Hiilihydraattidystrofiat: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Hiilihydraattidystrofiat voivat olla parenkymaalisia ja mesenkymaalisia. Soluissa ja kudoksissa esiintyvät hiilihydraatit tunnistetaan histokemiallisilla tutkimusmenetelmillä. Ne jaetaan polysakkarideihin ja glukoproteiineihin.

Mukopolysakkaridit voivat olla neutraaleja, tiukasti proteiineihin sitoutuneita (kitiini) ja happamia (glykosaminoglykaanit), joihin kuuluvat hyaluronihappo, kondroitiinirikkihappo ja hepariini. Glukoproteiinit eroavat mukopolysakkarideista siinä, että niiden heksosamiinipitoisuus ei ylitä 4 %. Näitä ovat musiini ja mukoidit. Musiinia löytyy limakalvojen tuottamasta limasta, ja mukoidit ovat osa monia kudoksia (sydänläpät, valtimoiden seinämät, iho, rusto). Polysakkaridit havaitaan kudoksissa PAS-reaktiolla, jossa polysakkaridien lokalisaatiokohdissa näkyy karmiininpunainen väri. Glykogeenin tunnistamiseksi kontrollileikkeet käsitellään diastaasilla tai amylaasilla, minkä jälkeen glykogeenin läsnäoloon liittyvä punainen väri häviää. Glykosaminoglykaanit ja glukoproteiinit määritetään kudoksista värjäämällä toluidiinisinisellä punertavanlilalla värillä alueilla, joilla glykosaminoglykaanit sijaitsevat.

Glykogeeniaineenvaihdunnan häiriön aiheuttamaa hiilihydraattidystrofiaa havaitaan iholla, jolla on perinnöllinen hiilihydraattidystrofia - glykogenoosit, ja glukoproteiiniaineenvaihdunnan häiriön yhteydessä se ilmenee limakalvojen dystrofiana.

Limakalvojen dystrofia - hiilihydraattien dystrofia, jonka aiheuttaa glukoproteiiniaineenvaihdunnan häiriö soluissa, johtaa musiinien ja mukoidien kertymiseen soluihin. Tässä tapauksessa paitsi liman muodostuminen lisääntyy, myös liman fysikaalis-kemialliset ominaisuudet muuttuvat. Monet solut kuolevat ja hilseilevät, mikä johtaa kystojen muodostumiseen. Esimerkkejä tällaisesta ihodystrofiasta voivat olla follikulaarinen mukinoosi ja ihon limakalvojen mesenkymaalinen dystrofia.

Limakalvojen dystrofiaa voi kehittyä sekä epidermiksessä että dermiksessä. Dermiksen sidekudoksen pääainesosa on dermiksen musiini, joka muodostaa normaalisti glykosaminoglykaaneista, erityisesti hyaluronihaposta. Tämän tyyppinen musiini on PAS-negatiivinen, värjäytyy metakromaattisesti alcian blue -värillä pH-arvossa 2,5–0,4, ja se on hyaluronidaasilabiili. Epiteelimusiini, jota kutsutaan sialomusiiniksi, sisältää neutraaleja mukopolysakkarideja, usein glykosaminoglykaaneja. Sitä esiintyy ekriinirauhasten tummien limaa erittävien solujen jyväsissä, hieman apokriinirauhasten jyväsissä, suun limakalvon kystojen soluissa, Pagetin taudin kasvainsoluissa, joissa leesiot sijaitsevat perianaalisesti, ja ruoansulatuskanavan adenokarsinoomassa. Epiteelimusiini on PAS-positiivinen, hyaluronidaasi- ja diastaasiresistentti, se voidaan värjätä alcian blue -värillä pH-arvossa 2,5–0,4, ja se antaa heikon toluidiinisinisen metakromasian.

Ihon mukinoosi on mesenkymaalinen hiilihydraattidystrofia, jolle on ominaista kromotrooppisten aineiden (glykosaminoglykaanien) vapautuminen proteiinisidoksista ja kertyminen solujen väliseen aineeseen. Tässä tapauksessa sidekudoksen kollageenikuidut korvautuvat liman kaltaisella massalla (mukinoosi), ja sen solut haarautuvat ja saavat tähtimäisen ulkonäön.

Ihon mukinoosi voi olla paikallinen tai diffuusi, ja se liittyy usein kilpirauhasen toimintahäiriöön (hypo- ja hypertyreoosiin), vaikka näitä muutoksia voidaan havaita myös normaalin toiminnan yhteydessä. Tässä tapauksessa kudoksissa esiintyy musiinia, joka värjäytyy sinertäväksi hematoksyliinin ja eosiinin vaikutuksesta, ja jolla on voimakkaat metakromaattiset ominaisuudet toluidiinisinisellä ja kresyylivioletilla värjäytyessään. Yleisesti sinisellä taustalla musiini näyttää punertavan violetilta. Musikarmiini värjää sen punaiseksi.

