Keliakia (keliakia): syy

Gluteenin enteropatian (keliakian) kehittymisen syy on synnynnäinen puute tai pienen suolen entsyymin tuotanto, joka hajottaa gluteenin. Gluteenia löytyy viljasta - vehnä, ruis, ohra, kaura.

Gluteenin intoleranssi periytyy ja esiintyy 0,03 prosentilla väestöstä. 80%: lla potilaista havaitaan histo-yhteensopivuusantigeenejä HLA-B8 ja HLA-DW3, jotka välittyvät heikossa määrin.

Perinnöllinen glukoosin suvaitsemattomuus esiintyy 0,03 prosentissa väestön tapauksista. Sen taajuus vaihtelee maittain. Useimmiten (1: 300) esiintyy Länsi-Irlannissa. Tutkimuksen mukaan gluteenin intoleranssi aikuisten keskellä maamme on melko harvinaista.

Keliakian patogeneesi

Kolme hypoteesia ilmaistaan gluteenin vahingollisen vaikutuksen mekanismista:

1. gluteenin enteropatia syntyy immunologisesta reaktiosta ruoka-gluteenille;
2. geneettiset tekijät helpottavat gluteenin haittavaikutuksia;
3. gluteenin enteropatia on sairaus, joka liittyy metaboliseen häiriöön, joka johtuu limakalvon vahingollisten myrkyllisten aineiden gluteenien kertymän täydellisestä pilkkomisesta.

Roolista immuunimekanismit patogeneesissä keliakian on osoituksena kasvua immunoglobuliinien ja lymfosyyttien oman kerroksen limakalvon ohutsuolen potilailla, joilla on hoitamaton keliakia. Näiden potilaiden limakalvo syntetisoi merkittävästi enemmän IgA: ta ja IgM: tä kuin kontrolliryhmässä, jonka biopsiat on hoidettu gluteenilla in vitro. Joskus vain lisää seerumin IgA, vaikka on kuvattu tapauksia, keliakiaa on selektiivinen IgA-puutos Kun keliakiaa syntetisoitiin joukossa limakalvon ohutsuolen immunoglobuliini, jolla on suuri prosenttiosuus antiglyutenovuyu spesifisyys. Tämä mahdollistaa sen, että suolisto vaikuttaa gluteenin toimintaan anti-gluteenin vasta-aineiden tuottamalla. Monien potilaiden seerumissa havaitaan kiertäviä vasta-aineita gluteenin fraktioille. Jotkut kirjoittajat pitävät niiden ulkonäkö ei-spesifinen vaste kulkua ei täysin pilkottu gluten tuotteiden kautta, jolla on lisääntynyt läpäisevyys suolen epiteelin, ja eräänlaisena solujen yliherkkyys gluteenille. Uskotaan, että gluteenia aktivoidaan "endogeenisellä efektorimekanismilla", joka vaikuttaa paikalliseen myrkyllisyyteen gluteenien enteropatiassa.

Solujen immuniteetin muutokset voivat olla rooli keliakian taudinaiheudessa. Tästä on osoituksena voimakas lisääntyminen T-lymfosyyttien omassa kerros ohutsuolen limakalvon ja joukossa mezhepitelialnyh lymfosyytit, joiden määrä, kun käsittelemättömän keliakia on lisääntynyt huomattavasti, mukaan lukien peräsuolen limakalvolle. Uskotaan, että herkistetyt T-lymfosyytit tuottavat lyfokiineja vasteena gluteenille, mikä vaikuttaa limakalvovaurioon.

Käsiteltiin kortikosteroidihormonien mahdollisuutta osallistua taudin patogeneesiin. Hydrokortisonin lisääminen potilaille, joilla on hoitamaton gluteeni enteropatia, voi vähentää gluteenin haitallisia vaikutuksia kudoksiin. Kortikosteroidien vaikutuksen kliininen ja morfologinen parannus liittyy epäspesifiseen tulehduksen ja vaikutuksen sekundaariseen lisämunuaisen vajaatoimintaan. Useat tekijät pitävät keliakia eräänlaisena allergisena tai infektiivisenä (adenovirus) suolen vaurioina.

Ei ole epäilystäkään roolista keliakiasta ja geneettisistä tekijöistä. Tämä on osoittanut paljon suurempi osa potilaiden sukulaisista verrattuna verrokkipotilaisiin. Yhdessä perheessä kuvattiin 4 tapausta gluteiinin enteropatiasta, joka vahvistettiin biopsiaan ja 11 sairaiden sukulaisten joukosta 96: sta tutkituista 17 perheestä.

