Endoteelin toimintahäiriö psoriaasissa ja statiineissa

Psoriaasi on yksi modernin dermatologian tärkeimmistä lääketieteellisistä ja sosiaalisista ongelmista. Tämän taudin merkitys johtuu sen korkeasta populaatiotiheydestä (2-3%), systeemisistä ilmiöistä, perinteisen hoidon torpiteetistä, merkittävien potilaiden elämänlaadun heikkenemisestä.

Psoriasis - krooniset toistuvat monitekijäinen luonne ihosairaus ominaista hyperproliferaatio ja alentunut erilaistumisen orvaskeden solujen, tulehdusreaktio dermis. Taudille on ominaista usein nivelten vaurioituminen ja mahdollinen osallistuminen muiden elinten patologiseen prosessiin (sydän- ja verisuonet, silmät, suolet, munuaiset). Huolellisesti tähän tautiin johtuu paitsi suuri osa ihotautien muiden sairauksien joukossa ihon, mutta myös lisääntymistä, lisääntyneestä vaikean lyömällä nuorten työkyvyttömyys- potilaista.

Psoriaasia pidetään tänään immuunivälitteisenä inflammatorisena ihosairauksena. Immunologiset mekanismit ovat Th-1 tyyppi, jossa soluvaste on siihen liittyy ilmaisu interferoni (IFN) y, tuumorinekroositekijä (SIF), ja tuotanto interleukiinien (IL) 1, 2, 6, 8, 17 ja niin edelleen. D.

Potilaat, joilla on erilaisia immuunivälitteisiä sairauksia, kuten psoriaasi, on suuri riski "System" komorbiditeetti, esimerkiksi sydän- ja verisuonitaudit (CVD), liikalihavuus, diabetes, lymfooma, multippeliskleroosi. Lähes puolet psoriasipotilaista yli 65-vuotiailla on 2-3 koehoitua sairautta. Psoriasis ovat todennäköisemmin kuin väestössä on samanaikaisesti sydän- ja verisuonitautia (lähes 39%: lla potilaista.) - kohonnut verenpaine (1,5 kertaa todennäköisemmin), iskeeminen sydänsairaus, jne 14%: lla potilaista, joilla on psoriasis nuorten kirjautunut samanaikaisesti sydän- ja -sosudistaya patologian eri rytmihäiriöt, sydämen pieni poikkeavuuksia (hiippaläpän prolapsin, poikkeuksellisen sijaitsee sointuja), verenpainetauti.

Merkittävä tutkimus CVD: n esiintyvyydestä on tutkinut 130 000 psoriasipotilaan tapaustutkimusta. On vaikea psoriaasi, verenpainetauti esiintyy 20% (kontrolliryhmässä - 11,9%), diabetes mellitus 7,1% (kontrolliryhmässä - 3,3%), 20,7% rasvaa (ohjaus - 13,2%), hyperlipidemia - 6% potilaista (kontrolli 3,3%). Psoriaasissa tupakoitsijoiden suurempi osuus - 30,1 (kontrolli - 21,3%). Kevyemmän dermatoosin virran vuoksi erot vertailua vastaan ovat vähemmän selkeitä, mutta ne ovat pysyneet tilastollisesti merkitsevinä. Samanlaisia tietoja saatiin potilailla, joilla oli psoriaasi tutkimuksessa EXPRESS-II infliksimabilla]. Diabeteksen esiintyvyys oli 9,9%, valtimonopeus 21,1%, hyperlipidemia 18,4%, mikä on huomattavasti korkeampi kuin yleisessä populaatiossa. Useat verenpaineen nousun mekanismit psoriaasissa on paljastunut. Ensinnäkin havaittiin endoteliini-1: n keratinosyyttien, voimakkaan vasokonstriktorisen tekijän, lisääntynyt tuotanto. Toiseksi, vapaan radikaalin hapettumisen lisääntyminen psoriaasissa johtaa endoteelitoiminnan häiriöön ja NO: n biologiseen hyötyosuuteen.

Eurooppalaiset tutkijat, jotka perustuvat takautuvaan tietoon, väittävät, että psoriaasi on itsenäinen sydäninfarktin riskitekijä. Ja nuorilla potilailla, joilla on vakavia psoriaasin ilmaantumista, on suurin sydäninfarktin riski. On havaittu CVD-kuoleman riskin lisääntymistä 50% nuorilla psoriaasista kärsivillä nuorilla. Tällaisten potilaiden elinajanodote on pienempi kuin terveiden yksilöiden: miehet - 3,5 vuotta, naiset - 4,4 vuotta.

