Dostinex

Dostinex (kabergoliini) on lääke, joka sisältää vaikuttavana aineena kabergoliinia, joka on antiprolaktiini. Sitä käytetään erilaisten hyperprolaktinemiaan liittyvien häiriöiden hoitoon, eli veren prolaktiinipitoisuuden nousuun. Prolaktiini on hormoni, jolla on rooli rintarauhasen säätelyssä ja joka vaikuttaa lisääntymisjärjestelmän eri toimintoihin.

Dostinexia käytetään yleisesti hyperprolaktinemian hoitoon potilailla, joilla on aivolisäkkeen sairauksia, kuten prolaktinoomat (prolaktiinia erittävät kasvaimet) ja vähentämään tiettyjen lääkkeiden, kuten masennuslääkkeiden, käyttöön liittyvää prolaktiinin vapautumista.

Se toimii vähentämällä prolaktiinin vapautumista aivolisäkkeestä, mikä voi johtaa veren prolaktiinipitoisuuden normalisoitumiseen ja hyperprolaktinemiaan liittyvien oireiden, kuten hedelmättömyyden, kuukautisten epäsäännöllisyyksien ja libidon heikkenemiseen, paranemiseen.

Viitteitä Dostinexa

1. Prolaktinoomat: Dostinexia käytetään prolaktinoomien hoitoon, jotka ovat prolaktiinia erittäviä aivolisäkkeen kasvaimia. Näitä voivat olla makroadenoomat (suuret kasvaimet) tai mikroadenoomit (pienet kasvaimet), jotka voivat johtaa hyperprolaktinemiaan.
2. Hyperprolaktinemia ilman kasvainta: Prolaktinoomien lisäksi Dostinexia voidaan käyttää myös hyperprolaktinemian hoitoon ilman kasvainta, kun prolaktiinitasot ovat koholla, mutta kasvainta ei havaita.
3. Nefroottinen oireyhtymä: Dostinexia voidaan joskus määrätä nefroottisen oireyhtymän hoitoon, sairauteen, jolle on ominaista proteiinin häviäminen virtsassa, mukaan lukien korkeaan prolaktiinipitoisuuteen liittyvät oireet.

Julkaisumuoto

Dostinex on saatavana tablettimuodossa.

• Tabletit ovat valkoisia, pitkulaisia, jakouurteisia ja kaiverrettu "P" ja "U" toisella puolella ja "700" toisella.
• Tabletit toimitetaan lasipulloissa, joissa on 2 tai 8 tablettia.

Farmakodynamiikka

1. Toimintamekanismi:

   • Kabergoliini on dopamiini-D2-reseptoriagonisti ja sillä on suora stimuloiva vaikutus näihin reseptoreihin.
   • Aivolisäkkeessä kabergoliini estää prolaktiinin vapautumista salpaamalla dopamiini D2 -reseptoreita, mikä johtaa veren prolaktiinipitoisuuden laskuun.
   • Lisäksi kabergoliinilla on estävä vaikutus prolaktiinin erittymiseen maitorauhasissa, mikä myös auttaa vähentämään sen määrää veressä.

2. Käyttö hyperprolaktinemiassa:

   • Hyperprolaktinemiaa sairastavilla potilailla kabergoliini alentaa prolaktiinipitoisuutta ja parantaa hyperprolaktinemian oireita, kuten kuukautisia, galaktorreaa ja hedelmättömyyttä.

3. Käyttö imetyksen estämiseen:

   • Synnytyksen jälkeen kabergoliinia käytetään estämään imetystä, koska se pystyy alentamaan prolaktiinitasoja.

4. Käyttö tyhjän sella-oireyhtymän hoidossa:

   • Tyhjän sella-oireyhtymässä kabergoliinia käytetään vähentämään prolaktiinin tuotantoa ja pienentämään prolaktinooman kokoa.

