Dystroy-distrofia

Tauti, jota kutsutaan Duchenne-dystrofiksi, liittyy suuriin lihasproteiinidrodrofiinin tuotantoon johtaneisiin geenirakenteisiin. Tällainen patologia välitetään perinnöllisellä polulla, autosomaalisella resessiivisellä perintötyypillä: tämä patologia piiloutuu sellaisenaan tai ilmenee sukupolven kautta. Tämä tyyppi liittyy X-kromosomiin.

Syyt duchenin dystrofia

Patologia näyttää johtuvan geenimutaatiosta, joka esiintyy alueella xp21. Yli neljäkymmentä tällaisista patologeista liittyy pysyvän muutoksen genotyyppiin äidin munasoluissa. Loput tapaukset selittyvät potilaan äidin heterotsygoottisuudesta dystrofiinigeenin mutageneesin patologialla.

On yleisesti hyväksyttyä, että noin 7% kaikista toistuvista tapauksista on seurausta useiden solukerrodien naisten munasarjojen muodostamisesta dystrofiinin mutatoiduilla ja normaaleilla alleeleilla. Yleisimpiä mutaatioita (noin 65%) on kromosomialueiden merkittävä menetys. 5%: lla potilaista kromosomisegmentti kaksinkertaistuu ja jäljellä olevissa tapauksissa patologia on pistemutaatio, kun kyseessä on yksi tai useampi nukleotidi, kun taas mutaatiot ovat pitempiä geenivirheitä.

Patologiansiirto tapahtuu autosomaalisella resessiivisellä tyypillä, johon liittyy X-kromosomi (koskee miehiä). Yli puolet näistä patologeista tapahtuu spontaanisti geenimutaation takia.

Geenitutkimuksessa tärkeä rooli on taudin piilevien merkkien potilaan sisarien määrittäminen. Mutatoidun geenin tällaisesta kantaja-aineesta 50%: n urospuolisten lasten patologiansiirto voi ilmetä ja 50% tyttäristä tulee mutatoidun geenin kantajia.

Naiset, joilla on vaurioitunut geeni, jakavat sen lapsen kanssa, vaikka he eivät kärsi myopatiaa itsestään. Useimmiten tauti vaikuttaa pojille. Tytöt voivat myös sairastua, mutta tämä tapahtuu hyvin harvoin: tämä voi tapahtua vain, jos kromosomirakenne on viallinen.

Oireet duchenin dystrofia

Duchennen dystrofian alkuvaikeudet ovat nähtävissä jo 1-5 vuoden iässä. Sairaalle lapselle on ominaista varhaisen motorisen toiminnan estyminen. Kun yrität kävellä yksin (yli 1 vuoden ikäisillä lapsilla), voit seurata jatkuvia putoamisia, jalkojen tarttumista, nopeaa väsymystä. Jos vauva vielä alkaa kävelemään, hän siirtyy jalasta jalkaan (ankka kävelee), hänen on vaikea nousta askeleisiin ja nousta polvilleen.

Pienissä potilailla on vähitellen lisääntynyt eri lihasryhmien määrä, joka on samanlainen ulkonäöltään kuin voimakkaasti täytetyt lihakset. Kun jatkokurssi ja patologian paheneminen, tällainen kasvu ylittää päinvastoin lihasten vähenemisen.

Tauti leviää kehon läpi nousevalla tavalla: jalkojen lihasten ja pienen lantion takaa, olkapäistä ja käsistä.

Jopa junan refleksien vähenemistä voidaan havaita jo taudin alkuvaiheessa. Lisäksi selkärangan kaarevuus kehittyy, rintakehästä tulee satula tai köli, jalat ovat epämuodostuneita. Sydänlihaksessa on ongelmia: sydämen rytmihäiriöt ja vasemman kammion hypertrofia ovat merkkejä. Neljäsosalla potilaista ilmenee mielenterveyshäiriöitä: useimmiten tämä ilmenee oligofrenian oireina.

Noin 12-vuotiaita potilaita lopettaa kävely, 2-3 vuoden kuluttua täysin menettävät kykyä liikkua. 20-30-vuotiaana näistä potilaista kuolee enemmän. Taudin myöhemmissä vaiheissa lihasheikkous kulkee hengitys- ja nielemisjärjestelmään. Lapsellinen lopputulos johtuu liittymästä bakteeri-infektioihin tai hengitys- ja sydämen aktiivisuuden puutteesta.

