Enagexal Compositum

Enagexal Compositum on monimutkainen lääke ACE-estäjien luokasta.

[ 1 ]

Viitteitä Enagexala compositum

Sitä käytetään erityyppisten ja vaikeusasteeltaan erilaisten verenpainetautien hoitoon.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tabletteina, jotka on pakattu 10 kappaleeseen läpipainopakkauksiin. Pakkaus sisältää 3 tällaista liuskaa.

Farmakodynamiikka

Yhdistelmävalmiste, joka sisältää verenpainelääkettä, joka on ACE:n estäjä (enalapriili) ja tiatsidityyppinen diureetti (hydroklooritiatsidi).

Enalapriili estää angiotensiini 2:n muodostumista ja poistaa sen vasokonstriktiivisen vaikutuksen. Lisäksi se vähentää ääreisverisuonten kokonaisvastusta, alentaa jälkikuormituksen vakavuutta, verenpainetta sekä painetta oikeassa eteisessä ja keuhkoverenkierrossa. Samalla enalapriili vähentää munuaisten verisuonivastusta, minkä seurauksena munuaisten verenkierto paranee.

Hydroklooritiatsidilla on natriureettinen ja diureettinen vaikutus, ja se myös tehostaa enalapriilin verenpainetta alentavia ominaisuuksia.

Verenpainearvojen lasku havaitaan noin tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta, ja tämä vaikutus kestää keskimäärin noin 24 tuntia.

[ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Enalapriili.

Tabletin ottamisen jälkeen noin 50–70 % enalapriilimaleaattiaineesta imeytyy.

Seerumin Cmax-arvot havaitaan tunnin kuluttua. Imeytymisen jälkeen aine hydrolysoituu ja muuttuu enalaprilaatiksi, joka on vielä voimakkaampi ACE-estäjä kuin enalapriili. Enalaprilaatin huippuarvot veriplasmassa havaitaan 3–4 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.

Noin 50–60 % enalaprilaatista syntetisoituu plasman proteiineissa.

Noin 94 % enalapriilimaleattiannoksesta erittyy virtsaan ja ulosteisiin enalapriilina ja enalaprilaattina. Virtsan pääkomponentti on enalaprilaatti, joka muodostaa noin 94 % annoksesta. Lääkeaineen puoliintumisaika on 35 tuntia.

Erittyminen vähenee munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä - vajaatoiminnan asteen mukaisesti. Enalaprilaattikomponentin dialyysi tapahtuu nopeudella 62 ml/tunti.

Hydroklooritiatsidi.

Hydroklooritiatsidin imeytymisnopeus on 65–75 %. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aineen imeytyminen on heikentynyt. Hydroklooritiatsidin huippupitoisuudet plasmassa ovat 70–490 ng/ml, ja niiden saavuttaminen kestää 1,5–4 tuntia 12,5 mg:n suun kautta otetun annoksen jälkeen ja 25 tuntia 25 mg:n suun kautta otetun annoksen jälkeen.

Elementin proteiinisynteesi plasmassa on noin 40–68 %.

Hydroklooritiatsidin erittyminen on lähes täydellistä – >95 % erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Puoliintumisaika on 6–15 tuntia.

Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan, mutta ei veri-aivoesteen. Munuaisten vajaatoiminnassa erittymisnopeus voi hidastua ja puoliintumisaika pidentyä.

Annostus ja antotapa

Lääkitys otetaan suun kautta, ja annostusohjelma valitaan erikseen kullekin potilaalle ottaen huomioon hänen tilansa ja verenpainetaudin aste. Hoito alkaa pienillä lääkeannoksilla, joita vähitellen lisätään.

Enahexal Compositumin kiinteän yhdistelmän määrääminen on sallittua vain tapauksissa, joissa aiemmat annoksen muutokset (titraus) tai yksittäiset yhdistelmät (enalapriili tai hydroklooritiatsidi) eivät ole tuottaneet tuloksia. Henkilöiden, joilla on asianmukaiset kliiniset käyttöaiheet, tulisi harkita mahdollisuutta siirtyä suoraan monoterapiasta kiinteän lääkeyhdistelmän käyttöön.

Lääkeannoksen 10/25 käyttöohjeet.

Alkuperäisen vuorokausiannoksen koko ihmisille, joille on määrätty monimutkainen hoito: yhden tabletin ottaminen 10/25 mg:n muodossa kerran päivässä.

Keskimääräinen vuorokausiannos on 1-2 näistä tableteista, jotka otetaan kerran tai kaksi päivässä.

Ylläpitohoidossa lääkettä käytetään myös kerran päivässä.

Enintään 40 mg enalapriilia ja 0,1 g hydroklooritiatsidia päivässä sallitaan, mikä on 4 tablettia vaikuttavaa ainetta. Tämä annos tulee ottaa yhtenä tai kahtena annoksena.