5. Vaikutukset muihin hormonaalisiin akseleihin:

   • Kabergoliini voi vaikuttaa myös muihin hormonaalisiin akseleihin, kuten gonadotropiiniakseliin ja kasvuhormonin (GH) vapautumiseen.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Kabergoliini imeytyy yleensä hyvin maha-suolikanavasta suun kautta annetun annon jälkeen. Huippupitoisuus veressä saavutetaan noin 2-3 tunnin kuluttua annosta.
2. Biologinen hyötyosuus: Kabergoliinin biologinen hyötyosuus on noin 30–40 % korkean maksan läpikulkunopeuden vuoksi.
3. Metabolia: Kabergoliini metaboloituu maksassa pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin kautta.
4. Puoliintumisaika: Kabergoliinin puoliintumisaika on noin 63-68 tuntia.
5. Erittyminen: Kabergoliini erittyy pääasiassa virtsaan (osa muuttumattomana ja osa metaboliitteina) ja vähemmässä määrin ulosteeseen.
6. Järjestelmäpitoisuus: Kabergoliinin pitoisuus veressä saavuttaa vakaan tason 4 viikon säännöllisen käytön jälkeen.
7. Ruoan vaikutukset: Kabergoliinin ottaminen ruoan kanssa voi hidastaa imeytymistä, mutta sillä ei yleensä ole merkittävää vaikutusta yleiseen biologiseen hyötyosuuteen.

Annostus ja antotapa

Käyttötapa:

• Tabletit on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
• Tabletti tulee ottaa ruoan kanssa ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi.

Annostus:

Synnytyksen jälkeisen imetyksen estäminen:

• Suositeltu annos on 1 mg (2 0,5 mg:n tablettia) kerran.

Jo vakiintuneen imetyksen lopettaminen:

• On suositeltavaa ottaa 0,25 mg (puoli tablettia) 12 tunnin välein 2 päivän ajan (kokonaisannos - 1 mg).

Hyperprolaktinemian hoitoon:

• Alkuannos on 0,5 mg viikossa (0,25 mg kahdesti viikossa).
• Annosta voidaan suurentaa 0,5 mg:lla viikossa vähintään 4 viikon välein, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan.
• Enimmäisannos ei saa ylittää 4,5 mg viikossa.

Erityisohjeet:

• Potilaiden, jotka käyttävät Dostinexia pitkään, tulee käydä säännöllisesti tutkimuksissa sydämen toiminnan seuraamiseksi, mukaan lukien kaikukardiografia.
• Dostinex-hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa.
• Jos annos jää väliin, älä kaksinkertaista seuraavaa annosta. Seuraava annos tulee ottaa tavalliseen aikaan.

Käyttö Dostinexa raskauden aikana

Dostinexin käyttö raskauden aikana edellyttää huolellista lähestymistapaa ja tiukkaa lääkärin valvontaa. Tärkein syy Dostinexin määräämiseen on hyperprolaktinemia, joka usein aiheuttaa hedelmättömyyttä. Tässä ovat tutkimukseen perustuvat kohokohdat:

1. Kabergoliinin turvallisuustutkimus raskauden aikana: Tutkimuksessa arvioitiin kabergoliinin vaikutuksia raskauteen ja sikiöön naisilla, jotka tulivat raskaaksi kabergoliinihoidon aikana. 103 raskaudesta saatujen tietojen perusteella raskauden aikana ei havaittu merkittäviä komplikaatioita. Muutamia spontaaneja abortteja on raportoitu, ja vastasyntyneet ovat yleensä terveitä, eikä niissä ole merkittäviä epämuodostumia (Stalldecker et al., 2010).
2. Ei suoraa negatiivista vaikutusta raskauteen: Toinen tutkimus vahvisti, että kabergoliinilla ei ole suoraa negatiivista vaikutusta raskauden kulkuun ja lopputulokseen naisilla, jotka saivat lääkettä terapeuttisina annoksina ennen raskautta ja ensimmäisten 8 raskausviikon aikana (Dzeranova et al., 2016).

Kabergoliinia voidaan käyttää raskauden aikana hyperprolaktinemian hoitoon tiukassa lääkärin valvonnassa. Sen käyttö tulee kuitenkin tapahtua asiantuntijan huolellisessa valvonnassa ottaen huomioon mahdolliset riskit ja hyödyt potilaalle ja sikiölle.

