Hepaviriini

Hepaviriini on antiviraalinen lääke, jolla on suora vaikutustyyppi. Sisältää ribaviriinia.

Viitteitä Hepaviriini

Sitä käytetään kroonista hepatiitti C:tä sairastavilla henkilöillä (yksinomaan yhdessä peginterferoni α-2β:n (yli 18-vuotiaat) tai interferoni α-2β:n (yli 3-vuotiaat nuoret ja lapset) kanssa) kompensoidun maksasairauden taustalla.

Ihmiset, joille ei ole aiemmin määrätty alfa-interferoneja.

Aikuisille: yhdistelmä peginterferoni α-2β:n tai interferoni α-2β:n kanssa, jos seerumin ALAT-arvot sekä HCV-RNA-arvot ovat koholla.

Yli 3-vuotiaat lapset: yhdessä interferoni α-2β:n kanssa, jos veren seerumissa on HCV RNA:ta.

Ihmiset, jotka eivät ole reagoineet aiempaan alfa-interferonihoitoon.

Aikuiset: yhdessä interferoni α-2β:n kanssa, jos aiempi monoterapia α-interferonilla on vaikuttanut positiivisesti (ALAT-tasot vakiintuvat hoidon lopussa), mutta myöhemmin voi kehittyä uusiutumista.

Kliinisesti vakaata HIV-infektiota sairastavat henkilöt.

Yhdistelmähoito peginterferoni α-2β:n kanssa kroonisen hepatiitti C:n hoitoon aikuisilla.

Julkaisumuoto

Lääkeainetta vapautetaan kapseleissa, joissa on 140 kappaletta pulloa kohden tai 1000 kapselia polyeteenipussia kohden.

Farmakodynamiikka

Ribaviriini on nukleosidiyhdisteiden synteettinen analogi ja sillä on laaja kirjo terapeuttista vaikutusta DNA- ja RNA-viruksia vastaan.

Ribaviriini estää DNA- ja RNA-virusten sitoutumista estämällä kilpailevasti IMP-dehydrogenaasin aktiivisuutta.

Farmakokinetiikkaa

Ribaviriinikomponentti imeytyy nopeasti suun kautta annon jälkeen, ja plasman Cmax-arvot havaitaan 1–3 tunnin kuluttua (toistuvassa käytössä).

Keskimääräinen biologinen hyötyosuus on noin 64 %. Ribaviriinin kerta-annoksen jälkeen rasvaisen aterian kanssa AUC-arvot ja seerumin Cmax-arvot suurenevat.

Ribaviriinia ei juurikaan syntetisoida veressä plasman proteiinin kanssa. Komponentin liike tapahtuu pääasiassa es-alatyypin tasapainottavan nukleosidikuljettajan kautta, jota esiintyy lähes kaikissa solutyypeissä. Ehkä juuri tämä vaikutusmekanismi selittää lääkkeen korkean jakautumistilavuuden.

Hepatiitti C -viruksen alatyyppiä sairastavilla henkilöillä, jotka ottivat ribaviriinia suun kautta 0,6 g:n annoksella kaksi kertaa päivässä, lääkkeen tasapainopitoisuus plasmassa havaitaan yhden kuukauden kuluttua. Tällaisessa käytössä puoliintumisaika lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen on 298 tuntia, josta voidaan päätellä, että lääkkeen erittyminen on melko hidasta.

Ei ole tietoa siitä, läpäiseekö lääke istukan tai erittyykö se rintamaitoon.

Ribaviriinin metaboliset prosessit tapahtuvat kahdessa vaiheessa: palautuva fosforylaatio sekä deribosylaatiotyyppinen pilkkoutuminen yhdessä amidiryhmän hydrolyysin kanssa, mikä muodostaa karboksyyliluonteisen triatsolimetaboliatuotteen.

Noin 61 % suun kautta annetusta ribaviriinista (0,6 g:n annoksena), joka on esimerkitty radioisotoopilla, erittyy virtsaan ihmisellä 336 tunnin aikana (17 % aineesta on muuttumatonta). Myös aineenvaihduntatuotteet, karboksyylihappokarboksyyliamidi, erittyvät virtsaan.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla lääkkeen farmakokineettiset ominaisuudet muuttuvat kerta-annoksen jälkeen (AUCtf-arvot ja Cmax-arvot nousevat) verrattuna terveeseen toimintakykyiseen henkilöön (kreatiniinikliininen neula >90 ml/minuutti). Ribaviriinin pitoisuus ei muutu merkittävästi hemodialyysin aikana.

Annostus ja antotapa

Lääkehoitoa tulee valvoa lääkäri, jolla on kokemusta hepatiitti C -alatyypin hoidosta.

Hepaviriinia ei saa määrätä monoterapiana, koska ribaviriini ei ole tehokas hepatiitti C -tyypin hoitoon yksinään.

Lääke otetaan ruoan kanssa päivittäin, kaksi kertaa päivässä (aamulla ja illalla). Annoskoko määritetään potilaan painon mukaan.

