Karsinogeneesi: teoriat ja vaiheet

Nyt on osoitettu, että syöpä tai syöpä - sairauden geneettisen laitteiston solu, joka on tunnettu siitä, että pitkäaikaisten kroonisten patologisten prosessien, tai yksinkertaisemmin, karsinogeneesin, joka kehittää kehon vuosikymmeniä. Vanhentuneet ajatukset tuumoriprosessin ohimenevasta ajasta antoivat tien nykyaikaisempien teorioiden suhteen.

Normaalin solun transformointiprosessi kasvainsoluun johtuu genomissa tapahtuneiden vaurioiden aiheuttamien mutaatioiden kertymisestä. Ulkonäön nämä leesiot tapahtuu seurauksena sisäisiä syitä, kuten replikaation virheiden, DNA base kemiallista epästabiilisuutta ja niiden muutosten vapaat radikaalit tai vaikutuksen alaisena ulkoisten tekijöiden aiheuttajaa kemiallisten ja fysikaalisesta luonteesta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Karsinogeneesin teoriat

Tuumorisolun transformaation mekanismeilla on pitkä historia. Tähän mennessä on ehdotettu monia käsitteitä, joissa pyritään selittämään karsinogeneesi ja mekanismit normaalin solun muuntamiseksi syöpää aiheuttavaksi. Suurin osa näistä teorioista on vain historiallista kiinnostusta tai ovat osa yleistä syöpäsairauden teoriaa, onkogeenien teoriaa, jota useimmat patologit hyväksyvät nykyään. Karsinogeneesin onkogeeninen teoria on mahdollistanut lähemmäksi ymmärrystä siitä, miksi eri etiologiset tekijät aiheuttavat luonnostaan sairauden. Se oli ensimmäinen kasvainten alkuperää koskeva yhtenäinen teoria, johon sisältyivät saavutukset kemian, säteilyn ja viruksen karsinogeenin alalla.

Keskeiset säännökset onkogeenien teorioita muotoiltiin 1970-luvun alussa. R. Huebner ja Todaro, G. (R. Huebner ja G.Todaro), mikä viittasi siihen, että geneettinen laite soluja, joista kukin normaalin geenit ovat läsnä ennenaikainen aktivointi toiminto tai puuttua, joka voi olla normaali solu tulossa syöpä.

Viimeisen kymmenen vuoden aikana karsinogeneesin ja syövän onkogeeninen teoria on saanut nykyaikaisen ilmeen, ja sitä voidaan vähentää useisiin peruspostulaatteihin:

• onkogeenit - geenit, jotka aktivoidaan kasvaimissa, aiheuttaen lisääntynyttä proliferaatiota ja lisääntymistä ja solukuoleman tukahduttamista; onkogeenit osoittavat muuntavat ominaisuuksia transfektiokokeissa;
• unmutatoidut onkogeenit toimivat proliferaation, erilaistumisen ja ohjelmoidun solukuolemisprosessin keskeisillä vaiheilla, jotka ovat kehon signaalijärjestelmien hallinnan alaisia;
• geneettiset vauriot (mutaatiot) onkogeeneissä johtavat solun vapautumiseen ulkoisista säätelyvaikutuksista, jotka ovat sen hallitsemattoman jakautumisen taustalla;
• mutaatio yhdellä onkogeenilla on lähes aina kompensoitu, joten pahanlaatuisen transformaation prosessi vaatii yhdistettyjä häiriöitä useilla onkogeeneillä.

Karsinogeneesi on toiselle puolelle ongelman, joka koskee mekanismeja, jotka sisältävät pahanlaatuisessa transformaatiossa ja liittyvät funktio ns anti-onkogeenien (synnyssä), jotka tarjoavat normaali inaktivoiva vaikutus proliferaatioon ja apoptoosin induktion suotuisa. Anti-onkogeenin voi aiheuttaa palautumista pahanlaatuisen fenotyypin transfektion kokeissa. Lähes kaikki kasvain sisältää mutaatioita sekä antituumorigeenistä muoto deleetioiden ja micromutations, jossa inaktivoiva vahinko synnyssä ovat paljon yleisempiä kuin aktivoivia mutaatioita onkogeenien.

Karsinogeenillä on molekyyligenetiikka, joka koostuu seuraavista kolmesta pääkomponentista: inkogeenien aktivoimisesta mutaatioihin, inaktivoimalla mutaatioita antinokogeeneissa ja geneettisellä epävakaudella.

