^

Terveys

A
A
A

Aivoverisuonisairauksia sairastavien potilaiden kognitiivisen heikkenemisen korjaaminen

 
, Lääketieteen toimittaja
Viimeksi tarkistettu: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.

Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.

Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan aivoverisuonisairauksista kärsivien potilaiden kognitiivisten toimintojen heikkenemisen korjaamisen periaatteita. Memantiinihydrokloridin teho kognitiivisiin toimintoihin, päivittäiseen toimintaan, emotionaaliseen ja somaattiseen tilaan on osoitettu, ja sen antoa potilaille, joilla on tämä sairaus, suositellaan.

Avainsanat: aivojen häiriöt, memantiinihydrokloridi.

Kognitiivista heikkenemistä (CI) havaitaan 20–50 %:lla aivohalvauksen sairastaneista potilaista, ja sillä on negatiivinen vaikutus potilaiden sosiaaliseen aktiivisuuteen ja elämänlaatuun. Elämänlaadun ja potilaiden vammaisuuden asteen ennusteen välillä on osoitettu olevan läheinen korrelaatio.

Epidemiologisten tietojen mukaan 4–6 %:lle aivohalvauksen sairastaneista kehittyy dementia seuraavan kuuden kuukauden aikana. Viiden vuoden kuluttua tämä luku nousee 20–25 %:iin. Keskivaikea kognitiivinen heikentyminen tai lievä dementia ovat vielä yleisempiä.

Aivohalvauksen jälkeinen kognitiivinen heikentyminen (PSCI) tulisi ymmärtää nimellä mikä tahansa kognitiivinen heikentyminen, jolla on ajallinen yhteys aivohalvaukseen, eli se havaitaan kolmen ensimmäisen kuukauden aikana aivohalvauksen jälkeen (varhainen PSCI) tai myöhemmin, mutta yleensä viimeistään vuoden kuluttua aivohalvauksesta (myöhäinen PSCI). Kolmen kuukauden mittausväli otettiin käyttöön NINDS-AIREN-kriteereissä verisuoniperäisen dementian osalta yhtenä näyttönä aivoverisuonisairauden ja dementian välisestä syy-yhteydestä.

Vuonna 1993 V. Hachinski ehdotti termiä "verisuoniperäiset kognitiiviset häiriöt" (VCD) tarkoittamaan aivoverisuonisairauksien aiheuttamia kognitiivisia häiriöitä. VCD-rakenteessa ehdotettiin, että verisuoniperäisellä dementialla tarkoitetaan varsinaista kognitiivista heikentymistä, aivojen verisuoni- ja neurodegeneratiivisten patologioiden yhdistelmästä johtuvaa kognitiivista heikentymistä (sekamuotoinen dementia, jossa on verisuonikomponentti), ja verisuoniperäisiä kognitiivisia häiriöitä, jotka eivät saavuta dementian tasoa.

Kognitiivisen heikkenemisen asteen ja esiintyvyyden perusteella voidaan erottaa kolme aivohalvauksen jälkeen ilmenevää kognitiivista heikkenemistä:

  • fokaaliset (monofunktionaaliset) kognitiiviset häiriöt, jotka yleensä liittyvät fokaaliseen aivovaurioon ja vaikuttavat vain yhteen kognitiiviseen toimintoon (afasia, amnesia, apraksia, agnosia); tällaisissa tapauksissa ajan myötä kognitiivisen heikkenemisen jonkinasteinen kompensointi on mahdollista aivojen plastisuuden ja säilyneiden kognitiivisten toimintojen ansiosta;
  • useita kognitiivisia häiriöitä, jotka eivät saavuta dementian tasoa (aivohalvauksen jälkeinen lievä kognitiivinen heikentyminen);
  • useita kognitiivisia häiriöitä, jotka aiheuttavat sosiaalisen sopeutumisen häiriön (riippumatta olemassa olevasta motorisesta tai muusta fokaalisesta neurologisesta alijäämästä) ja mahdollistavat siten dementian (aivohalvauksen jälkeisen dementian) diagnosoinnin.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Verisuoniperäisen kognitiivisen heikkenemisen oireet

Verisuonten kognitiivisten häiriöiden kliininen kuva, joka heijastaa aivojen etulohkeiden toimintahäiriöitä etulohkeiden kuoren ja subkortikaalisten ganglioiden irtoamisoireyhtymän muodostumisen vuoksi, sisältää usein ajattelun hitautta, keskittymisvaikeuksia, heikentynyttä tahdonalaista huomiota ja siirtymistä tehtävästä toiseen, lisääntynyttä häiriötekijäisyyttä, sinnikkyyttä ja lisääntynyttä impulsiivisuutta, puheaktiivisuuden, analyyttisten kykyjen, toiminnan suunnittelun, organisoinnin ja hallinnan heikkenemistä.

