Zilt

Zilt on antitromboottinen lääke, joka on osa verihiutaleiden torjunta-aineita.

Viitteitä Zilta

Sitä käytetään estämään aterotromboottisten oireiden esiintyminen henkilöissä:

• kärsinyt sydäninfarktin takavarikoimisesta (hoidon aloittaminen vaatii useita päiviä 35 päivään sen kehittymisen jälkeen);
• jotka kärsivät iskeemisestä aivohalvauksesta (kurssin aloitus vaaditaan 7 päivän, mutta viimeistään kuuden kuukauden kuluttua sen kehittymisestä);
• jotka diagnosoitiin patologialla ääreisverenkierroksilla (valtimoiden vaurioituminen sekä verisuonten atherotrombosis jaloissa).

Ennaltaehkäisyyn myös ACS: n kanssa:

• lisäämättä ST-segmentin tasoa (epästabiilin angina pectorikan tai sydäninfarktin kehittymisen myötä ilman Q-tyypin hampaan läsnäoloa). Tähän luokkaan kuuluvat myös henkilöt, joilla sepelvaltimon transkuteaanisen angioplastian aikana lisättiin stentti; yhdessä aspiriinin kanssa;
• akuutissa myokardiaalisessa infarktissa, kun ST-segmentin taso kasvaa - yhdessä aspiriinin kanssa; jotka saavat terapiaa tavallisilla lääkkeillä ja jotka tarvitsevat trombolyyttistä hoitoa.

Lääke on myös käytetty profylaksiaan tromboembolisissa ja aterotromboottisissa oireissa eteisvärinän aikana.

Edellä mainittua tarkoitusta varten klopidogreeliä yhdessä aspiriinin kanssa määrätään henkilöille, joilla on eteisvärinä, ja joilla on ainakin yksi riskitekijä verisuonisairauksien esiintymiselle. Lisäksi tällaisilla ihmisillä on vasta-aiheita filokinoni-antagonistien käytön kanssa, ja yhdessä heillä on vähäinen verenvuodon todennäköisyys.

Julkaisumuoto

Levittäminen tabletteina, 7 kpl läpipainokennossa. Sisällä erillinen nippu on 4 tällaista läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Aine Klopidogreeli estää selektiivisesti ADP synteesimenetelmä lähetetty verihiutaleiden reseptoreihin, ja että aktivoitumisen jälkeen kompleksisen tyyppinen GP IIb / IIIa (seurauksena altistumisesta ADP), estäen siten mahdollisuus verihiutaleiden aggregaatiota.

Trombosyyttiaggregaatioprosessin aktiivisen inhibiittorin saamiseksi vaaditaan klopidogreelin biotransformaatio. Tämä komponentti estää ja verihiutaleiden aggregaatiota, joka aiheutuu muilta agonisteilta - estäen verihiutaleiden aktiivisuuden lisääntymisen vapautuneen elementin ADP vaikutuksesta. Aktiivisen lääkeaineen irreversiibeli sitoutuminen verihiutaleiden ADP-reseptoreihin suoritetaan. Tämän seurauksena ne verihiutaleet, jotka ovat altistuneet klopidogreelille, vaurioituvat ennen elinkaaren loppua. Tässä tapauksessa normaalin verihiutaleiden toiminnan palauttaminen tapahtuu nopeudella, joka on samanlainen kuin verihiutaleiden päivitysnopeus.

Lääkkeen käytön ensimmäisestä päivästä toistuvissa päivittäisissä annoksissa (75 mg) esiintyy ADP: n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota merkittävästi. Tämä vaikutus vähitellen kasvaa ja vakiintuu sitten 3-7. Tasapainotilassa keskimääräinen aggregaatioprosessin vaimennus 75 mg: n päivittäisen annoksen vaikutuksen alaisena on 40-60%. Verenpaine-aika sekä verihiutaleiden aggregaatio palautuvat alkuperäisiin arvoihinsa 5 päivän jälkeen (keskimäärin) hoidon lopettamisen jälkeen.