Kilpirauhasen vajaatoiminnassa, jonka syynä on kilpirauhasen primaarinen surkastuminen ja tulehdukselliset muutokset, iho on kalpea, kuiva ja vahamainen. Tämän ohella kehittyy yleistynyt eli tuberoosi myksedeema ihossa. Yleistyneessä muodossa kehittyy jatkuvaa ihon turvotusta, useimmiten kasvoissa, kaulassa, käsissä, säärissä ja jaloissa. Iho on hieman liikkuva, huonosti poimuttunut, hiukset ovat himmeät ja hauraat, kulmakarvat saattavat puuttua ja myös jalat haurastuvat.

Mukulaisessa myksedeemassa ihovauriot ovat laajalle levinneitä, mutta vähemmän diffuuseja ja ilmenevät nodulaarisina tiivistyminä, rajattuina, plakkeja muistuttavina fokuksina, joilla on shagreen-pinta ja jotka johtuvat elementtien läheisestä järjestyksestä. Kilpirauhasen vajaatoiminnan yleiset oireet ovat lievempiä kuin diffuusissa myksedeemassa.

Patomorfologia. Epidermis on enimmäkseen muuttumaton, lukuun ottamatta kyynär- ja polvinivelten ihoa, jossa voi esiintyä akantoosia. Dermis on merkittävästi paksuuntunut, kollageenikuidut turpoavat ja leviävät sinertävinä musiinimassoina, jotka sijaitsevat ohuena verkkona pääasiassa verisuonten ympärillä ja karvatuppien sidekudoskapseleissa. Glykosaminoglykaanien pitoisuus kasvaa normaaliin verrattuna 6–16-kertaisesti. Elektronimikroskopia paljastaa muutoksia fibroblastisissa elementeissä, joissa kollageenikuituja esiintyy.

Kilpirauhasen liikatoiminnassa eli tyreotoksikoosissa havaitaan tyypillisen kolmikon - struuma, takykardia ja eksoftalmos - lisäksi myastheniaa, joka liittyy glykosaminoglykaanien kertymiseen lihasstroomaan, joskus osteoartropatiaa, johon liittyy falangien distaalisten päiden subperiosteaalinen luutuva periostiitti, jotka näyttävät koiviltä. Kasvojen ja vartalon iholla voi esiintyä eryteemaa, dermografiaa ja urtikariareaktiota. Usein esiintyy liikahikoilua, hyperpigmentaatiota, troofisia häiriöitä (hiustenlähtö, kynsien dystrofia). Talirauhasten sairaudet. Tyypillistä sääriluun vastaista myksedeemaa voidaan havaita, jolle on kliinisesti ominaista erikokoisten litteiden, tyynynmuotoisten tiivisteiden kehittyminen, normaalin ihon väri tai kellertävän harmaa, joissa on selkeä karvatupen kuvio. Joskus pitkällä kulkulla voi kehittyä elefanttitauti. Tämän myksinoosin muodon kehittymisessä kilpirauhasen toimintahäiriön lisäksi todennäköisesti myös muut tekijät vaikuttavat, erityisesti diencephaaliset häiriöt, tyreotropiinin liikatuotanto ja autoimmuunireaktiot.

Patomorfologia. Massiivinen hyperkeratoosi, johon liittyy epidermaalisten laajennusten siloittumista. Dermiksessä - suuria musiinikertymiä, erityisesti keskiosissa, minkä seurauksena se paksuuntuu ja kollageenikuidut irtoavat. Fibroblastien määrä kasvaa, osa niistä muuttuu tähtimäisiksi limakalvosoluiksi, joita ympäröi muniini. GW Korting (1967) kutsui näitä soluja mukoblasteiksi. Elektronimikroskopiassa niissä havaitaan suuri määrä organelleja. Näiden solujen lisäksi löytyy suuri määrä kudosbasofiilejä. Dermiksen ylemmän kolmanneksen kapillaarit ovat laajentuneet, niiden seinämät ovat paksuuntuneet, paikoin on pieniä lymfosyyttisiä infiltraatteja.

Ihon mukinoosia voi esiintyä normaalin kilpirauhasen toiminnan yhteydessä. Seuraavia muotoja esiintyy: Arndt-Gottronin skleromyjedeema, jäkälämyksedeema (papulaarinen myksedeema), Buschken aikuisen skleredemia, follikulaarinen mukinoosi ja retikulaarinen erythematoottinen mukinoosioireyhtymä (REM-oireyhtymä).

Myxedema-jäkälä (papulaarinen myksedeema) ilmenee pienten, kiiltävien, puolipallon muotoisten kyhmyjen ihottumana, jotka sijaitsevat tiheästi pääasiassa vartalon, kasvojen ja yläraajojen iholla. Arndt-Gottronin skleromeksedeemassa ihottuma on samanlainen, mutta sillä on selvempi taipumus yhdistyä laajojen, usein jyrkästi turvottuneiksi pesäkkeiksi, erityisesti kasvoilla ja käsissä. Suurten nivelten alueelle muodostuu tiivisteitä, joissa muodostuu karkeita ihopoimuja, kasvoilla voi olla kyhmyjä ja diffuusia infiltraatiota. Pitkäaikaisessa taudinkulussa ihon skleroosin seurauksena ilmeet heikkenevät ja yläraajojen liikkeet vaikeutuvat. On olemassa näkemys, että Arndt-Gottronin skleromekseema on myksedema-jäkälän variantti.

