Divigel

Divigel on lääke, jota käytetään vaihdevuosien aiheuttamien häiriöiden poistamiseen. Sillä on voimakas estrogeeninen vaikutus.

[ 1 ]

Viitteitä Divigel

Sitä käytetään hormonikorvaushoidon aikana naisilla, joilla on estrogeenipuutoksen merkkejä, joilla on erilaisia etiologioita.

Lisäksi sitä määrätään vaihdevuosiin, jotka voivat kehittyä kehon luonnollisen ikääntymisen ja vaihdevuosien alkamisen tai kirurgisen alkuperän vaihdevuosien vuoksi (tähän kuuluvat munasarjojen poistosta johtuvat vaihdevuodet sekä sädehoidon kastraatio).

Samanaikaisesti Divigelia käytetään osteoporoosin esiintymisen ehkäisemiseen vaihdevuosien jälkeisessä vaiheessa ja tukevana aineena raskauden aikana ja sen vakaana kuluna IVF:n jälkeen.

[ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu transdermaalisen geelin muodossa, joka on monikerroksisissa pusseissa, joiden tilavuus on 0,5 tai 1 g. Laatikossa on 28 pussia.

Farmakodynamiikka

Käytetyn lääkkeen lääkinnällisen vaikutuksen vakavuus riippuu estradiolin aktiivisuudesta. Lääke toimii kompensoimalla naissukuhormonin puutetta ja stimuloimalla kohdesolujen sisällä sijaitsevien estrogeenipäätteiden aktiivisuutta.

Estradioli pystyy diffundoitumaan kohdesoluun, sitten siirtymään solun tumaan ja muodostamaan yhdisteen, jolla on spesifiset estrogeenipäätteet. Tämän seurauksena syntyy RL-kompleksi.

Estrogeenipäätteitä sijaitsee useissa kudoksissa, mutta useimmat niistä sijaitsevat naisen lisääntymiselimissä: kohdussa, rintarauhasissa, maksassa, munasarjoissa emättimen kanssa, HGS:ssä ja luissa.

Muodostuneella RL-kompleksilla on seuraavat ominaisuudet:

• vuorovaikutuksessa genomin estrogeeniefektorikomponenttien sekä solujen sisällä sijaitsevan spesifisen proteiinin kanssa;
• edistää matriisi-RNA:n (informatiivisen) sekä proteiinien sitoutumisen stimulaatiota;
• auttaa vapauttamaan sytokiineja;
• auttaa lisäämään kasvutekijöiden aktiivisuutta.

Kuten muutkin estrogeenit, estradioli aiheuttaa kehon feminisaatiota. Esimerkiksi lääkkeen vaikuttavalla aineella, 17-β-estradiolilla, on seuraava vaikutus:

• stimuloi naisen sukupuolielinten, sidekudosten, kehitystä, joissa sijaitsevat naisen sukupuolielinten eri elinten (strooman) tietyt komponentit, ja tämän ohella rintarauhasten tiehyet;
• edistää pigmentaation kehittymistä sukupuolielinten ja nännien alueella;
• stimuloi naisellisen tyypin toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien muodostumista;
• edistää luun epifysisten kehitystä ja kasvua;
• luo edellytykset kohdun endometriumin oikea-aikaiselle hylkäämiselle;
• auttaa säätelemään kuukautisten tiheyttä;
• estää äidinmaidon tuotantoa sekä luun resorptiota;
• sillä on prokoagulanttivaikutus;
• lisää riittävän määrän leukosyyttien palautumisnopeutta säteilyvaurioiden aiheuttamissa olosuhteissa, jotka ilmenevät hematopoieettisten prosessien tukahduttamisena luuytimessä.

Kohonneiden estradiolitasojen myötä kehittyy endometriumin hyperplasiaa. Lisäksi joidenkin kuljetusproteiinien tuotanto stimuloituu (globuliini, joka syntetisoi verenkierrossa olevaa tyroksiinia, transferriini sekä globuliinit, jotka syntetisoivat kortikosteroideja ja androgeeneja). Myös fibrinogeenin tuotanto stimuloituu.