Primaariset muistihäiriöt (uuden materiaalin muistamisen heikkeneminen, aiemmin opitun tiedon palauttamisen vaikeudet) eivät ole tyypillisiä verisuoniperäisille kognitiivisille häiriöille, mutta työmuistin häiriöitä voidaan havaita: potilaiden on vaikea säilyttää suurta määrää tietoa ja siirtyä tiedon havaitsemisesta toiseen. Tämä vaikeuttaa oppimista ja uusien taitojen hankkimista, mutta ei ulotu elämäntapahtumien muistamiseen ja toistamiseen. Valtimoverenpainetautia (AH) sairastavilla potilailla on alhaisempia tuloksia kaikissa neuropsykologisissa testeissä (reaktioaika, spatiaalinen, kuulo- ja visuaalinen muisti, ulkoa opeteltujen sanojen välitön ja viivästynyt toistaminen, valintareaktioiden nopeus, tiedon analysointi, ongelmanratkaisu, yhtäläisyyksien ja erojen tunnistaminen, yleistäminen, aktiivisuus, motivaatio, ohjelmien rakentaminen, päättely, vapaaehtoinen tarkkaavaisuus).

Kognitiivisten häiriöiden kehittymisen morfologinen perusta voi olla:

  • aivohalvaus aivojen strategisilla alueilla, jotka tarjoavat muistia ja muita tärkeitä henkisiä toimintoja; kun ne vaurioituvat, ilmenee merkittävä kognitiivinen vika;
  • useita verisuonivaurioita (lacunae), kun laaja aivovaurio johtaa etummaisen aivokuoren ja muiden tärkeiden keskusten välisten yhteyksien katkeamiseen, mikä aiheuttaa kognitiivisia puutteita;
  • leukoaraioosi - valkean aineen harveneminen, joka on kognitiivisten häiriöiden syy verenpainepotilailla aivoverenkierron vajaatoiminnan muodostumisen aikana.

Aivojen verisuonivaurioihin liittyy kognitiivisten toimintojen säätelyyn osallistuvien välittäjäainejärjestelmien toiminnan häiriö. Jälkimmäisistä glutamaterginen järjestelmä on erityisen tärkeä.

Tiedetään, että glutamaattireseptoreilla on merkittävä rooli keskushermoston kehityksessä, moduloimalla hermosolujen migraatioprosesseja, varmistaen niiden selviytymisen ja hermosoluverkostojen muodostumisen. Nämä reseptorit jaetaan ionotrooppisiin, jotka liittyvät ionikanaviin, ja metabolotrooppisiin, jotka aiheuttavat muutoksia aineenvaihduntaprosesseissa. NMDA-luokan ionotrooppisten reseptorien ominaispiirre on niiden luontainen tehtävä säädellä ionikanavien johtavuutta CA2+:lle. Tämän vuoksi NMDA-reseptoreilla on tärkeä rooli eksitatorisen potentiaalin keston säätelyssä, ja siten ne osallistuvat kognitiivisten toimintojen toteuttamiseen välittäen aivojen prosesseja, kuten oppimista, koordinaatiota ja muistia.

Verisuoniperäisen kognitiivisen heikkenemisen hoito

Progressiivisten kognitiivisten häiriöiden hoitoon ja ehkäisyyn tarkoitettujen terapeuttisten interventioiden kirjo on melko laaja ja sisältää seuraavanlaisia hoitoja: verihiutaleiden aggregaatiota estäviä, verenpainelääkkeitä sekä neuroplastisuusprosessien stimulointiin ja välittäjäainehäiriöiden korjaamiseen tähtääviä hoitoja. Jälkimmäisiin alueisiin kuuluvat kolinerginen hoito, neurotrofisten lääkkeiden käyttö ja glutamatergisten hermovälittymishäiriöiden korjaus. Yksi glutamatergisen järjestelmän tilaa korjaavista lääkkeistä on memantiinihydrokloridi.

Memantiinihydrokloridi on potentiaaliriippuvainen, ei-kilpaileva NMDA-reseptorin antagonisti, jolla on kohtalainen affiniteetti. Se estää kalsiumvirtoja, tehostaa glukoosin hyväksikäyttöä aivoissa ja dopamiinin vapautumista, sillä on neuroprotektiivisia ominaisuuksia, se lisää mitokondrioiden vastustuskykyä hypoksialle ja hidastaa neurodegeneraatioprosesseja. Estämällä ionikanavien aktiivisuuden alhaisilla glutamaattipitoisuuksilla ja vuorovaikuttamalla reseptorin kanssa sen ollessa "avoimessa" tilassa, memantiinihydrokloridi ei häiritse NMDA-reseptorin fysiologista aktivaatiota, joka on välttämätöntä pitkäaikaisen potenssin ja muistin vakiintumisen vaikutukselle. Lääkkeen kliininen teho on havaittu monilla potilailla, joilla on eriasteista kognitiivista heikkenemistä.

