Hepatiitti B -viruksen serologiset markkerit

HBsAg - hepatiitti B -viruksen ulkopuolinen komponentti esiintyy potilailla, joilla on akuutti hepatiitti taudin prodromalukaudessa, jatkuu noin 1-4 kuukauden ajan, häviää elpymisen jälkeen. HBsAg: n määrittäminen veressä on merkki hepatiitti B -viruksen pysyvyydestä, jota on havaittu potilailla, joilla on kroonisia maksasairauksia. Saattaa olla tapauksia "terveestä kantaja-aineesta" HBsAg.

HBeAg - määritettynä potilailla, joilla on positiivinen HbsAg, havaitaan akuutin hepatiitti B -viruksen alkuvaiheessa pian HBsAg: n ilmenemisen jälkeen ja katoaa avautuneen kliinisen kuvan aikaan.

Kun tulehdusprosessi kroonisoituu maksassa, HBeAg säilytetään yhdessä HBsAg: n kanssa veressä pitkään.

HBeAg: n läsnäolo heijastaa hepatiitti B -viruksen lisääntymisvaihetta ja korreloi maksaan liittyvän tulehdusprosessin suuren aktiivisuuden ja potilaan tarttuvan vaikutuksen kanssa.

HBcAg - ei löydy verestä, sijaitsee hepatosyyttien ytimissä. Viime vuosina immunoelektronisen mikroskopian avulla HBcAg on havaittu myös hepatosyyttien sytoplasmassa potilailla.

Kun hepatiitti B -virus on infektoitu immuunivasteen aikana, viruksen antigeenejä vastaan olevat vasta-aineet näkyvät veressä.

Ensimmäiset vasta-aineet HbcAg-HBcAb: lle (HbcAgAb-dy) ilmestyvät 2-4 viikon kuluttua HBsAg: n ilmestymisestä. Suurin osa vasta-aineista tällä hetkellä edustaa luokan IgM (HBcAblgM), joka esiintyy potilaiden seerumissa 6-9 kuukautta. HBcAblgM: n läsnäolo ilmaisee akuuttia tai kroonista hepatiittia hepatiitti B -viruksen jatkuvaa replikaatiota vastaan. Hiukan myöhemmin veressä esiintyy IgG-luokan HBcAb, joka voidaan määrittää useiden vuosien ajan. HBcAblgG: n havaitseminen voi osoittaa sekä siirretyn että täysin erotetun akuutin viruksen hepatiitti B: n ja hepatiitti B -viruksen pysyvyyden.

Vasta-aineita HbeAg - NVeAb - näyttävät noin 2 viikko alkaen akuutin viraalisen hepatiitti B ja pienenevien pitoisuuksien kanssa HBeAg veren edelleen 1-5 vuotta tai enemmän. Esiintyminen NVeAb osoittaa potilaan talteenotto tai siirtyminen akuutti virushepatiitin krooninen, jossa replikaation hepatiitti B -viruksen lakkaa tai vähenee huomattavasti, on integrointi genomiin hepatiitti B -viruksen genomiin hepatosyyteissä, mikä liittyy vähentynyt aktiivisuus tulehduksellinen prosessi.

HBsAg- HBsAb: n vasta-aineet havaitaan 3-5 kuukautta akuutin hepatiitti B: n puhkeamisen jälkeen. Ne voidaan havaita potilaan veressä 5-10 vuotta tai enemmän. Näiden vasta-aineiden esiintyminen viittaa infektion immuunipäätökseen, mutta hepatiitti B -viruksen läsnäolo hepatosyyteissä ei ole suljettu pois.

Jotkut lääkärit uskovat, että vain näillä vasta-aineilla on suojaavia ominaisuuksia, ne tarjoavat immuniteettia hepatiitti B -virukseen.

Hepatiitti B -viruksella itsessään ei ole suoraa sytopaattista vaikutusta (eli itse hepatosyytti-virus ei tuhoa), maksavaurio johtuu elimen voimakkaasta immuunivasteesta viruksen hepatosyyttiin.

Hepatiitti B -viruksen elämässä erotetaan kaksi vaihetta: replikaatiovaihe ja integraatiovaihe.

