Doxepin

Doksepiini on trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) ryhmään kuuluva lääke, jota käytetään usein erilaisten psykiatristen ja neurologisten sairauksien hoitoon.

Doksepiinia käytetään pääasiassa seuraaviin tarkoituksiin:

1. Masennushäiriöiden hoito: Doksepiinia käytetään mielialan parantamiseen, surun, apatian ja muiden masennukseen liittyvien oireiden vähentämiseen.
2. Ahdistuneisuushäiriöiden hoito: Se voi myös olla tehokas vähentämään ahdistuksen ja huolen oireita.
3. Neuropatisen kivun hoito: Doksepiinia voidaan käyttää neuropaattisen kivun, kuten hermokivun, neuropatian ja fibromyalgian, hoitoon. Tässä tapauksessa sitä voidaan käyttää pienemmillä annoksilla kuin masennuksen hoidossa.
4. Unettomuuden hoito: Doksepiinia voidaan käyttää myös unettomuuden hoitoon, erityisesti yöllisen unettomuuden, kroonisen unettomuuden ja muiden unihäiriöiden yhteydessä.

Doksepiini otetaan yleensä suun kautta otettavana tablettina. Lääkäri määrää annostuksen ja hoito-ohjelman potilaan yksilöllisten ominaisuuksien ja diagnoosin perusteella.

On tärkeää huomata, että doksepiinilla voi olla ei-toivottuja sivuvaikutuksia ja sen käytön tulee tapahtua tiukassa lääkärin valvonnassa.

Viitteitä Doxepin

1. Masennushäiriöt: Doksepiinia käytetään usein erilaisten masennushäiriöiden, kuten vakavan masennuksen, epätyypillisen masennuksen ja reaktiivisen masennuksen, hoitoon. Se auttaa parantamaan mielialaa, vähentämään epätoivon ja avuttomuuden tunteita sekä palauttamaan kiinnostuksen jokapäiväisiin toimintoihin.
2. Unettomuus: Doksepiini voi olla tehokas unettomuuden hoidossa, erityisesti silloin, kun on vaikea nukahtaa. Sen antihistamiinivaikutus voi auttaa parantamaan unen laatua.
3. Ahdistuneisuushäiriöt: Joissakin tapauksissa doksepiinia voidaan käyttää ahdistuneisuushäiriöiden oireiden, kuten yleisen ahdistuksen, paniikkikohtausten ja sosiaalisten tilanteiden pelon, lievittämiseen.
4. Iho-olosuhteet: Doksepiinia käytetään joskus iho-ongelmien, kuten kutinan, ekseeman, nokkosihottuman tai lupus erythematosuksen, hoitoon sen antihistamiinivaikutuksen vuoksi.
5. Muut sairaudet: Doksepiinia voidaan joskus käyttää muiden sairauksien, kuten kroonisen kivun, migreenin tai joidenkin somatoformisten häiriöiden, hoitoon.

Julkaisumuoto

1. Tabletit: Yleisin vapautumismuoto, doksepiinitabletit otetaan suun kautta ja niitä on saatavilla eri vahvuuksina, kuten 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ja 150 mg.
2. Kapselit: Saatavilla myös suun kautta otettavaksi ja samanlaisina annoksina kuin tabletit.
3. Liuoskonsentraatti: Doksepiinikonsentraatti mahdollistaa suun kautta otettavan liuoksen valmistamisen, mikä voi olla kätevää potilaille, joilla on vaikeuksia niellä kiinteitä lääkemuotoja.
4. Paikallinen voide: Doksepiinivoidetta käytetään kutinan hoitoon ekseemassa ja muissa iho-olosuhteissa.