Estradiolitasojen nousuun liittyy seuraavat vaikutukset:

• tyroksiinin, raudan ja kuparin ym. pitoisuudet veressä lisääntyvät;
• Veren hyytymisestä vastaavien ja K-vitamiinista riippuvien tekijöiden tuotanto maksakudoksessa voimistuu;
• antitrombiini 3:n, veren hyytymisjärjestelmässä olevan spesifisen proteiinin, määrä vähenee;
• sisäisen adrenaliinin ja noradrenaliinin katekoliamiinien hajoaminen estyy (tämä vaikutus kehittyy, kun estradioli kilpailee COMT-entsyymin aktiivisista päistä).

Muita tärkeitä estradiolin ominaisuuksia ovat:

• ateroskleroosin ehkäisy;
• edistää veren HDL-tasojen nousua;
• veren LDL-tasojen alentaminen;
• veren kolesterolitasojen lasku ja samanaikainen triglyseriditasojen nousu.

Lääke muuttaa päiden herkkyyden ominaisuuksia suhteessa progesteroniin, sileän lihaksen sävyn sympaattisen säätelyn ominaisuuksia ja samalla stimuloi nestemäisen plasman osan kuljetusta kudosalueelle ja natriumionien kompensoivan pidättymisen prosesseja nesteen kanssa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta annon jälkeen merkittävä määrä estradiolia metaboloituu suoliston mikrofloorassa (suolen seinämät ja niiden luumen) ja maksassa ennen kuin se pääsee verenkiertoon. Tämän vaikutuksen seurauksena plasman estronipitoisuus nousee ei-fysiologisesti. Pitkäaikainen hoito johtaa estronin ja estronisulfaatin kertymiseen.

Estradiolin aineenvaihduntatuotteiden kertymisen seurauksista pitkän ajan kuluessa on vähän tietoa. On ainoastaan havaittu, että estrogeenien käyttö lisää proteiineihin sitoutumista (esimerkiksi reniiniin). Tämä tekijä aiheuttaa merkittävää verenpainearvojen nousua.

Divigelillä on alkoholipohja. Kun iho on käsitelty lääkkeellä, alkoholi haihtuu melko nopeasti ja estradioli, joka on lääkkeen vaikuttava aine, kulkee ihon läpi ja tunkeutuu verenkiertoelimistöön.

Kun geelillä hoidetaan epidermaalista aluetta, jonka pinta-ala on noin 1–2 kämmenen kokoinen (noin 200–400 cm2 ⁾, imeytyneen estradiolin määrä ei muutu. Imeytymisarvot pienenevät, jos hoidetun alueen koko kasvaa.

Pieni osa estradiolista jää ihonalaiseen kerrokseen, josta se myöhemmin vähitellen vapautuu verenkiertoon. Transdermaalisen annon vuoksi metabolian alkuvaihetta maksassa ei kehity, minkä vuoksi plasman estrogeenitasojen muutoksella ei ole ratkaisevaa merkitystä.

17-β-estradiolin aineenvaihduntaprosessit ovat samanlaisia kuin luonnollisesti tuotettujen estrogeenien aineenvaihdunta. Verenkiertoon jouduttuaan komponentti syntetisoidaan lähes kokonaan kuljetusproteiinin kanssa. Suun kautta otetun estradiolin biologinen hyötyosuus on lähes 100 %.

Estradiolin biologiset hajoamistuotteet erittyvät pääasiassa munuaisten kautta glukuronidien ja sulfaattien muodossa. Pieni määrä estronia yhdessä estradiolin ja estriolin kanssa havaitaan virtsassa.

Divigelin käyttöön perustuvia lääketieteellisiä toimenpiteitä suoritettaessa estradiolin ja estronin suhde vaihtelee välillä 0,4–0,7. Lääkkeen biologinen hyötyosuus on noin 82 %.

