Immunohistokemialliset markkerit suun limakalvon ja huulten punaisen reunan syöpää edeltävien leesioiden diagnosoinnissa

Oraalisen limakalvon (CRS) ja punaisen huulirenkaan (CCG) neoplastisten leesioiden ajankohtainen ja tehokas diagnoosi on edelleen vakava ongelma onkostomatologiasta. Suuontelon squamous-solukarsinooma on kuudes paikka maailmassa taajuudella kaikkien paikallistusten pahanlaatuisten kasvainten joukossa. Venäjän federaatiossa suuontelon pahanlaatuisten kasvainten esiintymistiheys on 2-4% ihmisen pahanlaatuisten kasvainten kokonaismäärästä.

Viime vuosina suun limakalvon sairauksien rakenne on muuttunut merkittävästi, etenkin preancerosairauksien osuuden kasvu. Tässä suhteessa pahanlaatuisuuden merkkien tehokas ei-invasiivinen havaitseminen on hammaslääketieteellisen tehtävän kiireellinen tehtävä.

Huolimatta näennäinen yksinkertaisuus kliinisen kuvantamisen ennustaja muutoksia suun limakalvon ja CGC yhteydessä ulkoisen lokalisointi, määritys nosological esiastetta, joka perustuu vain vaikutelmaa tarkastus ja tunnustelu, johtavat usein diagnostinen virheet on eriasteisia keratinisaation haavauma tai jopa markornyh elementtejä tappio vaikeuttaa erottamista. Erityisen vaikeaa varhaisen diagnoosin maligniteetin, koska sen kliinisten oireiden näyttää vähän myöhemmin todella tapahtui malignin transformaation.

Siten V.P. Kharchenko et ai. On osoitettu, että yli 2/3 potilaista hoidon hetkellä lääketieteellisessä laitoksessa ja diagnoosin muodostamisessa on III-IV sairauden vaiheita. Yksi myöhäisen hoidon syistä on kliinisen kuvan "hämärtyminen" taudin alkuvaiheessa. Lisäksi on osoitettu tarve suorittaa organisatorista ja metodologista työtä ja lisätä hammaslääkärin tietoja suun limakalvojen prekancerisien sairauksien varhaisista kliinisistä ilmenemismuodoista. Suoritetut tutkimukset osoittivat, että vain 42,8% hammaslääkäreistä erottaa suun syövän varhainen ilmenemismuoto, 4,2% vastaajista voi suorittaa asianmukaisesti primaariset diagnostiset toimenpiteet tämän lokalisoinnin syöpään.

Suun limakalvon syöpäpotilaiden prosenttiosuus diagnostisten virheiden vuoksi eri tekijöiden mukaan saavuttaa 58,4-70%. Tilannetta mutkistaa ratkaisemattomia kysymyksiä kliininen diagnoosi esiasteen, erityisesti vaikeus erottaa alkua pahanlaatuisen sekä ongelman valitsemalla hoitomenetelmä precancerous sairauksia. Biopsiaan ei ole absoluuttisia ja suhteellisia merkkejä etenkin konservatiivisen hoidon vaiheissa. Tähän mennessä ei ole olemassa yhtä ainoaa esimerkkiä kliinisen tason diagnostisen kriteerin kirjallisuudessa, jota hammaslääkäri voisi viitata valitessaan sopivan menetelmän tiettyjen pre-tumor-taudin hoitamiseksi.

Diagnoosivaikeuksien ratkaisu, jonka useimmat tekijät pitävät apuvälitteisissä menetelmissä (sytologia, hilostomatoskopia, biomikroskopia, optinen koherenssitomografia). Nämä menetelmät ovat kuitenkin melko subjektiivisia, koska niillä on vain laadullisten muutosten kuvaileva luonne vaikutusalaan kuuluvissa kudoksissa. Eräs tapa määritellä morfologiset muutokset on määrittää immunohistokemialliset markkerit.

Nykyaikaisten morfologisten kasvainten todentamenetelmien käyttöönotto nykyaikaiseen käytäntöön on merkittävästi parantanut pahanlaatuisten kasvainten diagnosointia ja hoitoa. Menetelmiin mahdollisuudet nykyajan molekyyli- onkologian laajentunut tällä hetkellä käyttäen immunohistokemiallista tutkimuksia voi määrittää ei vain histologiaan kasvaimen, mutta myös antaa sille morphofunctional liittyvät ominaisuudet aggressiivisuutta ja ennusteen suhteessa syövän esiasteita ja syöpä on jo kehitetty.

Nykyaikaisten ideoiden mukaan solujen pahanlaatuisen transformaation perusta on yksittäisten tai useiden solujen onkogeenien tai suppressorigeenien aktivaatio. Se havaitaan 30 prosentilla ihmisen syöpäsairauksista ja monissa tapauksissa voidaan havaita immunohistokemiallisesti. Onkogeenit ras p21, HER2 / neu, bcl-2 ja suppressorigeenit p53 ja Rb erilaisissa kasvaimissa on tutkittu. Osa luetelluista onkogeeneistä (ja suppressor-geeneistä) ovat itsenäisiä prognostisia ja ennustavia merkkejä.

