Eturauhassyövän molekyylidiagnoosi

Eturauhassyövän (PCa) biomarkkeriandiagnostiikan historia on kolme vuosineljännekseltä. Hänen opinnoissaan A.B. Gutman et ai. (1938) pani merkille seerumin happaman fosfataasin toiminnan merkittävän lisääntymisen miehillä PCa-metastaasilla. Myöhemmin kehitettiin täsmällisempi menetelmä happaman fosfataasin (PAP) eturauhaspesifisen subfraktion määrittämiseksi. Huolimatta alhainen herkkyys ja spesifisyys (PAP kasvu 70-80% tapauksista liittyy metastasoituneen eturauhassyövän ja vain 10-30% - paikallinen), tämä biologinen merkkiaine lähes puoli vuosisataa, oli merkittävä, että "arsenaali" urologi.

MS Wong et ai. (1979) kuvaili eturauhasen spesifistä proteiinia ja sittemmin sitä kutsuttiin eturauhaspesifiseksi antigeeniksi (PSA). Heille on osoitettu, että PSA: ta on tyypillistä eturauhasen lokalisoinnilla ja sen taso on kohonnut sekä hyvänlaatuisessa hyperplasiassa että eturauhassyövässä. Johdanto seulontaohjelmilla käyttäen PSA tuotti myönteisiä tuloksia: Taajuus sairauden havaitsemiseen on kasvanut 82%, erityisen kuolleisuus väheni 8,9-4,9%, ja esiintyminen etäpesäkkeiden - 27,3-13,4%.

PSA: n tason määrittämismenetelmän epätäydellisyys liittyy sen alhaiseen spesifisyyteen, suuri määrä vääriä negatiivisia tuloksia, joilla on alhaisempi kynnysarvo (4 ng / ml). Tällä hetkellä on löydetty monia muita eturauhassyövän merkkiaineita.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

E-kadgerinы

Cadheriinit ovat kalvon glykoproteiineja, joilla on tärkeä rooli Ca-riippuvaisessa solujen välisessä adheesioon. On tunnettua, että solujen välisten "sillojen" menettäminen ja yhteys naapureihin liittyvien epiteelisolujen kanssa on yksi kasvainten kehityksen ensimmäisistä vaiheista. E-kadheriini-ilmentymisen väheneminen, jota usein havaitaan eturauhassyövässä, korreloi taudin selviytymisen, kliinisen ja morfologisen vaiheen kanssa.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Kollagenaasi IV-tyyppi (MMP-2 ja MMP-9)

Kuten on esitetty lukuisissa tutkimuksissa, suurin tuottamat entsyymit kasvain ja tuhoamalla komponenttien soluväliaineen - tyypin IV kollagenaasia (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 ja MMP-9). Tässä suhteessa uskotaan, että kollagenaasituotannon kasvuvauhti heijastaa kasvaimen aggressiivisuutta ja sen kykyä paikallisen leviämisen lisäämiseen.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Geenit p53 ja p6S

Solun ytimeen lokalisoidun p53-geenin katsotaan olevan tuumorin kasvun vaimennin. Se estää solun saapumista vahingoittuneesta DNA: sta fissiosyklin synteettiseen vaiheeseen ja indusoi apoptoosin. Normaalisti toimivan p53: n häviäminen johtaa hallitsemattomaan solujen jakoon. P5S-geeni on p53: n funktionaalinen homologi. Sen tuotteet ovat erikoisia vain eturauhasen epiteelin peruskerrokseen, jonka muodostumisessa on tärkeä rooli. Eturauhassyövässä pB3: n ilmentyminen pienenee merkittävästi, mikä ilmenee immunohistokemiallisissa tutkimuksissa.

P21Cip1 ja p27KiP1

Proteiinit r21Cip1 ja p27Kip1 - tuumorisuppressoreita, jotka estävät kaiken tyyppiset sykliinistä riippuvaisten kinaasien (sykliinistä riippuvaisen kinaasin - CDK), ja se estää seuraavaan vaiheeseen solunjakautumissyklin. Mutaatiot geeneissä, jotka koodaavat p21 (CDKN1A) ja p27 (CDKN1B), havaitsemaan eturauhassyövän tarpeeksi usein, joka osoittaa huonoa ennustetta.

