-fragmentoitunut RNA, jonka positiivinen polaarisuus on pituus 9500 - 10 000 nukleotidia. Genomi koodaa yhtä suurta polypeptidiä prosessoivassa kypsytysprosessissa, johon liittyy kaksi proteaasia: viruksen alkuperä ja solu. HCV-genomi koodaa viruksen 3 rakenteellista ja 5 ei-rakenteellista proteiinia. Kuten kuviossa on esitetty, pääasiallinen rakenteellinen proteiini (C), joka on osa nukleokapsidin on molekyylipaino 21-33 kDa. Kaksi muuta rakenteelliset proteiinit E1 ja E2-proteiinit ovat viruksen vaipan glykoproteiineja ja ovat molekyylipainoltaan 31 ja 70 kD, vastaavasti. Jäljelle jääneet proteiinit ovat ei-rakenteellista polyproteiinin [NS2 (23 kDa), NS3 (70 kDa), NS4A (8 kDa), NS4B- (27 kDa), NS5A (58 kDa), NS5B].

Tutkittaessa HCV: n molekyylibiologiaa, tämän viruksen kantojen heterogeenisyys eri maissa, eri ihmisiltä ja jopa samalta henkilöltä, perustettiin.

Tähän mennessä virus on jopa 34 genotyyppiä 11 geneettisessä ryhmässä. On kuitenkin tavallista tunnistaa 5 yleisintä genotyyppiä numeroituna latinalaisin numeroin I, Il, III, IV, V; ne vastaavat genotyyppien la, lb, 2a, 2b ja 3a nimeämiä. Viruksen genotyyppi määrittää infektion kulun, sen siirtymisen krooniseen muotoon ja sen jälkeen maksakirroosin ja maksasyövän kehittymisen. Vaarallisimmat ovat genovariantit lb ja 4a. Genotyypit lb, 2a, 2b ja 3a kiertävät Venäjällä. Hepatiitti C -virus on jokapäiväistä. WHO: n mukaan noin 1% maailman väestöstä on HCV-tartunnan saaneita.

Maa	Genotyyppi%
	I (1 a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japani	74.0	24.0	1,0	-
Italia	51.0	35.0	5.0	1,0
Yhdysvallat	75.0	16.0	5.0	1,0
Englanti	48.0	14.0	38,0	-
Venäjä (Keski-Eurooppa)	9.9	69,6	4.4	0,6

Kuten taulukosta käy ilmi, suurin osa hepatiitti C -viruksesta tartunnan saaneista ihmisistä, maanosista ja maista riippumatta, on genotyyppi I (1a) tai II (1b).

Venäjällä genotyyppien jakautuminen ei ole yhdenmukaista. Eurooppalaisessa osassa genomin 1b havaitaan useimmiten ja genotyypit 2a ja 3a Länsi-Siperiassa ja Kaukoidässä.

Hepatiitti C-viruksen havaittiin veressä ja maksassa hyvin pieninä pitoisuuksina, lisäksi se aiheuttaa huonon immuunivasteen muodossa spesifisen vasta-aineen ja pystyy pitkäaikaissäilyvyys ihmisillä ja koe-eläinten (apina). Tämä aiheuttaa usein kroonisen prosessin esiintymistä maksassa infektoituneessa HCV: ssä.

HCV: n häiriöitä hepatiitti A- ja B-viruksiin on todettu; HCV: n kilpailevaa infektiota johtaa hepatiitti A- ja B-virusten lisääntymiseen ja ilmentämiseen koe-eläimillä (simpansseja). Tämä ilmiö voi olla erittäin kliininen merkitys hepatiitti C: n ja hepatiitti A: n ja B: n yhteistutkimuksessa.

Tartuntalähde on vain henkilö. Virus potilailla ja kantaja-havaittiin 100%: ssa tapauksista veressä (2/3 kaikista verensiirron jälkeinen hepatiitti on HCV), 50% - syljessä, 25% - siittiöiden, 5% - virtsaan. Tämä määrittää infektion polun.

Hepatiitti C: n kliininen kulku on helpompaa kuin hepatiitti B. Hepatiitti C -virus on nimeltään "pehmeä tappaja". Keltaisuutta havaitaan 25 prosentissa tapauksista; jopa 70% tapauksista tapahtuu piilevässä muodossa. Riippumatta kurssin vakavuudesta 50-80 prosentissa tapauksista hepatiitti C kestää kroonista muotoa, ja tällaisissa potilailla kirroosi ja karsinooma kehittyvät myöhemmin 20 prosentissa tapauksista. Hiirillä tehdyissä kokeissa todettiin, että hepatiitti C -virus hepatosyyttien lisäksi voi myös vahingoittaa hermosoluja aiheuttaen vakavia seurauksia.

Hepatiitti C -virus soluviljelmässä toistuu huonosti, joten sen diagnoosi on vaikeaa. Tämä on yksi harvoista viruksista, joille RNA: n määritys on ainoa tapa tunnistaa. Viruksen RNA: ta voidaan määrittää käyttämällä käänteistranskriptio-variantissa DTP: tä, käyttämällä viruksen vastaisia ELISA-vasta-aineita käyttäen rekombinanttiproteiineja ja synteettisiä peptidejä.

Interferoni, jonka tuotanto krooniseen hepatiittiin on heikentynyt, ja amiiniinin endogeenisen synteesin induktori ovat tärkeimmät patogeneettiset aineet kaikkien viruksen hepatiittihoitoa varten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]