Epäspesifinen haavainen paksusuolentulehdus - Patogeneesi

Epäspesifisen haavaisen paksusuolitulehduksen tärkeimmät patogeneettiset tekijät ovat:

• suoliston dysbakterioosi - paksusuolen mikroflooran normaalin koostumuksen rikkominen, jolla on paikallinen myrkyllinen ja allergeeninen vaikutus ja joka myös edistää paksusuolen ei-immuunitulehduksen kehittymistä;
• autonomisen ja ruoansulatuskanavan hormonaalisen järjestelmän toimintahäiriön aiheuttama suoliston toiminnan neurohumoraalisen säätelyn rikkominen;
• paksusuolen limakalvon läpäisevyyden merkittävä kasvu proteiinimolekyyleille ja bakteerien antigeeneille;
• suoliston seinämän vaurioituminen ja autoantigeenien muodostuminen, josta seuraa autovasta-aineiden muodostuminen suoliston seinämää vastaan. Joidenkin E. coli -kantojen antigeenit indusoivat vasta-aineiden synteesiä paksusuolen kudokseen;
• paksusuolen seinämään paikallisten immuunikompleksien muodostuminen, johon liittyy immuunijärjestelmän tulehduksen kehittyminen;
• taudin ekstraintestinaalisten ilmentymien kehittyminen monitahoisen autoimmuunipatologian vuoksi.

Vaikka haavaisen paksusuolentulehduksen patogeneesiä kuvataan olemassa olevassa kirjallisuudessa usein Crohnin taudin rinnalla, niiden välillä on merkittäviä eroja. Paksusuolen epiteelisolut (kolonosyytit), limakalvoesteen vauriot ja epiteelin esteen vauriot ovat tärkeässä roolissa haavaisen paksusuolentulehduksen patogeneesissä. Peroksisomiproliferaattoriaktivoituneen gammareseptorin (PPAR-γ), NF-κB-riippuvaisen tulehduksen negatiivisen säätelijän, ilmentyminen on vähentynyt haavaista paksusuolentulehdusta sairastavien potilaiden paksusuolen soluissa, mikä viittaa syy-yhteyteen. [ 1 ], [ 2 ] Olemassa olevien PPAR-γ-agonistien käyttöä rajoittaa sydän- ja metabolinen toksisuus. Uusia 5-aminosalisyylihappo (5-ASA) -analogeja, joilla on suurempi PPAR-γ-agonistinen aktiivisuus, on kuitenkin parhaillaan kehitteillä. [ 3 ] Kolonosyytteihin liittyviä tropomyosiineja vastaan suunnattuja autovasta-aineita on kuvattu haavaisessa paksusuolitulehduksessa, [ 4 ] mutta vakuuttavia todisteita haavaisen paksusuolentulehduksen luokittelemisesta autovasta-aineiden välittämäksi sairaudeksi puuttuu. Kolonosyytteihin liittyviä XBP1-geenin vaurioita, joka on keskeinen osa endoplasmisen retikulumin stressivastereaktiota, on raportoitu haavaisessa paksusuolitulehduksessa. [ 5 ] [ 6 ]

Käsitystä siitä, että estefunktion häiriöt ovat merkittäviä tekijöitä taudin kehittymisessä, tukee se, että aktiivisesta haavaisesta paksusuolentulehduksesta kärsivillä potilailla on vähentynyt paksusuolen pikarisolumäärä ja läpäisevä limakalvoeste.[ 7 ]

Dysbioosia on havaittu haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla, vaikkakin vähäisemmässä määrin kuin Crohnin tautia sairastavilla potilailla.[ 8 ] Haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla on raportoitu biodiversiteetin vähenemistä, Firmicutes-bakteerien osuuden pienenemistä ja Gammaproteobakteerien ja Enterobacteriaceae-bakteerien lisääntymistä.[ 9 ] Lisäksi tätä sairautta sairastavilla potilailla on lisääntynyt sulfiittia pelkistävien deltaproteobakteerien määrä paksusuolessa.[ 10 ] On kuitenkin epäselvää, onko dysbioosi limakalvotulehduksen syy vai seuraus.

Synnynnäisillä lymfoidisoluilla (ILC) voi olla keskeinen rooli tulehduksellisen suolistosairauden patogeneesissä. ILC3-solut ovat kroonisen suoliston tulehduksen tärkeimpiä välittäjiä.[ 11 ] Lisäksi aktiivista haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilta potilailta eristetyissä ILC-soluissa on havaittu keskeisten ILC3-sytokiinien (IL17A ja IL22), transkriptiotekijöiden (RORC ja AHR) ja sytokiinireseptorien (mukaan lukien IL23R) lisääntynyttä geeniekspressiota.[ 12 ] Mahdollisuus, että ILC-solut voivat olla taudin patogeneesin ajureita, on johtanut useisiin potentiaalisiin uusiin terapeuttisiin kohteisiin.

Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että sekä synnynnäinen että adaptiivinen soluimmuniteetti ovat avainasemassa taudin patogeneesissä. Aiemmat todisteet viittaavat siihen, että haavainen paksusuolitulehdus on modifioitu T-auttajasolu 2 (Th2), kun taas Crohnin taudin aiheuttaa Th1. Tätä tukee se, että haavaista paksusuolentulehdusta sairastavien potilaiden paksusuolen lamina propria -soluissa havaittiin olevan Th2-polarisoituneita T-soluja, jotka tuottavat interleukiini-5:tä (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologia

Epäspesifisessä haavaisessa paksusuolentulehduksessa paksusuolen limakalvolle kehittyy voimakas tulehdusprosessi. Epiteelin asteittainen tuhoutuminen ja tulehdusinfiltraattien fuusioituminen aiheuttavat limakalvon haavaumien kehittymistä.

70–80 %:lla potilaista kehittyy epäspesifisen haavaisen paksusuolentulehduksen tyypillinen merkki – paksusuolen kryptojen mikroabsessit. Kroonisissa tapauksissa havaitaan suoliston epiteelin dysplasiaa ja suoliston seinämän fibroosia.

Yleisimmät epäspesifisen haavaisen paksusuolentulehduksen vauriot ovat distaalinen paksusuoli ja peräsuoli, joista jälkimmäinen on mukana patologisessa prosessissa lähes 100 %:ssa tapauksista. Pankoliitti kehittyy 25 %:lla potilaista.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]