Kun epidermistä on käsitelty geelillä, joka sisältää 1 mg 17-β-estradiolia (1 g geeliainetta), plasman Cmax-arvo on 157 pikomoolia/l. Keskimääräinen intraplasminen pitoisuus annosvälin aikana on 112 pikomoolia/l. Vapaiden intraplasmisten arvojen keskiarvo on 82 pikomoolia/l.

Lääkkeen kertymistä ei tapahdu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Annostus ja antotapa

Divigel-lääkettä voidaan käyttää syklisessä ja pitkäaikaisessa hoidossa.

Aluksi tavanomainen annos on 1 mg estradiolia päivässä (1 g geeliä), mutta joskus annos voi vaihdella taudin vaikeusasteen mukaan.

Kun lääkettä on käytetty 2–3 hoitojaksoa, aloitusannosta voidaan säätää ottaen huomioon yksittäisen naisen kliinisen kuvan muutokset.

Sopivin annostus valitaan yksilöllisesti; yleensä se on 0,5–1,5 mg ainetta päivässä.

Hoitavan lääkärin tulee valita syklin päivä, jolloin lääkkeen ottaminen aloitetaan.

Divigel-hoidon aikana henkilöille, joilla on ehjä kohtu, tulisi määrätä lisäksi gestageenivalmisteita. Niitä tulisi käyttää 10–12 päivää sykliä kohden.

Progestiinin käyttökierron päätyttyä naisella tulisi olla kuukautiset. Jos potilaalla esiintyy pitkittynyttä tai poikkeuksellista kohdun verenvuotoa, on tarpeen selvittää niiden esiintymisen syy.

On tärkeää ottaa huomioon, että vaihdevuosien jälkeen yhden kuukautiskierron kesto voi pidentyä jopa kolmeen kuukauteen.

Lääkegeeliä tulee levittää iholle etummaisen vatsanpeitteiden alaosan, hartioiden ja kyynärvarsien, alaselän tai vuorotellen pakaran alueelle kerran päivässä (suositellaan samaan aikaan). Hoitoalueita on vaihdeltava päivittäin.

Optimaalinen alue on 1-2 kämmenen kokoinen. Levitetyn geelin on kuivuttava (tämä vaatii enintään 2-3 minuuttia). Geelillä käsiteltyä aluetta ei saa huuhdella tai pestä seuraavan tunnin aikana.

Tapauksissa, joissa nainen on unohtanut suorittaa lääkkeen hoidon, on tarpeen suorittaa toimenpide heti, kun se muistetaan (tässä tapauksessa aika, jolloin geeliä voidaan levittää, on enintään 12 tuntia lääkkeen käyttöajankohdasta aikataulun mukaisesti). Tilanteessa, jossa poissaoloaika on yli 12 tuntia, hoito lykätään seuraavaan suunniteltuun toimenpiteeseen.

Lääkkeen epäsäännöllisen käytön yhteydessä (annosten usein ohittaminen) voi kehittyä kuukautisvuodon kaltaista verenvuotoa kohdusta, jolla on läpimurto.

[ 13 ]

Käyttö Divigel raskauden aikana

Divigelin käyttöä raskauden tai imetyksen aikana ei suositella.

Jos raskaus ilmenee hoidon aikana, geelin käyttö on lopetettava välittömästi. Lopullisen päätöksen lääkkeen käytön tarpeesta raskauden toteamisen jälkeen tekee kuitenkin hoitava lääkäri.

Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, ettei estrogeenin vahingossa tapahtuva käyttö raskauden alkuvaiheessa aiheuta sikiötoksisia tai teratogeenisia vaikutuksia.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas herkkyys estradiolille tai muille lääkkeen koostumuksessa oleville apuaineille;
• epäilty, todettu tai aiemmin sairastettu rintasyöpä;
• historiassa, epäillään tai on jo todettu estrogeeniriippuvaisia pahanlaatuisia kasvaimia kohdussa, munasarjoissa tai kohdun limakalvolla;
• hyvänlaatuisten kasvainten esiintyminen lisääntymisjärjestelmässä tai rintarauhasissa (esimerkiksi kohdun fibroidit) alle 60-vuotiailla naisilla;
• tuntemattoman etiologian kohdun verenvuoto sekä alttius sen esiintymiselle;
• hyperplastiset endometriumin prosessit;
• aivolisäkkeen kasvaimet;
• diffuusi sidekudosvauriot;
• tulehduksellisten sukupuolielinten patologioiden esiintyminen naisella (esimerkiksi endometriitti tai salpingo-ooforiitti);
• klimakterinen vaihe, jonka aikana havaitaan estrogeenitasojen nousua;
• spontaanisti esiintyvät tromboemboliset laskimovauriot (tämä sisältää myös anamneesissa esiintyvät patologiat);
• sairaudet, joissa havaitaan syvä laskimotromboosi (tämä luettelo sisältää myös anamneesissa esiintyvät sairaudet);
• tromboflebiitti (akuutti tai aiemmin esiintynyt);
• synnynnäiset sairaudet, joissa havaitaan kohonneita veren bilirubiinipitoisuuksia (tähän kuuluvat perustuslaillinen hyperbilirubinemia, entsymaattinen keltaisuus tai Rotorin oireyhtymä);
• maksakasvainten esiintyminen (mukaan lukien maksakarsinooma tai hemangiooma);
• sairaudet, joissa aivojen verenkiertohäiriö kehittyy (esimerkiksi verenvuotoinen tai iskeeminen aivohalvaus);
• sirppisoluanemia;
• rasva-aineenvaihdunnan häiriöihin liittyvät sairaudet;
• diabetes mellitus (myös komplikaatioina angiopatian tai retinopatian muodossa);
• intrahepaattinen kolestaasi tai vaikea kolestaattinen kutina (mukaan lukien aiemman raskauden tai steroidien käytön pahentamat);
• välikorvaan liittyvät sairaudet, jotka johtuvat sen sisällä olevasta patologisesta luun kasvusta (myös tämän sairauden paheneminen raskauden aikana).

Geeliä tulee käyttää erittäin varoen seuraavissa tilanteissa:

• astman, epileptisten kohtausten tai migreenikohtausten yhteydessä;
• jatkuvasti kohonneilla verenpainearvoilla;
• maksan, sydämen tai munuaisten toimintaan liittyvän vajaatoiminnan yhteydessä;
• turvotusoireyhtymän tai sepelvaltimotaudin tapauksessa;
• hematoporfyriassa;
• mastopatian hoitoon.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Sivuvaikutukset Divigel

Joskus lääkitys aiheuttaa yksittäisten sivuvaikutusten esiintymisen:

• PNS:n ja keskushermoston toimintaan liittyvät ongelmat: migreenikohtaukset, päänsäryt ja huimaus sekä korea ja masennus;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan vaikuttavat häiriöt: tromboflebiitti ja kohonnut verenpaine;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelu, koliikki vatsassa, turvotus ja pahoinvointi, ja lisäksi kipu epigastrisella alueella;
• Lisääntymiselinten vauriot: epäsäännöllinen emätinverenvuoto (metrorragia), niukka valkovuoto, kohdun leiomyooman koon kasvu sekä kohdun limakalvon merkittävä proliferaatio (yleensä esiintyy, kun lääkettä ei yhdistetä progesteroniin). Lisäksi voi kehittyä kohdun karsinooma (usein potilailla, joilla on ehjä kohtu ja vaihdevuodet), libidoon liittyvät muutokset ja Stein-Leventhalin oireyhtymä (lääkkeen pitkäaikaisen käytön yhteydessä);
• umpieritysjärjestelmään liittyvät oireet: lisääntynyt jännitys, rintarauhasten turpoaminen tai suureneminen, hiilihydraattien sietokyvyn heikkeneminen ja ylimääräisten kilojen esiintyminen;
• sappiteiden ja maksan häiriöt: sappikivitauti, intrahepaattinen kolestaasi tai hematoporfyriakohtaukset;
• EBV-epätasapaino: nesteen ja kalsiumin kertyminen elimistöön natriumin kanssa, minkä vuoksi geelin pitkäaikaisen käytön aikana voi esiintyä turvotusta;
• paikalliset allergiset reaktiot: ihottumat, kosketusihottuma, epidermiksen hyperemia ja vaikea ärsytys;
• muita oireita: näköhäiriöt, jotka ilmenevät sen kaarevuuden muutoksina, ja tämän lisäksi melasma, maksaläiskien ja hiivatulehduksen muodostuminen.