Farmakodynamiikka

1. Neurotransmitterien takaisinoton estäjä: Doksepiini toimii neurotransmitterien, kuten serotoniinin ja noradrenaliinin, takaisinoton estäjänä, mikä johtaa niiden pitoisuuden kasvuun synaptisessa tilassa.
2. Histamiinireseptorien antagonismi: Doksepiinilla on voimakas histamiini H1 -reseptoreihin kohdistuva antagonistivaikutus, mikä antaa sille antihistamiiniominaisuuksia. Tämä voi auttaa vähentämään allergisia oireita ja kutinaa.
3. Muskariinikolinergisten reseptorien esto: Doksepiinilla on antagonistinen vaikutus muskariinikolinergisiin reseptoreihin, mikä voi johtaa sivuvaikutuksiin, kuten suun kuivumiseen, ummetukseen, virtsaumpeen ja muihin.
4. Adrenergisten reseptorien salpaus: Doksepiinilla on myös aktiivisuutta α1-adrenergisiin reseptoreihin, mikä voi osaltaan vaikuttaa sen verenpainetta alentavaan vaikutukseen.
5. Natriumkanavien modulointi: Joissakin tapauksissa doksepiini voi vaikuttaa natriumkanaviin, millä voi olla rytmihäiriöitä estävä vaikutus.
6. Muiden reseptorien modulointi: Doksepiini voi vaikuttaa myös useisiin muihin reseptoreihin ja järjestelmiin, mukaan lukien dopamiini, gamma-aminovoihappo (GABA) ja kalsiumkanavat.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Doksepiinia annetaan yleensä suun kautta tabletteina tai kapseleina. Anto jälkeen lääke imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta.
2. Aineenvaihdunta: Doksepiini metaboloituu laajasti maksassa. Pääasiallinen metaboliareitti on hydroksylaatio tärkeimmäksi aktiiviseksi metaboliitiksi, desmetyylidoksepiiniksi (N-desmetyylidoksepiini), jolla on myös masennuslääkkeitä. Muita metaboliitteja ovat hydroksidoksepiini ja hydroksidesmetyylidoksepiini.
3. Eliminaatio: Doksepiini ja sen metaboliitit eliminoituvat pääasiassa munuaisten kautta. Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
4. Eliminaation puoliintumisaika: Doksepiinin ja sen metaboliittien puoliintumisaika plasmassa on noin 10–24 tuntia.
5. Proteiiniin sitoutuminen: Doksepiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, noin 77–99-prosenttisesti.
6. Jatkuva vaikutus: Maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttaminen voi kestää useita viikkoja säännöllisessä käytössä.

Annostus ja antotapa

Suun kautta otettavat tabletit ja kapselit:

• Masennus ja ahdistuneisuushäiriöt:
  • Aloitusannos: Yleensä aloitetaan 75 mg:lla päivässä, jaettuna useisiin annoksiin.
  • Ylläpitoannos: Annosta voidaan vähitellen suurentaa 150–300 mg:aan vuorokaudessa potilaan vasteen ja sietokyvyn mukaan.
  • Suurin annos: Ei saa ylittää 300 mg päivässä.
• Krooninen kipu:
  • Annokset voivat vaihdella, mutta ovat yleensä pienempiä kuin masennuksen hoitoon käytettävät.

Konsentraatti liuoksen valmistamiseksi:

• Annostus on samanlainen kuin tablettien ja kapseleiden. Tiiviste laimennetaan veteen, mehuun tai maitoon ennen käyttöä.

Ulkoiseen käyttöön tarkoitettu kerma:

• Ihosairaudet:
  • Levitä ohut kerros iholle enintään neljä kertaa päivässä.
  • Käyttö tulisi rajoittaa pienille ihoalueille ja lyhyisiin hoitojaksoihin.

Erityisohjeet:

• Doksepiinin ottaminen illalla voi auttaa vähentämään päiväaikaista väsymystä.
• Ortostaattisen hypotension (verenpaineen lasku seisomaan noustessa) riskin minimoimiseksi on suositeltavaa aloittaa pienillä annoksilla.
• Doksepiinihoito tulee lopettaa varoen ja annosta tulee pienentää vähitellen vieroitusoireiden välttämiseksi.
• Alkoholin käyttöä tulee välttää hoidon aikana.

