Gepavirin

Hepaviriini on antiviraalinen lääke, jolla on suora vaikutus. Sisältää ribaviriinin komponenttia.

Viitteitä Gepavirina

Sitä käytetään potilaille, joilla on krooninen C-hepatiitti-alatyyppi C (yksinomaan yhdessä peginterferoni α-2β-aineen (yli 18-vuotiaat) tai interferoni α-2β: n (nuoret ja yli 3-vuotiaat lapset) käytön yhteydessä maksan vajaatoiminnan taustalla. .

Ihmiset, joita ei ole aiemmin määrätty α-interferonin käyttöön.

Aikuisille: yhdistelmä peginterferoni a-2β: n tai interferoni a-2β: n kanssa, jossa on lisääntynyt ALT-pitoisuus, sekä HCV-RNA.

Yli 3-vuotiaat lapset: yhdessä a-2β-interferonin kanssa, jos veren seerumin sisällä on HCV-RNA: ta.

Ihmiset, joille ei aikaisemmin ollut a-interferonihoitoa.

Aikuiset: yhdessä a-2β-interferonin kanssa aikaisemmassa monoterapiassa α-interferonilla, jolla oli positiivinen vaikutus (ALT-tason vakauttaminen hoidon lopussa), mutta relapsin kehittyminen tulevaisuudessa.

Henkilöt, joilla on kliinisesti stabiili HIV-infektio.

Yhdistelmä peginterferoni a-2β: n kanssa hoitoon aikuisilla, joilla on hepatiitti C -alatyypin C krooninen aste.

Julkaisumuoto

Terapeuttisen aineen vapautuminen toteutetaan 140 kappaleen kapseleissa pullon sisällä tai 1000 kapselia polyeteenin pussien sisällä.

Farmakodynamiikka

Ribaviriini on nukleosidiaineiden keinotekoinen analogi ja sillä on suuri valikoima terapeuttisia vaikutuksia DNA- ja RNA-viruksia vastaan.

Ribaviriini estää DNA: n ja RNA-virusten sitoutumisen IMP-dehydrogenaasin aktiivisuuden hidastuessa.

Farmakokinetiikkaa

Nopea ribaviriinikomponentti imeytyy nielemisen jälkeen, plasman Cmax-arvot havaitaan 1-3 tunnin kuluttua (monikäytössä).

Keskimääräiset biosaatavuusarvot ovat noin 64%. Ribaviriinin 1-kertaisen käytön jälkeen rasva-annoksella AUC-arvot kasvavat sekä seerumin Cmax-arvo.

Ribaviriinia ei syntetisoida melkein veressä plasman proteiineilla. Komponentin liike tapahtuu pääasiassa es-alatyypin tasapainottavan nukleosiditransporterin kautta, joka sijaitsee lähes kaikissa solutyypeissä. Ehkä juuri tämä vaikutusmekanismi selittää huumeiden jakautumistilavuuden korkean indikaattorin.

Henkilöiden, joilla on C-hepatiitti-alatyyppi C, jotka käyttivät ribaviriinia oraalisesti annoksina 0,6 g, 2 kertaa päivässä, lääkkeen tasapainotasapaino plasmassa havaitaan ensimmäisen kuukauden jälkeen. Tällaisen sovelluksen kanssa puoliintumisaika lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen on 298 tuntia, josta voidaan päätellä, että lääke erittyy melko hitaasti.

Ei ole näyttöä siitä, onko lääke tunkeutunut istukan tai äidinmaitoon.

Ribaviriinin aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat kahdessa vaiheessa: palautuvan luonteen fosforylaatio sekä hajoaminen deribosylaation tyypin ja amidiryhmän hydrolyysin mukaan, jossa muodostuu karboksyylimerkin triatsolimetabolinen tuote.

Noin 61% nautittavasta ribaviriinista (0,6 g: n osassa), joka on aiemmin leimattu radioisotoopilla, erittyy ihmisiin virtsaan 336 tunnin ajan (muuttumattomassa tilassa - 17% aineesta). Metaboliset tuotteet, karboksamidi ja karboksyylihappo, erittyvät myös virtsaan.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, lääkkeiden farmakokineettiset ominaisuudet 1-kertaisen käytön muutoksen jälkeen (AUCtf-arvot ja Cmax-kasvu) verrattuna terveeseen toimintaan (CC-indeksi on> 90 ml / minuutti). Ribaviriinin pitoisuudet eivät muutu merkittävästi hemodialyysin aikana.

Annostus ja antotapa

Hoito lääkkeen käytöstä tulisi seurata lääkärillä, jolla on terapeuttinen kokemus hepatiitti-alatyyppiä C sairastavista henkilöistä.

Hepaviriinia ei saa määrätä monoterapiana, koska ribaviriini ainoana hepatiitti-alatyypin C lääkkeenä ei ole tehokasta.

Lääkettä käytetään yhdessä ruuan kanssa, joka päivä, 2 kertaa päivässä (aamulla ja myös illalla). Annososan koko määritetään ottaen huomioon potilaan paino.