Farmakokinetiikkaa

Ziltin toistuvan oraalisen annon seurauksena 75 mg: n vuorokausiannoksessa ilmenee klopidogreelin nopea imeytyminen. Muuttumattoman aineen plasman arvojen huippu (noin 2,2-2,5 ng / ml, kun sitä nautitaan kerta-annoksella 75 mg) saavutti noin 45 minuuttia nauttimisen jälkeen. Imuindeksi on vähintään 50%, mikä johtuu virtsan erittämän lääkkeen hajoamistuotteiden tasosta.

Clopidogrel yhdessä inaktiivisen suuren hajoamistuotteen kanssa kiertää verenkierron sisällä. Ne on reversiibly syntetisoitu (in vitro) plasmaproteiinilla, 98% ja 94% vastaavasti. Tämä sidos säilyy tyydyttymättömänä in vitro -toiminnan aikana erilaisten erilaisten pitoisuuksien laajuuden rajoissa.

Klopidogreelilla on suuri maksametabolia. Prosesseissa in vitro ja in vivo on kaksi pääasiallista metabolista polku aineet: yksi niistä avulla prosessi tapahtuu ja aiheuttaa hydrolyysin esteraasit, johon on muodostettu aktiivinen karboksyylihappojohdannainen (se on 85% kiertävästä plasman hajoamistuotteiden sisällä). Toinen tapa on toimia hepoproteiinijärjestelmän P450 entsyymien kanssa. Aluksi klopidogreeli muuttuu välituotteen hajoamistuotteeksi: 2-okso-klopidogreeli. Vaikka se metaboloituu edelleen, tämä elementti muuttuu tiolijohdannaiseksi, joka on hajoamisen aktiivinen tuote. In vitro prosesseissa mainittu reitti välittyy CYP3A4-entsyymien kanssa CYP2C19, ja CYP1A2: n CYP2B6. Eristetty in vitro -tiolijohdannainen on palautumattomasti ja nopeasti syntetisoitu verihiutaleisiin perustuvilla reseptoreilla, mikä ei salli niiden yhdistämistä.

Kun kerta-annos Zilt (75 mg) annetaan suun kautta, vaikuttavan aineen puoliintumisaika on noin 6 tuntia. Pääasiassa kiertävä hajoamistuote on kahdeksan tunnin puoliintumisaika (yhdessä tai toistuvassa annoksessa).

Jos käytät annosta lääkkeitä, joiden sisällä on 14C-indikaattori, noin 50% aineesta erittyy yhdessä virtsan kanssa ja noin 46% - ulosteiden kanssa 120 tunnin kuluttua levittämisestä.

[1]

Annostus ja antotapa

Klopidogreeli otetaan kerran päivässä 75 mg: n annoksella syömättä.

ACS: n kanssa:

• ilman ST-segmentin nousu hoito alkaa vastaanotto kertakäyttöisen lastaus annos 300 mg, ja vielä sen jälkeen, kun vastaanotto 75 mg kerran päivässä (yhdessä aspiriinin nopeudella 75-325 mg per päivä). Koska aspiriinin käyttö voimakkaissa annoksissa lisää verenvuodon todennäköisyyttä, älä ylitä 100 mg: n merkkiä annosteltaessa. Hoidon optimaalisesta kestosta ei ole tietoa. Kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että sopivin on järjestelmä, jonka kesto on enintään yksi vuosi. Samanaikaisesti huumeiden maksimaalinen vaikutus havaitaan kolmen kuukauden hoidon jälkeen;
• henkilöt, joilla on akuutin sydäninfarktin, jossa on kasvua segmentissä ST: se on tarpeen ottaa mukainen lääke 75 mg kerran vuorokaudessa, alkaen lastaus osan 300 mg yhdessä aspiriinin ja trombolyyttisen tai ilman niitä. Tässä tapauksessa yli 75-vuotiaita ihmisiä tulisi hoitaa ilman latausannoksen käyttöä. Monimutkainen hoito on aloitettava mahdollisimman nopeasti sen jälkeen, kun rikkomuksen merkit ilmenevät ja jatkuvat vähintään ensimmäisen kuukauden aikana. Tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu Ziltin ja aspiriinihoidon yli neljän viikon käytön hyötyjä.

