Intro

Intriv on masennuslääke. Sisältää duloksetiinia, joka sisältyy MI- ja IORP-ryhmiin. Aine hidastaa dopamiinin imeytymistä heikosti eikä sillä ole merkittävää affiniteettia dopamiini-, adrenergi-, histamiini- ja kolinergisiin päätteisiin.

Duloksetiinin vaikutukset stressin aiheuttaman virtsankarkailuhoidon aikana johtuvat noradrenaliinin käänteisen neuronaalisen oton hidastumisesta serotoniinin kanssa keskushermostoon (cerebrospinal sakral region). Tämän seurauksena näiden elementtien suorituskyky lisääntyy vesikkelisynapsien sisällä.

Viitteitä Intriva

Sitä käytetään HCH: n tapauksessa naisilla (tahaton virtsaaminen aivastelun, yskimisen, raskaiden esineiden nostamisen, fyysisen rasituksen ja muiden toimenpiteiden aikana, joiden taustalla on äkillinen paine vatsakalvon sisällä).

Julkaisumuoto

Terapeuttisen komponentin vapautuminen toteutetaan kapseleina, joiden tilavuus on 20 tai 40 mg, 14 tai 28 kpl pakkauksessa.

Farmakodynamiikka

Laboratoriotesteissä, joissa eläimet osallistuivat, havaittiin, että huumeiden vaikutuksesta parannetaan hermosolun sisäpuolella olevan hermoston stimulointia. Tällainen vaikutus ilmenee lihaksen EMG-aktiivisuuden 8-kertaisen kasvun muodossa vain virtsan erittymisen vaiheessa.

Naisilla tämä vaikutus lisää virtsaputken supistuksia ja ylläpitää sulkijalihaksen virtsanerityksen vaiheessa. Tämä voi selittää duloksetiinin korkean tehon kliinisessä hoidossa naisilla, joilla on HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetiikkaa

Imua.

Nielemisen jälkeen duloksetiini imeytyy hyvin. Cmax-arvot havaitaan 6 tunnin kuluttua. Ruoan syöminen hidastaa imeytymisaikaa - Cmax-tason saavuttaminen kestää 10 tuntia; myös imeytymisaste vähenee (noin 11%).

Jakeluprosessit.

Lääke syntetisoidaan hyvin intraplasman proteiinilla (> 90%); pääasiassa albumiinilla ja a-1-happo-glykoproteiinilla. Samalla proteiinisynteesi ei heikennä munuaisten tai maksan toimintaa.

Vaihtoprosessit.

Duloksetiini metaboloituu aktiivisesti, ja sen aineenvaihduntakomponentit erittyvät useimmiten virtsaan.

CYP2D6: n ja CYP1A2: n elementit stimuloivat kahden pääasiallisen metabolisen aineosan (4-hydroksiduloksetiinin glukuronikonjugaattien, 5-hydroksisulfaatti- konjugaatin sekä 6-metoksidioxetiinin) muodostumista. Samalla kiertävillä aineenvaihduntaelimillä ei ole lääkinnällistä aktiivisuutta.

Eritystä.

Lääkkeen puoliintumisaika on 12 tuntia. Aineen keskimääräinen plasmapuhdistuma on 101 litraa tunnissa.

[7]

Annostus ja antotapa

Lääke on määrätty annoksena 40 mg, 2 kertaa päivässä, päivittäin ilman viittausta elintarvikkeiden käyttöön. 0,5–1 kuukauden hoidon jälkeen hoito on arvioitava.

Yksittäisiä potilaita voidaan suositella käyttämään alkuvaiheessa 20 mg ainetta 2 kertaa vuorokaudessa (14 vuorokauden ajan) varhaisen negatiivisten oireiden esiintymisen todennäköisyyden vähentämiseksi.

[12], [13], [14], [15]

Käyttö Intriva raskauden aikana

Intriv-valmisteen vaikutusta raskauden kulkuun ei ole tutkittu asianmukaisesti, minkä vuoksi sitä määrätään määrättyyn ajanjaksoon vain mahdollisten riskien ja hyötyjen huolellista arviointia varten.

Duloksetiini voi erittyä äidinmaitoon - päivässä lapsi mg / kg saa noin 0,14% naisen käyttämästä lääkkeen annoksesta. Ei ole tietoa siitä, onko lääke turvallinen lapselle, joten sitä ei tule käyttää imetyksen aikana.

Vasta

Se on vasta-aiheista käyttää lääkettä, jolla on voimakas suvaitsemattomuus duloksetiinia vastaan.