Yliannos

Jos lääkkeen standardiannos ylitetään, voi esiintyä seuraavia patologisia ilmenemismuotoja: ilmavaivat, rintojen arkuus, turvotus lantion alueella, oksentelu, voimakas ärtyneisyys tai ahdistuneisuus sekä metrorragia tai pahoinvointi.

Jos jokin näistä oireista ilmenee, on ryhdyttävä oireenmukaisiin toimenpiteisiin. Usein negatiiviset oireet häviävät annoksen pienentämisen tai lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

[ 14 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun estradiolia yhdistetään tiettyjen lääkkeiden kanssa, seuraavat lääkevaikutukset kehittyvät:

• hypolipideemisten aineiden aktiivisuuden lisääminen;
• mieshormoneja sisältävien tuotteiden lääkinnällisen vaikutuksen vähentäminen;
• diabeteslääkkeiden terapeuttisten ominaisuuksien heikkeneminen;
• diureettien lääkinnällisen vaikutuksen heikkeneminen;
• verenpainelääkkeiden lääkevaikutuksen väheneminen;
• antikoagulanttien vaikutuksen vähentäminen.

Estradiolin metaboliaprosessit kiihtyvät, kun sitä käytetään yhdessä anksiolyyttien, barbituraattien, anestesialääkkeiden, opioidien, joidenkin kouristuslääkkeiden (esimerkiksi fenytoiinin tai karbamatsepiinin) sekä maksan mikrosomaalisten entsyymien indusoijien ja lääkkeiden kanssa, joiden vaikuttava aine on mäkikuisma.

Veren estradiolitasojen laskua esiintyy, kun sitä käytetään yhdessä fenyylibutatsonin sekä joidenkin antibioottien (kuten ampisilliinin, rifampisiinin, nevirapiinin jne.) kanssa. Tämä reaktio johtuu muutoksista suoliston mikrofloorassa.

Estradiolin vaikutuksia voidaan tehostaa käyttämällä sitä kilpirauhaslääkkeiden ja foolihappolääkkeiden kanssa.

[ 15 ], [ 16 ]

Varastointiolosuhteet

Divigel on säilytettävä lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot - enintään 25 °C.

Säilyvyys

Divigel on hyväksytty käytettäväksi 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen tuotteen valmistuspäivästä.

Arvostelut

Divigel on saanut hyviä arvosteluja lääketieteen ammattilaisilta. Lääke vakauttaa kuukautisten säännöllisyyttä, poistaa unihäiriöt ja muut vaihdevuosien alkamisen jälkeen ilmenevät oireet ja samalla estää osteoporoosin ja skleroosin esiintymisen.

Lääkkeen eduista lääkärit korostavat myös sitä, että se ei johda verenpaineen nousuun, mikä eroaa suun kautta otettavista estradiolia sisältävistä aineista.

Geelin käyttö IVF:n aikana auttaa vakauttamaan raskauden kulkua ja ylläpitää lisäksi optimaalista hormonaalista tasapainoa kehossa.

Divigelin käyttäneiden naisten kommentit osoittavat, että vaikka lääkkeellä on korkea terapeuttinen teho, se johtaa usein myös negatiivisten oireiden (yleensä turvotuksen ja pahoinvoinnin) ilmaantumiseen.

Jotkut potilaat, jotka käyttivät geeliä raskauden suunnitteluvaiheessa, sanovat, että aine estää ovulaatiota, mutta lääkkeen lopettamisen jälkeen raskaus tapahtuu yleensä melko nopeasti.