Divigelin

Divigel - lääke, jota käytetään menopaussin aiheuttamien häiriöiden poistamiseen. Sillä on voimakas estrogeeninen vaikutus.

[1]

Viitteitä Dyvyhelya

Sitä käytetään hormonikorvaushoidon suorittamisessa naisilla, joilla on merkkejä estrogeenipuutoksesta ja jolla on erilaisia etiologioita.

Lisäksi se on määrätty vaihdevuodelle, joka voi kehittyä kehon luonnollisen ikääntymisen ja vaihdevuosien alkamisen tai kirurgisen alkuvaiheen aikana (tämä sisältää munasarjojen aiheuttaman vaihdevuodet ja säteilykastraation lisäksi).

Divigelia käytetään kuitenkin estämään osteoporoosin esiintymistä postmenopausaalisessa vaiheessa ja tukiaineena raskauden aikana ja sen vakaa virtaus IVF: n jälkeen.

[2], [3],

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen suoritetaan transdermaalisen geelin muodossa, joka on monikerroksisissa pusseissa, joiden tilavuus on 0,5 tai 1 g. Laatikon sisällä - 28 annospussia.

Farmakodynamiikka

Käytetyn lääkeaineen lääkeaineen vaikutuksen vakavuus riippuu estradiolin aktiivisuudesta. Lääkeaine toimii kompensoimalla naispuolisen sukupuolihormonin puuttumista sekä stimuloimalla kohdesolujen sisällä olevien estrogeenipäällysteiden aktiivisuutta.

Estradioli pystyy diffuusion kautta kulkeutumaan kohdesoluun, siirtymällä sitten solun tumaan ja muodostamalla yhdisteen, jolla on erityisiä estrogeenipäätepisteitä. Tämän seurauksena luodaan R-L-kompleksi.

Estrogeeniset päädyt sijaitsevat useissa eri kudoksissa, mutta useimmat niistä sijaitsevat naisten sukuelinten sisällä: kohdussa, rintarauhasissa, maksassa, munasarjoissa, joissa on emätin, HGS ja luut.

Muodostunut monimutkainen Р-Л omistaa seuraavat ominaisuudet:

• vuorovaikutuksessa genomin estrogeeni-efektorikomponenttien sekä solujen sisällä olevan spesifisen proteiinin kanssa;
• auttaa stimuloimaan messenger-RNA: n (messenger) sekä proteiinien sitoutumista;
• auttaa sytokiinien vapauttamisessa;
• auttaa lisäämään kasvutekijöiden aktiivisuutta.

Kuten estrogeeni, estradioli aiheuttaa kehon feminisoitumista. Esimerkiksi aktiivisella lääkeaineelementillä 17-p-estradiolilla on seuraavat vaikutukset:

• stimuloi naisten sukupuolielinten, sidekudosten kehittymistä, jossa naisten sukuelinten eri elinten erityisosat (stroma) sijaitsevat, ja sen kanssa rintakanavat;
• myötävaikuttaa pigmentaation kehittymiseen sukupuolielinten ja nännien alueilla;
• stimuloi seksuaalisten ominaisuuksien muodostumista, jotka ovat toissijaisia naisen tyyppisiä;
• auttaa luun epifysien kehittymistä ja kasvua;
• luo edellytykset kohdun endometriumin hylkäämiselle ajoissa;
• auttaa säätelemään kuukautisten esiintymistiheyttä;
• estää rintamaidon tuotantoa sekä luun resorptiota;
• jolla on prokoagulanttinen aktiivisuus;
• suurentaa riittävän määrän leukosyyttejä toipumisnopeudessa säteilyvahingon aiheuttamissa olosuhteissa ja ilmenee hematopoieettisten prosessien tukahduttamisessa luuytimen sisällä.

Kun estradioli on lisääntynyt, kehittyy endometriumin hyperplasia. Lisäksi stimuloidaan tiettyjen kuljettajaproteiinien tuotantoa (globuliini, joka syntetisoi veren sisällä liikkuvaa tyroksiinia, transferriiniä ja myös kortikosteroideja ja androgeenejä syntetisoivia globuliineja). Fibrinogeenin tuotantoa myös stimuloidaan.

Estradioliarvojen kasvuun liittyy seuraavat vaikutukset:

• veren määrä tyroksiinia, rautaa kuparilla jne., kasvaa;
• veren hyytymisestä ja K-vitamiinista riippuvaisista tekijöistä maksan kudosten tuotanto lisääntyy;
• veren hyytymisjärjestelmään sisältyvän antitrombiinin 3 määrä, joka on spesifinen proteiini, vähenee;
• sisäisen adrenaliinin ja noradrenaliinin katekoliamiinien hajoaminen estetään (tämä vaikutus kehittyy, kun estradioli kilpailee COMT: n entsyymin aktiivisen pään suhteen).

Muita estradiolin tärkeitä ominaisuuksia ovat:

• ateroskleroosin ehkäisy;
• edistää veren HDL-arvojen kasvua;
• veren LDL-tasojen alentaminen;
• kolesterolin veren parametrien lasku samanaikaisesti triglyseridiarvojen nousun myötä.

Lääkeaine muuttaa päätteiden herkkyysominaisuuksia suhteessa progesteroniin, sileän lihaksen sävyn sympaattisen säätelyn ominaisuuksiin ja samalla stimuloi nesteplasman osan siirtymistä kudosalueelle ja natriumionien kompensoivan retentioprosessit nesteen kanssa.