Psoriaasiin liittyy sykkeen nousu sekä päivällä että yöllä, holterin valvonnan, supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden mukaan. Vakavassa psoriasissa kehittyy hypercoagulable state.

Verihiutaleet tarttuvat aktivoituneisiin endoteelisoluihin, erittävät lukuisia proinflammatorisia sytokiineja, mikä luo perustan ateroskleroottisen plakin varhaiselle muodostumiselle psoriaasiin.

Uskotaan, että kehitys oheissairauksia todennäköisimmin perustuu yleispätevyyttä synnyssä yhdistetyn sairauksia ja ei riipu taloudellisista tekijöistä, terveydenhuollon saatavuutta, ja toiset. Tulehdus avainasemassa patogeneesissä monet krooninen tulehduksellinen systeeminen sairaus, kuten psoriaasi, nivelreuma, punahukka , sekä ateroskleroosin kehittymisessä. Moderni oppi psoriaasin painava patogeeninen rooli kroonisen tulehduksen, joka yhdessä immunopatologisia patogeeniset "komponentti" (immunopatologisia luonne tulehdus) johtaa aineenvaihdunnan ja verisuonten häiriöt.

Kliinisten tutkimusten psoriaasi itsensä kokonaisuutena voi olla riskitekijä ateroskleroosin, joka on sopusoinnussa tunnettujen edustus osallistumisen kroonisen systeemisen tulehduksen tautien kehitystä. Kliiniset ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että keskeinen rooli ateroskleroosin kehittymiseen, ja psoriaasi edullisesti toistaa sama sytokiinien (IL-1, -6, TNF A ja m. P.). Syy psoriasis yhdessä ateroskleroosin edelleen aihe tieteellistä keskustelua, mutta nämä patologiset olosuhteet voivat esiintyä aktivointi yleisen ei-spesifistä tulehdusta ja endoteelin vaurioita reaktiivisten vapaiden radikaalien hapettunut alhaisen tiheyden lipoproteiinien (LDL), korkea hydrostaattinen paine, hyperglykemia ja niin edelleen. N. Vajaatoiminnan endoteelin on yhtä geneeristä mekanismien synnyssä monia sairauksia, jotka johtavat nopeaa kehitystä verisuonisairauden, ateroskleroosin t. D.

Kirjallisuudessa on vähän tietoa vaskulaarisen endoteelin toiminnallisesta tilasta psoriaasissa. Psoriaasipotilailla olivat löytäneet lisäävää aktiivisuutta Willebrand -tekijän, endoteliini I, erityisesti kehittyneet ja yhdessä metabolisen oireyhtymän. Endoteelin toimintahäiriö psoriaasipotilailla verenpainetauti johtuu todennäköisesti rikkoo aktiivisuuden oksidatiivisen aineenvaihdunnan L-arginiinia ja vähennysten hyötyosuus näkyy N0 ja korkeatasoinen inaktivaatiotoimenpiteiden valtion oksidatiivisen stressin ja antioksidanttitilaan rikkomisesta. Potilailla, joilla on psoriasis, mukaan ultraääni, häiritsi endoteelin toimintaan, paksuuntunut intima-median kerroksen verrattuna terveiden yksilöiden, mikä viittaa siihen, että psoriasis on itsenäinen riskitekijä subkliinisen ateroskleroosin.

Endoteelin vaurio voi johtua useista tekijöistä, mukaan lukien kohonnut homokysteiini, LDL, insuliiniresistenssi, ja niin edelleen. E., niiden taso korreloi endoteelin toimintahäiriö. Tutkimusten kertyneet kliiniset ja tilastotiedot vahvistavat ateroskleroottisen prosessin ominaispiirteet psoriaasin lipidimetabolian häiriöistä. 72,3%: lla psoriaasista todettiin IIb-tyyppinen dyslipidemia, johon liittyi vakava psoriaasi, 60% CVD-potilaista. Samanaikainen verenpainetauti potilailla, joilla oli psoriaasi, oli aterogeeninen seerumin profiili. Kahtena endoteelin vaurioita (mekaaninen paine seinille verisuonten kanssa verenpainetauti jne) ja suurempien polttoväli toimituksen plasman lipoproteiinien ovat tärkeimmät mekanismit Aterogeneesin.

