Dostinex

Dostinex (kabergoliini) on lääke, jonka vaikuttava aine on kabergoliini, joka on antiprolaktiini. Sitä käytetään erilaisten hyperprolaktinemiaan eli kohonneeseen prolaktiinipitoisuuteen veressä liittyvien sairauksien hoitoon. Prolaktiini on hormoni, jolla on rooli rintarauhasten säätelyssä ja joka vaikuttaa lisääntymisjärjestelmän eri toimintoihin.

Dostinexiä käytetään yleisesti aivolisäkkeen häiriöiden, kuten prolaktinoomien (prolaktiinia erittävien kasvainten), aiheuttaman hyperprolaktinemian hoitoon ja tiettyjen lääkkeiden, kuten masennuslääkkeiden, käyttöön liittyvän prolaktiinin erityksen vähentämiseen.

Se toimii vähentämällä prolaktiinin vapautumista aivolisäkkeestä, mikä voi johtaa veren prolaktiinipitoisuuksien normalisoitumiseen ja hyperprolaktinemiaan liittyvien oireiden, kuten hedelmättömyyden, kuukautishäiriöiden ja libidon heikkenemisen, paranemiseen.

Viitteitä Dostinex

1. Prolaktinoomat: Dostinexiä käytetään prolaktinoomien hoitoon, jotka ovat aivolisäkkeen prolaktiinia erittäviä kasvaimia. Näihin voivat kuulua makroadenoomat (suuria kasvaimia) tai mikroadenoomat (pieniä kasvaimia), jotka voivat johtaa hyperprolaktinemiaan.
2. Ei-kasvainperäinen hyperprolaktinemia: Prolaktinoomien lisäksi Dostinexiä voidaan käyttää myös ei-kasvainperäisen hyperprolaktinemian hoitoon, jossa prolaktiinitasot ovat koholla, mutta kasvainta ei havaita.
3. Nefroottinen oireyhtymä: Dostinexiä voidaan joskus määrätä nefroottisen oireyhtymän hoitoon, joka on sairaus, jolle on ominaista proteiinin menetys virtsassa, mukaan lukien korkea prolaktiinipitoisuus.

Julkaisumuoto

Dostinex on saatavilla tablettimuodossa.

• Valkoisia, pitkulaisia tabletteja, joissa on jakouurre ja toisella puolella kaiverrukset "P" ja "U" ja toisella puolella "700".
• Tabletit toimitetaan lasipulloissa, jotka sisältävät 2 tai 8 tablettia.

Farmakodynamiikka

1. Vaikutusmekanismi:

   • Kabergoliini on dopamiini D2 -reseptorin agonisti ja sillä on suora stimuloiva vaikutus näihin reseptoreihin.
   • Aivolisäkkeessä kabergoliini estää prolaktiinin vapautumista estämällä dopamiini D2 -reseptoreita, mikä johtaa prolaktiinin määrän laskuun veressä.
   • Lisäksi kabergoliinilla on estävä vaikutus prolaktiinin eritykseen rintarauhasissa, mikä myös auttaa vähentämään sen määrää veressä.

2. Käyttö hyperprolaktinemiassa:

   • Hyperprolaktinemiaa sairastavilla potilailla kabergoliini alentaa prolaktiinipitoisuuksia ja lievittää hyperprolaktinemian oireita, kuten amenorreaa, galaktorreaa ja hedelmättömyyttä.

3. Käyttö imetyksen estämiseen:

   • Synnytyksen jälkeen kabergoliinia käytetään imetyksen estämiseen, koska se kykenee vähentämään prolaktiinitasoja.

4. Käyttö tyhjän sellan oireyhtymän hoidossa:

   • Tyhjän sella -oireyhtymässä kabergoliinia käytetään vähentämään prolaktiinin tuotantoa ja pienentämään prolaktinoomien kokoa.