Lääkeannoksen 20/12,5 antotavat.

Aluksi henkilöiden, joille on määrätty yhdistelmähoitoa, tulisi ottaa 0,5 tablettia lääkettä annoksella 20/12,5 mg päivässä.

Keskimääräinen vuorokausiannos on yksi 20/12,5 mg:n tabletti kerta-annoksena.

Ylläpitohoitoon ota 0,5 tablettia 20/12,5 mg kerran päivässä.

Voit ottaa enintään kaksi Enahexal Compositum 20/12,5 mg tablettia päivässä – joko kerta-annoksena tai jaettuna kahteen annokseen.

Lääke otetaan ruoan nauttimisesta riippumatta, tabletti niellään runsaalla vedellä.

Käyttö Enagexala compositum raskauden aikana

Enahexal Compositumia ei tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• voimakas herkkyys enalaprilille tai muille ACE-estäjille;
• Quincken turvotuksen esiintyminen anamneesissa;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/minuutti) tai dialyysihoito;
• kliinisesti merkittävät poikkeamat elektrolyyttitasoissa (hyperkalkemian tai hypokalemian ja hyponatremian kehittyminen);
• munuaisalueen valtimon ahtauma (kahdenvälinen tai yksipuolinen (jos potilaalla on vain yksi munuainen));
• potilaat, jotka ovat äskettäin saaneet munuaissiirron;
• hemodynaamisesti merkittävä mitraalinen tai aorttastenoosi;
• hypertrofisen tyypin obstruktiivinen kardiomyopatia;
• vaikea maksan toimintahäiriö (kooma tai maksakooma);
• diabetes mellitus tai kihti vaikeassa vaiheessa.

Sivuvaikutukset Enagexala compositum

Lääkkeen käyttö voi johtaa joidenkin sivuvaikutusten kehittymiseen:

• systeemiset oireet: huimaus, heikkouden tunne ja kipu vatsassa tai rinnassa;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan liittyvät häiriöt: takykardia, ortostaattinen romahdus tai sydämentykytys;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: turvotus, suun kuivuminen, haimatulehdus, ummetus, kolestaattinen keltaisuus tai oksentelu;
• hermostoon vaikuttavat vauriot: uneliaisuuden tai hermostuneisuuden tunne, levottomuus, unettomuus ja parestesia;
• epidermikseen liittyvät oireet: erythema multiforme, kutina sekä Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja exfoliatiivinen dermatiitti, mukaan lukien hiustenlähtö ja TEN;
• munuaisten toimintahäiriöt: munuaisten vajaatoiminta tai tubulointerstitiaalinen nefriitti;
• allergian merkkejä: urtikaria, Quincken turvotus, anafylaktoidiset reaktiot sekä RDS;
• hematopoieettisen toiminnan häiriöt: agranulosytoosi, trombosyto- tai leukopenia sekä aplastinen tai hemolyyttinen anemia;
• näköhäiriöt: ksantopsia tai ohimenevä näön hämärtyminen;
• Muita oireita ovat selkäkipu, lihasheikkous tai -krampit, hengenahdistus, tinnitus, nivelkipu, runsas hikoilu ja libidon heikkeneminen.

Lääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi johtaa hyponatremian tai -kalemian kehittymiseen.

Yliannos

Myrkytyksen vakavuudesta riippuen voi esiintyä seuraavia oireita: suolatasapainon häiriö, pareesi, verenpaineen lasku, tajunnan heikkeneminen (jopa koomaan asti), rytmihäiriöt, sydän- ja verisuonisokki ja lisäksi kouristukset, bradykardia, paralyyttinen ileus, Quincken edeema ja munuaisten vajaatoiminta.

Myrkytyksen sattuessa on tarpeen suorittaa toimenpiteitä, jotka auttavat poistamaan lääkkeen kehosta (mahahuuhtelu ja aktiivihiilen käyttö puolen tunnin ajan lääkkeen ottamisesta), ja lisäksi seurata sairaalan elintärkeiden järjestelmien toimintaa.

Vakavissa myrkytystapauksissa sairaalassa tehdään verenpaineen vakauttamiseksi toimenpiteitä: annetaan laskimonsisäisesti NaCl-liuosta plasmankorvikkeilla sekä tehdään hemodialyysi ja tarvittaessa annetaan angiotensiini 2 -injektioita.

Jos Quincken turvotusta tai muita anafylaktisia oireita ilmenee, määrätään siedätyshoito, jonka aikana käytetään antihistamiineja (kuten loratadiinia ja suprastinia) ja kortikosteroideja (mukaan lukien deksametasonia ja prednisolonia), ja lisäksi ryhdytään toimenpiteisiin hengitysteiden avoimuuden varmistamiseksi.