[1], [2], [3], [4]

Lomakkeet

[5], [6], [7]

Duchennen lihasdystrofia

Onneksi Duchennen lihaksen dystrofia on suhteellisen harvinaista ja ilmenee lihasheikkoudessa. Tilastojen mukaan tämä patologia esiintyy noin yhdellä vauvasta 3 000 vastasyntyneestä. Lisäksi on olemassa melko harvinaisia myopatian muotoja, jotka poikkeavat vähemmän selkeistä ilmenemismuodoista.

Lihasdystrofian kehitys liittyy hermo- ja lihaskuitujen välisten yhteyksien hitaaseen tuhoutumiseen.

Vaurioituneesta äidistä syntyneet tytöt voivat myös tulla tällaisten vahinkojen kuljettajiksi, vaikka tauti ei ole koskaan koskaan ilmennyt.

Duchennen dystrofian lisäksi lääketieteessä erotetaan myös muut myopatiatyypit, jotka ovat erittäin harvinaisia:

• Beckerin oireyhtymä (koskee myös poikia, on luontainen tyyppi, mutta ilmenee vain murrosiän ja retriittien ajaksi noin 45 vuoteen);
• synnynnäinen myopatia (koskee lapsia sukupuolesta riippumatta, mutta voi esiintyä, voimme sanoa, vain yksittäisissä tapauksissa);
• lapa-olkapää-kasvomalli myopatia - ei ole heti ilmeistä, mutta noin 10 vuotta. Patologiassa havaitaan kasvojen lihasten heikkous, kasvojen lihaksiston heikko reaktio yritettäessä ilmaista tiettyjä tunteita;
• Emery-Dreyfus-patologia (samanlainen myopatia, jolla on negatiivisia vaikutuksia sydänlihaksessa).

[8], [9], [10], [11],

Progressiivinen dystrofia Dushena

Duchennen progressiivinen dystrofia on vakava, yleisin myopatian muoto. Se kehittyy alkuvaiheessa, yleensä alle 3-vuotiailla, joskus vanhemmassa iässä. Käytännössä kaikissa potilailla (muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta) gastrocnemius lihaksia (joskus yhdessä deltoidin ja nelitahtimoiden kanssa) lisääntyy. Tämä kasvu liittyy usein lihasten rasvaiseen tunkeutumiseen, mutta joissakin tapauksissa se itse asiassa lisää lihaksia.

Lihasmassan määrän vähenemistä on havaittu pääasiassa selkä- ja lantion alueella. Atrofisten häiriöiden ohella on usein mahdollista havaita henkisen hidastumisen esiintyminen.

Ei ole harvinaista rikkoa luiden koskemattomuutta ja muotoa, vaikka pienetkin kuormitukset ja vammat. 5-10 vuoden kuluttua patologian ensimmäisistä ilmenemismuodoista on mahdollista havaita sydänlihaksen vaurio, joka ilmaistaan takykardian ja EKG-häiriöiden perusteella. Ominainen piirre on seerumin kreatiinikinaasin lisääntynyt aktiivisuus.

Yleensä tauti on vaikeampi kuin muilla myopatiatyypeillä. Atrofiset muutokset levittävät nopeasti koko kehon. Useimmat potilaat 10-vuotiaana ovat käytännössä mahdotonta liikkua. Tällaiset potilaat ovat äärimmäisen harvoin kykeneviä elämään jopa 30 vuotta, kuolevat samanaikaisista sairauksista.

Diagnostiikka duchenin dystrofia

Duchennen dystrofian diagnoosi olisi vahvistettava geneettisellä testauksella, mutta joissakin tapauksissa muiden tutkimusten nimeäminen.