Ihmisen, joilla on eteisvärinä, täytyy juoda 75 mg kerran päivässä. Yhdessä lääkkeen kanssa käytetään myös aspiriinia (päivittäisessä annoksessa 75-100 mg).

Jos annosta ei voitu antaa:

• siinä tapauksessa, että alle 12 tuntia on kulunut siitä päivästä, kun lääkitys on yleensä otettu, jäänyt annos on käytettävä välittömästi ja myöhempi annos on otettava normaaliin aikaan;
• yli 12 tunnin jakson jälkeen potilaan on otettava seuraava tabletti normaaliin aikaan. Annetun annoksen kompensoimiseksi otetun annoksen kaksinkertaistaminen on kielletty.

[3]

Käyttö Zilta raskauden aikana

Koska klopidogreelin vaikutuksia raskaana oleviin naisiin ei ole, on kiellettyä käyttää lääkitystä tällä hetkellä.

Ei ole myöskään tietoa klopidogreelin siirtymisestä äidinmaitoon, joten lääkkeen käytön aikana sinun on pidättäydyttävä imetyksestä.

Ziltin kielteisiä vaikutuksia laboratorioeläinten hedelmällisyyden tasoon ei paljastunut.

Vasta

Vasta-aiheista:

• yliherkkyys lääkkeiden tai muiden sen apuelementtien aktiiviselle aineosalle;
• maksan häiriö vakavassa määrin;
• akuutti verenvuoto (esim. Verenvuoto kallon sisällä tai haavauma);
• ei ole tietoa huumeiden käytöstä lapsilla tai nuoruusiässä.

Sivuvaikutukset Zilta

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa tietyt haittavaikutukset:

• rikkoo imusolmukkeiden toiminta ja verenkierrosta: kehittäminen leukopenia, neutropenia (mukaan lukien vakava muoto), granulotsito-, pantsito- tai trombosytopenia (liian raskas), ja lisäksi eosinofilia. Lisäksi voi esiintyä TTP: tä, anemiaa (sekä normaalia että aplastista muotoa), agranulosytoosia sekä hankitun luonteen hemofiliaa;
• immuunijärjestys: seerumin sairauden kehitys sekä anafylaktiset oireet. Ristiintoleranssi voi myös kehittyä tienopyridiinin (esim. Prasugreelin tai tiklopidiinin) välillä;
• psyykkiset häiriöt: hämmennys, sekä hallusinaatioiden ilme;
• NS: n elinten reaktiot: kallon sisäinen verenvuoto (joskus johtaa kuolemaan), parestesia, huimaus, makuhermojen häiriö ja päänsärky;
• näköelinten ongelmat: silmän verenvuoto (sidekalvossa sekä verkkokalvon tai silmän verenvuoto);
• ilmenemismuotoja verisuonijärjestelmässä: vakava verenvuoto, vaskuliitin ilmaantuminen, hematoomat, verenvuoto kirurgisesta haavasta ja verenpaineen aleneminen;
• häiriöt hengityselimiä, rintalastan urut ja välikarsinassa: nenäverenvuoto, ja verenvuoto paikalla hengitysvirtaus (verenvuoto keuhkoissa, ja lisäksi Veriyskä), bronkospasmi, fibrosoiva keuhkorakkulatulehdus ja eosinofiilinen keuhkokuume tyyppi;
• ilmenemismuotoja ruoansulatuskanavassa: verenvuoto työmaalla, vatsakipu, ripuli, ruoansulatushäiriöiden oireet, gastriitti, ilmavaivat ja oksentelu, ja mahahaava patologian tai 12 pohjukaissuolen suolistossa. Lisäksi kehittää pahoinvointi, vatsakalvontakainen verenvuoto tyyppi verenvuoto ruoansulatuskanavassa ja retroperitoneaalisen tyyppi (kuolemaan johtava) ja stomatiitti koliitti ja haimatulehdus (tässä tulee hänen tai lymfosyyttinen haavainen muodossa);
• GVP: n ja maksan ilmenemismuoto: maksan toimintahäiriö akuutti, hepatiitti ja epänormaali funktionaalisten maksaindikaattoreiden taso;
• ilmentymiä ihonalaisessa ja iho: ihottuma, verenvuoto ihon alle, kutinaa purppuraa sekä ihottuman bullosa tyyppi (PETN, poliformnaya punoitusta ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä). Lisäksi kehittää angioedeema, punoittava ihottuma merkki, urtikaria, lääkkeen aiheuttama intoleranssi oireyhtymä, lääkkeen aiheuttama ihottuma tyyppi, jota seuraa eosinofilia ja yleinen oireita (DRESS-kutsutaan oireyhtymä), ja lisäksi planus tai ekseema;
• sidekudos ja luuston rakenne lihaksilla: myalgia, hemartroosi, artralgia tai niveltulehdus;
• häiriöt virtsajärjestelmän ja munuaisten toiminnassa: glomerulonefriitin tai hematuria kehittyminen sekä kreatiniinin lisääntyminen;
• systeemiset häiriöt: kuume;
• instrumentaalisten ja laboratoriotestien merkintöjen muutos: verihiutaleiden määrän väheneminen neutrofiilien kanssa sekä verenvuodon pidentyminen.