Keliakian oireet sairaita sukulaisia kohtaan olivat joko poissa tai olivat niin merkityksettömiä, että niitä ei pidetty poikkeavuuksina. Noin 10% sukulaisten ensimmäisestä sukupolvesta hallitsee latentti gluteiinin enteropatia, joka esiintyy useammin kuin on diagnosoitu. 80%: lla potilaista löydettiin HLA-B8: n ja HLA-DW3: n histokompatibility antigeeni, jotka usein liittyivät antigeeniin HLA-B8. Kuitenkaan kaikki HLA-B8- ja / tai DW3-kantajat eivät kehitä gluteenin enteropatiaa, eivätkä kaikki tämän sairauden potilaat havaitse yhtä tai kumpaakin mainittua HLA-antigeenia. Antigeeniset häiriöt periytyvät tyypiltään recessive.

Keliakiasta johtuvat myös aineenvaihduntahäiriöt, jotka johtuvat myrkyllisten tuotteiden kertymisestä ohutsuolen limakalvolle gluteenin epätäydellisen jakamisen vuoksi. Samanaikaisesti vähennetään joidenkin spesifisten peptidaasien (aminopeptidaasi) pitoisuutta gluteenin digestion aikana. Menestyksellisen hoidon jälkeen näiden peptidaasien taso histologisesti normaalilla limakalvolla palautuu normaaliksi.

Gluteenia, erityisesti sen vesiliukoista fraktiota, joka on kosketuksissa ohutsuolen limakalvon kanssa, on puutteellinen ja vahingoittaa sitä, mikä on ratkaisevaa taudin patogeneesissä. Pienimolekyylipainoisilla happamilla polypeptideillä on myös myrkyllinen vaikutus. Ennen kaikkea pienen suolen limakalvon absorptiosolut vaikuttavat, muut sen kerrokset eivät yleensä osallistu patologiseen prosessiin. Tämä leesio voi olla erilainen siinä määrin ja laajuudessaan, mikä selittää taudin kliinisten ilmentymien vaihtelun - oireettomasta kurssista vaikean vajaatoiminnan oireyhtymän kehittymiseen.

Morfologiset substraatti keliakian on voitettu ja vähentämällä imukykyisen soluja, litistyminen tai katoaminen Villi, merkittävä määrä kasvaa lisääntyvien erilaistumattomien imukerässoluista, merkitty venymään kryptissa, kiihtyvyys verrattuna normaaliin solujen uudistumista ja siirtoa.

Näin ollen keliakian kehitys johtuu seuraavista patogeneettisistä mekanismeista:

• Paksusuolen limakalvon vahingoittavien myrkyllisten aineiden kerääntyminen

Erityisten entsyymien, erityisesti aminopeptidaasien, puutteesta johtuen gluteenin täydellinen lohkaisu ei ole suolessa, johon kuuluu L-gliadiini, joka on myrkyllinen aine. Tuotteet, joilla gluteeni, alhaisen molekyylipainon polypeptidaasien ja ennen kaikkea L-gliadiinin riittämätön jakaminen eivät aiheuta myrkyllistä haitallista vaikutusta ohutsuolessa. Tämän toimen mekanismia ei ole täysin tutkittu.

• Immunologisten reaktioiden kehittäminen ruoka-gluteenille

Vastauksena gluteenin tuloon gluteenin lumeniin tuotetaan gluteeni-vasta-aineita, joiden tuotannossa itse ohutsuoli osallistuu. Gluteen sitoutuu enterosyyttien spesifisiin reseptoreihin ja toimii vuorovaikutuksessa interepiteelisten lymfosyyttien ja lymfosyyttien kanssa, jotka ovat lonkeron limakalvon limakalvossa. Tuloksena olevat vasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa gluteenin kanssa, immunologinen reaktio kehittyy suolen limakalvon vaurioitumisen kanssa. Lisäksi herkistetyt T-lymfosyytit tuottavat lymfokiinit vasteena gluteenille, mikä pahentaa pienen suolen limakalvon vaurioita.

Edellä mainittujen patogeneettisten tekijöiden seurauksena esiintyy enterosyyttien vaurioita, ohutsuolen limakalvon atrofiaa villin häviämisellä ja kryptiperplasiaa kehittyy. Myös pinnan ja kuopan epiteelin merkitsevä tunkeutuminen lymfosyytteihin ja oma levy, jossa on lymfosyyttejä ja plasmosyytejä. Limakalvon atrofian seurauksena on vaikean imeytymishäiriön oireyhtymä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]