Ainetta käytetään yhdessä peginterferoni α-2β:n ja interferoni α-2β:n kanssa. Monimutkainen hoito valitaan yksilöllisesti kullekin potilaalle. Tässä tapauksessa otetaan huomioon valitun yhdistelmän odotettu turvallisuus ja terapeuttinen teho.

Käyttö Hepaviriini raskauden aikana

Hepaviriinin käyttö imettäville ja raskaana oleville naisille on kielletty. Lääkkeen käyttö voidaan aloittaa vasta, kun raskauden puuttuminen on vahvistettu. Hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan sen päättymisen jälkeen hedelmällisessä iässä olevien naisten sekä heidän kumppaneidensa on käytettävä vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää.

Imeväiseen kohdistuvien haittavaikutusten riskin vuoksi imetys on lopetettava ennen hoidon aloittamista.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• ribaviriinikomponentin tai muiden lääkekomponenttien intoleranssin esiintyminen;
• vaikea sydänsairaus (mukaan lukien hallitsemattomat tai epävakaat muodot), jota on havaittu vähintään kuusi kuukautta ennen hoidon aloittamista;
• hemoglobinopatia (esimerkiksi Cooleyn anemia tai sirppisoluanemia);
• vakavasti heikentävä sairaus (myös kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tai alle 50 ml/minuutti kreatiniinipitoisuuden omaavilla);
• vaikea maksan toimintahäiriö tai dekompensoitunut maksakirroosi;
• käyttö nuorilla ja lapsilla, joilla on kliinisiä tai anamnestisia todisteita vakavasta mielenterveyshäiriöstä (erityisesti itsemurha-ajatuksia, masennusta tai itsemurhayrityksiä);
• autoimmuunihepatiitti tai muut anamneesissa esiintyvät autoimmuunisairaudet (johtuen yhdistelmähoidosta interferoni α-2β:n kanssa).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Sivuvaikutukset Hepaviriini

Useimmiten Hepavirinin käytön seurauksena esiintyy hemolyyttistä anemiaa (hemoglobiinitaso alle 10 g/l). Häiriö voi kehittyä 1-2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Anemian esiintymisen vuoksi voi kehittyä komplikaatioita, jotka vaikuttavat hengityselimiin ja mielenterveysjärjestelmiin sekä hermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään.

• imusuonten ja hematopoieettisen järjestelmän häiriöt: anemia tai alentunut hemoglobiinitaso. Trombosyto-, neutropenia- tai lymfopeniaa, aplastista anemiaa, trombosytopenista purppuraa ja lymfadenopatiaa havaitaan satunnaisesti;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan vaikuttavat ongelmat: sydämentykytys, rytmihäiriöt, sydänlihastulehdus takykardialla ja lisäksi perifeerinen turvotus, infarkti, kardiomyopatia ja verenpaineen lasku tai nousu;
• hengityselinsairaudet: nenän tukkoisuus, hengitysvaikeudet, rinta- ja kurkkukipu, keuhkoputkentulehdus poskiontelotulehduksella sekä nenän vuotaminen, vuotava nenä, yskä ja keuhkokuume;
• Keskushermoston vauriot: migreenikohtaukset, sekavuus tai uneliaisuus, päänsärky, hypestesia tai hyperestesia, kuume ja huimaus. Lisäksi parestesia, unettomuus, kouristuskohtaukset, iskemia ja aivohalvaus, vapina, ataksia, enkefalopatia ja mielenterveyshäiriöt;
• mielenterveysongelmat: masennus, huonovointisuus, hermostuneisuus, vihamielisyys tai apatia, sekä emotionaalinen epävakaus, agitaatio, painajaiset, psykoosi, aggressiivinen käyttäytyminen ja hallusinaatiot. Myös joillakin monimutkaista hoitoa saaneilla potilailla on ollut itsemurha-ajatuksia ja -yrityksiä;
• immuunivauriot: SLE, Quincken turvotus, nivelreuma, vaskuliitti ja lisäksi sarkoidoosi, anafylaksia ja keuhkoputkien kouristus;
• hormonaaliset häiriöt: tyreotoksikoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta tai diabetes;
• aineenvaihduntahäiriöt: lisääntynyt epäsuora bilirubiini- tai virtsahappopitoisuus, hyperglykemia, kromaturia tai anorksia, sekä polyuria, hankittu lipodystrofia, hypokalsemia, nestehukka, laihtuminen ja lisääntynyt ruokahalu;
• näkötoimintojen ongelmat: kseroftalmia, näköhäiriöt ja silmäkipu;
• kuulohäiriöt: tinnitus, kuulon heikkeneminen tai menetys ja huimaus;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: makuaistin häiriöt, haavainen suutulehdus, ripuli ja vatsakipu. Lisäksi voi esiintyä huulitulehdusta, parodontiittia ja ienverenvuotoa, janoa, ruoansulatushäiriöitä ja ientulehdusta sekä pahoinvointia, hampaiden reikiintymistä, koliittia, ilmavaivoja, ummetusta ja oksentelua. Tämän ohella voi esiintyä maksatoksikoosia, hepatomegaliaa tai hyperbilirubinemiaa ja haimatulehdusta (harvoin).
• ihonalaisen kudoksen ja epidermiksen vauriot: ihottumat, psoriaasi, kutina, nokkosihottuma, liikahikoilu, akne ja hiustenlähtö, sekä ekseema, dermatiitti ja valoherkkyys. Myös Stevens-Johnsonin oireyhtymä, makulopapulaarinen ihottuma, erythema multiforme, transuretraalinen erythema ja hiusten rakenteen häiriintyminen havaitaan;
• tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt: niveltulehdus, nivelkipu, myosiitti tai lihaskipu sekä lihaskipu;
• virtsatiejärjestelmän ongelmat: polyuria, amenorrea, prostatiitti, virtsatieinfektiot, impotenssi, kuukautishäiriöt, dysmenorrea, libidon heikkeneminen ja epäspesifiset seksuaaliset häiriöt;
• Muita oireita: infektiot (sieni- tai hengitystieinfektiot, herpes simplex, sidekalvontulehdus ja välikorvatulehdus poskiontelotulehduksella), flunssan kaltaiset sairaudet, nenänielun tulehdus, voimattomuus, yleinen heikkouden tunne, pyörtyminen, nenäverenvuoto, kasvaimet ja ilmavaivat.

