Ehlers-Danlosin oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Ehlers-Danlosin oireyhtymä (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) on geneettisesti heterogeeninen tauti, jonka aiheuttavat kollageenigeenien tai kollageenikuitujen kypsymiseen osallistuvien entsyymien synteesistä vastuussa olevat geenit. 

Epidemiologia

Todellinen esiintyvyys on tuntematon todentamisen vaikeuden ja valomuotojen suuren määrän vuoksi. CEDS: n esiintyvyyden arvioitiin olevan 1:20 000 [Byers 2001]. On kuitenkin todennäköistä, että jotkut ihmiset, joilla on lievempiä taudin ilmenemismuotoja, jotka aiemmin luokiteltiin tyypin II EDS: ksi, eivät mene lääkäriin, ja siksi ne jäävät huomaamatta.

Syyt zlers-Danlosin oireyhtymä

Ehlers-Danlosin oireyhtymä on ryhmä sidekudossairauksia, jotka eroavat perintötyypeissä, kliinisissä piirteissä ja biokemiallisessa puutteessa. Useimmissa tapauksissa se periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, johon liittyy kollageenin määrän tai rakenteen muutoksen väheneminen. Kuvaillaan Tenascin-X-proteiinipuutoksen yhteys Ehlers-Danlosin oireyhtymän kehittymisen riskiin.[1]

Ehlers-Danlosin oireyhtymän perintämenetelmiä on 2:

1. autosomaalinen hallitseva perintö (hypermobile, klassinen ja vaskulaarinen EDS) - yksi vanhempi välittää EDS: ää aiheuttavan viallisen geenin, ja tämän sairauden kehittymisen riski kussakin lapsessa on 50%
2. autosomaalinen resessiivinen perintö (kyphoscoliotic EDS) - viallinen geeni on peritty molemmilta vanhemmilta, ja tämän taudin kehittymisen riski kussakin lapsessa on 25%

Ehlers-Danlosin oireyhtymä voi lähettää lapsille vain yhden tyyppisen oireyhtymän.

Esimerkiksi hypermobile EDS: n lapset eivät voi periä verisuonten EDS: ää.

Tilan vakavuus voi vaihdella saman perheen sisällä. [2]

Synnyssä

Näiden sairauksien tutkiminen mahdollisti uuden tarkastelun EDS: n molekyylipatogeneesistä, johon sisältyi geneettisiä puutteita muiden solunulkoisten matriisimolekyylien (ECM) biosynteesissä, kuten proteoglykaanit ja tenascin-X, tai geneettiset viat molekyyleissä, erittyminen ja ECM-proteiinien kokoaminen. [3] EDS-verisuonten tyypissä tunnistettiin mutaatioita tyypin III kollageenissa (EDS IV) (Kuivaniemi ym. 1997). Harvinaisissa EDS-varianteissa (EDS VII A ja B) on havaittu rakenteellisia mutaatioita, jotka vaikuttavat prokollageenin N-proteinaasilohkeamiseen (Byers et ai. 1997).[4] 

Tällä hetkellä arvioidaan, että noin 50%: lla potilaista, joilla on klassisen Ehlers-Danlos-oireyhtymän kliininen diagnoosi, on mutaatioita COL5A1- ja COL5A2-geeneissä, jotka koodaavat tyypin V kollageenin a1- ja a2-ketjua. [5]

Oireet zlers-Danlosin oireyhtymä

Sille on ominaista hyperelastinen iho, ihonalaista palloa, nivelten taivutus, kevyiden kudosten haavoittuvuus ja hemorraginen oireyhtymä. [6]

Iho on hauras, joka ilmenee arpien ja haavojen läsnä ollessa suhteellisen pienen loukkaantumisen jälkeen, erityisesti painepisteiden (polvet, kyynärpäät) ja loukkaantumisalueiden (alareuna, otsa, leuka) jälkeen. Haavan paraneminen on heikko. Arvet tulevat leveiksi, "savukkeen" (papyrus) ulkonäönä. 