[2]

Yliannos

Yliannostuksen seurauksena saattaa esiintyä verenvuodon jatkoa, kun komplikaatioiden kehittyminen jatkuu.

Hoito pyrkii poistamaan häiriötilanteet. Lääkkeellä ei ole vasta-ainetta. Jos pidennetyn verenvuodon välitöntä korjausta vaaditaan, on mahdollista päästä eroon lääkeaineiden vaikutuksesta verihiutaleiden massan verensiirron avulla.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Liukastumattomat antikoagulantit.

Näiden lääkkeiden ei ole suositeltavaa, koska yhdistelmä voi aiheuttaa lisääntynyttä verenvuodon vaikeusaste. Vaikka käyttö klopidogreelin päivittäinen annos 75 mg ei vaikuttanut farmakokinetiikkaan S-varfariinin tai osoitin INR henkilöille, jotka ovat jo pitkään käsitelty varfariinia, yhdistämällä nämä vastaanottovälineet lisää todennäköisyyttä verenvuodon takia läsnä on riippumaton vaikutus hemostaattisen prosessin.

Lääkkeet, jotka hidastavat glykoproteiinin IIb / IIIa aktiivisuutta.

Klopidogreeliä on hoidettava sellaisille ihmisille, joilla on todennäköisemmin verenvuoto kirurgian, trauman tai muiden häiriöiden vuoksi yhdessä glykoproteiini IIb / IIIa: n estävien aineiden kanssa.

Aspiriinia.

Aspiriini ei ole vaikutusta ADP: n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaation vuoksi klopidogreeliannosten, mutta klopidogreeli voimisti vaikutuksia aspiriini suhteessa aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota kollageeniin. Vaikka yhdistetty käyttö aspiriinin 500 mg kahdesti päivässä, ei aiheuta merkittävää vuotoajan kasvun välisenä aikana 1. Päivänä, mikä lisää käytön vuoksi klopidogreelin. Koska aspiriini ja klopidogreeli voivat olla vuorovaikutuksessa, mikä lisää verenvuodon todennäköisyyttä, näiden lääkkeiden yhdistelmähoidon tulisi olla varovainen. Mutta on näyttöä Ziltin rinnakkaisesta vastaanottamisesta aspiriinilla jopa 12 kuukauden ajan.

Hepariini.

Koska huumeiden lääkevalmisteen vuorovaikutus hepariinin kanssa lisää verenvuodon todennäköisyyttä, nämä lääkkeet on yhdistettävä huolellisesti.

Trombolyyttiset lääkkeet.

Turvallisuuden arviointiin sekakäyttö klopidogreelin ja hepariinin ja trombolyyttien fibriinispesifinen tai määrittelemätön fibriinispesifinen tyyppinen tapahtui ihmisten osallistumista, joilla on akuutti sydäninfarkti. Huumeettoman merkittävän verenvuodon taajuus oli samanlainen kuin trombolyyttisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, samoin kuin aspiriini hepariinilla.

Tulehduskipulääkkeitä.