Olemme osoittaneet läsnäolo endoteelin toimintahäiriön potilailla, joilla tavallisten psoriasis perustuu tutkimukseen seerumin joitakin tekijöitä, jotka vahingoittavat endoteelin, ja aineita, jotka endoteelin säätelee verisuonten kasvua. Yksi monista biokemiallisista markkereista, joilla pyritään havaitsemaan endoteelin toimintahäiriö, on C-reaktiivinen proteiini (CRP). Psoriasipotilailla todettiin verenkierron endoteelisen kasvutekijän (VEGF) määrän huomattava lisääntyminen veressä. 83,9%: lla potilaista VEGF-taso ylitti 200 pg / ml (yli kolme kertaa vertailuryhmässä). Asteen muutos on riippuvainen vaiheesta ja laajuus dermatoosi, läsnä samanaikaisesti (sydän-) tauteja ja rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden hoitoon. Merkittävä lisäys CRP: ssa havaittiin kehittyneissä psoriasipotilaissa. Suora korrelaatio CRP: n ja PASI-indeksin välillä paljastui. Tutkimus rasva kirjo veren seerumin voivat perustaa rikkoo Rasva-aineenvaihdunnan 68%: lla potilaista, merkittäviä eroja kokonaiskolesterolin, LDL, VLDL ja TG potilaille alle 45 ja sen jälkeen vuoden verrattuna terveillä koehenkilöillä (p <0,05) . Hyperkolesterolemiaa havaittiin 30,8 prosentilla alle 45-vuotiaista potilaista ja 75,0 prosentilla yli 45-vuotiaista potilaista. 68%: lla potilaista LDL-kolesterolin taso oli normaalia korkeampi, useimmilla potilailla oli hypertriglyseridemia. HDL-kolesterolipitoisuus oli pienempi terveillä koehenkilöillä 56 prosentissa tapauksista, useammin yli 45-vuotiailla potilailla.

Psoriasiksen potilaan hoitomenetelmän valinta riippuu pääsääntöisesti taudin vakavuudesta. Joidenkin arvioiden mukaan vuonna 60-75%: lla potilaista tehokkaasti ulkoista käsittelyä, mutta laajalle levinnyt psoriasis tarvitset lisää käyttöä valohoitoa, systeemistä hoitoa tai niiden yhdistelmiä. Kaikki systeemiset psoriaasin hoitomenetelmät on suunniteltu lyhytkursseille, koska kliinisesti merkittävien lääkkeiden haittavaikutukset ovat merkittäviä. Systeeminen hoito ei salli tämän taudin pitkään, jos potilaalla on vaikea psoriasis usein turhautuvat alhainen tehokkuus hoitoa. On huomattava vaikutus systeemisen hoidon (sytostaattien) psoriasis tilasta verisuonten endoteelin ja siten sydän- ja komplikaatioita. Niinpä metotreksaattihoito pitkin hepatotoksisten toiminta liittyy merkittävä kasvu homokysteiinitaso - riskin merkkiaine sydän. Haittavaikutuksia lipidimetaboliaan on ominaista acitretin-hoidolla. Siklosporiini on nefrotoksisia vaikutus aiheuttaa metabolisia häiriöitä muodossa hypertriglyseridemian ja hyperkolesterolemian. Viime vuosina, kiinnitetään enemmän huomiota käyttää eri kroonisten tulehdustautien HMG-CoA-reduktaasin estäjien - statiinit. Potilailla, joilla on nivelreuma havaittu suotuisa välinen yhteys statiineja (simvastatiini, atorvastatiini), taudin aktiivisuuden, sekä tasojen tulehduksen - .. CRP, IL-6 jne. On sitä mieltä, että statiinit, jotka liittyvät kolesterolin tasoa kohottava vaikutus, niillä useita muita ei-lipidi, pleiotrooppisia vaikutuksia ja niitä voidaan käyttää potilailla, joilla on kroonisia tulehdustauteja ihon (rajoitettu skleroderma, krooninen lupus erythematosus). Organoprotective vaikutuksia statiinien - parantaa endoteelin toimintaan, alentuneita tasoja tulehduksen, kudosvauriota - kehitetään paljon nopeammin kuin vähennetään kolesterolin pitoisuutta veressä. Potilailla, joilla on kroonisia tulehdustauteja ihon tärkeimpiä täytäntöönpanossa toiminnan statiinien näyttävät niiden immunomodulatorisia mekanismeja. Statiinit on kyky vähentää ilmentymistä ja vaikutus erilaisten molekyylien pinnalla leukosyyttien, joka pystyy estämään transendoteliaalinen neutrofiilien migraation kemotaksis ja eritys noin proinflammatoristen sytokiinien, kuten TNF: a, IFN-y.