Muut dermatologiset ominaisuudet CEDS: ssä:

• Nilviäisten pseudotumorit.
• Ihonalaiset sferoidit.
• Piezo-papuleja: pieni, tuskallinen, käänteinen kipu rasvakudoksen taustalla olevista pallokkeista lantion kautta dermikselle, esimerkiksi jalkojen keski- ja sivusuunnassa seisoessaan.
• Elastoosi perforaanit serpiginosa: harvinainen tuntematon etiologinen ihosairaus, jolle on ominaista punainen tai erytemaattinen keratotinen papule, joista jotkut kasvavat ulospäin serpiginus-kaaressa tai kaarevassa kokoonpanossa, jolloin jää hieman atrofisia polttimia.
• Acrosyanosis: kivuton sairaus, joka johtuu ihon pienten verisuonten supistumisesta tai supistumisesta (pääasiassa käsissä), jossa sairastuneet alueet muuttuvat siniksi ja tulevat kylmiksi ja hikiksi; saattaa esiintyä paikallista turvotusta.
• Vilunväristykset: kylmä vamma, jolle on ominaista punainen, turvonnut iho, pehmeä ja kuuma kosketukseen, joka voi kutinaa; voi kehittyä alle kaksi tuntia kylmälle altistuneelle iholle.

Monissa elimissä havaitaan yleistyneen venyvyyden ja hauraiden kudosten ilmentymiä:

• Kohdunkaulan vajaatoiminta raskauden aikana.
• Inguinal ja umbilical hernia.
• Hiatus ja postoperatiivinen hernia.
• Peräsuolen toistuva prolapsia varhaislapsuudessa.

Liitokset

• Liitosten hypermobiliteetin komplikaatioita, mukaan lukien olkapään, patellan, sormien, lantion, säteen ja solmun poikkeamat, voi esiintyä ja yleensä kulkea spontaanisti tai sairaan henkilön helposti hallita. Joillakin cEDS-potilailla voi esiintyä kroonista kipua nivelissä ja raajoissa, vaikka luuranko on normaalisti.

Muita ominaisuuksia ovat hypotensio, jossa on viivästynyt moottorikehitys, väsymys ja lihaskrampit sekä kevyt mustelmat. Mitral venttiilin prolapsia voi esiintyä harvoin. 

Lomakkeet

Ehlers-Danlosin oireyhtymässä on heterogeeninen ryhmä sairauksia, joille on tunnusomaista pehmeiden sidekudosten hauraus ja laajalle levinneet ilmentymät ihossa, nivelsiteissä ja nivelissä, verisuonissa ja sisäelimissä. Kliininen spektri vaihtelee lievästä ihon ja nivelten hyperlapsista vakavaan fyysiseen vammaisuuteen ja hengenvaarallisiin verisuonten komplikaatioihin. 

Aluksi 11 Ehlers-Danlos-oireyhtymän muotoa kutsuttiin roomalaisiksi numeroiksi tyyppien (tyyppi I, tyyppi II jne.) Nimeämiseksi. Vuonna 1997 tutkijat ehdottivat yksinkertaisempaa luokitusta (Villefranche-nimikkeistö), joka pienensi tyyppien määrää kuuteen ja antoi niille kuvaavia nimiä niiden perusominaisuuksien perusteella.[7]

Villefranchen nykyinen luokitus tunnistaa kuusi alatyyppiä, joista useimmat liittyvät mutaatioihin yhdessä geeneistä, jotka koodaavat kollageenifibrillaariproteiineja tai entsyymejä, jotka osallistuvat näiden proteiinien translaation jälkeiseen modifikaatioon. [8]

1. Tyypin I klassinen tyyppi (OMIM 606408)
2. Tyypin II klassinen tyyppi, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, jonka puutos on Tenascin X 
3. Tyyppi III Hyperliikenteen tyyppi
4. Tyyppi VIA, tyyppi VIB Verisuonityyppi (OMIM 225320)
5. Tyypit VIIA ja VIIB Artrokalasian tyyppi (OMIM 130060, 617821), tyyppi VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroidin tyyppi
6. Tyyppi VIII periodontiitin tyyppi, Ehlers-Danlos-variantti, jossa on periventricular heterotopia

Oikean EDS-alatyypin luominen vaikuttaa merkittävästi geneettiseen neuvontaan ja hoitoon, ja sitä tukevat erityiset biokemialliset ja molekyylitutkimukset. [9]

Diagnostiikka zlers-Danlosin oireyhtymä

Tutkimuksen laajuus määräytyy taudin johtavien kliinisten oireiden perusteella. Sukututkimus ja molekyyligeneettiset diagnostiset menetelmät ovat välttämättömiä.

