Erlihiozı
Viimeksi tarkistettu: 23.04.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Ehrlichiosis (Ehrlichiosis) on ryhmä akuutteja zoonoottisia, pääasiassa tarttuvia, tartuntatauteja, joille on tunnusomaista kliinisten ilmentymien polymorfismi.
Epeliemian epidemiologia
Huolto ja jakelu luonteeltaan monosyyttisten ja granulosyyttisen ehrlichioosin liittyvät punkkien, ja aiheuttava aine ehrlichioosin sennetsu - oletettavasti simpukat kalaa.
USA, aiheuttava aine monosyyttistä ehrlichioosin lähetetään punkkien A. Americanum, D. Variabilis, I. Pacificus, suuri osa Euraasia - I persulcatus. Granulosyyttisen anaplasmoksen tärkein kantaja Yhdysvalloissa on I. Scapularis, I. Ricinus Euroopassa , I. Persulcatus länsi-siperian alueella . Ehrlichian eri ixodid-punkkien infektio voi vaihdella alueella 4,7 - 50%. Lisäksi runko-punkin voivat toimia useita eri mikro-organismeja (esim., Ehrlichia, Borrelia, ja puutiaisaivotulehdusviruksesta virus), ja ihmisen näiden patogeenien infektioon mahdollisesti samanaikaisesti.
Pääsäiliötilasta isännät E. Canis uskovat koirien Masters E. Chaffeensis - peura. Potentiaalinen E. Chaffeensis voi olla myös koiria ja hevosia. Vasta-aineita E. Phagocytophila löytyy useita lajeja villi jyrsijöiden, mutta ilmeisesti Yhdysvalloissa pääasiallinen isäntä Ehrlichia - whiteleg hamsterin ja metsä rotilla, ja Isossa-Britanniassa - Deer. Venäjällä ja Ukrainassa - tärkein isäntä Anaplasma phagocytophilum - punainen haltija.
Ehrlichia tulee ihmiskehoon suuttumalla tartunnan saaneella rätillä. Sennet-kuumeella infektio liittyy raakakalaa syömiseen.
Tauti vaikuttaa ikäihmisiin; sairaiden keskuudessa miesten hallitsevat. Yhdysvalloissa, se totesi, että monosyyttistä ehrlichioosin keskuudessa asukkaille tietyissä tilanteissa maan eteläosassa yhtä usein laajoina näille alueille Rocky Mountain pilkkukuume. Metsästäjät, maaseudun asukkaat, metsät ja taiga usein käyvät usein sairaita. Ryhmätaudit ovat myös mahdollisia.
Erlikoosi on tällä hetkellä rekisteröity useissa maissa. Yhdysvalloissa serologisten kokeiden osalta monosyyttisen erlikoosin tauti on todettu käytännössä koko maassa. Monosyyttisen erlikoosin yksittäiset tapaukset serologisesti kirjataan Eurooppaan (Espanja, Belgia Portugali) ja Afrikassa (Mali). Granulocyte anaplasmoosi on Yhdysvaltojen lisäksi rekisteröity ihmisiin, joita ixodidit ovat hyökkäsivät Englannissa, Italiassa, Tanskassa, Norjassa, Ruotsissa.
Monosyyttinen ja granulosyyttinen erlikoosi esiintyy myös Venäjällä. Kun Perm- kraiin kerätyn kudoksen PCR-menetelmää käytettiin, I. persulcatuksen infektio monosyyttisellä erlichialla tunnistettiin, mikä johtuu E. Muris -kasvintuhoojasta. Tätä erlichia-lajia kuvataan Japanissa, mutta sen patogeenisyydestä ihmisille ei tiedetty mitään. Vuodesta 1999-2002. Vasta-aineita E. Muris ja E. Phagocytophila, ja A. phagocytophilum todettu potilailla, johon imu punkki. Venäjän Perm-alueella granulosyyttien anaplasmoosin osuus rypälepohjien infektioiden rakenteesta on 23% ja toinen on vain rypälepohjaisesta borreliosista; yli 84% tapauksista, nämä sairaudet esiintyvät seka-infektiona.
Kuolleisuus Yhdysvalloissa on 3-5% monosyyttiselle erlikoosille ja 7-10% granulosyyttianaplasmissille.