[ 5 ]

Yliannos

Hepaviriinin myrkytys voi johtaa lääkkeen negatiivisten oireiden voimistumiseen.

Häiriöiden poistamiseksi lääke lopetetaan ja sitten suoritetaan oireenmukaisia toimenpiteitä.

[ 6 ], [ 7 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Antasidit.

Ribaviriinin biologinen hyötyosuus 0,6 g:n annoksella pienenee, kun sitä annetaan samanaikaisesti alumiinia tai magnesiumia sisältävän antasidin tai simetikonin kanssa; AUCtf-arvot pienenevät 14 %. Tässä testissä biologisen hyötyosuuden pienenemisen oletetaan johtuvan ribaviriinin liikkeen viivästymisestä tai pH:n muutoksesta. Tätä yhteisvaikutusta ei kuitenkaan pidetä kliinisesti merkittävänä.

Nukleosidiaineiden analogit.

Ribaviriini saattaa estää stavudiinin ja tsidovudiinin fosforylaatiota in vitro. Tämän löydöksen kliinistä merkitystä ei täysin ymmärretä, mutta se viittaa siihen, että lääkkeen samanaikainen käyttö näiden lääkkeiden kanssa voi johtaa plasman HIV-pitoisuuksien nousuun. Siksi plasman HIV-RNA-pitoisuuksien huolellinen seuranta on tarpeen henkilöillä, jotka käyttävät Hepavirinia jommankumman näistä lääkkeistä kanssa.

Jos plasman HIV-RNA-pitoisuudet nousevat, käänteiskopioijaentsyymin estäjien yhdistelmähoidon tarvetta on harkittava uudelleen.

Nukleosidianalogien anto monoterapiana tai yhdessä muiden nukleosidien kanssa voi aiheuttaa laktaattiasidoosia. Ribaviriinikomponentti lisää puriinityyppisten nukleosidien fosforyloitujen metaboliatuotteiden pitoisuuksia. Tämä vaikutus voi voimistaa puriinityyppisten nukleosidien (esimerkiksi abakaviiri tai didanosiini) aiheuttaman laktaattiasidoosin kehittymisen todennäköisyyttä.

Lääkkeen yhdistäminen didanosiinin kanssa on kielletty. On tietoja mitokondriotoksisuuden (haimatulehduksen tai maitohappoasidoosin) kehittymisestä; joissakin tapauksissa nämä häiriöt ovat johtaneet kuolemaan.

HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka käyttävät HAART-hoitoa, on myös suurentunut riski sairastua maitohappoasidoosiin. Siksi yhdistelmähoitoa HAART-hoidon kanssa tulee käyttää erittäin varoen.

Lääkkeen kanssa yhteisvaikutusten kehittymisen todennäköisyys säilyy kahden seuraavan kuukauden ajan hoidon päättymisestä (vastaa ribaviriinin viittä puoliintumisaikaa), mikä liittyy lääkkeen pitkään puoliintumisaikaan.

Lääkitystä ei saa yhdistää stavudiinin, tsidovudiinin tai didanosiinin kanssa.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Varastointiolosuhteet

Hepaviriinia on säilytettävä lasten ulottumattomissa. Lämpötilan on oltava 15–30 °C.

[ 12 ]

Säilyvyys

Hepaviriinia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano Ferrovirin kanssa ja tämän lisäksi Incivo, Pegasys, Sofolanork ja Intron A. Lisäksi luettelossa ovat Wellferon, Maxvirin, Sofosvel Infergenin kanssa, Daclatasvir, Alfarekin ja Realdiron Zadaxinin kanssa sekä Sovaldi.