1. Geneettinen testi suoritetaan yksiselitteisesti, vaikka lääkäri onkin varma, että potilaalla on lihasdystrofia. Tämän menetelmän avulla voit määrittää patologisten häiriöiden tarkat ominaisuudet DNA: ssa. Diagnoosin lisäksi tämä tutkimus auttaa vanhempia päättämään tulevista raskauksista. Myös geneettisen testin tulokset ovat käyttökelpoisia mutatoidun geenin kanta-äidin sukulaisille.
2. Lääkäri voi neuvoa sinua tekemään lihaskudoksen biopsia. Tällainen tutkimus osoittaa, tuottaako proteiini dystrofiinia, ja jos sitä tuotetaan, niin missä määrin. Biopsia-asiantuntijoiden käyttö määrittää proteiinin täsmällisen määrän myosyyteissä. Mutta biopsia ei voi korvata geneettistä analyysiä!
3. Sähköromyografian menetelmä (hermopulssien johtokyky) oli merkityksellinen muutama vuosi sitten, mutta nyt se ei ole välttämätöntä.
4. Veri koe kreatiinikinaasille: Duchennen dystrofiassa tämän entsyymin määrä on huomattavasti normaalia suurempi.
5. Sydämen aktiivisuuden, hengitysteiden, lihasten ominaisuuksien, EKG: n, sydämen biologisten markkereiden ja luukudostiheyden määrittäminen.

On erittäin tärkeää määrittää tarkka diagnoosi, jos asiantuntijat epäilevät myopatian lapsia. Ja tämä on välttämätöntä lähitulevaisuudessa. Lääkäri nimeää pätevän hoidon näiden tutkimusten pohjalta, käytti alustavaa keskustelua vanhempien kanssa ja selitti heille kaikki taudin ominaispiirteet.

[12], [13], [14],

Hoito duchenin dystrofia

Tällä hetkellä Duchennen dystrofian lääkkeitä ei ole vielä keksitty. Vaikka tämän aiheen tieteellinen tutkimus toteutetaan varsin intensiivisesti: Isossa-Britanniassa, Israelissa ja Yhdysvalloissa työskentelevät tiedemiehet tekevät sitä. Uusimmat kehitteillä olevat menetelmät:

• ohimenneiden eksonien ohitus on menettely, joka auttaa hidastamaan myopatian nopeutta. Tämä menetelmä pehmentää taudin kulkua, lievittää hyvin oireita, mutta ei poista mutaatiota;
• dystrofiinigeenin käyttöön virusvektoreilla tai plasmideilla - mahdollistaa potilaiden kyvyn siirtyä ja käydä pidempään, mikä parantaa merkittävästi heidän elämänlaatuaan;
• myogeenisten solujen siirtäminen on fibroblastien käyttöönottoa, mikä osaltaan edistää uuden unmutatoidun dystrofiinin synteesiä. Tällä menetelmällä on useita etuja: se on pitkäkestoinen positiivinen tulos, kyky yhdistää prosessi muihin terapeuttisiin menetelmiin, kyky käyttää lähes kaikkina aikoina ja uuden dystrofiinin kontrolloitu tuotanto;
• talteenotto lihassyiden, jossa käytetään alkion kantasoluja, lihaksen kantasoluja - nämä menetelmät parantaa lihasten palautuminen mahdollistaa dystrofiinin tuotetaan suurina määrinä, parantaa lihasten rakenne ja merkittävästi vähentää lihasten toimintaa;
• atrofiinin säätely dystrofiinin korvaamiseksi on menetelmä, joka perustuu kokeeseen, joka osoittaa, että jos atrofiinin puute on, on havaittu samoja oireita kuin dystrofiinin puutteessa. Nämä proteiinit ovat samanlaisia rakenteessa ja toiminnassa. Pitkän aikavälin tieteellisessä tutkimuksessa tutkijat päättelivät, että atrofiinigeenin säätelyä voidaan käyttää Duchesnen dystrofian hoitona;
• myostatiinin estäminen. Myostatiini on inaktiivinen proteiini, jolla on kyky käynnistää biokemiallisia prosesseja, jotka estävät lihasten muodostumista. Siten tämän proteiinin estämisen tulisi edistää lihaskudoksen kasvua;
• joka estää myosatelliitti - solujen (myogeenisten kantasolujen) toimintaa inhiboivan β - proteiinin transformoivan kasvutekijän. Tämä menetelmä auttaa vähentämään fibroosin astetta;
• insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 säätelyn kasvu - proteiini, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin insuliini. Kasvutekijä 1 parantaa lihaskudoksen laatua, aktivoi kehitystä ja lisää lihasvoimaa.

