Intelens

Intelence on systeemisen altistumisen antiviraalinen lääke.

Etraviriinin komponentti on HIV-1 NNRTI-aine. Se syntetisoidaan suoraan käänteistyyppisellä transkriptaasilla ja estää DNA-polymeraasin aktiivisuuden, joka riippuu DNA: n aktiivisuudesta yhdessä RNA: n kanssa, mikä johtaa tämän entsyymin katalyyttisten alueiden tuhoutumiseen. Etraviriinilla on joustava rakenne avaruudessa, joka mahdollistaa sen syntetisoinnin vähintään kahdella tavalla olevan käänteistyyppisen transkriptaasin avulla. Lääkeaine ei hidasta ihmisen DNA-polymeraasin aktiivisuutta (α, β ja γ).

Viitteitä Intelensa

Sitä käytetään HIV-1 : n toiminnan aiheuttamiin infektioihin - monimutkainen hoito henkilöillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa antiretroviraalisia lääkkeitä.

[1], [2]

Julkaisumuoto

Lääkkeiden vapauttaminen toteutetaan tablettien muodossa - 60 kappaletta pullon sisällä; Laatikko sisältää 1 pulloa ja 3 erikoispussia, jotka sisältävät silikageeliä kuivattavaa ainetta.

Farmakodynamiikka

Etraviriini vaikuttaa melko aktiivisesti kliinisiin isolaatteihin sekä laboratorio-olosuhteissa kasvatettuihin HIV-1-kantoihin, jotka sijaitsevat T-solulinjoissa, ihmisen perifeerisen tyyppisissä mononukleaarisissa soluissa ja monosyyttien makrofageissa.

Lääkkeellä on in vitro antiviraalinen vaikutus HIV-1-luokkaan M (alaryhmät A, B ja C D: llä sekä E: llä F: llä ja G: llä), ja lisäksi tärkeimmät O-luokan isolaatit, joissa keskimääräiset terapeuttisesti tehokkaat indikaattorit (EC50) vaihtelevat alueella 0,7 - 21,7 nmol.

Etraviriini ei osoita antagonistista vaikutusta mihinkään tunnetuista retroviruslääkkeistä. Osoittaa lisäaineen antiviraalisen aktiivisuuden yhdistettynä tällaisiin lääkkeisiin:

• aineet, jotka estävät proteaasiaktiivisuutta: atatsanaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri sakvinaviirin kanssa sekä lopinaviiri, darunaviiri, ritonaviiri indinaviirin kanssa ja tipranaviiri;
• nukleotidit tai nukleosidit, jotka estävät käänteistyypin transkriptaasin vaikutusta: stavudiini, zaltsitabiini, abakaviiri didanosiinin ja tenofoviirin kanssa;
• ei-nukleosidiaineet, jotka inhiboivat käänteistyyppisen transkriptaasin aktiivisuutta: delavirdiini ja efavirentsi nevirapiinin kanssa;
• fuusiota estävä lääke: enfuvirtidi;
• aine, joka estää integraasin aktiivisuuden: raltegraviiri;
• CCR5: n kemokiinipään antagonisti: maravirokki.

Etraviriinilla on additiivista tai synergististä antiviraalista vaikutusta yhdistettynä NRTI: hen - lamivudiiniin, emtrisitabiiniin ja zidovudiiniin.

[3], [4], [5]

Farmakokinetiikkaa

Imua.

Suun kautta otetun ravinnon jälkeen etraviriinin plasman Cmax-arvot havaitaan 4 tunnin kuluttua. Omepratsolin tai ranitidiinin samanaikainen oraalinen anto, joka lisää mahan pH: ta, ei vaikuta etraviriinin imeytymiseen.

Kulutetun ruoan tyyppi ei vaikuta etraviriinin indikaattoreihin (molemmilla on normaali kaloripitoisuus, joka on 561 kcal, ja rasvapitoisia ruokia - 1160 kcal).

Huumeiden arvot olivat pienemmät, kun niitä käytettiin ennen ateriaa (17%) tai tyhjään mahaan (51%) verrattuna käyttöön. Tämän vuoksi aineen optimaalisen plasmatason ylläpitämiseksi lääkettä tulisi käyttää aterian jälkeen.

Jakeluprosessit.

Noin 99,9% komponentista syntetisoidaan veriplasman proteiineilla (pääasiassa albumiinilla (99,6%), samoin kuin a1-hapon tyyppisellä glykoproteiinilla (97,66-99,02%)).

Vaihtoprosessit.

Lääkeaine on pääasiassa oksidatiivisia aineenvaihduntaprosesseja, jotka käyttävät rakenteen CYP3A: n sisäisiä isoentsyymejä; pienempi osa vaikuttaa CYP2C-isoentsyymeihin. Tämän jälkeen kehittyvät glukuronisaatioprosessit.

Eritystä.