Ehlers-Danlosin oireyhtymän diagnosoimiseksi on täytettävä seuraavat vaatimukset.

• Kliiniseksi diagnoosiksi tarvitaan vähintään yhden suuren kriteerin läsnäolo. Asianmukaisilla ominaisuuksilla yhden tai useamman suuren kriteerin läsnäolo takaa Ehlers-Danlosin oireyhtymän vahvistumisen laboratoriotasolla.
• Pieni kriteeri on piirre, jolla on matalampi diagnostinen spesifisyys. Yhden tai useamman pienen kriteerin läsnäolo edesauttaa tietyn tyyppisen Ehlers-Danlos-oireyhtymän diagnoosia.
• Suurten kriteerien puuttuessa riittävän pienen diagnoosin määrittämiseksi. Pienien kriteerien läsnäolo antaa syyn olettaa, että tilalla on samankaltainen tila kuin Ehlers-Danlosin oireyhtymässä, jonka luonne selkiytyy, kun sen molekyyliperusta tunnetaan. Koska pienten kriteerien esiintyminen on huomattavasti suurempi kuin suurten kriteerien, Villfranche-tarkistuksen kanssa täysin sovittu, vain pienten kriteerien läsnäolo antaa perustan ehlers-kaltaiselle fenotyypille.

Klassisen oireyhtymän diagnoosi perustuu potilaaseen perustuen minimiin kliinisiin ja diagnostisiin kriteereihin (ihon hyperelastisuus ja atrofisten arvojen esiintyminen) ja tunnistamiseen molekyyligeneettiseen testaukseen patogeenisessä geenissä COL5A1, COL5A2 tai COL1A1.

Morphan-oireyhtymän ja Ehlers-Danlosin oireyhtymän diagnoosin kriteereihin kuuluvat nivelen hypermobility. Mikäli asiaankuuluvat kriteerit eivät täyty, hypermobiliteettia tulisi pitää itsenäisenä valtiona.

Hoito zlers-Danlosin oireyhtymä

Monitieteinen kuntoutusohjelma, joka yhdistää fyysisen ja kognitiivisen käyttäytymisen hoidon, on osoittanut merkittäviä muutoksia päivittäisen toiminnan käsitykseen, lihasvoiman ja kestävyyden merkittävään lisääntymiseen sekä merkittävään kinesiofobian vähenemiseen. Tuntevassa kipussa on tapahtunut vähemmän muutoksia. Osallistujat ilmoittivat myös lisääntyneestä osallistumisesta jokapäiväiseen elämään.

Proteiinipitoinen ruokavalio, joka sisältää luun liemiä, hyytelöitä, lihahyytelöä. Hierontakurssit, fysioterapia, fysioterapia. [10]Syndromihoito riippuen elinten muutosten vakavuudesta. Lääkehoito, jossa käytetään aminohappoa (karnitiini, nutraminos), vitamiinia (D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), mineraalikomplekseja (magneV kalsium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitiinisulfaattia suun kautta ja paikallisesti, Glukosamiini, osseiinihydrokapatiittikompleksit (osteocare, osteogenon), trofiset valmisteet (ATP, inosiini, lesitiini, koentsyymi Q10). Nämä lääkkeet sisältävät yhdistelmäkursseja 2-3 kertaa vuodessa 1-1,5 kuukauden ajan.

Ennuste

Ehlers-Danlosin oireyhtymä tyyppi IV (EDS) on vakava muoto. Potilailla on usein lyhyt käyttöikä suuren spiraalin valtimon (esimerkiksi pernavaltimon, aortan) tai sisäelinten rei'ityksen vuoksi. Arteriaaliset aneurysmat, venttiilin prolapse ja spontaani pneumothorax ovat yleisiä komplikaatioita. Tämäntyyppinen ennuste on huono.

Muut tyypit eivät yleensä ole niin vaarallisia, ja ihmiset, joilla on tämä diagnoosi, voivat johtaa terveelliseen elämäntapaan. Tyyppi VI on myös vaarallista, vaikka se on harvinaista.

Lasten olisi keskityttävä ammatin valintaan, joka ei liity fyysiseen aktiivisuuteen, työskentelyyn.