Diferelin

Kasvainten vastainen hormonaalinen aine Diphereline kuuluu gonadotropiinia vapauttavan hormonin (gonadotropiinia vapauttava hormoni tai GnRH) farmakologiseen analogien (agonistien) ryhmään.

Muut kauppanimet: Triptorelin, Decapeptyl Depot. Analogit: Gosereliini (Zoladex), Busereliini (Buserelin-long), Leuproreliini (Lupron Depot, Leuprolidi, Lecrin Depot).

[ 1 ]

Viitteitä Differelina.

Difereliinin käytön pääasialliset käyttöaiheet kasvainten vastaisena aineena ovat hormoniriippuvainen levinnyt eturauhaskarsinooma miehillä, ja sitä voidaan määrätä myös endometrioosiin, kohdun fibromatoosiin ja hyvänlaatuiseen myometriumin neoplasiaan (myoomiin) naisilla.

Lääkettä käytetään hypogonadotrooppisen amenorrean (eli munasarjojen toiminnan heikkenemisen aiheuttaman) hoitoon.

Difereliiniä on käytetty lisääntymislääketieteessä – naisten hormonaalisen hedelmättömyyden hoitoon ja koeputkihedelmöityksen (IVF) valmisteluun (munasarjojen stimulaatio).

[ 2 ]

Julkaisumuoto

Kylmäkuivattu liuos ihonalaiseen ja pitkävaikutteiseen lihaksensisäiseen antoon

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamiikka

Diphereline-lääkkeen farmakodynamiikka johtuu endogeenisen hypotalamuksen hormonin gonadotropiinia vapauttavan hormonin (gonadotropiinia vapauttava hormoni tai GnRH) synteettisen analogin – triptoreliinin (D-tryptofaani-6-gonadoreliiniasetaatti) – vaikutuksesta.

Difereliinin vaikutus on kaksivaiheinen. Ensinnäkin aivolisäkkeen etulohko stimuloituu, mikä lisää gonadotrooppisten hormonien - luteinisoivan (LH) ja follikkelia stimuloivan (FSH) - vapautumista, mikä johtaa estradiolin tilapäiseen nousuun naisilla ja miehillä testosteronisynteesin lisääntymiseen kivesten interstitiaalisten solujen epäsuoran aktivoinnin kautta.

Mutta toisessa vaiheessa tämän lääkkeen vaikutus aivolisäkkeeseen estää täysin sen reseptorien herkkyyden gonadotropiinia vapauttavalle hormonille, ja LH:n ja FSH:n eritys vähenee niiden tuotannon asteittaisen lopettamisen myötä. Näin ollen naisten ja miesten sukupuolihormonien pitoisuus vähenee jyrkästi: naiset kokevat keinotekoisen vaihdevuodet ja miehet lopettavat spermatogeneesin. Molemmat prosessit ovat palautuvia Difereliinin käytön lopettamisen jälkeen.

Sukupuolihormonien vähentävää tekijää ja niiden vaikutusta syöpäsolujen kasvuun käytetään onkologiassa eturauhassyövän hoitoon miehillä sekä lääkehoidossa hyvänlaatuisiin kohdun kasvaimiin, jotka liittyvät lisääntyneeseen solujen lisääntymiseen naisilla.

Difereliiniä käytetään koeputkihedelmöityksessä sen vaikutuksen vuoksi ovulaatioon, koska LH-synteesin estäminen estää munasolun irtoamisen munasarjasta liian aikaisin (ennenaikainen ovulaatio). Luteinisoivan hormonin spontaanien lisäysten estäminen edistää follikulogeneesiä ja lisää raskauden todennäköisyyttä.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetiikkaa

Triptoreliinin biologinen hyötyosuus ihonalaisen Diphereline-injektion jälkeen on 70 %; lääke pääsee nopeasti verenkiertoon, mutta ei sitoutu plasman proteiineihin. Huippupitoisuus veressä havaitaan 30–40 minuuttia annon jälkeen.

Puoliintumisaika vaihtelee 3,5–6,5 tunnin välillä.

Triptoreliini hajoaa maksassa, mutta tämän biokemiallinen mekanismi

Annostus ja antotapa

Diphereline-lääkettä käytetään ihonalaisina injektioina. Eturauhassyövän hoidossa ensimmäiset seitsemän päivää pistetään päivittäin vatsanpeitteiden ihoon annoksella 0,5 mg (kerta-annos). Sitten annosta pienennetään 0,1 mg:aan kerran päivässä.