Replikaatiovaiheen aikana tapahtuu viruksen lisääntyminen (lisääntyminen). Hepatiitti B -viruksen hepatotroppisuus, sen kyky tunkeutua hepatosyyttiin määräytyvät pre-S-alueen ulkokuoren proteiineilla. Hepatosyyttien kalvoissa on polymeroitua albumiinia, jotka vastaavat esi-S1-reseptoreita.

Esi-S-proteiinien vuorovaikutuksen niiden reseptoreiden kanssa hepatosyyttien pinnalla virusta kiinnittyy hepatosyyttiin. DNA-replikaation vaihe viruksen tunkeutuu hepatosyytti ydin ja se, templaattina, käyttämällä DNA-polymeraasia, syntetisoitiin viruksen nukleokapsidi sisältää viruksen DNA: ta, HBcAg-antigeenien, HBeAg, HBxAg: n. Antigeenit HBcAg ja HBeAg ovat immuunijärjestelmän päätavoite. Sitten nukleokapsidin kulkeutuu tumasta sytoplasmaan, jossa proteiinit replikoidaan ulkokuoren (HBsAg), ja siten täydellinen virionin kokoonpano tapahtuu. Tällöin ylimääräinen HBsAg, jota ei käytetä kokoamaan virusta, solunsisäisen tilan läpi, tulee veressä. Täydellinen kokoonpano (replikointi) virusta päättyy hänen esitys liukenevan nukleokapsidin antigeenin - HBeAg hepatosyyteissä kalvo, jossa se on "tunnistaminen" immuunisolujen. Kun virus suojaa immuunijärjestelmän vaikutuksilta, HBeAg: n erittyminen veressä on valtava rooli. On todettu, että kiertävä HBeAg tukahduttaa molemmat koskemattomuuden yhteydet. Soluimmuniteetin estetään vähentämällä synteesiä gamma-interferoni (hän on keskeinen rooli antigeenien tunnistamista HBV T-lymfosyytit), humoraalisen - estämällä vasta-aineiden muodostumista B-lymfosyytit. Näin ollen HBeAg pystyy indusoimaan immunotoleranssin tilan ja tämä hidastaa sen poistamista infektoiduista hepatosyytteistä.

Tällä hetkellä hepatiitti B -viruksen kyky mutaatioihin on todettu. Moniatteja eri taajuuksilla voi esiintyä lähes kaikissa hepatiitti B -viruksen geeneissä, mutta useimmiten HBeAg: n synteesiä koodaavan geenin alueella. Mutaation seurauksena virus menettää kyvyn syntetisoida HBeAg ja tämä sallii viruksen päästä eroon immuunijärjestelmän valvonnasta ja välttämään eliminaation. Siten voidaan katsoa, että viruksen mutaatiota voidaan pitää immuunijärjestelmän suojaamismenetelmänä ja viruksen eloonjäämisessä (säilyttämisenä) ihmiskehossa. Bonino (1994) identifioi mutatoidun hepatiitti B -viruksen "HBVminus HBeAg". Se havaitaan usein hepatiitti B -viruksen aiheuttamissa vakavimmissa maksasairauksissa, erityisesti kroonisen hepatiitin HbeAg-negatiivisella variantilla, jolla on seuraavat ominaisuudet:

• HBeAg: n puuttuminen veressä HBV-replikaatiomarkkerien läsnä ollessa;
• HBV-DNA: n havaitseminen veriseerumissa ja HBcAg hepatosyytteissä;
• sekä sytoplasmisten että nukleaaristen HBV-nukleokapsidin antigeenien esiintyminen infektoiduissa hepatosyytteissä;
• taudin vakavampi kliininen kulku;
• vähemmän voimakasta vastausta interferonihoitoon verrattuna krooniseen hepatiitti B: n HBeAg-positiiviseen varianttiin.

Näin ollen virustyyppi "HBV miinus HBeAg" on patogeenisempi kuin muuntumaton HBV-tyyppi, mahdollisesti sytotoksisten T-lymfosyyttien korkeamman sytopatogeenisuuden tai tehokkaamman vaikutuksen vuoksi.