Tämän lisäksi on tarpeen seurata säännöllisesti happo-emästasapainoa, neste- ja suolatasapainoa sekä virtsaan erittyvien glukoosin ja muiden yhdisteiden määrää. Jos hypokalemiaa esiintyy, kaliumvarastot on täydennettävä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistelmä verenpainelääkkeiden (mukaan lukien muut diureetit ja β-reseptorien aktiivisuutta estävät lääkkeet), vasodilataattoreiden, nitraattien, fenotiatsiinien sekä barbituraattien, trisyklisten masennuslääkkeiden ja alkoholijuomien kanssa voimistaa lääkkeen verenpainetta alentavia ominaisuuksia.

Tulehduskipulääkkeet ja kipulääkkeet (mukaan lukien indometasiini ja aspiriini) voivat heikentää Enahexal Compositumin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Hypovolemiaa sairastavilla tämä yhdistelmä voi johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan.

Suurten salisylaattiannosten käyttö yhdessä lääkkeen kanssa johtaa niiden myrkyllisten ominaisuuksien voimistumiseen keskushermostoon nähden (tähän vaikuttaa hydroklooritiatsidin aktiivisuus).

Diureetit, kalium ja kaliumia säästävät lääkkeet (esimerkiksi amiloridi spinorolaktonin ja triamtereenin kanssa) sekä muut kaliumtasoja lisäävät lääkkeet (mukaan lukien hepariini) johtavat voimakkaaseen kaliumtason nousuun enalapriilin vaikutuksen alaisena.

Lääkkeen yhdistäminen diureetteihin (kuten furosemidiin), karbenoksoloniin, kortikosteroideihin sekä salisylaatteihin, ACTH:hon, amfoterisiini B:hen ja penisilliini G:hen tai laksatiivien väärinkäyttöön johtaa magnesiumin tai kaliumin puutteen lisääntymiseen hydroklooritiatsidin vaikutuksen alaisena.

Yhdistelmä litiumin kanssa aiheuttaa seerumin litiumpitoisuuden nousua (tätä indikaattoria on seurattava jatkuvasti), minkä seurauksena sen neurotoksiset ja kardiotoksiset vaikutukset voivat voimistua.

Digitalisglykosidit voivat lisätä digitaliksen vaikutusten ja sivuvaikutusten vakavuutta hypomagnesemiaa tai -kalemiaa sairastavilla.

Katekoliamiinit (kuten adrenaliini) heikentävät hydroklooritiatsidin terapeuttista vaikutusta.

Huumausaineet, unilääkkeet ja puudutusaineet nostavat merkittävästi verenpainetta (siksi ennen nukutuksen antamista on kerrottava anestesialääkärille Enahexal Compositum -hoidosta).

Immunosuppressantit, prokainamidi sekä allopurinoli systeemisen GCS:n ja luuytimen toimintaa estävien lääkkeiden kanssa vähentävät leukosyyttien määrää veressä ja aiheuttavat leukopeniaa.

Sytostaattien (mukaan lukien syklofosfamidin ja metotreksaatin yhdessä fluorourasiilin kanssa) käyttö johtaa luuytimeen kohdistuvan toksisen vaikutuksen voimistumiseen (erityisesti granulosytopeniaan) – tämä johtuu hydroklooritiatsidin vaikutuksesta.

Yhdistelmä suun kautta annettavien hypoglykeemisten lääkkeiden (mukaan lukien biguanidit tai sulfonyyliureat) sekä insuliinin kanssa johtaa hypoglykeemisen vaikutuksen heikkenemiseen.

Sen samanaikainen käyttö kolestipolin tai kolestyramiinin kanssa vähentää hydroklooritiatsidin imeytymistä.

Curare-tyyppiset lihasrelaksantit sekä ei-polarisoivat aineet, jotka estävät hermo-lihasvälitteistä yhteyttä, pidentävät hydroklooritiatsidin kestoa ja voimistavat lihaksia rentouttavaa vaikutusta (anestesialääkärille tulee ilmoittaa etukäteen lääkkeen käytöstä).

Yhdistelmä metyylidopan kanssa aiheuttaa joskus hemolyysiä johtuen vasta-aineiden muodostumisesta hydroklooritiatsidia vastaan.

[ 3 ], [ 4 ]

Varastointiolosuhteet

Enagexal Compositum tulee säilyttää pimeässä ja kuivassa paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

Säilyvyys

Enagexal Compositumia saa käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkkeen määrääminen pediatriassa on kielletty.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Berlipril plus, Enap H, Enalozid 25, Enafril Enzixin kanssa sekä Enap HL, Enapril H, Enap 20 HL Enzix Duon kanssa ja Ena Sandoz Enzix Duo Forten kanssa.