Käyttö Doxepin raskauden aikana

Doksepiinin käyttö raskauden aikana voi liittyä kehittyvälle sikiölle aiheutuviin riskeihin. Tutkimusten keskeiset kohdat:

1. Haittavaikutukset vastasyntyneillä: On kuvattu tapaus, jossa vastasyntyneellä, jonka äiti otti doksepiinia raskauden ja imetyksen aikana, esiintyi imemis- ja nielemisvaikeuksia, lihasten hypotoniaa ja oksentelua. Imetyksen lopettamisen jälkeen lapsen tila parani. Huolimatta doksepiinin ja sen aktiivisen metaboliitin pienistä annoksista, on olemassa kertymisriski ja haittavaikutusten riski vastasyntyneillä metabolisen aktiivisuuden heikkenemisen vuoksi (Frey, Scheidt ja von Brenndorff, 1999).
2. Sydän- ja verisuonitoiminnan muutokset jälkeläisillä: Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että altistuminen doksepiinille raskauden ensimmäisen tai toisen kolmanneksen aikana lisää imeväiskuolleisuutta, ja altistuminen kolmannella kolmanneksella lisää kuolleisuutta ja vähentää syntymäpainoa. Altistuminen lisäsi myös aortan beeta-adrenergisen järjestelmän reaktiivisuutta, mikä voi vaikuttaa sydän- ja verisuonitoimintaan (Simpkins, Field ja Torosian, 1985).

Nämä tiedot viittaavat doksepiinin käytön mahdollisiin riskeihin raskauden aikana. Siksi on tärkeää ottaa nämä tiedot huomioon ja keskustella mahdollisista riskeistä ja vaihtoehtoisista hoitovaihtoehdoista lääkärisi kanssa ennen doksepiinin käytön aloittamista raskauden aikana.

Vasta

1. Yliherkkyys doksepiinille tai muille lääkkeen aineosille.
2. Akuutti sydäninfarkti. Sydäninfarktin jälkeinen toipumisaika vaatii erityistä varovaisuutta sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käytössä.
3. Sulkeutunut kulmaglaukooma. Doksepiini voi lisätä silmänpainetta, mikä on vaarallista tätä sairautta sairastaville potilaille.
4. Virtsaumpi, erityisesti eturauhassairaudessa, koska doksepiini voi pahentaa tätä ongelmaa.
5. Monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) käyttö. MAOI-hoidon lopettamisen ja doksepiinihoidon aloittamisen välillä on pidettävä vähintään 14 päivän tauko vakavien ja mahdollisesti vaarallisten lääkeyhteisvaikutusten välttämiseksi.

Varovaisuutta on noudatettava myös doksepiinihoidossa seuraavissa tapauksissa:

• Kaksisuuntainen mielialahäiriö, koska maanisia jaksoja voi esiintyä.
• Epilepsia, koska doksepiini saattaa alentaa kouristuskynnystä.
• Vaikea maksa- tai munuaissairaus, jossa lääkkeen aineenvaihdunta ja erittyminen voivat heikentyä.
• Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta ja muut sairaudet, koska doksepiini voi vaikuttaa sydämen rytmiin ja verenpaineeseen.