Punkkien aktivoituminen lämpimämmässä kaudella määrittelee monosyyttisen erlikoosin kausivaihtelun: huhti-syyskuu ja huippu toukokuussa ja heinäkuussa. Granulosytäärisen anaplasmoosi tunnusomainen kahden piikin esiintyvyys: merkittävin huippu touko-kesäkuussa liittyy toiminnan nymfivaiheen kantoaallon, ja toinen piikki lokakuussa (joulukuuhun) liittyy yleisyydestä tällä hetkellä aikuisille punkki.
Hätäkohtainen profylaksia tulisi suorittaa endemisilla alueilla, kun rasti havaitaan (yksi annos 0,1 g doxycyclonia). Epäspesifinen ennaltaehkäisy on suorittaa protivokleschevye tapahtumia ennen nukkumaan endeemiseltä alueelta punkkeja (erityinen suljetuissa vaatteet käsittely sekaritsidami). Löytämisen jälkeen endemic alue, keskinäinen ja itsearviointi on tarpeen tunnistaa imeskely punkkien.
Mikä aiheuttaa erlikoosia?
Yleisnimi Ehrlichia ehdotettiin vuonna 1945. Moshkovskin Paul Ehrlichin kunniaksi. Erlich - kiinteä gram rikketsiozopodobnye organismeja, jotka ovat obligaatteja solunsisäisiä loisia, jotka kerrotaan binary ydinfission, jotka eivät muodosta itiöitä. Mukaan modernin luokittelun heimon Ehrlichia kuuluu perheeseen Rickettsiaceae järjestyksessä riketsioiden heimon-proteobakteerien. Heimo paitsi lajittelematonta syntymän ja itse asiassa sellainen Ehrlichia sisältää kolme erilaista bakteerien (Anaplasma Cowdria. Neorickettsia), aiheuttaa sairauksia nisäkkäillä. Ehrlichia- suku on jaettu kolmeen genogroupaan. Canis- genotyyppi yhdistää neljän lajin erlichia: E. Canis. E. Chaffeensis, E. Ewingii, E. Muris. Fagocytophila- geeniryhmä yhdistää E. Bovis, E. Equi, E. Phagocytophila, E. Platus. useita genovidov Ehrlichia spp. By genoryhmän risticii kuuluu kaksi lajia - E. Ja E. Risticii sennetsu. Osa Ehrlichiaa ei ole vielä luokiteltu ja se on ryhmitelty ryhmään Ehrlichia spp.
Taudin aiheuttavat aineet ihmisillä voivat olla vähintään neljä tällaista bakteerityyppiä. Monosyyttisen erlikoosin etiologisia tekijöitä pidetään kahtena erlichia- E. Chaffeensis ja E. Muris -lajina . Anaplasmat phagocytophilum - aine ihmisen granulosyyttisen ehrlichioosin (joka Granulosytäärisen anaplasmoosi kutsutaan vuodesta 2004) on myös johtuu heimon ja Ehrlichia (suku anaplasmat). E. Sennetsu on sennet-kuumetta aiheuttava aine, joka on erittäin endemistä Japanin eteläpuolelle.
Morfologisesti kaikenlaisia Ehrlichia ovat pieniä pleomorphic kokkoidi- tai ovaalinmuotoinen organismien värjäystä Romanovsky-Giemsa tummansininen tai violetti sävy. Ne löytyvät onteloita - fagosomeihin eukaryoottinen sytoplasmassa vaikuttaa solujen (pääasiassa leukosyyttien numero) muodossa kompakti klustereita yksittäisten hiukkasten zozbuditelya vuoksi selvästi kutsutaan morula. Sytoplasmalliset tukokset sisältävät yleensä 1-5 erlichiaa, ja tällaisten tyhjiöiden määrä voi nousta 400 tai enemmän yhteen soluun. Ehrlichiae-elektronimikroskopialla ultrastruktuuri on samanlainen kuin rickettsia, ja sama kopiointimenetelmä on yksinkertainen binaarijako. Yksittäisen Ehrlichian soluseinän erityispiirteet ovat ulomman membraanin viivästyminen sytoplasmisesta ja sen aallosta ulkonäöstä. Sisemmässä kalvossa on tasaisesti muotoiltu profiili.