Tällä hetkellä asiantuntijat tarjoavat seuraavia hoitoja Duchennen dystrofiaa varten:

• kortikosteroidilääkkeiden käyttö lihasten voimakkuuden lisäämiseksi ja potilaan tilan helpottamiseksi;
• β-2-agonistien käyttö tilapäisen lihasvoiman suhteen;
• fysioterapeuttiset menetelmät, myostimulaatio;
• ortopedinen apu (rattaat, kävelijät, säärisuojat jne.).

"Elixir of Healing" alkaen dystrofia valitettavasti ei ole olemassa, joten kun etsiä tehokas hoito olla varovainen huumeista ja menettelyistä, jotka voidaan esittää huomiota kuin "ihmelääke".

Älä osta tuntematonta lääkettä, jos sen tehokkuudesta ei ole luotettavaa näyttöä. Muista, että voit käyttää suurta taloudellista summaa ja lisäksi auttaa paitsi auttamaan, mutta myös vahingoittaa vauvaa.

Ennaltaehkäisy

Tietenkin puhuminen geenimutaatioon liittyvän perinnöllisen sairauden ennaltaehkäisystä on vaikeaa. Epäilemättä perheissä, joissa on tapauksia lapsen syntymisestä Duchesnen lihaksen dystrofiaa, on pakollista neuvotella genetiikan kanssa mieluiten ennen raskauden suunnittelun alkua nuoren parin kanssa.

Jos lapsi, jolla on lihaspatologia, on jo ilmennyt, on pyrittävä kaikin tavoin estämään lihaskudoksen menetykset ja ylläpitämään lapsen motivaatiota niin kauan kuin mahdollista. Tällaisissa tilanteissa ei ole hyväksyttävää pudottaa käsiäsi ja sallia lihasten surkastumisen. On tarpeen olla mukana lapsen erikoisvoimistelussa, jotta nivelten liikkeiden amplitudi säilyisi. Särkylöiden estämiseksi on suositeltavaa käyttää tukevia korsetteja ja kiinnitysaineita.

Lapset, joilla on vähän, mutta jotka voivat kävellä, pitäisi tehdä niin usein kuin mahdollista. Älä pakota lapsen sänkyyn: anna sen olla aktiivinen, jolloin lihakset voivat hidastaa regressiota. Tällaisille lapsille tulisi antaa mahdollisimman paljon huomiota ja huolta, he eivät saa tuntea itsensä heikentäviksi tai loukkaaviksi.

Hyvä vaikutus on uinti, jota voit tehdä ja jopa tarvita. Muista, että tekemättä mitään (jatkuva lepohuulo) vain nopeuttaa taudin etenemistä. On välttämätöntä, että potilas ainakin täyttää omat tarpeensa.

[15], [16], [17], [18], [19]

Ennuste

Dystrofiset prosessit sairaudessa vaikuttavat koko lihaksistoon: hengityselinten lihakset, sydän, luuranko. Duchene-dystrofian potilaat selviävät usein 15, enintään 30 vuoteen. Maailman tiedemiehillä tähän suuntaan tekemät tutkimukset antavat toivoa parantamaan tällaisten potilaiden laatua ja pitkäikäisyyttä.

Ja nyt on tapauksia, joissa potilaat voivat elää jopa 40 tai jopa 50 vuotta. Tämä tulos johtui erityisestä ja jatkuvasta hoidosta: laitteista hengityselinten tukemiseksi, asianmukainen lääkehoito.

Geenin havaitseminen, joka on tärkein tekijä taudin kehittymisessä, on antanut valtavan sysäyksen tieteellisten kokeiden jatkumiselle geenimutaatioiden hoidossa. Tällä hetkellä valitettavasti ei kuitenkaan ole hoitoa, joka täydellisesti paranisi myopatiaa. Käytetyt menetelmät tarjoavat vain mahdollisuuden parantaa ja pidentää potilaan elämää.

On edelleen uskottavaa, että lyhyessä ajassa tiede löytää keinon korjata perinnöllinen patologia ja Duchennen dystrofia lopulta voitetaan.

[20]