Telomeraasia

Suurin osa ihmisen soluista on ohjelmoitu määrä jakautumia, minkä jälkeen ne ovat apoptoottisia tai siirtyvät solusyklin G0-vaiheeseen. Solujakautumien "laskurit" ovat telomeerejä - terminaalisia kromosomiosioita, jotka sisältävät toistuvia lyhyitä nukleotidilakkauksia (TTAGGG). Solun jokaisen jakautumisen myötä telomeerit lyhentävät. Telomeerit voidaan kuitenkin täydentää myös ribonukleoproteiini-telomeraasin avulla. Telomeraasin aktiivisuuden, Gleason-asteikon adenokarsinooman erilaistumisen asteen ja kasvaimen paikallisen aggressiivisuuden välillä on suhde. Tällä hetkellä tutkitaan aktiivisesti mahdollisuutta luoda telomeraasin estäjiä eturauhassyövän hoidossa.

DDZ / PCAS

Uskotaan, että tämä geeni vaikuttaa kudosten kehittymiseen ja erilaistumiseen, mutta sen toimintaa ei ole tähän mennessä osoitettu. Geenin ilmentyminen eturauhasen adenokarsinoomakudoksessa on erittäin spesifinen indikaattori. Erilaisten patologisten patologioiden osalta ylimäräinen sen normaali sisältö on jopa 34 kertaa. DDZ / RSAZ: n vähäinen ilmentyminen havaitaan vain munuaiskudoksessa. Tähän mennessä on kehitetty menetelmä virtsassa määritetyn DD3 / RSAZ: n ilmentymisen arvioimiseksi. Sen herkkyys on 82%, spesifisyys on 76%, negatiivisten ja positiivisten tulosten prognostinen merkitys 67% ja 87% vastaavasti (PSA: n vastaavat arvot ovat 98, 5, 40 ja 83%).

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ki-67 (MIB-1) ja PCNA (proliferoitujen solujen ydinantigeeni)

Ki-67 ja RSNA havaita immunohistokemia ytimet solujen tahansa aktiivinen vaihe solusyklin (G1, S, G2, M), mutta ne ovat poissa vaiheessa G0, joka sallii käyttää niitä tehokkaasti merkkiaineiden solujen lisääntymisen ja määritys kasvun osa solun väestöstä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Ki-67 ja sallia RSNA tarkasti erottaa ja eturauhasen epiteelin kasvuhäiriön II-III asteen, ja adenokarsinooma. Korrelaatio tämän indikaattorin tietojen kanssa Gleason, vaihe eturauhassyövän ja PSA-tasot, kuitenkin, suhteessa sen prognostisten merkitys tiedot ovat ristiriitaisia. Tällä hetkellä ei ole vakuuttavaa näyttöä vaikuttavuudesta havaitseminen Ki-67 ja RSNA riskin arvioimiseksi paikallisen invaasion, etäpesäke tai biokemiallisten uusiutuminen jälkeen radikaali prostatekgomii.

SD44

Eturauhasen syövän luumetasojen muodostumisen taustalla olevia mekanismeja on toistaiseksi tutkittu vähän. On ehdotettu, että luuydinsisäisten endoteelin läpi tapahtuvan läpäisyn adenokarsinoomasolut käyttävät samoja mekanismeja kuin lymfosyytit ja kiertävät esisolut. Yksi välttämättömistä edellytyksistä tarttumiselle endoteeliin ja ekstravasaatioon on CD44-reseptorin läsnäolo solun pinnalla. CD44-ekspressiota esiintyy 77,8 prosentissa prostataalisen adenokarsinooman tapauksista, mikä korreloi metastaasin tiheyden kanssa,

[27], [28], [29], [30], [31]

A-metyyliasyyli-CoA-racemaasi (AMASR)

Rasemaasia viittaa entsyymiin, joka katalysoi siirtyminen haarautuneita rasvahappoja R- ja S-stereoisomeerien, vaikutuksen alaisena peroksisomaalisen oksidaasit monistetaan vapaaradikaaliprosesseja ja soluvaurioita DNA: ta. Määritys α-metilatsil-CoA rasemaasi on immunogistohimicheskhom tutkimus mahdollistaa erottaa syöpä muista prosesseista ja tarkasti määrittää vaiheessa tauti (mukaan lukien tutkimus Biopsianäytteiden).