Hepatocerebraalinen dystrofia

Wilsonin-Konovalovin tauti eli maksan ja hermoston dystrofia on perinnöllinen sairaus, jossa havaitaan maksan ja hermoston vaurioita. Tauti periytyy autosomaalisesti peittyvästi, ja patogeeninen geeni sijaitsee kolmannentoista kromosomin q-haarassa.

Kuparin aineenvaihdunnan häiriö on taudin etiologiassa tärkein tekijä. Kuparia kertyy liikaa maksakudokseen, aivoihin, virtsateihin ja sarveiskalvoon. Esiintyvyys on 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Maksa-aivosairauden syyt

Sairauden aiheuttaa perinnöllinen kuparin aineenvaihdunnan häiriö. Asiantuntijat havaitsevat merkittävää kuparipitoisuuden nousua kehon rakenteissa. Samalla kuparin erittyminen virtsateiden kautta lisääntyy. Samalla sen pitoisuus verenkierrossa vähenee.

Mikroelementtien jakautumismekanismin häiriöt johtuvat geneettisesti riippuvasta seruloplasmiinin, spesifisen kuparia sisältävän plasmaproteiinin, määrän vähenemisestä. Ruoasta verenkiertoon tuleva kupari ei voi pysyä veressä, koska kuparipitoisen proteiinin pitoisuus on vähentynyt. Tämän seurauksena kupari joutuu kerääntymään eri elimiin ja kudoksiin, ja munuaiset erittävät sitä lisääntyneissä määrissä.

Kuparin kertyminen munuaiskudokseen aiheuttaa virtsasuodatusjärjestelmän toiminnan häiriön, mikä puolestaan johtaa aminoasidurian (aminoasiduria) esiintymiseen.

Myös aivojen toiminnan heikkeneminen, maksan ja sarveiskalvon kudoksen vauriot liittyvät lisääntyneeseen kuparin kertymiseen niihin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Hepatoserebraldystrofian oireet

Tauti ilmenee useammin kymmenestä 25 vuoteen. Patologian pääoireita ovat lihasheikkous, vapina ja dementian paheneminen. Lihasheikkous voi ilmetä vaihtelevassa määrin. Joskus tyypillinen Parkinsonin taudin oireyhtymä vaikuttaa koko lihasjärjestelmään. Kasvot näyttävät naamiomaisilta, alaleuka roikkuu alaspäin, puheyritykset ovat epäselviä, ääni muuttuu vieraaksi ja vaimeaksi. Samalla nieleminen voi heikentyä nielun lihasten rentoutumisen vuoksi. Syljeneritys lisääntyy. Motorinen toiminta on estynyt. Kädet ja jalat voivat jähmettyä epätyypillisiin ja jopa outoihin asentoihin.

Lihasheikkouden taustalla esiintyy havaittavaa vapinaa, joka on erityisen voimakasta yläraajoissa (ns. siipiläpät). Tällaiset liikkeet voivat kadota lepoaikoina ja ilmaantua äkillisesti, kun käsivarsia siirretään sivuille tai nostetaan olkavyön tasolle. Vapinaa voi esiintyä toisessa kädessä tai molemmissa samanaikaisesti, samoin kuin sormissa kouristusten muodossa.

Taudin myöhemmissä vaiheissa voi esiintyä epileptisiä kohtauksia, potilas voi vaipua koomaan. Havaitaan henkisten kykyjen heikkenemistä, jopa merkittäviin mielenterveyshäiriöihin asti.

Ihon ja raajojen herkkyys ei muutu. Jännerefleksit voivat jopa lisääntyä jonkin verran - joskus voidaan havaita Babinskin refleksi (isovarpaan patologinen pidennys, johon liittyy jalkapohjan tarkoituksellinen ärsytys).

Hepatokerebraalisen dystrofian tyypillinen piirre, joka on taudin suora oire noin 65 %:lla potilaista, on niin kutsuttu sarveiskalvon Kayser-Fleischer-rengas. Tämä on ruskeanvihreä pigmentoitunut viiva, joka kulkee sarveiskalvon takaosaa pitkin ja rajoittuu kovakalvoon. Tällainen viiva voidaan havaita rutiinitutkimuksessa tai rakovalon avulla.

Laboratoriossa voidaan nähdä anemian, trombosytopenian ja muiden veren koostumuksen häiriöiden kehittymistä – kaikki tämä on seurausta maksan toimintahäiriöstä.

Hepatoserebraldystrofian diagnoosi

Tyypillisessä kliinisessä kuvassa taudin diagnosointi ei ole vaikeaa. Perinnöllisyyden arviointi, aivokuoren alaosan vaurioiden merkit (dystonia, hyperkineettiset oireet) ja Kayser-Fleischer-rengas – kaikki tämä antaa jo aihetta epäillä maksa-aivokalvon dystrofiaa. Diagnoosi voidaan varmistaa havaitsemalla seruloplasmiinin määrän väheneminen (tyypillinen lasku on alle 1 μmol/l) veriplasmassa ja kuparin erittymisen lisääntyminen virtsateiden kautta (lisääntyminen yli 1,6 μmol eli 50 μg/vrk).