Suun limakalvon epiteeli on syöpäkasvainten muodostumisen paikantaminen. Ulkoiset tekijät (traumaattinen tukkeuman sivustoja, terävät reunat täytteitä maksukyvyttömän ortopediset suunnittelu, irrationaalinen yksittäiset suun hygieniaa, tulehdus- ja tuhoisa periodontaalinen leesioita) yhdessä geneettinen (perinnöllinen) tekijöillä voi olla rooli aiheuttavan syöpää tämän lokalisointi. Kehittämisessä okasolusyöpä suun limakalvon vamma voi olla mukana mekanismeja valvonnan prosessien epiteelin liikakasvu ja squamous metaplasia.

Morfologisia ominaisuuksia suun limakalvon epiteelin aikana pahanlaatuisen muutoksen kanssa joukon erilaistumisen (fenotyyppi sytokeratiini ensisijaisesti epiteelin kerros) markers CEA ilmaisu sekä proliferaatiomarkkerilla Ki - 67.

P53 - tuumorigeenituote - soriproteiini tuote, joka on tumatranskriptiotekijä monia toimintoja, kuten läpikulun estämiseksi solujen solusyklin ja apoptoosin induktio. P53-proteiini ilmaistaan kaikissa kehon soluissa. Koska geneettistä laitetta ei ole vaurioitunut, p53-proteiini on inaktiivinen ja DNA: n vaurioitumisen jälkeen DNA aktivoituu. Aktivointi koostuu hankkia kyky sitoutua DNA: han ja aktivoida geenien transkriptiota, jotka sisältävät säätelyalueen nukleotidisekvenssin, joka on nimetty p53-vaste-elementti. P53: n mutaatio soluissa esiintyy noin 50% syövistä, johtaa proteiinisynteesin menetys sen toiminnot, mutta jolla on korkea stabiliteetti ja kertyminen tumaan immunohistokemiallisesti ilmentyy eri tumavärjäystä.

Wt-53-onkosuppressori-geenin "villi" tyyppi ja sen koodaama p53-proteiini ovat keskeisessä asemassa apoptoosin kehittymisessä. Kun DNA vaurioituu, esiintyy wt53-geenin ja vastaavan proteiinin ekspressiota. Viime estää solusyklin G1-S-vaihe, ja siten estää edelleen replikaation vaurioituneen DNA: n, joka on syntetisoitu S-vaiheeseen, ja luo edellytykset poistamiseksi vaurioituneen alueen ja korjaus sen modifioidun osan. Jos korjaus tapahtuu, solu jakautuu edelleen ja antaa terveitä soluja. Kuitenkin, jos korjausta ei tapahdu, sisällytetään muita mekanismeja, jotka varmistavat tällaisen solun tuhoamisen vahingoittuneella (mutageenisella) DNA: lla, ts. E. Solukuoleman geneettinen ohjelma kehittyy - apoptoosi.
Viime vuosina on ehdotettu, että p53-tila voi olla ratkaiseva tekijä, joka määrittää kasvaimen herkkyyden kemo- ja sädehoidolle. Tämän olettamuksen vahvistaminen on lukuisia tutkimuksia, jotka osoittavat, että mutatoitu p53 on puutteellinen ennuste ja adjuvanttiterapian tehottomuus eri suun limakalvon kasvaimissa.

Proliferaation merkkiaineet ovat myös erittäin informatiivinen diagnostinen arvo pahanlaatuisten kasvainten kulun ennustamisessa. Proliferatiivinen aktiivisuus on johtava tekijä sekä solujen pahanlaatuisen transformaation mekanismissa että jo kehittyvien kasvainten biologisessa käyttäytymisessä. Proliferatiivisen aktiivisuuden lupaava merkki on Ki-67-antigeeni, joka ekspressoidaan käytännössä kaikissa solusyklin kaikissa vaiheissa ja vastaavasti heijastaa proliferatiivisen poolin suuruutta. Ki-67: tä koodaava geeni sijaitsee 10 kromosomin pitkällä varjolla. Ki-67 viittaa säätelyproteiineihin. Sen ulkonäkö on samansuuntainen solun tulon kanssa mitoosiin, mikä mahdollistaa sen käytön yleisenä proliferaatiokaarina pahanlaatuisten kasvainten kasvun arvioimisessa.