5. Vaikutus muihin hormonaalisiin akseleihin:

   • Kabergoliini voi vaikuttaa myös muihin hormonaalisiin akseleihin, kuten gonadotrooppiseen akseliin ja kasvuhormonin (GH) vapautumiseen.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Kabergoliini imeytyy yleensä hyvin ruoansulatuskanavasta suun kautta annon jälkeen. Huippupitoisuudet veressä saavutetaan noin 2–3 tunnissa annon jälkeen.
2. Biologinen hyötyosuus: Kabergoliinin biologinen hyötyosuus on noin 30–40 % johtuen suuresta ensikierron maksan läpi määrästä.
3. Aineenvaihdunta: Kabergoliini metaboloituu maksassa pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin kautta.
4. Eliminaation puoliintumisaika: Kabergoliinin eliminaation puoliintumisaika on noin 63–68 tuntia.
5. Erittyminen: Kabergoliini erittyy pääasiassa virtsaan (osittain muuttumattomana ja osittain metaboliitteina) ja vähäisemmässä määrin ulosteeseen.
6. Systeeminen pitoisuus: Kabergoliinin pitoisuus veressä saavuttaa vakaan tilan neljän viikon säännöllisen annon jälkeen.
7. Ruoan vaikutukset: Kabergoliinin ottaminen ruoan kanssa voi hidastaa sen imeytymistä, mutta se ei yleensä vaikuta merkittävästi kokonaishyötyosuuteen.

Annostus ja antotapa

Käyttöohjeet:

• Tabletit on tarkoitettu suun kautta otettavaksi.
• Tabletti tulee ottaa ruoan kanssa maha-suolikanavan sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi.

Annostus:

Synnytyksen jälkeisen imetyksen estämiseksi:

• Suositeltu annos on 1 mg (kaksi 0,5 mg:n tablettia) kerran.

Jo alkaneen imetyksen lopettamiseksi:

• On suositeltavaa ottaa 0,25 mg (puoli tablettia) 12 tunnin välein kahden päivän ajan (kokonaisannos - 1 mg).

Hyperprolaktinemian hoitoon:

• Aloitusannos on 0,5 mg viikossa (0,25 mg kaksi kertaa viikossa).
• Annosta voidaan suurentaa 0,5 mg viikossa vähintään 4 viikon välein, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan.
• Suurin annos ei saa ylittää 4,5 mg viikossa.

Erityisohjeet:

• Dostinex-valmistetta pitkäaikaisesti käyttävien potilaiden tulisi käydä säännöllisissä sydämen toiminnan tarkastuksissa, mukaan lukien sydämen kaikukuvaus.
• Dostinex-hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa.
• Jos unohdat annoksen, älä kaksinkertaista seuraavaa annosta. Ota seuraava annos normaaliin aikaan.

Käyttö Dostinex raskauden aikana

Dostinexin käyttö raskauden aikana vaatii varovaisuutta ja lääkärin tarkkaa seurantaa. Dostinexin määräämisen pääasiallinen syy on hyperprolaktinemia, joka usein aiheuttaa hedelmättömyyttä. Tässä ovat tutkimukseen perustuvat pääkohdat:

1. Kabergoliinin raskauden turvallisuustutkimus: Tutkimuksessa arvioitiin kabergoliinin vaikutuksia raskauteen ja sikiöön naisilla, jotka tulivat raskaaksi kabergoliinihoidon aikana. 103 raskaudesta kerättyjen tietojen perusteella ei havaittu merkittäviä raskaudenaikaisia komplikaatioita. Muutamia keskenmenoja raportoitiin, ja vastasyntyneet olivat enimmäkseen terveitä ilman merkittäviä epämuodostumia (Stalldecker et al., 2010).
2. Ei suoraa negatiivista vaikutusta raskauden kulkuun: Toinen tutkimus vahvisti, että kabergoliinilla ei ole suoraa negatiivista vaikutusta raskauden kulkuun ja lopputulokseen naisilla, jotka saivat lääkettä terapeuttisina annoksina ennen raskautta ja raskauden ensimmäisten 8 viikon aikana (Dzeranova et al., 2016).

Kabergoliinia voidaan käyttää raskauden aikana hyperprolaktinemian hoitoon tiukassa lääkärin valvonnassa. Sen käytön tulee kuitenkin tapahtua tiiviissä erikoislääkärin valvonnassa ottaen huomioon mahdolliset riskit ja hyödyt potilaalle ja sikiölle.