Vasta

1. Allergia: ihmisten, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tai allergisia kabergoliinille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle, tulee välttää sen käyttöä.
2. Raskaus: Kabergoliinin käyttöä ei suositella raskauden aikana, koska sen turvallisuutta sikiölle ei ole varmistettu. Jos suunnittelet raskautta tai olet raskaana, keskustele lääkkeen käytön riskeistä ja hyödyistä lääkärisi kanssa.
3. Hypotensio: Kabergoliini voi aiheuttaa verenpaineen laskua, joten sen käyttö saattaa olla vasta-aiheista potilailla, joilla on alhainen verenpaine tai äskettäin sydänkohtaus.
4. Sydän- ja verisuonisairaudet: Kabergoliini saattaa olla vasta-aiheinen potilailla, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti.
5. Sydänläppäsairaus: Ihmisillä, joilla on sydänläppäsairaus, kabergoliinin käyttö saattaa olla myös vasta-aiheista, koska se voi vaikuttaa sydänläppätoimintoihin.
6. Hyperprolaktineetiset kasvaimet: Kabergoliinin käyttö voi olla ei-toivottua potilailla, joilla on hyperprolaktineemisiä kasvaimia, kuten prolaktinooma, ilman lääkärin kuulemista.
7. Muuaisten vajaatoiminta: Potilaiden, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, tulee käyttää kabergoliinia varoen ja lääkärin valvonnassa.

Sivuvaikutukset Dostinexa

1. huimaus tai uneliaisuus.
2. Pänsärky.
3. Pahoinvointi, oksentelu tai vatsakipu.
4. Ummetus tai ripuli.
5. Väsymys tai heikkous.
6. Unettomuus tai muut unihäiriöt.
7. Hermostunut tai ahdistunut olo.
8. Psyykkiset muutokset, kuten masennus tai mielialan muutokset.
9. Näköhäiriöt tai muutokset näköhavainnoissa.
10. Rintakipu.
11. Turvotus, erityisesti jaloissa tai sääreissä.
12. Epätavalliset tai selittämättömät painonmuutokset.
13. Seksuaalinen toimintahäiriö, mukaan lukien libidon heikkeneminen tai erektio-ongelmat.
14. Allergiset reaktiot, kuten kutina, nokkosihottuma tai kasvojen, huulten tai kielen turvotus.

Yliannos

1. Hypotensio: verenpaineen lasku vaaralliselle tasolle, mikä voi johtaa pyörtymiseen tai pyörtymiseen.
2. Psyykkiset häiriöt: uneliaisuus, huimaus, hidas reaktiot, mahdollisesti päiväaikainen uneliaisuus ja masennus.
3. Ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, mahdollisesti vaikea vatsakipu.
4. Muita oireita: päänsärky, unihäiriöt, ruokahalun muutokset.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Dopamiinireseptoriin vaikuttavat lääkkeet: Koska kabergoliini on dopamiinireseptoriagonisti, yhdistelmä muiden dopamiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden (esim. Dopamiiniantagonistien) kanssa voi aiheuttaa yhteisvaikutuksia ja muuttaa niiden tehokkuutta.
2. CYP3A4:n kautta metaboloituvat lääkkeet: Kabergoliini metaboloituu pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin kautta maksassa. Siksi lääkkeet, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, voivat muuttaa kabergoliinipitoisuuksia veressä. Esimerkkejä ovat CYP3A4-estäjät, kuten ketokonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri ja induktorit, kuten karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini.
3. Somatostatiinia lisäävät lääkkeet: Kabergoliini voi olla vuorovaikutuksessa elimistössä somatostatiinipitoisuutta lisäävien lääkkeiden, kuten oktreotidin, kanssa. Tämä voi aiheuttaa muutoksen sekä kabergoliinin että muiden lääkkeiden vaikutuksessa.
4. Verenpainelääkkeet: Kabergoliini voi tehostaa verenpainetta alentavien lääkkeiden, kuten alfasalpaajien tai verenpainetta alentavien lääkkeiden, verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tämä voi johtaa lisääntyneisiin sivuvaikutuksiin, kuten huimaukseen tai ortostaattiseen hypotensioon.
5. Serotoniinia lisäävät lääkkeet: kabergoliini voi olla vuorovaikutuksessa serotoniinitasoja lisäävien lääkkeiden, kuten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) tai monoamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien) kanssa, mikä voi lisätä serotoniinin hyperstimulaatio-oireyhtymän riskiä.