Lämpövasta-aineisiin liittyvät immuunijärjestelmän hemolyyttiset anemiat

Lämpimiin vasta-aineisiin liittyvien immuunihemolyyttisten anemian oireet ovat samat sekä idiopaattisissa että oireellisissa muodoissa. Kliinisen kulun mukaan ne jaetaan kahteen ryhmään. Ensimmäistä ryhmää edustaa akuutti, ohimenevä anemia, jota havaitaan pääasiassa pienillä lapsilla ja joka ilmenee usein infektion, yleensä hengitysteiden infektion, jälkeen. Kliinisesti tälle muodolle on ominaista intravaskulaarisen hemolyysin merkit. Taudin puhkeaminen on akuutti, ja siihen liittyy kuumetta, oksentelua, heikkoutta, huimausta, kalpeaa ihoa, keltaisuutta, vatsa- ja alaselkäkipuja sekä hemoglobinuriaa. Tällä potilasryhmällä ei ole merkittäviä systeemisiä sairauksia. Autoimmuunihemolyyttisen anemian akuutin muodon ominaispiirteitä ovat muuttumaton vaste kortikosteroidihoitoon, alhainen kuolleisuus ja täydellinen toipuminen 2-3 kuukauden kuluessa taudin alkamisesta. Tämän autoimmuunihemolyyttisen anemian muodon aiheuttavat lämpimät hemolysiinit.

Toiselle tyypille on ominaista pitkäaikainen krooninen kulku, jonka johtava kliininen oireyhtymä on keltaisuus ja splenomegalia. Hemolyysin merkit jatkuvat useita kuukausia tai jopa vuosia. Muiden verisolujen häiriöitä havaitaan usein. Kortikosteroidihoidon vaste ilmenee vaihtelevassa määrin eikä ole pakollinen. Kuolleisuus on 10 % ja liittyy usein taustalla olevan systeemisen sairauden kulkuun. Tämä autoimmuunihemolyyttisen anemian muoto liittyy lämpimiin agglutiniineihin.

Laboratoriotiedot

Lämpimiin vasta-aineisiin liittyvälle autoimmuunihemolyyttiselle anemialle on ominaista vaikea anemia, jossa hemoglobiini laskee alle 60 g/l:n tasolle. Perifeerisessä veressä esiintyy sferosyyttejä, jotka muodostuvat pernan makrofagien vaikutuksesta vasta-aineilla päällystettyjen punasolujen kalvoon. Havaitaan retikulosytoosia, joskus esiintyy normosyyttejä (tumallisia soluja). Joissakin tapauksissa retikulosyyttien aluksi alhainen taso viittaa prosessin vakavuuteen, jossa luuydin ei ole yksinkertaisesti vielä ehtinyt reagoida siihen tai vasta-aineet kohdistuvat myös retikulosyytteihin (harvinaisia) ja/tai potilailla voi olla samanaikainen foolihapon tai raudan puutos. Usein havaitaan leukosytoosia, johon liittyy neutrofiilien siirtyminen myelosyyteiksi, leukopeniaa havaitaan harvemmin. Verihiutaleiden määrä joko ei muutu tai havaitaan trombosytopeniaa. Joissakin tapauksissa voi kehittyä immuunipansytopenia. Haptoglobiinin taso laskee; hemolyysin voimakkaan intravaskulaarisen komponentin myötä plasman hemoglobiinitaso nousee.

Diagnoosin kannalta ratkaisevia ovat suoran Coombsin testin tulokset, jotka perustuvat potilaan punasolujen kalvoon kiinnittyneiden vasta-aineiden havaitsemiseen. Positiivinen suora Coombsin testi havaitaan 70–80 %:ssa tapauksista, joissa autoimmuunihemolyyttinen anemia ilmenee lämpimissä agglutiniineissa. Näiden vasta-aineiden aktiivisuus ilmenee 37 °C:n lämpötilassa ("lämpimät" agglutiniinit); ne kuuluvat IgG-luokkaan. Komplementin läsnäolo ei ole välttämätöntä niiden aktiivisuuden ilmentymiseksi, mutta IgG-alaluokat - IgG1 ja IgG3 - voivat aktivoida komplementtia; joskus komplementtia (C3d) havaitaan myös punasolujen kalvolla. Coombsin testi on usein negatiivinen autoimmuunihemolyyttisen anemian hemolysiinimuodoissa. Negatiivinen Coombsin testi voi liittyä pieneen määrään vasta-aineita solun pinnalla (positiivisen reaktion saamiseksi punasolukalvon pinnalla on oltava vähintään 250–500 IgG-molekyyliä) sekä taudin lievässä kulussa että jyrkässä pahenemisvaiheessa, kun monet punasolut tuhoutuvat hemolyyttisen kriisin jälkeen. Tällä hetkellä on kehitetty entsyymi-immunomääritys- ja radioimmunologisia menetelmiä, jotka mahdollistavat punasolujen vasta-aineiden kvantitatiivisen määrittämisen ja ovat tärkein menetelmä Coombs-negatiivisen autoimmuunihemolyyttisen anemian diagnosoinnissa. Anti-Ig- ja anti-komplementaaristen antiseerumien käyttö mahdollistaa eri luokkien ja tyyppien komplementin Ig-komponenttien läsnäolon määrittämisen punasolujen pinnalla. ELISA-menetelmä mahdollistaa vasta-aineiden tason seurannan hoidon aikana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]