Suun kautta otettuna osa 14C-leimatusta komponentista ulosteissa ja virtsassa todettiin, 93,7% sekä 1,2% tästä annoksesta havaittiin. Ulosteen sisällä oleva muuttumaton elementti on 81,2-86,4% injektoidusta annoksesta. Virtsan sisällä ei havaita muuttumatonta ainetta. Lääkkeen puoliintumisajan viimeinen termi on noin 30-40 tuntia.

[6], [7]

Annostus ja antotapa

Intelenceä tulee käyttää yksinomaan yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa. Hoidon tulee suorittaa lääkäri, jolla on riittävästi kokemusta HIV-hoidon suorittamisesta.

Yli 18-vuotiaiden henkilöiden on otettava ruokailun jälkeen ruokaa ensimmäisen kerran (0,2 g) 2 kertaa päivässä.

6-17-vuotiaat ihmiset.

Laske tämän ryhmän potilaiden annos niiden painon perusteella. Käytä lääkitystä aterioiden jälkeen.

Annososien koko ottaen huomioon potilaan paino:

• ≥16 - <20 kg - 0,1 g 2 kertaa päivässä;
• alueella 20 - <25 kg - 0,125 g 2 kertaa päivässä *;
• ≥25 - <30 kg - 0,15 g 2 kertaa päivässä *;
• ≥30 kg - 0,2 g kahdesti päivässä.

* vaaditaan käyttämään tabletteja, joiden tilavuus on 25 mg.

Ongelmat maksan työssä.

Lääkkeen farmakokinetiikkaa, jos maksan vajaatoiminta on vakava, ei ole tutkittu. Tämän vuoksi tällaisissa häiriöissä Intelensia ei tule määrätä.

Vastaanottotila, kun ohitat seuraavan osan.

Kun lääkkeen saannista on kulunut alle 6 tuntia, potilaan tulee ottaa lääke välittömästi (vasta sen jälkeen, kun ruokaa on syötetty), ja soveltaa sitä sitten normaalitilassa.

Jos kulku on yli 6 tuntia, ohitettua osaa ei hyväksytä, ja sitä jatketaan tavanomaisen järjestelmän mukaisesti.

Tabletteja on käytettävä täysin, pureskelematta, pesemällä tavallisella vedellä. Jos potilaan nielemisprosessi on vaikeaa, tabletti voidaan murskata ja liuottaa veteen seuraavan kaavion mukaisesti:

• tabletit kaadetaan nesteen määrään, joka riittää niiden täydelliseen peittoon (tai kaadetaan yhdellä tl: lla, joka on yhtä kuin 5 ml);
• lääkettä on sekoitettava, kunnes tabletti on kokonaan liuennut - neste muuttuu maitomaiseksi;
• tarvittaessa seos voidaan laimentaa maidolla tai appelsiinimehulla (samanaikaisesti lääke laimennettiin alun perin pelkästään pelkällä vedellä);
• sen jälkeen sinun täytyy juoda välittömästi saatu liuos;
• lasi lääkkeen alta huuhdellaan useita kertoja maidon tai appelsiinimehun kanssa ja sen sisältö juomaan sen varmistamiseksi, että lääkkeen suurin annos otetaan.

Lääkkeen laimentamiseksi on kiellettyä käyttää hiilihapotettua tai kuumaa (> 40 ° C) vettä.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Käyttö Intelensa raskauden aikana

Intelenin käyttö raskauden aikana on kiellettyä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vahva henkilökohtainen herkkyys etraviriinin tai muiden lääkkeen osien suhteen;
• imetysaika;
• yhdistelmänä nelfinaviirin, efavirentsin, ritonaviirin tai tipranaviirin kanssa ja lisäksi nevirapiinin, fenobarbitaalin, rilpiviriinin, karbamatsepiinin ja indinaviirin kanssa. Luettelossa on myös mäkikuisma, rifapentiini ja rifampisiini fenytoiinin kanssa;
• maksan toiminnan puute vakavassa vaiheessa.

[8], [9]

Sivuvaikutukset Intelensa

Usein lääkkeen ottaminen aiheuttaa ihottumien kehittymistä.

Usein tällaiset merkit näkyvät myös:

• verenpaineen arvojen nousu;
• anemia tai trombosytopenia;
• polyneuropatia, ahdistus, sydäninfarkti, unettomuus, väsymys ja päänsärky;
• oksentelu, GERD, gastriitti, turvotus, vatsakipu, ripuli ja pahoinvointi;
• munuaisten vajaatoiminta;
• hyperglykemia, a-lipidemia, a-kolesterolemia, triglyseremia, diabetes, yöhikoilu ja lipohypertrofia;
• lipaasin, kokonais Xc: n, kreatiniinin ja triglyseridien lisääntyminen ja lisäksi amylaasi, ALT ja LDL AST: llä ja sokerilla sekä leukosyyttien lukumäärän väheneminen neutrofiileillä.