Vuonna 2007 esitetään simvastatiinin ensimmäisen tutkimuksen tulokset psoriasipotilailla. Simvastatiinin 7 potilaan hoito kahdeksan viikon ajan johti siihen, että PASI-indeksi väheni merkittävästi 47,3% ja DLQJ-asteikon elämänlaadun paraneminen. Atorvastatiinihoidon 48 potilasta, joilla on laaja psoriasista ja verenpainetauti yhdistettynä tavanomaiseen hoito vähensi kokonaiskolesterolin pitoisuus, triglyseridien ja LDL, PASI-indeksi loppuun mennessä 1. Hoitokuukauden. Hoidon kuudennella kuukaudella havaittiin kliinisen vaikutuksen lisääminen.

Rosuvastatiini on viimeisen sukupolven statiini, joka on täysin synteettinen HMG-CoA-reduktaasin estäjä. Valmistamiseksi on hyvin pitkä puoliintumisaika kaikista statiinien ja statiini on vain, että minimaalisesti metaboloituu sytokromi P450-järjestelmässä, ja näin ollen todennäköisyys vuorovaikutus monien lääkeaineiden on alhainen. Rosuvastatiinin tämä ominaisuus helpottaa sen nimittämistä osana potilaiden monimutkaista hoitoa. Molekyylit rosuvastatiinin on enemmän hydrofiilinen kuin molekyylit useimpien muiden statiinien, erittäin selektiivinen kalvot hepatosyyttien ja selvempi estävä vaikutus synteesiin LDL-kolesterolin kuin muita statiineja. Yksi rosuvastatiinin tärkeimmistä ominaisuuksista on sen lipidien alentava teho aloitusannoksessa (10 mg päivässä), mikä kasvaa annoksen suurentamiseksi maksimiarvoon. On myös todettu, että lääke pystyy luotettavasti lisäämään HDL-kolesterolin tasoa, joka on riippumaton sydän- ja verisuoniriskin merkkiaine, ja tämä vaikutus on parempi kuin atorvastatiini. Rosuvastatiinin voimakas tulehduksenvastainen potentiaali voidaan selittää sen kyvyn päästä systeemiseen verenkiertoon hyvin suurilla pitoisuuksilla, kun taas muut statiinit toimivat vain maksassa.

Kokemusta käytöstä hoidossa 24 potilasta, joilla tavallisten psoriasista iässä 47-65 vuotta rosuvastatiinin (10 mg) osoittaa paitsi lipidilääkitystä, mutta myös tulehduksia lääkkeen loppuun mennessä 4. Viikolla. Hoito tuotti merkittävän vähenemisen rosuvastatiini VEGF-pitoisuudet (36,2%) ja CRP (54,4%), kokonaiskolesteroli (25,3%), TG (32,6%), LDL-kolesterolia (36, 4%) esikäsittelyindikaattoreihin verrattuna. PASI-indeksi laski merkittävästi (19,3 ± 2,3 - 11,4 ± 1,1 pistettä).

On huomattava, että rosuvastatiinin taustalla ei havaittu sivuvaikutuksia eikä maksan transaminaasien, bilirubiinin ja verensokerin muutoksia.

Siten, rosuvastatiinin hoito ei johtanut ainoastaan vähennä aterogeeniset lipidifraktiota ja tulehduksen tekijöistä, mutta myös vähentää verisuonten endoteelin kasvutekijä. Puute korrelaation CRP: n ja VEGF viittaa siihen, että VEGF on suora vähentäminen, ei välittyvät vaikutukset veren rasva- ja tulehduksellinen tekijät vaikuttaa lääkkeen. Tällä hetkellä, se osoitti, että vaikutukset statiinien monimuotoinen - niillä on positiivinen vaikutus lipidiprofiilia, neoplastista kasvua, kehittymisen estämiseksi tämän prosessin, on hyödyllinen dalmatialaistäpläisiä (mukaan lukien parantunut endoteelin toimintaan, lisätä biologista aktiivisuutta typpioksidin saattaa stabiloida psoriaasi ja ateroskleroottisten plakkien kohti huomioon angiogeneesin inhibitio niissä). Ottaen huomioon edellä kuvatut vaikutukset statiinien sekä niiden käyttöturvallisuuden, mahdollisuutta suun kautta ja suhteellisen alhaiset kustannukset, on asianmukaista niiden käyttöä psoriaasin.

EI Sarian. Endoteelin toimintahäiriö psoriaasin ja statiinipotilaiden hoidossa // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]