Lääkettä ei käytetä yhdessä IMAO: n kanssa samoin kuin vähintään 2 viikkoa viimeisen sovelluksen päättymisestä. Kun otetaan huomioon duloksetiinin käyttöajan puoliintumisaika, MAOI: n käyttö on kielletty vähintään 5 päivää Intriv-hoidon päättymisen jälkeen.

[8], [9]

Sivuvaikutukset Intriva

Kliinisissä kokeissa havaittiin pääasiassa suun limakalvojen pahoinvointia, väsymystä ja kuivuutta.

Joskus esiintyi päänsärkyä, unettomuutta tai uneliaisuutta, letargiaa, huimausta ja lisäksi levottomuutta, unihäiriöitä, ahdistusta ja kylmyyttä. Havaittiin myös parestesiat, hyperhidroosi, vapina, kasvojen punoitus ja libidon heikkeneminen; lisäksi oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, vatsakipu ja näköhäiriö tapahtuivat.

Toisinaan stomatiitti, gastriitti tai gastroenteriitti ja ilmavaivat sekä röyhtäily, painonnousu tai painonpudotus ja hengityshaju kehittyivät. Lisäksi ilmeni mydriaasia, huomiota aiheuttavaa häiriötä, hypotyroidismia, kuumetta, dehydraatiota, takykardiaa, korvatulehdusta, haukottelua, kipua ja lihasjännitystä ja janoa. Samalla kehittyi laryngiitti, bruksismi, visuaaliset ja makuhäiriöt, huono terveys, outot unet, hyperemia ja yön hyperhidroosi, apatia ja disorientaatio. Kehitettiin myös vaihdevuosien oireita, dysuriaa, nokturiaa, outoa orgasmia ja virtsanpidätystä. Todettiin, että virtsa sai epätavallisen hajua, Xc: n ja maksan lisääntymisen sekä verenpainetasot.

Pahoinvointi, huimaus ja päänsärky kulkevat yleensä huumeiden käytön lopettamisen jälkeen.

Muiden haittavaikutusten joukossa:

• endokriininen toimintahäiriö: tapahtuu yksi ainoa ADH: n erittymishäiriö;
• sydämen patologia: yksi supraventrikulaarinen rytmihäiriö kehittyy;
• silmävaurio: glaukooma havaitaan harvoin;
• maksan ja sappirakenteen häiriöt: keltaisuus tai hepatiitti esiintyy yksittäin;
• Immuunimerkit: kerta-intoleranssi tai anafylaktiset oireet;
• testitulosten muutos: alkalisen fosfataasin, bilirubiinin, ALT: n ja AST: n arvot kasvavat yksittäin;
• ruoansulatuskanavan toimintaan ja aineenvaihduntaan liittyvät ongelmat: hyponatremia esiintyy yksittäin;
• tuki- ja liikuntaelinrakenteen vauriot: trismism havaitaan yksittäin;
• NA: n työhön liittyvät rikkomukset: yksi havaittu serotoniinin myrkytys, ekstrapyramidaaliset ilmentymät ja kouristukset;
• henkisen toiminnan ongelmat: satunnaisesti esiintyvät hallusinaatiot. Single - mania;
• virtsaan liittyvät leesiot: virtsan retentio tapahtuu satunnaisesti;
• ihonalaiseen kerrokseen ja epidermiin vaikuttavat häiriöt: joskus ihottumat. Urtikaria, angioedeema tai SSD esiintyvät yksittäin;
• verisuonten häiriöt: ortostaattinen romahtaminen ja pyörtyminen (erityisesti hoidon alkuvaiheessa) sekä hypertensiivinen kriisi kehittyvät yksilöllisesti.

[10], [11]

Yliannos

Kliiniset tiedot duloksetiinimyrkytyksestä ovat rajalliset. On olemassa tietoja suurten annosten käytöstä - jopa 1,4 g yhtä lääkettä (tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa), mutta tämä ei aiheuttanut vakavia komplikaatioita. Yliannostuksen ilmenemismuotoja (pääasiassa yhdistettynä muihin lääkkeisiin) ovat uneliaisuus, kouristukset, serotoniinin myrkytys ja oksentelu.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Serotoniinimyrkytykselle suoritetaan erityisiä hoitomenetelmiä (lämpötilan valvonta ja syproheptadiinin käyttö). On myös tarpeen vapauttaa hengitysteitä. On tarpeen seurata kehon ja sydämen työn perustoimintoja sekä toteuttaa asianmukaisia tuki- ja oireenmukaisia toimenpiteitä. On asianmukaista suorittaa mahahuuhtelu välittömästi lääkkeen ottamisen tai oireenmukaisen menettelyn jälkeen. Vähennetään intrivan imeytymistä ottamalla käyttöön aktiivihiiltä. Duloksetiinilla on suuri jakautumistilavuus, mistä syystä hemoperfuusio pakotetun diureesin kanssa sekä vaihto-perfuusio eivät ole tehokkaita.