Seuraavia oireita havaitaan joskus:

• aivohalvaus, jolla on verenvuoto, eteisvärinä tai angina pectoris;
• syncope, hypoesthesia, disorientaatio, kouristukset, sekavuus, parestesia, amnesia ja hypersomnia sekä lisäksi vapina, unihäiriöt tai uneliaisuus, painajaiset tai epätavalliset unet, hermostuneisuus ja huomion häiriö;
• visuaalinen sumutus;
• huimaus;
• hengenahdistus, esiintyminen harjoituksen aikana tai keuhkoputkien kouristus;
• stomatiitti, ilmavaivat, oksentelu, ummetus, haimatulehdus, kuiva suun limakalvot ja oksentelu verellä;
• rasva maksan rappeutuminen, hepatomegalia ja hepatiitti (myös sytolyyttinen luonne);
• lipodystrofiaa;
• hyperhidroosi, epiderminen kuivuus, kasvojen turvotus ja prurigo;
• angioedeema tai erythema polyforme;
• dyslipidemia, lääkkeiden suvaitsemattomuus, anoreksia, uneliaisuus ja immuunijärjestelmän uusiutumisen oireyhtymä;
• gynekomastia.

Joskus havaitaan SSD: n esiintymistä; yksi - lämmityselementtien kehittäminen. Rabdomyolyysin esiintyminen on myös mahdollista.

[10], [11], [12]

Yliannos

Jos kyseessä on myrkytys Intelensin kanssa, saattaa esiintyä oireita, joita esiintyy useimmiten sen haittavaikutuksina: näihin kuuluvat ripuli, ihottumat, päänsärky ja pahoinvointi.

Jos on viitteitä, on mahdollista erottaa imeytymätön aktiivinen komponentti oksennuksen avulla. Tämän lisäksi tähän tarkoitukseen käytetään aktiivihiiltä. Samanaikaisesti toteutetaan oireenmukaisia toimenpiteitä, joiden joukossa ovat tärkeimpien fysiologisten parametrien ja kliinisen kuvan seuranta. Etraviriinille ei ole vastalääkettä; dialyysi on tehoton.

[19], [20], [21], [22]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, jotka vaikuttavat plasman etraviriinin tasoihin.

Lääkkeellä tapahtuu metabolisia prosesseja, joissa käytetään CYP3A4-isoentsyymejä CYP2C9: n sekä CYP2C19: n kanssa; lisää metabolisia komponentteja on mukana glukuronisoinnissa käyttäen uridiini-2-fosfaatti- glukuronosyylitransferaasia. Lääkkeiden käyttö, jotka stimuloivat CYP3A4: n aktiivisuutta CYP2C9: n tai CYP2C19: n kanssa, voivat aiheuttaa etraviriinin puhdistumisnopeuden nousua, mikä vähentää sen plasman arvoja.

Yhdistämällä lääke CYP3A4: n toimintaa hidastaviin aineisiin CYP2C9: n tai CYP2C19: n kanssa, se vähentää niiden puhdistuma-arvoja, mikä johtaa plasman tason kasvuun.

Aineet, joihin etraviriinin antaminen voi vaikuttaa.

Lääkkeellä on lievä indusoiva vaikutus CYP3A4-isoentsyymiin. Yhdistäminen lääkkeisiin, joiden aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat pääasiassa CYP3A4: n kanssa, voivat heikentää niiden plasman arvoja ja vähentää niiden lääkeaineita.

Etraviriini hidastaa myös CYP2C9-isoentsyymien aktiivisuutta CYP2C19: n ja P-glykoproteiinin kanssa.

Intelencen yhdistelmä aineisiin, joiden aineenvaihdunta tapahtuu pääasiassa CYP2C9: n tai CYP2C19: n kanssa ja joita kuljetetaan myös P-glykoproteiinin vaikutuksen alaisena, voivat lisätä niiden plasman arvoja ja tehostaa tai pidentää niiden lääkeaineiden aiheuttamaa aktiivisuutta ja sivuvaikutuksia.

[23], [24], [25], [26], [27]

Varastointiolosuhteet

Intelens tulisi säilyttää lapsille suljetussa paikassa. Lämpötila on enintään 30 ° С.

Säilyvyys

Intelen saa käyttää kahden vuoden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.

[28], [29], [30], [31]

Hakemus lapsille

Alle 6-vuotiaille tai alle 16 kg painaville henkilöille annettavasta lääkkeestä ei ole tietoa lääkkeen turvallisuudesta ja vaikutuksesta.

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirents Nevivirin kanssa ja lisäksi Efamath, Nevimun, Favir Nevipanilla, Eferven Efavirin kanssa ja Nevirapin. Myös luettelossa ovat Stocrin ja Efkur sekä Effachop 600.

[32], [33]