Aine käytetään yhdessä peginterferoni a-2β: n ja interferoni a-2β: n kanssa. Monimutkaisen hoidon valinta suoritetaan erikseen kullekin potilaalle. Tämä ottaa huomioon valitun yhdistelmän odotetun turvallisuuden ja terapeuttisen tehon.

Käyttö Gepavirina raskauden aikana

Hepaviriinia ei saa käyttää imettävillä ja raskaana olevilla naisilla. Voit aloittaa lääkkeen käytön vasta sen jälkeen, kun olet vahvistanut raskauden puuttumisen. Hoidon aikana ja puolen vuoden kuluttua sen valmistumisesta naisilla, jotka ovat hedelmällisessä iässä, sekä heidän kumppaninsa on käytettävä vähintään 2 luotettavaa ehkäisymenetelmää.

Koska imeväiselle on olemassa negatiivinen vaikutus, imetys on peruutettava ennen hoidon aloittamista.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• suvaitsemattomuus suhteessa ribaviriinin tai muiden lääkeaineiden komponentteihin;
• vaikea sydänsairaus (muun muassa hallitsemattomat tai epävakaat muodot), joita esiintyy vähintään kuusi kuukautta ennen hoidon aloittamista;
• hemoglobinopatia (esimerkiksi Quli-anemia tai sirppisolun anemia);
• taudin vakava heikentävä luonne (myös potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta tai CC-arvo on alle 50 ml / minuutti);
• maksan maksan maksakirroosin vakava luonne tai dekompensoitu sairaus;
• käyttö nuorilla ja lapsilla, joilla on kliinisiä tai anamneettisia todisteita vakavasta mielenterveyshäiriöstä (erityisesti itsemurha-ajatuksista, masennuksesta tai itsemurhayrityksistä);
• autoimmuuninen hepatiitti tai muut historiassa esiintyvät autoimmuunit patologiat (yhdistelmä interferoni a-2β: n kanssa).

[1], [2], [3], [4]

Sivuvaikutukset Gepavirina

Hepaviriinin käytön vuoksi esiintyy useimmiten hemolyyttisen anemian esiintymistä (hemoglobiiniarvo on alle 10 g / l). Häiriön kehittyminen voi tapahtua 1-2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Anemian esiintymisen vuoksi voi esiintyä komplikaatioita, jotka vaikuttavat hengityselinten ja mielenterveyden järjestelmiin sekä NA: hen ja SSS: ään.

• imusolmukkeiden ja hematopoieettisen järjestelmän häiriöt: anemia tai hemoglobiinin väheneminen. Yksittäisesti havaitaan trombosyytit, neutro tai lymfopenia, aplastisen luonteen anemia, purpuran trombosytopeeninen muoto ja lymfadenopatia;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän työhön vaikuttavat ongelmat: sydämen syke, rytmihäiriöt, myokardiitti, jossa on takykardiaa, ja lisäksi perifeerinen turvotus, sydänkohtaus, kardiomyopatia ja verenpaineen arvojen lasku tai nousu;
• hengitystoiminnan heikentynyt toiminta: nenän tukkoisuus, hengitysvaikeudet, rintalastan ja kurkun kipu, bronkiitti, jossa on sinuiitti, sekä nuha, nenä, yskä, tuottamaton tyyppi ja keuhkokuume;
• CNS-vauriot: migreenihyökkäykset, sekavuuden tunne tai uneliaisuus, päänsärky, hypoestesia tai hyperestesia, kuume ja huimaus. Lisäksi parestesia, unettomuus, kouristukset, iskemia ja aivohalvaus, vapina, ataksia, enkefalopatia ja mielisairaus;
• mielenterveysongelmat: masennus, ahdistuneisuus, hermostuneisuus, vihamielisyys tai apatia, sekä emotionaalinen epävakaus, levottomuus, painajaiset, psykoosi, aggressiivinen käyttäytyminen ja hallusinaatiot. Myös yksittäisillä potilailla, joilla oli monimutkainen hoito, oli ajatuksia itsemurhasta ja itsemurhayrityksistä;
• immuunivahingot: SLE, angioedeema, nivelreuma, vaskuliitti ja lisäksi sarkoidoosi, anafylaksia ja keuhkoputkien kouristukset;
• endokriinihäiriöt: tyrotoksikoosi, hypothyroidismi tai diabetes;
• aineenvaihduntahäiriöt: epäsuoran bilirubiinin tai virtsahapon, hyperglykemian, kromaturian tai anorkian arvojen nousu, ja lisäksi polyuria, hankittu lipodystrofia, hypokalsemia, dehydraatio, laihtuminen ja lisääntynyt ruokahalu;
• visuaalisen toiminnan ongelmat: kseroftalmia, näköhäiriöt ja kipu silmissä;
• kuulovammat: korvan kohina, kuulon ja huimauksen katoaminen tai häviäminen;
• maha-suolikanavan häiriöt: makuhäiriö, haavainen stomatiitti, ripuli ja kipu vatsan alueella. Lisäksi cheilitis, periodontaalinen sairaus ja verenvuotokumi, jano, dyspepsia ja ientulehdus sekä pahoinvointi, hampaiden vauriot, koliitti, ilmavaivat, ummetus ja oksentelu. Tämän lisäksi voi esiintyä hepatotoksikoosia, hepatomegaliaa tai hyperbilirubinemiaa ja haimatulehdusta (harvoin);
• ihonalaisen kudoksen ja epidermisen vauriot: ihottumat, psoriasis, kutina, nokkosihottuma, hyperhidroosi, akne ja alopeetsia sekä ekseema, dermatiitti ja valoherkkyys. Huomattakoon myös Stevens-Johnsonin oireyhtymä, makulopapulaarisen ihottuman, multiformien erytema, PET ja hiusten rakenteen rikkominen;
• ODA-aktiivisuushäiriöt: niveltulehdus, nivelkipu, myosiitti tai lihaskipu ja lihaskipu;
• ongelmat urogenitaalijärjestelmän työssä: polyuria, amenorrea, eturauhastulehdus, virtsarakon infektiot, impotenssi, kuukautiskierron häiriöt, dysmenorrea, libidon heikkeneminen ja ei-spesifiset seksuaalihäiriöt;
• muut oireet: infektiot (sieni- tai hengityselimet, yleiset herpes, sidekalvotulehdus ja otiitti, jossa on sinuiitti), flunssan kaltainen sairaus, nasofaryngiitti, astenia, yleinen heikkous, pyörtyminen, nenäverenvuoto, turvotus ja ilmavaivat.