Siten memantiinihydrokloridi, jolla on neuroprotektiivisia ominaisuuksia, tuli kliiniseen käytäntöön lääkkeenä, joka kykenee parantamaan kognitiivisista häiriöistä kärsivien potilaiden tilaa.

Työn tavoitteena on tutkia memantiinihydrokloridin tehokkuutta potilailla, joilla on kognitiivinen heikentyminen, joka on kehittynyt akuutin aivoverisuonitapahtuman jälkeen (2–3 kuukautta aivohalvauksen jälkeen) ja iskeemisen tai hemorragisen aivohalvauksen jälkeen (1–2 vuotta aivohalvauksen jälkeen).

Memantiinihydrokloridilla (Mema, Actavis) annettavan hoitojakson siedettävyyttä, tehoa ja turvallisuutta tutkittiin seuraavan hoito-ohjelman mukaisesti: 5 mg vain aamulla 5 päivän ajan, sitten 5 mg 2 kertaa päivässä 3 kuukauden ajan potilailla, joilla oli akuutti aivoverisuonitapahtuma, ja potilailla, joilla oli ollut iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus ja kognitiivinen heikkeneminen.

Tutkimukseen osallistui 60 47–78-vuotiasta henkilöä, joilla oli akuutti aivotapahtuma, jonka taustalla oli erilaisia kognitiivisia häiriöitä. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään: pääryhmä (n = 30) sai memantiinihydrokloridia hoito-ohjelman mukaisesti perushoidon taustalla; kontrolliryhmä (n = 30) sai perushoitoa (aineenvaihdunta-, turvotuslääke).

Neuropsykologisten testien tarkoituksena oli tunnistaa kognitiivisia häiriöitä, kuten muistin, tarkkaavaisuuden, keskittymiskyvyn, henkisen suorituskyvyn ja psykomotoristen toimintojen häiriöitä. Kognitiivisten häiriöiden objektiivinen arviointi suoritettiin käyttämällä neuropsykologisia testejä. Mielentila määritettiin MMSE-testillä (mini mental state examination), 10 sanan testillä, Isaac-testillä ja 3A33O-ZCT-testillä hoidon alussa, kuukauden kuluttua ja kolmen kuukauden kuluttua. Lääkkeen sivuvaikutuksia kirjattiin koko seurantajakson ajan.

Sairaalassa oleville potilaille tehtiin aivojen magneettikuvaus iskeemisen tai verenvuotoisen aivohalvauksen historian varmistamiseksi.

Molempien ryhmien potilailla verisuonitapahtumia kehittyi verenpainetaudin, sydämen rytmihäiriöiden, diabeteksen ja ateroskleroosin taustalla. Ryhmien välillä ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja edellä mainituissa indikaattoreissa.

Pääryhmässä kognitiivista heikkenemistä havaittiin verenvuotoisen aivohalvauksen taustalla 4,5 %:ssa tapauksista, iskeemistä aivohalvausta - 22,7 %:ssa tapauksista, lacunar-tiloja - 18,2 %:ssa tapauksista, verenvuotoisen aivohalvauksen seurausten läsnä ollessa - 9,1 %:ssa tapauksista, iskeemisen aivohalvauksen seurauksia - 31,8 %:ssa tapauksista, kroonisen toisen-kolmannen asteen aivoverisuonitapahtuman taustalla - 13,6 %:ssa tapauksista.

Sisään tullessaan potilaat valittivat raajojen heikkoutta, johon liittyi motoristen toimintojen heikkenemistä, puheen heikkenemistä (joidenkin ääniyhdistelmien epäselvä ääntäminen, epäselvä ääni), huimausta, erityyppisiä ja -lokaalisia päänsärkyjä, jotka lisääntyivät psyko-emotionaalisen ja fyysisen stressin myötä, muistinmenetystä, tarkkaavaisuuden heikkenemistä, mielialan heikkenemistä, keskittymiskyvyttömyyttä, nopeaa väsymystä, psyko-emotionaalista epävakautta, jolla oli pääasiassa masennusta. Joillakin potilailla havaittiin unihäiriöitä, jotka muuttuivat pinnallisiksi ja heräilivät usein.

Fokusoireita edustivat motoriset häiriöt: vaihtelevan vaikeusasteen mono- ja hemipareesi, aistihäiriöt (mono- tai hemityypin aiheuttama kipuherkkyyden hypestesia), puhehäiriöt (motorisen afasia, dysartria -elementtejä), silmän liikehäiriöt, nielun refleksin heikkeneminen; havaittiin pikkuaivohäiriöiden oireita (diffuusi lihashypotonia, staattis-liikkumisataksia) ja suun automatismia.

