Doksepiini

Doksepiini on trisyklinen masennuslääke (TCA), jota käytetään usein erilaisten psykiatristen ja neurologisten sairauksien hoitoon.

Doxepiinia käytetään pääasiassa seuraaviin tarkoituksiin:

1. Depressiivisten häiriöiden hoito: Doksepiinia käytetään parantamaan mielialaa, vähentämään surun tunnetta, apatiaa ja muita masennukseen liittyviä oireita.
2. Ahdistuneisuushäiriöiden hoito: Se voi myös olla tehokas vähentämään ahdistuksen ja levottomuuden oireita.
3. Neuropaattisen kivun hoito: Doksepiinia voidaan käyttää neuropaattisen kivun, kuten neuralgian, neuropatian ja fibromyalgian, hoitoon. Tässä tapauksessa sitä voidaan käyttää pienempinä annoksina kuin masennuksen hoitoon.
4. Unettomuuden hoito: Doksepiinia voidaan käyttää myös unettomuuden hoitoon, erityisesti yöunettomuuden, kroonisen unettomuuden ja muiden unihäiriöiden yhteydessä.

Doksepiini otetaan yleensä tabletin muodossa, joka otetaan suun kautta. Lääkäri määrittää annoksen ja hoito-ohjelman potilaan diagnoosin ja yksilöllisten ominaisuuksien perusteella.

On tärkeää huomata, että doksepiinilla voi olla ei-toivottuja sivuvaikutuksia, ja sen käytön tulee tapahtua tiukassa lääkärin valvonnassa.

Viitteitä Doxepina

1. Masennushäiriöt: Doksepiinia käytetään usein erilaisten masennusten hoitoon, mukaan lukien vakava masennus, epätyypillinen masennus ja reaktiivinen masennus. Se auttaa parantamaan mielialaa, vähentämään toivottomuuden ja avuttomuuden tunnetta ja palauttamaan kiinnostuksen jokapäiväiseen toimintaan.
2. Unettomuus: Doksepiini voi olla tehokas hoito unettomuuteen, varsinkin jos sinulla on vaikeuksia nukahtaa. Sen antihistamiinivaikutus voi auttaa parantamaan unen laatua.
3. Ahdistuneisuushäiriöt: Joissakin tapauksissa doksepiinia voidaan käyttää vähentämään ahdistuneisuushäiriöiden oireita, kuten yleistynyttä ahdistusta, paniikkikohtauksia ja sosiaalista ahdistusta.
4. Ihosairaudet: Doksepiinia käytetään joskus ihosairauksien, kuten kutinan, ekseeman, urtikarian tai lupus erythematosuksen, hoitoon sen antihistamiinivaikutuksen vuoksi.
5. Muut sairaudet: Doksepiinia voidaan joskus käyttää muiden sairauksien, kuten kroonisen kivun, migreenin tai joidenkin somatoformisten sairauksien, hoitoon.

Julkaisumuoto

1. Tabletit: Yleisin formulaatio, doksepiinitabletit, otetaan suun kautta, ja niitä on saatavana eri vahvuuksina, kuten 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ja 150 mg.
2. Kapselit: Saatavana myös suun kautta käytettäväksi samanlaisina annoksina kuin tabletteja.
3. Liuostiiviste: konsentraattimuodossa oleva doksepiini mahdollistaa oraaliliuoksen valmistamisen, mikä voi olla kätevää potilaille, joilla on vaikeuksia niellä kiinteitä lääkkeitä.
4. Ulkoiseen käyttöön tarkoitettu voide: Doxepin-emulsiovoidetta käytetään ihottuman ja muiden ihosairauksien aiheuttaman kutinan hoitoon.

Farmakodynamiikka

1. Virttäjäaineiden takaisinoton estäminen: Doksepiini toimii välittäjäaineiden, kuten serotoniinin ja norepinefriinin, takaisinoton estäjänä, mikä lisää niiden pitoisuutta synaptisessa tilassa.
2. Histamiinireseptorin antagonismi: Doksepiinilla on voimakas antagonistinen vaikutus histamiini H1 -reseptoreihin, mikä antaa sille antihistamiinisia ominaisuuksia. Tämä voi auttaa vähentämään allergisia oireita ja vähentämään kutinaa.
3. Muskariinikolinergisten reseptoreiden salpaus: Doksepiinilla on antagonistinen vaikutus muskariinikolinergisiin reseptoreihin, mikä voi johtaa sivuvaikutuksiin, kuten suun kuivumiseen, ummetukseen, virtsan kertymiseen ja muihin.
4. Adrenergisten reseptoreiden salpaus: Doksepiini vaikuttaa myös α1-adrenergisiin reseptoreihin, mikä saattaa edistää sen verenpainetta alentavaa vaikutusta.
5. Natriumkanavien modulaatio: Joissakin tapauksissa doksepiini voi vaikuttaa natriumkanaviin, millä voi olla rytmihäiriöitä estäviä vaikutuksia.
6. Muiden reseptorien modulaatio: Doksepiini voi vaikuttaa myös useisiin muihin reseptoreihin ja järjestelmiin, kuten dopamiiniin, gammaaminovoihappoon (GABA) ja kalsiumkanaviin.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Doksepiinia annetaan yleensä suun kautta tabletteina tai kapseleina. Lääkkeen ottamisen jälkeen se imeytyy hyvin maha-suolikanavasta.
2. Metabolia: Doksepiini metaboloituu laajasti maksassa. Pääasiallinen aineenvaihduntareitti on hydroksylaatio pääasialliseksi aktiiviseksi metaboliitiksi, desmetyylidoksepiiniksi (N-desmetyylidoksepiini), jolla on myös masennusta ehkäiseviä vaikutuksia. Muita metaboliitteja ovat hydroksidoksepiini ja hydroksidesmetyylidoksepiini.
3. Eminaation: Doksepiini ja sen metaboliitit poistuvat elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.
4. Puoliintumisaika: Doksepiinin ja sen metaboliittien puoliintumisaika plasmasta on noin 10-24 tuntia.
5. Sitoutuminen proteiiniin: Doksepiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, noin 77-99 %.
6. Jatkuva toiminta: Useiden viikkojen säännöllinen käyttö saattaa vaatia maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Annostus ja antotapa