[5]

Yliannos

Hepaviriinin myrkytys voi johtaa huumeiden negatiivisten oireiden tehostumiseen.

Häiriöiden poistamiseksi lääkitys peruutetaan ja sitten toteutetaan oireenmukaisia toimenpiteitä.

[6], [7]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Antasidiset aineet.

Ribaviriinin biologinen hyötyosuus 0,6 g: n annosta pienenee, kun sitä käytetään yhdessä alumiinin tai magnesiumin sisältävän antasidin tai simetikonin kanssa; AUCtf-arvot vähenevät 14%. Oletuksena on, että biosaatavuuden väheneminen tässä testissä johtui ribaviriinin liikkumisen viivästymisestä tai pH: n muutoksista. Tässä tapauksessa uskotaan, että tällä vuorovaikutuksella ei ole kliinistä merkitystä.

Nukleosidiaineiden analogit.

Ribboniriinin in vitro -testi voi estää stavudiinin fosforylaatiota zidovudiinin kanssa. Tällaisten tietojen kliinistä merkitystä ei määritellä lopullisesti, mutta ne viittaavat siihen, että lääkkeen kilpailukykyinen käyttö näiden aineiden kanssa voi aiheuttaa HIV: n plasman arvojen nousua. Tämän vuoksi on välttämätöntä seurata tarkasti RNA-HIV-lukuja veriplasman sisällä henkilöillä, jotka käyttävät Hepaviriinia yhdessä näiden lääkkeiden kanssa.

Jos RNA-HIV: n plasman arvot lisääntyvät, on tarpeen harkita uudelleen yhdistelmähoitoa käänteiskopioijaentsyymiä inhiboivilla aineilla.

Nukleosidilääkkeiden analogien lisääminen monoterapiaan tai yhdessä muiden nukleosidien kanssa voi aiheuttaa maitohappoasidoosin esiintymisen. Ribaviriinin komponentti lisää puriinityyppisten nukleosidien fosforyloitujen metabolisten tuotteiden arvoja. Tämä vaikutus voi tehostaa puriininukleosidien (esimerkiksi abakaviiri tai didanosiini) aiheuttaman maitohappoasidoosin kehittymisen todennäköisyyttä.

On kiellettyä yhdistää lääke didanosiiniin. On todisteita mitokondriaalisen toksisuuden kehittymisestä (haimatulehdus tai maitohappoasidoosi); joissakin tapauksissa nämä rikkomukset johtivat kuolemaan.

Ihmiset, joilla on HAART-hoito, lisäävät myös maitohappoasidoosin kehittymisen todennäköisyyttä. Tämän vuoksi monimutkainen hoito yhdessä HAART-hoidon kanssa on tehtävä erittäin huolellisesti.

Lääkkeen vuorovaikutuksen todennäköisyys jatkuu kahden seuraavan kuukauden aikana hoidon päättymisajankohdasta (vastaa 5 ribaviriinin puoliintumisaikaa), joka liittyy lääkkeiden pitkään puoliintumisaikaan.

Lääkettä ei saa yhdistää stavudiinin, zidovudiinin tai didanosiinin kanssa.

[8], [9], [10], [11],

Varastointiolosuhteet

Hepaviriinia on säilytettävä lapsille suljetussa paikassa. Lämpötila-arvot - 15-30 ° C rajoissa.

[12]

Säilyvyys

Hepaviriinia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkkeen vapautumisesta.

[13], [14], [15], [16]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano ja Ferrovir sekä Inviso, Pegasys, Sofolanork ja Intron A. Lisäksi listalla on Wellferon, Maksvirin, Sofosvel ja Infergen, Daclatasvir, Alfarekin ja Derfine sekä Brainworm ja Brainworm ja Brainworm. Sovaldi.