Tärkeimmät diagnoosin merkit:

• aivojen ja maksan samanaikaisen vaurion oireet;
• autosomaalisen resessiivisen tyypin epäsuotuisa perinnöllisyys;
• taudin ensimmäiset oireet 10 vuoden iän jälkeen;
• ekstrapyramidaaliset häiriöt (vapina, heikkous, kehon ja raajojen riittämätön asento, spastinen kipu, liikehäiriöt, nielemisvaikeudet, heikentynyt henkinen toimintakyky);
• hermoston ulkopuoliset häiriöt (kipu oikeassa hypokondriossa, verenvuototaipumus, nivelkipu, hammaskiilteen ja ikenien vaurioituminen);
• sarveiskalvon renkaan läsnäolo;
• ceruloplasmiinipitoisuuksien lasku;
• lisääntynyt kuparin erittyminen munuaisten kautta;
• DNA-diagnostiikka.

Tauti eroaa lihasdystoniasta, parkinsonismista ja multippeliskleroosista.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hepatoserebraldystrofian hoito

Taudin hoito perustuu siihen, että elimistön patologiset häiriöt ilmenevät veren kuparin lisääntyneen määrän seurauksena. On suositeltavaa noudattaa ruokavaliota, johon kuuluu runsaasti kuparia sisältävien ruokien poissulkeminen. Suklaa, kaakaotuotteet, kaikki pähkinät ja sienet sekä maksa ovat kiellettyjä.

Lääkehoitoon kuuluu d-penisillamiinin pitkäaikainen käyttö, 1,2–2 g lääkettä päivässä. Tähän mennessä tämä hoito on tehokkain: havaitaan pysyvää kliinistä paranemista ja joskus jopa oireiden täydellistä häviämistä. Tällaiseen hoitoon liittyy yleensä B6-vitamiinipitoisten lääkkeiden käyttö, koska sen pitoisuus kudoksissa yleensä vähenee hoidon aikana.

Penisillamiinihoito (synonyymi – kuprenili) suoritetaan seuraavan kaavan mukaisesti:

• Aluksi lääkettä määrätään 150 mg päivittäin viikon ajan;
• toisen viikon aikana ota 150 mg päivässä;
• sitten lääkkeen vuorokausiannosta nostetaan 150 mg viikoittain. Näin tehdään, kunnes kuparin erittyminen munuaisten kautta saavuttaa 1–2 g.

Kun potilaan tila paranee, määrätään ylläpitoannos 450–600 mg päivässä. B6-vitamiinin määrä on 25–50 mg päivässä.

Jos hoidon aikana ilmenee vakavia sivuvaikutuksia (allergioita, pahoinvointia, munuaissairautta jne.), penisillamiinihoito lopetetaan jonkin aikaa, minkä jälkeen siirrytään pieniin lääkeannoksiin samanaikaisesti 20 mg prednisolonin kanssa päivässä (10 päivän ajan).

Jos potilaalla on penisillamiinin intoleranssi, sinkkisulfaattia määrätään 200 mg kolme kertaa päivässä.

Maksa-aivosairauden ehkäisy

Koska maksan dystrofia on perinnöllinen sairaus, sitä on valitettavasti mahdotonta ennaltaehkäistä. Lääketieteellisissä geneettisissä konsultaatioissa vanhempia, joilla on dystrofiaa sairastava lapsi, kehotetaan luopumaan lasten hankkimisesta tulevaisuudessa. Mutatoituneen geenin heterotsygoottinen kantaja voidaan havaita biokemiallisilla testeillä: laskemalla seruloplasmiinin määrä veressä sekä aminohappojen ja kuparin erittymisaste munuaisten kautta.

On tärkeää havaita tauti mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, mikä antaa potilaan pysyä aktiivisena pitkään ja hidastaa peruuttamattomien seurausten kehittymistä aivoissa. Penisillamiinin säännöllinen käyttö on eräänlainen tae potilaan täysimittaisen elämän pidentämisestä.

Hepatoserebraldystrofian ennuste

Asiantuntijat tunnustavat taudin kulun varmasti eteneväksi. Potilaan koko elämän kesto voi riippua oireiden määrästä ja asteesta sekä siitä, kuinka ajoissa hoito aloitettiin. Potilaiden keskimääräinen elinajanodote ilman hoitoa on noin 6 vuotta, ja aggressiivisen pahanlaatuisen taudinkulun tapauksessa useita kuukausia ja jopa viikkoja.

Hepatokerebraalisen dystrofian ennuste on suotuisin vain, jos hoito on määrätty ennen maksan ja hermoston vaurioiden merkkien ilmaantumista.