Useat tutkimukset tutkivat diagnostinen arvo immunohistokemiallisella merkkiaineiden ennustaa virtauksen syövän esiasteita suun limakalvojen ja kirkkaanpunainen rajan. Murti PR et ai. Tutkittiin p53: n ilmentymistä punaisella kiinteällä SSRI: llä. Kun immunohistokemiallinen menetelmä määritettiin, p53: n ilmentyminen ei paljastanut oraalisen limakalvon ennaltaehkäisyn pahanlaatuista tilaa. Kirjoittajat ehdottivat, että yli-ilmentyminen p53 ruuhka-aika lähellä aikaan transformaation precancerous syöpä, eikä sitä voida käyttää jo varhaisessa maligniteettimarkkerin ennuste esiasteen suun limakalvolle. Muut tutkijat havaitsivat, että ihmisen geeni TP53 koodaa vähintään 9 erilaista isoformia. Toinen p53-perheen jäsen, p63, sisältää 6 erilaista isoformia ja sillä on keskeinen rooli suun limakalvon, sylkirauhojen, hampaiden ja ihon kehityksessä. Ehdotettiin, että p63 liittyy pään ja kaulan squamous-solukarsinooman kehittymiseen. Kuitenkaan ei havaittu tilastollisesti merkitseviä muutoksia p53: n ja p63: n uusien isoformien ilmentämisessä SSRI: n ennaltaehkäisyssä, verrattuna modifioimattomaan kudokseen. De Sousa FA: n tutkimukset vahvistivat p53-markkerin prognostisen merkityksen määritettäessä potentiaalia suun limakalvon prekancerin maligniin transformaatioon. Samaan aikaan jotkut tekijät uskovat, että p53-proteiinia ei voida käyttää yhtenä markkerina syövän kehityksen ennustamiseen.

Yhtä lupaavia prognostiset immunoisto- tasossa on esitetty tutkitussa kudosnäytteistä podoplanina - kiinteä kalvo mucoprotein ilmaistuna muuttumattomana ja muuttunut tulehduksellinen ja neoplastisten endoteelin imukapillaareihin. Tutkijat oli havainnut tilastollisesti merkitsevä suhde ilmaisu podoplanina iABCG2 (ATP-sitova proteiini alaryhmä G2) kanssa pahanlaatuisten muutosta punajäkälä (riski oli merkitsevästi suurempi koekspressiota podoplanina ja ABCG2, kuin ilman samanaikaista ilmentymistä podoplanina ja ABCG2) ja todettiin, että podoplanin ja ABCG2 voidaan käyttää biomarkkereita riskin arvioimiseksi pahanlaatuisen muutoksen kanssa syövän esiaste RBCU

Ulkomaisten tutkijoiden tutkijat vahvistivat Fas / FasL-ilmentymisen diagnostisen merkityksen syövän kehittymisen biomarkkereina. Fas on tyypin I trans- glykoproteiinin (synonyymit APO-I, CD95), ja indusoi apoptoosia soluissa vuorovaikutuksen jälkeen Fas-ligandin (FasL) tai agonistisen monoklonaalinen vasta-aine fas.

Samanaikaisesti tiedetään, että Fas ekspressoituu lähes kaikentyyppisissä kudoksissa. Lisääntynyt Fas-ilmentyminen havaitaan munuaisissa, maksassa, sydämessä ja kateenkorvassa. Lisäksi tämä reseptori ekspressoituu monissa kasvaimissa samoin kuin viruksen infektoiduissa soluissa. Erilaisten solutyyppien resistenssin Fas-riippuvaisen apoptoosin resistenssin syynä voi olla näiden solujen liukoisen Fas: n tuottaminen. Liukoinen Fas on vaihtoehtoisen silmukoitumisen tuote ja kykenee inhiboimaan Fas: n tai FasL: n vastaisia agonistisia monoklonaalisia vasta-aineita indusoidun apoptoosin.

Siten, epäselvä tulosten tulkinta tutkimuksen suorittaa eri kirjoittajat johtaa päätelmään, että tässä vaiheessa molekyyli onkologian käyttää immunohistokemiallisella markkeri takautuvasti yhdessä muiden diagnosointi- ja ennusteen premalignien leesioiden suun limakalvon.

Erityisen merkityksellistä on diagnosoinnin merkitys immunohistokemiallisten markkereiden sijoittamisessa. Uskomme, että järjestys voidaan pienentää merkittävästi seuraavassa järjestyksessä:

1. Immunohistokemialliset merkkiaineet, joilla on suuri diagnostinen merkitys: subplanin, ABCG2, bcl-2;
2. Immunohistokemialliset markkerit, joilla on keskimääräinen diagnostisen merkityksen aste: Bax, MMP-9;
3. Lupaavat immunohistokemialliset markkerit, joiden diagnostinen merkitys edellyttää jatkotutkimusta: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Immunohistokemiallisia merkkiaineita, joiden diagnostista merkitystä ennaltaehkäisevien sairauksien ennustamiseksi ei ole osoitettu: p53, p63.

Tämän analyysin perusteella kirjallisuuden tietojen perusteella voidaan päätellä, että määritys immunohistokemiallinen markkereita ei tulisi pitää ainoana menetelmä ennustamiseksi aikana syövän esiasteita suun limakalvojen ja tunnistetaan riski pahanlaatuisen muutoksen, mutta, kuitenkin, että menetelmä on suuri diagnostinen arvo yhdessä muiden ennaltaehkäisevien tautien ennustamisen menetelmät.

Vanhempi tutkija Kuznetsova Roza Gilevna. Immunohistokemialliset markkereet suun limakalvon esiankartiovaurioiden diagnoosissa ja huulien punaisella reunalla // Käytännön lääketiede. 8 (64) joulukuu 2012 / määrä 1

[1], [2], [3], [4], [5]