Patomorfologia. Myksedeemaisessa jäkälässä ihossa, erityisesti dermiksen yläosissa, esiintyy suuria musiinikenttiä, jotka hematoksyliinillä ja eosiinilla värjättäessä näyttävät basofiilisiltä massoilta. Näiden alueiden kollageenikuidut ovat löystyneet, ohentuneet, vaaleasti värjäytyneet, soluelementtejä on niukasti, tähtisolut ovat vallitsevia. Suonet ovat laajentuneet, niiden seinämät ovat turvonneet, eivät sisällä musiinia, joskus niiden ympärillä voi olla pieni määrä lymfosyyttejä ja fibroblasteja.

Arndt-Gottronin skleromeksedeemassa dermiksessä havaitaan diffuusia paksuuntumista ilman fibroblastien voimakasta lisääntymistä. Musiinia havaitaan yleensä sen yläkolmanneksessa. Elektronimikroskopiassa havaittiin sidekudoselementtien ja kudosbasofiilien määrän lisääntymistä. Lukuisat solut ovat läheisessä kontaktissa kollageenifibrillien kanssa. L. Johnson ym. (1973) tunnistivat kaksi fibroblastien tyyppiä: pitkänomaisia ja tähtimäisiä. Ensimmäiset syntetisoivat glykosaminoglykaaneja, jälkimmäiset kollageenikuituja.

Aikuisilla esiintyvä skleredeema (Buschke) kuuluu epäselvän alkuperän omaavien sidekudossairauksien ryhmään. Monet viittaavat skleredeeman kehittymiseen akuuttien tartuntatautien, erityisesti streptokokin aiheuttamien, jälkeen. Joskus skleredeema yhdistetään diabetekseen, joka on erityisen resistentti hoidolle, ja sitä voidaan havaita lapsilla. Se ilmenee kaulan ja kasvojen turvotuksena, joka leviää symmetrisesti hartioihin, vartaloon ja käsivarsiin. Kädet ja alavartalo eivät yleensä vaikuta. Useimmissa tapauksissa tauti taantuu muutamassa kuukaudessa, mutta joillakin potilailla prosessi pitkittyy, kestää useita vuosia; harvinaisissa tapauksissa sydänlihaksessa ja muissa elimissä on mahdollista systeemisiä muutoksia.

Patomorfologia. Dermiks on kolme kertaa normaalia paksumpi. Turvotusta esiintyy koko sen paksuudessa, erityisesti syvissä osissa, minkä seurauksena kollageenikimppuja halkeilee ja elastiset kuidut pirstaloituvat. Turvotus voi olla niin voimakasta, että se johtaa erikokoisten halkeamien muodostumiseen (fenestraatio). Hikirauhasten pääteosat sijaitsevat dermiksen ala- tai keskiosissa, eivätkä ihonalaisen kudoksen rajalla, kuten normaalisti. Ihonalainen kudos on joskus sekoittunut tiheään sidekudokseen. Joillakin dermiksen alueilla havaitaan fibroblastien määrän lisääntymistä, joiden joukossa on paljon kudosbasofiilejä. Taudin alkuvaiheessa histokemialliset reaktiot paljastavat usein hyaluronihappoa kollageenikuitukimpujen välissä, erityisesti fenestraatioalueilla, mikä voidaan havaita värjäämällä kolloidisella raudalla, toluidiinisinisellä tai alsiaanisinisellä. Pitkittyneessä sairaudessa hyaluronihappoa kollageenikimpuissa ei välttämättä havaita. Fokaalisia infiltraatteja esiintyy verisuonten ympärillä. Elektronimikroskopiassa havaitaan sidekudossolujen määrän kasvua, joissa on paljon organelleja, sekä dermiksen pääaineen lisääntymistä, erityisesti elastisten kuitujen lähellä. Kollageenikuidut muodostavat paikoin tiheitä kimppuja tai ovat löystyneitä, mikä muistuttaa skleroderman alkuvaiheita. Tauti erotetaan sklerodermasta, jossa ihonalaisen kudoksen kollageenikuidut ovat yleensä homogenisoituneita ja hyalinisoituneita, heikosti värjäytyneitä eosiinilla Masson-menetelmällä. Buschken aikuisen skleredeemassa kollageenikimppuissa ei ole erityisiä muutoksia ja ne värjäytyvät hematoksyliinillä ja eosiinilla tavalliseen tapaan. Joissakin tapauksissa näiden kahden sairauden välinen raja on hyvin vaikea vetää.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]