Tällä hetkellä yli perusteltu käsitys, jonka mukaan «HBV-miinus HBeAg» ovat yleisesti ilman toleranssin viruksen, mutta ei-mutatoidun populaation ( "villi") viruksen hallitsee läsnäolo toleranssi siihen. Mutantti HBV: n tunnistamattomuus saa aikaan immuunivasteen heikentyneen, mikä muuttaa viruksen hepatiitti B: n kulkua ja lopputulosta.

Hepatiitti B -viruksen replikaation vaiheen merkit ovat:

• havaitseminen HBeAg veressä, HBcAblgM (kerroin HBcAbG / HBcAbM <1,2), virus-DNA, jonka pitoisuus on> 200 ng / l (määritettynä polymeraasiketjureaktio), ja DNA-polymeraasi antigeenejä pre-S (albuminchuvstvitelnosti luonnehtivat toiminnallinen aktiivisuus reseptori);
• hepatosyyttien HBeAg ja HBV-DNA havaitsemiseksi.

7-12%: lla potilaista, joilla on krooninen virusperäinen hepatiitti B, replikaatiovaiheen spontaani siirtyminen ei-replikatiiviseen vaiheeseen on mahdollinen (kun HBeAg katoaa verestä ja HBeAb esiintyy). Se on replikaation vaihe, joka määrittää maksavaurion vakavuuden ja potilaan tarttuvan luonteen.

On todettu, että hepatiitti B -viruksen replikaatio esiintyy paitsi maksassa - hematopoieettisissa progenitorisoluissa (luuytimessä); endoteelin; monosyytit, imusolmukkeiden makrofagit ja perna, munuaisastioiden endoteeli; mahalaukun epiteeli ja fibroblastit mahalaukun ja suoliston vaurioon; kivesten stromal fibroblasteissa; perifeerisen, hermoston ganglion neurosytit ja stromaaliset fibroblastit; dermiksen fibroblastit. Vuosina 1995-1996 hepatiitti B -virus replikoitui sydämen, keuhkojen, aivojen, gonadien, lisämunuaisten, kilpirauhasen ja haiman kudoksissa.

Hepatiitti B -viruksen extrahepaattinen replikaatio voi olla syynä erilaisten taudin extraeppaattisten (systeemisten) ilmenemismuotojen kehittämiseen - krooninen yleinen infektio.

Integraatiovaiheessa HBsAg-geenin sisältävän hepatiitti B -viruksen fragmentti integroidaan hepatosyytti-genomiin (DNA), jonka jälkeen muodostuu pääasiassa HBsAg. Samanaikaisesti virusreplikaatio lakkaa, mutta hepatosyytin geneettinen laite jatkaa HBsAg: n synteesiä suurina määrinä.

Viral-DNA voidaan integroida paitsi hepatosyytteihin, myös haiman soluihin, sylkirauhaseihin, leukosyytteihin, spermatosoon, munuaissoluihin.

Integraatiovaiheeseen liittyy kliinisen ja morfologisen remission muodostuminen. Tässä vaiheessa useimmissa tapauksissa muodostuu viruksen immunologista toleranssia, mikä johtaa prosessin aktiivisuuden ja HBsAg: n kantajan vähenemiseen. Integraatio tekee viruksesta saavuttamattoman immuunisäätelyyn.

Integraatiovaiheen serologiset markkerit:

• läsnäolo vain VBsAg-veressä tai yhdessä HBcAblgG: n kanssa;
• viruksen DNA-polymeraasin ja DNA-viruksen puuttuminen veressä;
• HBeAg: n serokonversio HBeAb: ssä (eli HBeAg: n häviäminen verestä ja HBeAb: n ilmeestä).

Viime vuosina on todettu, että hepatiitti B: n tapauksessa viruksen genomin liittäminen hepatosyytti-genomiin ei ole pakollinen, mutta valinnainen. Suuri enemmistö potilaista, joilla on akuutti hepatiitti B, ei kehity. Harvinaisissa tapauksissa HBV-infektion kroonisoituminen voi tapahtua ilman integraatiota tartunnan saaneiden hepatosyyttien genomiin. Tällaisissa potilailla on kirjattu HBV: n jatkuva aktiivinen replikaatio.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]