Ehrlichia-DNA: n ribosomien ja fibrillien jakautumista, erityisesti monosyyttistä erlikoosia, edustavat kahdentyyppiset solut, jotka ovat morfologisesti erilaisia.
- Yhdenmukaisella jakautumisella sytoplasmaan, verkkokalvon solut; niiden mitat ovat 0,4-0,6x0,7-2,0 μm.
- Näiden komponenttien pitoisuus ja tiivistyminen solun keskelle. Tämän tyyppisten solujen mitat ovat 0,4-0,8 x 0,6 mikronia.
Oletetaan, että verkkokalvotyyppiset solut ovat mikrobin kehityksen varhaisessa vaiheessa ja toisen tyypin solut heijastavat elinkaaren staattista vaihetta. Ehrlichia Saanto kalvo murtuminen tapahtuu morula-onteloita ja sitten soluseinän kohdesolun eksosytoosin tai (ekstrudoitu) kohteesta Ehrlichia morula tai eksosytoosia morula kokonaan soluja.
Ehrlichian antigeenisen koostumuksen mukaan niillä ei ole yhteisiä ominaisuuksia risti- ja typhus-typhoid -ryhmän rickettsia-hoidon kanssa samoin kuin Borrelian kanssa. Erlichian ryhmässä on ristiväheisiä antigeenejä.
Ehrlichia ei kasva keinotekoisilla ravintoaineilla. Ainoa käytettävissä oleva substraatti kertyminen Ehrlichia tarkastella niitä ja valmistaa spesifisiä antigeenejä - makrofagi (NAM koiran makrofaagilinjassa 82) tai Epithelioid (line ihmisen endoteelisolujen solut ovat VERO, HeLa, HLE), kuolemattomiksi eukaryoottisolut. Tämä prosessi on työläs ja kestää kauan. Erlichian kertyminen näihin soluihin on vähäpätöinen. Lisääntymiselle E. Sennetsu, lisäksi niitä voidaan käyttää valkoista hiiriin, joissa Ehrlichia aiheuttaa yleisen prosessin kertymistä aineen makrofageissa peritoneaalinesteeseen ja perna.
Erlikoosin patogeneesi
Patogeneesi ja patomorfologija ehrlichioosin ei ymmärretä hyvin rajallisen saatavuuden tietoja tuloksista ruumiinavauksen, mutta kokeelliset tutkimukset makakeilla ovat mahdollistaneet tarkempi tutkimus tämän taudin histomorfologisia tasolla.
Patogeneesi monosyyttistä ja granulosyyttisen ehrlichioosin alkuvaiheessa johtuu käyttöön ainetta ihon läpi ja on identtinen rikketsiozah. Ristikytkennän kohdalla ei ole jälkiä. Syy-aiheinen aine tulee taustalla oleviin kudoksiin ja leviää hematogeenisesti koko kehossa. Aivan kuten rikketsiozah, on käyttöönotto taudinaiheuttajan soluihin, lisääntymisen sytoplasminen onteloita ja sen jälkeen poistua siitä. Tärkeimmät vaikutukset ovat pernan, maksan, imusolmukkeiden ja luuytimen makrofagit. Ehkä kehittäminen polttoväli kuolio ja perivaskulaarisen tunkeutuu lymphohistiocytic monissa elimissä ja ihoa. Perna, maksa, imusolmukkeet ja luuydin kehittää megakariotsitoz hemophagocytosis ja, vasteena syntyvän myeloidinen hypoplasia. Useiden elinten verisuonia ympäröivän tunkeutuminen limfogistiotsitami, hemophagocytosis elinten ja luuytimessä, heikentynyt verisuonten läpäisevyyttä ja kehittäminen verenvuoto sisäelinten ja ihon ovat erityisen selviä joutuu vakavaan sairauden kulkuun. Kun monosyyttistä ehrlichioosin kuolemantapauksista yhteensä tappion elintärkeisiin elimiin peruuttamaton rikkoo niiden toiminnot. E. Chaffeensis voi tunkeutua aivo-selkäydinnesteeseen ja aiheuttaa aivokalvontulehduksen. Veren solukokoonpanon muutoksia kuvataan "hemofagosytoosi-oireyhtymänä". Tukahduttaminen immuunipuolustusmekanismia kun ehrlichioosin ei vielä tunneta, mutta kuolema kehittyy usein potilailla, joilla on kliinisiä oireita sekundääristä sienen tai viruksen. On kokeellisia tietoja, mikä viittaa siihen, että erlichia voidaan luonnehtia L-muunnoksen prosessilla.