Memantiinihydrokloridihoidon aikana verisuonitapahtumiin sairastuneiden potilaiden kognitiivisten toimintojen dynamiikkaa arvioitiin MMSE-menetelmällä. Hoidon aikana havaittiin luotettavia muutoksia kognitiivisen heikentymisen vakavuudessa.

Pitkäkestoista muistia, väsymystä ja tarkkaavaisuutta arvioitiin 10 sanan testillä. Suuri määrä "ylimääräisiä" sanoja viittaa estokyvyn puutteeseen tai tajunnan häiriöihin. Aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa normaalin muistin omaava koehenkilö pystyy yleensä toistamaan oikein jopa 9 tai 10 sanaa kolmanteen toistoon mennessä. Ulkoa muistamiskäyrä voi viitata tarkkaavaisuuden heikkenemiseen tai vakavaan väsymykseen. Lisääntynyt väsymys havaitaan, jos koehenkilö toisti välittömästi 8–9 sanaa ja sitten joka kerta yhä vähemmän ja vähemmän. Lisäksi, jos koehenkilö toistaa yhä vähemmän sanoja, se voi viitata unohteluun ja hajamielisyyteen. Pääryhmässä potilaita, jotka saivat memantiinihydrokloridia ennen hoidon alkua, tulokset paranivat merkittävästi.

Kontrolliryhmässä parannus ei ollut yhtä huomattavaa.

Isaacin puheaktiivisuustestisarjaa käytettiin arvioimaan kykyä toistaa sanalistoja neljässä semanttisessa kategoriassa, ja maksimitulos oli 40 pistettä. Pääryhmän potilaiden puheaktiivisuus laski ennen hoitoa, ja kolmen kuukauden kuluttua se saavutti normaalin tason. Kaikki potilaat toistivat samoja sanoja ja käyttivät sanoja muista semanttisista kategorioista.

Zazzo-oikolukutestissä tehtävien suorittamisen nopeus ennen hoidon alkua osoitti keskittymiskyvyn ja yleisen suorituskyvyn laskua; se parani hoidon kolmanteen kuukauteen mennessä.

Saadut tulokset osoittavat memantiinihydrokloridin tehokkuuden kognitiivisen heikentymisen kompleksisessa hoidossa potilailla, joilla on akuutteja (2–3 kuukautta aivohalvauksen jälkeen) aivoverisuonitapahtumia ja niiden seurauksia (1–2 vuotta aivohalvauksen jälkeen). Memantiinihydrokloridin käyttö on turvallista eikä siihen liity merkittäviä sivuvaikutuksia. Se vaikuttaa keskushermoston välittäjäaineprosesseihin, edistää olemassa olevan kognitiivisen heikentymisen regressiota, vähentää samanaikaisia emotionaalisia-affektiivisia ja käyttäytymishäiriöitä sekä parantaa potilaiden elämänlaatua.

Hoidon jälkeen potilaiden kognitiivisessa tilassa havaittiin muutoksia. MMSE-asteikolla mitatut indeksit paranivat keskimäärin 4,5 pistettä (jopa 29,45 ± 0,19 pisteeseen) pääryhmässä ja 1,8 pistettä (jopa 27,44 ± 0,27 pisteeseen) kontrolliryhmässä. Orgaanisen aivovaurion oireiden dynamiikkaa ei havaittu. Jotkut potilaat havaitsivat yleisen motorisen aktiivisuuden lisääntymistä. Isaac-testissä samojen sanojen toisto lakkasi ja testin suoritusnopeus parani merkittävästi memantiinihydrokloridia saaneilla potilailla. Myös tämän ryhmän potilailla Zazzo-oikolukutestissä havaittiin kaikissa tapauksissa merkittävä tehtävän suoritusnopeuden kasvu ja virheiden väheneminen, mikä osoittaa keskittymiskyvyn lisääntymistä ja yleisen suorituskyvyn paranemista verrattuna kontrolliryhmään. Saadut tulokset osoittavat memantiinihydrokloridin korkeaa tehokkuutta, hyvää siedettävyyttä ja riittävän pitkäaikaista terapeuttista vaikutusta.

NMDA-reseptoriantagonistien käyttö on siis perusteltu ja tehokas menetelmä kognitiivisten häiriöiden monimutkaisessa hoidossa. Koska memantiinihydrokloridilla on monimutkainen vaikutus kognitiivisiin toimintoihin, päivittäiseen toimintaan, emotionaaliseen ja somaattiseen tilaan, sen antoa aivoverisuonitapahtumista kärsiville potilaille voidaan suositella laajaan käyttöön.

Prof. VA Yavorskaya, OB Bondar, T. Kh. Mikhaelyan, Yu. V. Pershina, Ph.DBE Bondar // International Medical Journal - nro 4 - 2012

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.