Yleisesti syövän synty katsotaan mennessä seurauksena häiriöitä solun homeostaasin, joka on ilmaistu määräysvallan menettämistä lisääntymisen ja tehostaa solujen puolustukseen vaikutusmekanismeja apoptoottisia signaaleja, eli ohjelmoitua solukuolemaa. Seurauksena aktivaation onkogeenien ja off-synnyssä syöpäsolujen hankkia epätavallinen ominaisuuksia, jotka näkyvät immortalisaatioon (kuolemattomuuteen) ja kyky voittaa ns monistus vanhenemista. Mutaatio syöpäsolu häiriöt liittyvät geenien ryhmille vastuussa Lisääntymisen valvonnan, apoptoosin, angiogeneesi, adheesio, transmembraanisignaloinnin, DNA: n korjaus ja genomisen vakautta.

Mitä syitä karsinogeneesiin on?

Karsinogeneesi eli syövän kehitys tapahtuu useassa vaiheessa.

Ensimmäisen vaiheen karsinogeneesi - transformaation vaihe (aloittaminen) - normaalin solun transformointi kasvaimeen (syöpä). Transformaatio on seurausta normaalin solun vuorovaikutuksesta transformoivan aineen (syöpää aiheuttavan aineen) kanssa. Vaiheen I Carcinogenesis peruuttamaton häiriöitä genotyyppi normaalin solun, joten se siirtyy tilaan (latentti solu) alttiita muutosta. Käynnistysvaiheen aikana karsinogeeni tai sen aktiivinen metaboliitti vuorovaikuttaa nukleiinihappojen (DNA: n ja RNA: n) ja proteiinien kanssa. Vahinko solussa voi olla geneettinen tai epigeneettinen luonne. Geneettiset muutokset ymmärretään millä tahansa muunnoksella DNA-sekvensseissä tai kromosomien määrässä. Näitä ovat vaurio tai DNA toisiintuminen kantavan rakenteen (esim., Geenimutaatioita tai kromosomimuutokset), tai määrän muutokset kopioita geeneistä tai kromosomaalisen eheys.

Karsinogeneesi toinen vaihe - vaiheessa aktivoinnin tai edistäminen, jonka ydin on kopio transformoitujen solujen muodostumista kloonien syöpäsolujen ja kasvaimia. Karsinogeneesin tämä vaihe, toisin kuin aloitusvaihe, on palautuva, ainakin neoplastisen prosessin varhaisessa vaiheessa. Promoinnin aikana aloitettu solu hankkii muunnetun solun fenotyyppiset ominaisuudet muutetun geenin ilmentymisen (epigeneettisen mekanismin) seurauksena. Syöpäsolun ulkonäkö kehossa ei välttämättä johda tuumorisairauden ja organismin kuolemaan. Kasvaimen indusoitumisen kannalta on välttämätöntä edistää promoottorin pitkittynyt ja suhteellisen jatkuva toiminta.

Promoottoreilla on erilaisia vaikutuksia soluihin. Ne vaikuttavat solumembraanien tilaan, joilla on spesifisiä reseptoreita promoottoreille, erityisesti aktivoimaan kalvoproteiinikinaasi, vaikuttamaan solujen erilaistumiseen ja estämään solukesisidoksia.

Kasvain kasvain ei ole jäädytetty, pysyvä muotoilu, jolla muuttumattomat ominaisuudet ovat. Kasvun prosessissa sen ominaisuudet muuttuvat jatkuvasti: jotkut merkit menevät, jotkut syntyvät. Kasvaimen ominaisuuksien kehitystä kutsutaan "kasvaimen etenemiseksi". Edistyminen on kasvaimen kasvun kolmas vaihe. Lopuksi, neljäs vaihe on tuumoriprosessin tulos.

Karsinogeneesi ei ainoastaan aiheuta pysyviä muutoksia genotyyppi soluissa, mutta on myös moninaisia vaikutus kudoksessa, elimessä, ja organismin tasolla, joissakin tapauksissa, suotuisan ympäristön luomiseen selviytymisen transformoitujen solujen ja myöhemmän kasvuvaiheen ja neoplastisten etenemistä. Joidenkin oppineiden mukaan, nämä ehdot ovat tulosta syvän häiriöiden neuroendokriinisiin ja immuunijärjestelmään. Jotkut näistä muutoksista voivat vaihdella riippuen ominaisuuksista syöpää aiheuttavia aineita, jotka voivat johtua muun muassa eroista niiden farmakologisia ominaisuuksia. Yleisin reaktiot karsinogeneesissä, olennaista syntymistä ja kasvaimen kehittymisessä ovat tason muutokset ja suhde biogeenisten amiinien keskushermostoon, erityisesti hypotalamus, jotka vaikuttavat muun muassa, hormonin-välittämää solujen lisääntymistä, ja häiriöt hiilihydraatin ja rasvan vaihtaa, muuttaa immuunijärjestelmän eri osien toimintaa.