Sennet-kuumeen tapauksessa sisäänkäyntiportit sijaitsevat suun tai nielun limakalvon alueella. Sitten infektio leviää imu- ja verisuonien läpi ja siihen liittyy yleistynyt lymfadenopatia, luuytimen vaurio ja leukosytopenia. Joskus kapillaarien endoteeli on osallisena infektioprosessissa, mikä ilmenee petekialisen tai erythematoottisen ihottuman ilmetessä.
Kun ehrlichioosin vähensi sytokiinien - säätelijöitä immuunivasteen eri perheiden (TNF-a, IL-6, granulosyytti-makrofagi holoniestimuliruyuschy tekijä) ja lisääntynyt IL-1 beeta-tuotantoa, IL-8 ja IL-10, joka edistää kuoleman fagosytoituneen bakteerien ja osoittaa osallistumista immunokompetentit solut paikallisissa tulehdusreaktioissa.
Ehrlichiosis-oireet
Ehrlichioosin on inkuboitu aika, joka kestää 1-21 päivää, ja kliinisesti ilmeinen tauti - 2-3 viikkoa, mutta se voi joskus kestää jopa 6 viikko. Oireita ehrlichioosin lajike - oireettomista vaikeaan kliininen kuva, joilla on vaikea, hengenvaarallisia kurssi. Yhteistä kaikille oireita ehrlichioosin: äkillinen korkea kuume, ulkonäkö kuume, väsymys, päänsärky, lihaskipu, ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu, ja muita epäspesifisiä myrkytysoireita havaittu Riketsiainfektioiden. Kun ehrlichioosin sennetsu kuolemia ei ole kuvattu, ja ihottuma harvoin, kun taas monosyyttistä ja granulosyyttien ehrlichioosin kuolleisuutta saavuttaa 3-10%, ja punoittava ihottuma tai verenpurkaumat tallennettu 2-11 (jopa 36)%, vastaavasti. Tärkeimmät oireet kuume sennetsu - nousu kehon lämpötilan 38-39 ° C: seen, yleistynyt lymfadenopatia ja pitoisuus on lisääntynyt monosyyttien perifeerisessä veressä.
Kuolevainen ajanjakso, jossa kuukautiskuume on enintään 2 viikkoa, monosyyttinen erlikoosi - 23 päivää, granulosyytti anaplasmoosi - 3-11 viikkoa. Koska ehrlichioosin eivät patognomisia kliinisiä oireita, potilaat usein epäilevät erilaisten riketsioosia, sepsis, influenssa, ylähengitysteiden infektiot, tarttuva mononukleoosi, jne
Potilaat granulosyyttien anaplasmoosi akuutti sairaus alkoi lämpötilan nousu ensimmäisten päivää asti 39-40 ° C: seen, joka oli mukana vilunväristykset. Samaan aikaan on voimakas päänsärky, tuskallinen kipu lihaksissa ja suurissa nivelissä. Taudin edetessä, potilaat valittivat jatkuva unettomuus, unihäiriöt, uneliaisuus päivällä. Yksikään potilaista ei ollut neurologisia häiriöitä. He huomasivat takykardia, hypotensio, sydämen äänien kuurous; puolet potilaista oli pahoinvointia ja oksentelua taudin kahdella ensimmäisellä päivällä. Kirjallisuuden mukaan, punoittava, papulaarinen ihottuma tai petekiaalisten havaitaan aikaisemmin 10%: lla potilaista ensimmäisen viikon sairauden - 23%, ja koko sen ajan, taudin - in 36,2%. Ihottuma leviää koko kehon, paitsi kämmenissä ja jalkapohjissa Habarovskin alueella purkaus oli rekisteröity 87% tapauksista; hän ilmestyi 1-8., useammin - taudin 3. Päivänä. Ihottuma valittiin pääasiassa vaaleanpunaiseksi, elementit eivät yhdistyneet, mitat eivät ylittäneet 10 mm. Nukahtamisen ilmiötä ei havaittu. Ihottuman käänteinen kehitys tapahtui ilman jäännösvaikutuksia, yleensä 8.