Lääkkeen ja naprokseenin yhdistelmä lisää piilevän verenvuodon määrää ruoansulatuskanavassa. Mutta ei ole vielä voitu selvittää, onko verenvuodon todennäköisyys ruoansulatuskanavassa lisääntynyt muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa. Tämän vuoksi sen on yhdistettävä valmisteeseen NSAID: llä varoen (tämä sisältää myös COX-2: n inhibiittorit).

Yhdistelmä muiden lääkevalmisteiden kanssa.

Koska klopidogreeli muunnetaan sen aktiivinen hajoamistuote, ja osittain toiminta tapahtuu CYP2C19 elementti, joten käyttö lääkkeiden, jotka vähentävät Tämän entsyymin aktiivisuus on todennäköisesti alentaa arvoihin ja metaboliitti. Tällaisen vaikutuksen estämiseksi on vältettävä lääkkeen yhdistelmää potilaan CYP2C19 elementin voimakkailla tai kohtalaisilla estäjillä.

Niistä lääkkeet, jotka vähentävät tehokkuutta CYP2C19 - esomepratsolin vorikonatsoli omepratsolin kanssa, fluoksetiini, fluvoksamiini flukonatsolin, ja lisäksi tiklopidiini kanssa moklobemidi, simetidiinin, kloramfenikoli, siprofloksasiini ja okskarbatsepiinin karbamatsepiinin kanssa.

Lääkkeet IPP.

Kertakäyttöiset vastaanotto päivä omepratsolin määrä on 80 mg, yhdistelmänä klopidogreelin tai näiden lääkkeiden käytön raossa ei enemmän kuin 12 tuntia, taso aktiivisen hajoamistuotteen laski 45% (annos lastaus tyyppi) ja 40% (annos tukityyppi). Taustalla tällaisten vähentämisen ja vähentää verihiutaleiden aggregaation esto - 39% (kun kuorma tyyppi annostelu), ja 21% (tukevat tyyppi annostelu). On odotettavissa, että samanlainen vuorovaikutus lääkkeen kanssa tapahtuu esomepratsolin kanssa. Sen vuoksi ei ole suositeltavaa käyttää edellä mainittuja lääkkeitä yhdessä.

Metaboliitin tasosta veressä vähäisempi havaittiin, kun lansopratsolin tai pantopratsolin yhdistelmää havaittiin. Käytä yhdessä Ziltin ja pantopratsolin kanssa - se on täysin mahdollista.

Yhdistelmäterapia muiden lääkkeiden kanssa.

Antacidit eivät vaikuta klopidogreelin imeytymisasteeseen. Aineen karboksyyliset hajoamistuotteet voivat estää hemoproteiinin P450 2C9 toimintaa. Tämän seurauksena seuraavien lääkeaineiden - tolbutamidin, fenytoiinin ja myös NSAID: ien, metaboloituminen hemoproteiinin P450 2C9 avulla voi lisääntyä. Tolbutamidin ja fenytoiinin annetaan yhdistää klopidogreelin kanssa.

[4], [5], [6], [7], [8]

Varastointiolosuhteet

Zilt on pidettävä paikassa, joka on suljettu kosteuden ja auringonvalon tunkeutumiselta, ja myös pienten lasten ulottumattomissa.

[9], [10]

Erityisohjeet

Arviot

Ziltä pidetään erittäin tehokkaana lääkkeinä. Sen arvoa pidetään myös melko edullisena (verrattuna muihin analogeihin). Arvioinnit osoittavat, että lääke on erittäin tehokas stenttien sijoittamisen jälkeen sekä sydänkohtauksen siirron yhteydessä. Terveydentilan parantaminen, stenokardia-iskujen ja tromboosin katoaminen verisuonten alueella on havaittu.

Haitoista - yksittäiset potilaat puhuvat haittavaikutusten (kuten voimakasta hengenahdistusta ja urtikariaa) kehityksestä. Mutta hoidon jatkamisen myötä nämä negatiiviset ilmiöt häviävät itsestään lyhyen ajan kuluttua.

[11], [12]

Säilyvyys

Ziltia voidaan käyttää kolmen vuoden ajan lääkkeen valmistuksen ajankohdasta.