Oraaliset tabletit ja kapselit:

• Masennus ja ahdistuneisuushäiriöt:
  • Alkuannos: yleensä aloitetaan 75 mg:lla päivässä, jaettuna useisiin annoksiin.
  • Ylläpitoannos: Annosta voidaan asteittain nostaa 150-300 mg:aan päivässä potilaan vasteen ja siedettävyyden mukaan.
  • Maksimiannos: ei saa ylittää 300 mg päivässä.
• Krooninen kipu:
  • Annokset voivat vaihdella, mutta ne ovat yleensä pienempiä kuin masennuksessa.

Ratkaisutiiviste:

• Annostus on sama kuin tableteissa ja kapseleissa. Konsentraatti laimennetaan veteen, mehuun tai maitoon ennen käyttöä.

Ulkoiseen käyttöön tarkoitettu voide:

• Ihosairaudet:
  • Levitä ohut kerros vaurioituneille ihoalueille enintään neljä kertaa päivässä.
  • Käyttö tulee rajoittaa pieniin ihoalueisiin ja lyhyisiin hoitojaksoihin.

Erityisohjeet:

• Doksepiinin ottaminen iltaisin voi auttaa vähentämään päiväväsymystä.
• Ortostaattisen hypotension (verenpaineen lasku noustessa) riskin minimoimiseksi on suositeltavaa aloittaa pienillä annoksilla.
• Doksepiinin käytön lopettamisessa tulee noudattaa varovaisuutta ja pienentää annosta asteittain vieroitusoireiden välttämiseksi.
• Vältä alkoholin juomista hoidon aikana.

Käyttö Doxepina raskauden aikana

Doksepiinin käyttöön raskauden aikana voi liittyä riskejä kehittyvälle sikiölle. Tutkimuksen kohokohdat:

1. Negatiiviset vaikutukset vastasyntyneillä: On kuvattu tapaus, jossa vastasyntynyt, jonka äiti otti doksepiinia raskauden ja imetyksen aikana, koki huonoa imemistä ja nielemistä, lihasten hypotoniaa ja oksentelua. Imetyksen lopettamisen jälkeen lapsen tila parani. Huolimatta doksepiinin ja sen aktiivisen metaboliitin alhaisista annoksista, vastasyntyneillä on kertyminen ja sivuvaikutusten riski heikentyneen metabolisen aktiivisuuden vuoksi (Frey, Scheidt & von Brenndorff, 1999).
2. Muutokset jälkeläisten sydän- ja verisuonitoiminnassa: Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että altistuminen doksepiinille raskauden ensimmäisen tai toisen kolmanneksen aikana lisää imeväiskuolleisuutta ja kolmannen kolmanneksen aikana altistuminen lisää kuolleisuutta ja alentaa syntymäpainoa. Altistuminen lisäsi myös aortan beeta-adrenergisen järjestelmän reaktiivisuutta, mikä saattaa vaikuttaa sydän- ja verisuonitoimintoihin (Simpkins, Field ja Torosian, 1985).

Nämä tiedot viittaavat mahdollisiin riskeihin, jotka liittyvät doksepiinin käyttöön raskauden aikana. Siksi on tärkeää ottaa nämä tosiasiat huomioon ja keskustella mahdollisista riskeistä ja vaihtoehtoisista hoitovaihtoehdoista lääkärisi kanssa ennen doksepiinin käyttöä raskauden aikana.

Vasta

1. Yliherkkyys doksepiinille tai muille lääkkeen aineosille.
2. Akuutti sydäninfarkti. Sydäninfarktin jälkeinen toipumisaika vaatii erityistä varovaisuutta sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käytössä.
3. Aukkosulman glaukooma. Doksepiini saattaa lisätä silmänsisäistä painetta, mikä on vaarallista tätä sairautta sairastaville potilaille.
4. Vitsaretentio, erityisesti eturauhassairauden yhteydessä, koska doksepiini voi pahentaa tätä ongelmaa.
5. Monoamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien) käyttö. On tarpeen odottaa vähintään 14 päivää MAO-estäjän lopettamisen ja doksepiinihoidon aloittamisen välillä vakavien ja mahdollisesti vaarallisten lääkeinteraktioiden välttämiseksi.

Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa doksepiinilla seuraavissa tapauksissa:

• Kaksisuuntainen mielialahäiriö, koska maanisia jaksoja voi esiintyä.
• Epilepsia, koska doksepiini saattaa alentaa kohtausaktiivisuuden kynnystä.
• Vaikea maksa- tai munuaissairaus, jossa lääkkeen aineenvaihdunta ja eliminaatio voi olla heikentynyt.
• Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta ja muut häiriöt, koska doksepiini voi vaikuttaa sykkeeseen ja verenpaineeseen.

Sivuvaikutukset Doxepina

1. Uneliaisuus ja sedaatio: Doksepiini voi aiheuttaa uneliaisuutta, väsymystä ja letargiaa. Nämä vaikutukset voivat heikentää valppautta ja keskittymiskykyä.
2. Suukuivuminen: Tämä on yksi doksepiinin yleisimmistä sivuvaikutuksista. Potilaat voivat kokea suun kuivumisen tunnetta, mikä voi aiheuttaa epämukavuutta, makuaistin heikkenemistä ja nielemisvaikeuksia.
3. Ummetus: Doksepiini voi hidastaa suolen motiliteettia ja johtaa ummetukseen.
4. Ahdistuneisuus ja kiihtyneisyys: Jotkut potilaat voivat kokea ahdistusta, hermostuneisuutta tai lisääntynyttä ahdistuneisuutta doksepiinin käytön aikana.
5. Takykardia ja sydämen rytmimuutokset: Doksepiini voi aiheuttaa sydämen sykkeen kiihtymistä (takykardiaa) tai muutoksia sydämen rytmissä, erityisesti ihmisillä, joilla on sydän- ja verisuonitauti.
6. Hitehuimaus ja päänsärky: Joillakin potilailla saattaa esiintyä huimausta tai päänsärkyä doksepiinin käytön aikana.
7. Itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riski: Kuten muutkin masennuslääkkeet, doksepiini saattaa lisätä itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riskiä erityisesti lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla.
8. Lisääntynyt tai vähentynyt ruokahalu: Doksepiini voi aiheuttaa muutoksia ruokahalussa, mikä voi johtaa painon laskuun tai painonnousuun.

Yliannos

1. Sydämen rytmihäiriöt: Doksepiinin yliannostus voi aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä, kuten takykardiaa (nopea syke), rytmihäiriöitä ja jopa eteis- tai kammiovärinää, mikä voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten sydäninfarktiin ja kuolemaan.
2. Ortostaattinen hypotensio: Liiallinen doksepiinille altistuminen voi aiheuttaa vakavan verenpaineen laskun ja äkillisen kehon asennon muutoksen, mikä voi johtaa huimaukseen, tajunnan menetykseen ja loukkaantumiseen.
3. Vaikutukset keskushermostoon: Yliannostus voi aiheuttaa uneliaisuutta, pyörtymistä, huimausta, kouristuksia, tajunnan heikkenemistä tai menetystä ja muita neurologisia oireita.
4. Lihasten heikkous ja vapina: Jotkut potilaat voivat kokea lihasheikkoutta, vapinaa tai vapinaa yliannostuksen jälkeen.
5. Hengitysongelmat: vakavassa doksepiinin yliannostuksessa hengitys voi heikentyä, mikä voi johtaa hypoksiaan ja jopa hengityspysähdykseen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t): Doksepiinin yhdistäminen MAO-estäjien kanssa voi johtaa vakaviin ja vaarallisiin sivuvaikutuksiin, kuten verenpainekriisiin. Siksi doksepiinia ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti MAO-estäjien kanssa tai kahden viikon ajan niiden käytön lopettamisen jälkeen.
2. Serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t): Doksepiinin yhdistäminen SSRI:n kanssa voi lisätä riskiä serotoniinin liialliseen oireyhtymään, jolle on ominaista kuume, hyperrefleksia, kiihtyneisyys, hallusinaatiot, ripuli ja ahdistuneisuus.
3. Keskivaikutteiset antihistamiinit: Doksepiinin yhdistäminen muiden keskushermostoon vaikuttavien antihistamiinien, kuten difenhydramiinin tai hydroksitsiinin, kanssa voi lisätä sedaatiota ja lisätä uneliaisuuden riskiä.
4. Alfasalpaajat ja muut verenpainetta alentavat lääkkeet: Doksepiini saattaa voimistaa alfasalpaajien ja muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta, mikä voi johtaa liialliseen verenpaineen laskuun.
5. Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet: Doksepiini saattaa voimistaa muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien, unilääkkeiden tai alkoholin, rauhoittavia vaikutuksia.
6. Sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet: Doksepiinin yhdistäminen sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttaviin lääkkeisiin, kuten rytmihäiriölääkkeisiin tai verenpainelääkkeisiin, voi lisätä kardiotoksisia vaikutuksia.