[16]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, joiden metabolisia prosesseja esiintyy CYP1A2: n osallistumisen yhteydessä.

Kliiniset tutkimukset substraattielementin CYP1A2 - teofylliini - ja duloksetiinin yhdistetystä käytöstä (60 mg 2 kertaa päivässä, päivittäin) osoittivat, että niillä ei ole merkittävää vaikutusta toistensa farmakokinetiikkaan. Tästä voidaan päätellä, että Intriv ei todennäköisesti vaikuta merkittävästi CYP1A2-komponentin substraattien aineenvaihduntaan. 

Aineet, jotka hidastavat CYP1A2: n aktiivisuutta.

Koska CYP1A2 osallistuu duloksetiiniaineenvaihduntaan, lääkkeen yhdistäminen aineisiin, jotka hidastavat CYP1A2: ta, todennäköisesti lisää duloksetiinitasoja.

Fluvoksamiini on voimakas CYP1A2-aktiivisuuden estäjä (käytetään 1 kerran päivässä 0,1 g: n annoksella), joten se vähentää plasman duloksetiiniarvoja noin 77%: iin. Tämän vuoksi näiden lääkkeiden (esimerkiksi yksittäisten kinolonien) yhdistelmän yhteydessä on noudatettava joitakin varotoimenpiteitä - esimerkiksi duloksetiinin annoksen pienentämiseksi.

Lääkkeet, joissa CYP2D6 on mukana aineenvaihdunnassa.

Duloksetiinikomponentti hidastaa maltillisesti CYP2D6-aktiivisuutta. Jos se otetaan 60 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä yhdessä desipramiinin (substraatti CYP2D6) 1-kertaisen käytön kanssa, jälkimmäisen AUC-taso nousee kolminkertaiseksi.

Lääkkeen käyttö (40 mg 2 kertaa päivässä) lisää tolterodiinin pysyviä AUC-arvoja 71%: lla (2 mg 2 kertaa päivässä) muuttamatta 5-hydroksyyli-metabolisen elementin farmakokinetiikkaa. Tästä syystä lääkkeiden samanaikainen anto CYP2D6-komponentin inhibiittoreiden kanssa, joilla on kapea lääkekohtainen indeksi, tulisi tehdä äärimmäisen varovaisesti.

Keinot, jotka hidastavat CYP2D6: n toimintaa.

Koska CYP2D6 on mukana duloksetiinin aineenvaihdunnassa, tällaisten aineiden yhdistelmä aiheuttaa jälkimmäisen lisääntymistä.

Paroksetiinin käyttöönotto (20 mg päivässä 1 kertaa) vähentää duloksetiinin plasmapuhdistusta noin 37%. Tämän vuoksi tällainen yhdistelmä lääkkeitä määrätty hyvin varovaisesti.

Lääkkeet, jotka vaikuttavat keskushermoston toimintaan.

Duloksetiinin käyttöönotto yhdistettynä muihin keskushermostoon vaikuttaviin lääkkeisiin, erityisesti samanlaisen vaikutusperiaatteen kanssa (tämä koskee myös alkoholia), tulisi tehdä erittäin varovaisesti.

Käyttö yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joilla on serotonerginen vaikutus, voi aiheuttaa serotoniinin myrkytystä.

Lääkkeet, joilla on suuri intraplasman synteesinopeus proteiinilla.

Duloksetiinin synteesi proteiinilla on> 90%, minkä vuoksi muiden sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on tällainen synteesi, voi lisätä kaikkien näiden lääkkeiden vapaita indeksejä.

[17], [18], [19], [20]

Varastointiolosuhteet

Intriv on säilytettävä lapsille suljetussa paikassa. Lämpötila ei ole korkeampi kuin 30 ° С.

[21]

Säilyvyys

Intrivia voidaan soveltaa kahden vuoden kuluessa lääkkeen valmistushetkestä.

Hakemus lapsille

Alle 18-vuotiailla henkilöillä duloksetiinin vaikutusta ei ole tutkittu, joten tätä ikäryhmää ei määrätä.

[22]

Analogit

Huumeiden analogit ovat lääkkeitä Duloksenta, Dyukset Shimodan kanssa sekä Dulot ja Simbalta.

 

[23], [24]