-9. Päivänä. Jotkut potilaat paikalla punkinpuremien plotnovata huomattava läsnäolo soluttautumisen 20 mm, päällystetty keskellä tumman ruskea kuori (tämä paikallinen vastaus on ollut vain Bolken pitkä, enemmän kuin päivä, punkinpuremien). Yksikään potilaista ei ollut lymfadenopatiaa. Taustaa vasten korkean lämpötilan mainittujen suun kuivuminen, ruokahaluttomuus, jakkara viive muutamaksi päiväksi. 20 prosentissa potilaista, virtsaan tummuminen, ikterinen sclera; 33% potilaista - maksan laajeneminen. Kaikkein vakio piirre laboratorion suurimmalla osalla potilaista, joilla monosyyttisten ja granulosyyttien ehrlichioosin lisättiin aktiivisuus maksan seerumin transferaasit (ALT - in 3-4 kertaa, ACT - 1,5-2,5 kertaa). Veri kaava merkitty leukopenia, neutropenia (maksimi 2,0h10 9 / l) ilmaistaan siirtyminen vasemmalle. 71%: lla potilaista rekisteröity kohtalainen trombosytopenia, ESR oli enemmän lisääntyi (keskimäärin jopa 23 mm / h). 40%: lla potilaista havaittujen muutosten virtsaan, joita karakterisoitiin proteinuria (0,033-0,33 g / l) leukocyturia kohtalainen (jopa 30-40 alalla katsottuna).
Potilailla, joilla on monosyyttistä ehrlichioosin päässä Perm alueen (1999-2000 gg.) Huomattava lähes samoja oireita, lukuun ottamatta siirapit ilmiöitä 1/4 potilailla, nousi 1,5 cm submandibular imusolmukkeiden ja kehittäminen määrä potilaita aivokalvontulehdus. Jotkut heistä osoittivat kasvohermon leesiota keskitetyn tyypin mukaan. Sitä vastoin potilailla, joilla granulosyyttisten anaplasmoosia, jos potilaalla on monosyyttistä ehrlichioosin ollut ihottumaa. 42%: lla potilaista ilmoitti sairastaneen suonensisäisesti ja sidekalvolla. Mahdollista hepatomegalia, subikterichnost kovakalvon ja tumma virtsa, joilla on kohonnut bilirubiini ja aktiivisuuden aminotransferaasien. Joillakin potilailla tauti todetaan kahden aallon: toinen aalto oli vakavammaksi, joilla on korkea ja pitkittynyt kuume, vakava myrkytys: joillakin potilailla tuona aikana on kehittynyt aseptista aivokalvontulehdusta. Havaitsivat myös seerumin kreatiniinin, mutta kliiniset oireet eivät ole munuaisten vajaatoimintaa. Puolet potilaista rekisteröityjen trombosytopenia, lisääntynyt lasko (16-46 mm / h): leykotsitopeniya (2,9-4,0h10 9 / l).
Kliiniset oireet häviävät 3-5 päivän kuluttua antibioottihoidon alkamisesta. Kohdennuksessa astenia jatkuu 4-6 viikon kuluttua purkamisesta. Vaikeassa monosyyttisen ja granulosyyttisen erlikoosin ja eetotrooppisen hoidon puuttumisen vuoksi useimmiten havaittiin munuaisten toimintahäiriöitä. (9%), DIC-oireyhtymän kehittyminen ruoansulatuskanavan, keuhko- tai moninkertaisen verenvuodon kanssa. 10%: lla granulosyyttianaplasmoosin potilaista havaittiin keuhkojen infiltraattien kehittymistä. Joillakin potilailla oli kouristuksia taudin alkaessa, kooma kehittyi.