Sivuvaikutukset Doxepin

1. Uneliaisuus ja sedaatio: Doksepiini voi aiheuttaa uneliaisuutta, väsymystä ja letargiaa. Nämä vaikutukset voivat heikentää valppautta ja keskittymiskykyä.
2. Suun kuivuminen: Tämä on yksi doksepiinin yleisimmistä sivuvaikutuksista. Potilaat saattavat kokea suun kuivumisen tunnetta, joka voi johtaa epämukavuuteen, heikentyneeseen makuaistiin ja nielemisvaikeuksiin.
3. Ummetus: Doksepiini voi aiheuttaa hidasta suolen toimintaa ja johtaa ummetukseen.
4. Levottomuus ja agitaatio: Joillakin potilailla voi esiintyä levottomuutta, hermostuneisuutta tai lisääntynyttä ahdistusta doksepiinin käytön aikana.
5. Takykardia ja sydämen rytmimuutokset: Doksepiini voi aiheuttaa sykkeen nousua (takykardiaa) tai sydämen rytmimuutoksia, erityisesti sydänsairauksia sairastavilla.
6. Huimaus ja päänsärky: Joillakin potilailla voi esiintyä huimausta tai päänsärkyä doksepiinin käytön aikana.
7. Itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riski: Kuten muutkin masennuslääkkeet, doksepiini voi lisätä itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riskiä, erityisesti lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla.
8. Lisääntynyt tai vähentynyt ruokahalu: Doksepiini voi aiheuttaa ruokahalun muutoksia, jotka voivat johtaa painonpudotukseen tai painonnousuun.

Yliannos

1. Sydämen rytmihäiriöt: Doksepiinin yliannostus voi aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä, kuten takykardiaa (nopeaa sydämensykettä), värinää ja jopa eteis- tai kammiovärinää, jotka voivat johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten sydäninfarktiin ja kuolemaan.
2. Ortostaattinen hypotensio: Liiallinen doksepiinialtistus voi aiheuttaa voimakkaan verenpaineen laskun, johon liittyy äkillisiä kehon asennon muutoksia, mikä voi johtaa huimaukseen, tajunnan menetykseen ja vammoihin.
3. Keskushermoston vaikutukset: Yliannostus voi aiheuttaa uneliaisuutta, pyörtymistä, huimausta, kouristuskohtauksia, tajunnan pehmenemistä tai menetystä ja muita neurologisia oireita.
4. Lihasheikkous ja vapina: Joillakin potilailla voi esiintyä lihasheikkoutta, vapinaa tai tärinää yliannostuksen jälkeen.
5. Hengitystiesairaudet: Vaikea doksepiinin yliannostuksen yhteydessä hengitys voi vaikeutua, mikä voi johtaa hypoksiaan ja jopa hengityspysähdykseen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI): Doksepiinin ja MAO-estäjien yhdistäminen voi aiheuttaa vakavia ja vaarallisia sivuvaikutuksia, kuten hypertensiivisen kriisin. Siksi doksepiinin käyttöä samanaikaisesti MAO-estäjien kanssa tai kahden viikon sisällä niiden käytön lopettamisesta ei suositella.
2. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet): Doksepiinin ja SSRI-lääkkeiden yhdistäminen voi lisätä serotoniinin liikakasvuoireyhtymän riskiä, jolle on ominaista hypertermia, hyperrefleksia, levottomuus, hallusinaatiot, ripuli ja ahdistuneisuus.
3. Keskushermostossa vaikuttavat antihistamiinit: Doksepiinin yhdistäminen muihin keskushermostossa vaikuttaviin antihistamiiniin, kuten difenhydramiiniin tai hydroksitsiiniin, saattaa voimistaa sedatiivista vaikutusta ja lisätä uneliaisuuden riskiä.
4. Alfasalpaajat ja muut verenpainelääkkeet: Doksepiini saattaa voimistaa alfasalpaajien ja muiden verenpainelääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta, mikä voi johtaa verenpaineen liialliseen laskuun.
5. Keskushermostoon (CNS) vaikuttavat lääkkeet: Doksepiini saattaa voimistaa muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien, unilääkkeiden tai alkoholin, rauhoittavia vaikutuksia.
6. Sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet: Doksepiinin yhdistäminen sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden, kuten rytmihäiriölääkkeiden tai verenpainelääkkeiden, kanssa voi johtaa lisääntyneisiin kardiotoksisiin vaikutuksiin.