Naisten endometrioosin, kohdun myoomien ja myooman hoitoon käytettävä antotapa ja annostus ovat samankaltaisia.

Pitkäaikaiseen käyttöön lääkärit suosittelevat triptoreliinia sisältävää hitaasti vapautuvaa lääkettä - Diphereline-depottablettia (sisältää 3,75 mg vaikuttavaa ainetta), jota annetaan kerran neljässä viikossa (injektio tulee tehdä kuukautiskierron viiden ensimmäisen päivän aikana).

Difereliiniä IVF:lle lyhyessä protokollassa annetaan kuukautiskierron ensimmäisenä päivänä - 0,1 mg (kerran päivässä) 10 päivän ajan.

Ovulaation stimuloimiseksi Dipherelineä annetaan IVF:ssä pitkällä protokolla-ohjelmalla alkaen luteaalivaiheen keskeltä (eli kuukautiskierron 21.–23. päivänä) – kerran päivässä (samaan aikaan) ihon alle vatsan etuseinämään; lääkäri määrittää annoksen kullekin potilaalle yksilöllisesti – verikokeiden tulosten perusteella hormonitasoja varten. Seuraavat injektiot voidaan antaa itsenäisesti, sairaanhoitajan tulee opastaa potilasta Dipherelinen pistämisessä vatsaan. Lääkettä annetaan 12–22 päivän ajan: lääkäri määrittää myös keston munasarjojen ultraäänitutkimuksen aikana kolmen päivän välein – jotta voidaan määrittää tarkasti istukkagonadotropiinilääkkeiden antamisen ja sitä seuraavan munasarjapunktion (kypsän munasolun saamiseksi) ajankohta. Normaalisti kuukautiset pitäisi puuttua Dipherelinen jälkeen, koska lääke estää luteotropiinin tuotantoa aivolisäkkeessä, mikä johtaa aminorreaan.

Kryoprotokollassa käytetään pienempää annostusta difereliiniä, ja ennen implantaatiota alkio säilytetään pakastettuna (kryosäilytys nestemäisessä typessä).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Käyttö Differelina. raskauden aikana

Dipherelineä ei käytetä raskauden eikä imetyksen aikana.

Vasta

Difereliini on vasta-aiheinen yliherkkyyden tapauksessa lääkkeelle ja muille gonadotropiinia vapauttavan hormonin synteettisille analogeille, raskauden ja imetyksen aikana, aivolisäkkeen adenoomassa, vaikeissa allergiamuodoissa, osteoporoosissa, monirakkulaisessa munasarjataudissa ja alle 18-vuotiailla potilailla.

[ 11 ]

Sivuvaikutukset Differelina.

Diphereline-hoidon todennäköisimmät sivuvaikutukset ovat:

• pahoinvointi ja ruokahaluttomuus;
• ihon kutina ja hyperemia:
• liikahikoilu, yöhikoilu, kuumat aallot kasvoissa ja rinnassa;
• kohonnut verenpaine;
• huimaus, pyörtyminen ja päänsärky;
• hengenahdistus ja epäsäännöllinen sydämensyke;
• raajojen tunnottomuus (parestesia);
• vatsa-, lihas- ja nivelkipu;
• heikentynyt näöntarkkuus;
• kohonneet glukoosi- ja kolesterolitasot veressä;
• usein mielialan vaihtelut, masennus, unihäiriöt, seksuaalisen halun heikkeneminen (miehillä tehon heikkeneminen);
• emättimen limakalvon kuivuus, dyspareunia, kohdun verenvuoto, kivuliaat kuukautiset, munasarjakystojen esiintyminen naisilla;
• kivesten ja karvankasvun väheneminen, rintarauhasten suureneminen miehillä;
• vähentynyt luuntiheys.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Yliannos

Diphereline-valmisteen yliannostus voi johtaa lisääntyneisiin sivuvaikutuksiin; tällaisissa tapauksissa hoito on lopetettava.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Difereliinin yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu, joten niitä ei pidä sulkea pois. Joka tapauksessa tämän kasvaimia estävän hormonaalisen aineen ja antibioottien, antihistamiinien, neuroleptien jne. yhdistämistä ei suositella.

Lisäksi Diphereline ja alkoholi voivat pahentaa lääkkeen sellaisia sivuvaikutuksia kuin huimausta ja kohonnutta verenpainetta.

[ 19 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke tulee säilyttää pimeässä paikassa +2–10 °C:ssa (ei saa jäätyä).

Säilyvyys

36 kuukautta.