Erlikoosin diagnoosi
Keskeisiä piirteitä, jotka mahdollistavat diagnoosi "Ehrlichiosis" - kliiniset ja laboratoriotuloksia yhdistettynä epidemiologinen historia: potilaan oleskelu endeemiseltä alueelta ehrlichioosia, punkkien hyökkäys.
Veritahrat värjättiin mukainen Romanovsky-Gimza, antaa positiiviset tulokset (onteloita sytoplasmassa monosyyttien tai neutrofiilien, sisältää pitoisuudet Ehrlichia) harvoin, ja ainoastaan akuutin vaiheen tauti.
Serologinen diagnoosi suoritetaan RNIF: n, ELISA: n, harvemmin immunoblottauksen avulla. Serokonversiota esiintyy taudin ensimmäisen viikon aikana, ja sairastuneiden vasta-aineiden esiintyminen voi jatkua 2 vuoden ajan. Minimi diagnostinen tiitteri 1: 64-1: 80 tutkimuksessa seeruminäytettä otettu kuumeinen aikana tai aikaisin toipilasaika, ja enintään yhden vuoden kuluttua sairauden ilmaantumisen. Enimmäisvasta-ainetiitterit monosyyttisessä erlikoosissa 3-10 viikkoa taudista olivat 1: 640-1: 1280. Serologisen tutkimuksen epävaroittavien tulosten perusteella PCR: n käyttö on lupaavaa.
Erotian diagnoosi erlikoosi
Koska ei ole olemassa patognomisia oireita ehrlichioosin ja mahdollisen sairauden kulkuun muodossa sekainfektiossa ero diagnoosi on vaikeaa. Ehdota kliininen diagnoosi, vaikka otettaisiin huomioon muutokset verenkuvassa, se on vaikeaa. Tietoa hyökkää punkit 1-3 viikon ajan, kunnes tauti antaa aiheen epäillä järjestelmän rasti borrelioosi (Lymen borrelioosi), ja endeemisillä alueilla - toinen puristin kuume (Colorado, Kalliovuorten pilkkukuume). Erotusdiagnoosissa on myös tarttuva mononukleoosi, pilkkukuume ja lavantauti, leptospiroosia. Usein on sekoitettu infektio (ehrlichioosin klassinen muoto Lymen taudin ja puutiaisaivotulehdusviruksesta) vaikuttaa kuvan taudin ja usein ei ole selkeää ero tarvittavat ominaisuudet kliininen diagnoosi, mutta granulosyyttisen anaplasmoosia, joissa oireet voivat olla akuutti anicteric hepatiitti ja vaikea leukopenia , lymfosytopenia ja lisääntynyt määrä nauhaelementtien alussa taudin.
Ohjeet muiden asiantuntijoiden kuulemiselle
Henkisesti uhkaavat komplikaatiot (vaikea munuaisten vajaatoiminta, massiivinen verenvuoto jne.) Edellyttävät resuscitatorin ohjeita potilaan jatkokäsittelyllä tehohoitoryhmässä.
Hoitoon tarkoitetut merkinnät
Sairaalahoitoon viittaavat merkit ovat taudin vaikea kulku, komplikaatioiden kehitys. Sairaalahoitoon tarvitaan 50-60%, ja noin 7% potilaista tarvitsee tehohoitoa.
Erlikoosin hoito
Ehrlichia on herkkä tetrasykliinilääkkeille (tetrasykliini, doksisykliini), vähäisemmässä määrin kloramfenikoliin.
Tehokkain tetrasykliiniä (0.3-0,4 g neljä kertaa päivässä 5-10 päivää) tai doksisykliini (0,1 g kahdesti ensimmäisenä päivänä, ja sitten kerran: kloramfenikoli hoitoa voidaan käyttää ehrlichioosin yhdistää oireenmukaista ja patogeeniset. Tarkoittaa (detoksifikaatio, komplikaatioiden torjunta jne.).
Kliininen tutkimus
Tutkinta ei ole säännelty. On suositeltavaa suorittaa lääkärin valvonta ennen vamman palauttamista.
Mitä ennusteita ovat erlikoosi?
Ehrlikoosi on vakava ennuste vakavien komplikaatioiden kehittymiselle ilman oikea-aikaista monimutkaista hoitoa.