Vasta

1. Allergia: Henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys tai allergia kabergoliinille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle, tulisi välttää sen käyttöä.
2. Raskaus: Kabergoliinin käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska sen turvallisuutta sikiölle ei ole vahvistettu. Jos suunnittelet raskautta tai olet raskaana, sinun tulee keskustella lääkkeen käytön riskeistä ja hyödyistä lääkärisi kanssa.
3. Hypotensio: Kabergoliini voi aiheuttaa verenpaineen laskua, joten sen käyttö voi olla vasta-aiheista potilailla, joilla on matala verenpaine tai äskettäin ollut sydänkohtaus.
4. Sydän- ja verisuonisairaudet: Kabergoliinin käyttö voi olla vasta-aiheista potilailla, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti.
5. Sydänläppäsairaus: Sydänläppäsairautta sairastavilla kabergoliinin käyttö voi olla myös vasta-aiheista sen mahdollisten vaikutusten vuoksi sydänläppätoimintaan.
6. Hyperprolaktinemiaa aiheuttavat kasvaimet: Kabergoliinin käyttö ei välttämättä ole suositeltavaa potilaille, joilla on hyperprolaktinemiaa aiheuttavia kasvaimia, kuten prolaktinooma, ilman lääkärin kanssa konsultointia.
7. Munuaisten vajaatoiminta: Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tulee käyttää kabergoliinia varoen ja lääkärin valvonnassa.

Sivuvaikutukset Dostinex

1. Huimaus tai uneliaisuus.
2. Päänsärky.
3. Pahoinvointi, oksentelu tai vatsakipu.
4. Ummetus tai ripuli.
5. Väsymys tai heikkous.
6. Unettomuus tai muut unihäiriöt.
7. Hermostunut tai ahdistunut olo.
8. Mielenterveyden muutokset, kuten masennus tai mielialan vaihtelut.
9. Näköhäiriöt tai muutokset näköhavainnossa.
10. Rintakipu.
11. Turvotus, erityisesti jaloissa tai pohkeissa.
12. Epätavalliset tai selittämättömät painonmuutokset.
13. Seksuaalinen toimintahäiriö, mukaan lukien libidon heikkeneminen tai erektio-ongelmat.
14. Allergiset reaktiot, kuten kutina, nokkosihottuma tai kasvojen, huulten tai kielen turvotus.

Yliannos

1. Hypotensio: Verenpaineen lasku vaaralliselle tasolle, joka voi johtaa pyörtymiseen tai romahdukseen.
2. Psyykkiset häiriöt: uneliaisuus, huimaus, hitaat reaktiot, mahdollisesti päiväaikainen uneliaisuus ja masennus.
3. Ruoansulatushäiriöt: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, mahdollisesti voimakas vatsakipu.
4. Muita oireita: päänsärky, unihäiriöt, ruokahalun muutokset.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Dopamiinireseptoreihin vaikuttavat lääkkeet: Koska kabergoliini on dopamiinireseptoriagonisti, sen käyttö yhdessä muiden dopamiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden (esim. dopamiiniantagonistien) kanssa voi aiheuttaa yhteisvaikutuksia ja muuttaa niiden tehoa.
2. CYP3A4-entsyymin kautta metaboloituvat lääkkeet: Kabergoliini metaboloituu pääasiassa maksan CYP3A4-isoentsyymin kautta. Siksi lääkkeet, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, voivat muuttaa kabergoliinin pitoisuutta veressä. Esimerkkejä ovat CYP3A4:n estäjät, kuten ketokonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, ja indusoijat, kuten karbamatsepiini, fenytoiini ja rifampisiini.
3. Somatostatiinipitoisuutta lisäävät lääkkeet: Kabergoliini voi olla vuorovaikutuksessa sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka lisäävät somatostatiinipitoisuuksia elimistössä, kuten oktreotidi. Tämä voi muuttaa sekä kabergoliinin että muiden lääkkeiden vaikutustapaa.
4. Verenpainelääkkeet: Kabergoliini saattaa voimistaa verenpainelääkkeiden, kuten alfasalpaajien tai verenpainetta alentavien lääkkeiden, verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tämä voi johtaa lisääntyneisiin sivuvaikutuksiin, kuten huimaukseen tai ortostaattiseen hypotensioon.
5. Serotoniinia lisäävät lääkkeet: Kabergoliini voi olla vuorovaikutuksessa serotoniinipitoisuuksia lisäävien lääkkeiden, kuten selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) tai monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI), kanssa, mikä voi lisätä serotoniinin hyperstimulaatio-oireyhtymän riskiä.