[4], [5], [6]

Farmakokinetiikkaa

Oraalisen käytön jälkeen huomattava määrä estradiolia joutuu ennen verenkiertoon tunkeutumista aineenvaihduntaan suoliston mikroflooran sisällä (suoliston seinät lumenin kanssa) ja maksassa. Tämän vaikutuksen vaikutuksesta esiintyy estronin plasmaparametrien ei-fysiologinen nousu. Pitkäaikainen hoito johtaa estronin kertymiseen yhdessä estronisulfaatin kanssa.

Tietoa estradiolin aineenvaihduntatuotteiden kertymisen seurauksista pitkällä aikavälillä ei riitä. Paljastui vain, että estrogeenien käytön seurauksena proteiiniin sitoutuminen lisääntyy (esimerkiksi reniini). Tämä tekijä aiheuttaa merkittävän verenpaineen arvojen nousun.

Divigelillä on alkoholipohja. Epidermaalisella lääkityksellä hoidon jälkeen alkoholi haihtuu melko nopeasti, ja estradioli, joka on lääkeaineiden aktiivinen komponentti, kulkee ihon läpi ja tunkeutuu verenkiertoon.

Kun orvaskeden alue käsitelty geeli, jonka pinta-ala on suunnilleen sama koko 1-2 kämmenten (noin 200-400 cm ² ), volyymi saanti estradioli ei ole muuttunut. Imeytymisarvot pienenevät, kun käsitellyn alueen kokoa kasvatetaan.

Pieni osa estradiolista pysyy ihonalaisen kerroksen sisällä, josta se myöhemmin vapautuu asteittain verenkiertoalueelle. Transdermaalisen käytön vuoksi alkuvaiheessa tapahtuva maksanvaihtovaihe ei kehitty, minkä vuoksi plasman estrogeenitason muutos ei ole kriittinen.

17-P-estradiolin metaboliset prosessit ovat samanlaisia kuin luonnollisesti tuotettujen estrogeenien metabolia. Verenkiertoon siirtymisen jälkeen komponentti syntetisoidaan lähes kokonaan siirtävän proteiinin kanssa. Suun kautta otetun estradiolin hyötyosuus on lähes 100%.

Estradiolin biologisen hajoamisen tuotteiden erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisissa glukuronidien varjolla sulfaateilla. Pieni määrä estronia yhdessä estradiolin ja estriolin kanssa tallennetaan virtsaan.

Kun suoritetaan lääketieteellisiä menettelyjä Divigelin käyttöön, estradioli / estroniarvojen suhde vaihtelee 0,4-0,7. Lääkkeiden biologinen hyötyosuus on noin 82%.

Kun epidermis on käsitelty geelillä 1 mg: n 17-p-estradiolin (1 g geeliainetta) kanssa, Cmax-plasman arvo on 157 pmol / l. Annostelulinjan keskimääräinen plasmataso on 112 pmom / L. Vapaa keskimääräinen intraplasman arvo on 82. Pmol / l.

Lääkkeen kerääntymistä ei tapahdu.

[7], [8], [9]

Annostus ja antotapa

Divigel-lääkitystä voidaan käyttää sykliseen ja pitkäaikaiseen hoitoon.

Aluksi 1 mg estradiolia käytetään päivässä (määrä on 1 g geeliä), mutta joskus annos voi vaihdella taudin ilmenemismuotojen vakavuuden mukaan.

2-3 hoitosyklin päätyttyä lääkkeen käytöllä alkuosa voidaan säätää ottaen huomioon yksittäisen naisen kliinisen kuvan muutokset.

Sopivin annos valitaan yksilöllisesti; se on yleensä 0,5-1,5 mg ainetta päivässä.

Lääkärin tulee valita syklin päivä, jona lääkkeen käyttö aloitetaan.

Ihmiset, joilla on ehjä tyyppi hoidon aikana Divigel-hoidon aikana, edellyttävät progestogeeni-aineiden määräämistä. Niitä on käytettävä 10–12 päivää sykliä kohti.

Gestogeenin käytön syklin lopussa naisen tulee käydä läpi kuukautisten ajan. Kun potilaalla on pitkäaikainen tai poikkeuksellinen verenvuoto kohdusta, on tarpeen määrittää niiden esiintymisen syy.

On tarpeen ottaa huomioon, että vaihdevuosien aikana yhden kuukautiskierron kestoa voidaan pidentää 3 kuukauteen.

Lääkkeen geeli on levitettävä ihon etupuolen alueen alareunassa, olkavarret, käsivarret, alaselkä tai vuorottelemaan pakarat 1 kertaa päivässä (suositellaan samanaikaisesti). Sitä tarvitaan päivittäisten käsittelypaikkojen vaihtamiseen.

Paras sovitus katsotaan alueeksi, joka on kooltaan samanlainen kuin 1-2 kämmenet. Levitetyn geelin täytyy kuivua (tämä vaatii korkeintaan 2-3 minuuttia). Hoitoaluetta ei saa huuhdella tai pestä geelillä seuraavaksi tunniksi.

Tapauksissa, joissa nainen on unohtanut hoitaa lääkkeen, on välttämätöntä suorittaa toimenpide välittömästi sen jälkeen, kun hän muistaa sen (ajanjakso, jolloin geeliä voidaan käyttää, on enintään 12 tuntia lääkkeen käytön jälkeen). Tilanteessa, jossa läpileikkausosuus oli yli 12 tuntia, käsittely siirretään seuraavaan ajoitettuun menettelyyn.

Kun ajoittain käytetään lääkkeitä (usein ohittavia annoksia), kuukautisten kaltainen verenvuoto kohdusta, jolla on läpimurto, voi kehittyä.

[13]

Käyttö Dyvyhelya raskauden aikana

Et voi määrätä Divigeliä imetyksen tai raskauden aikana.

Kun raskaus ilmenee hoidon aikana, on tarpeen välittömästi poistaa geelin käyttö. Mutta lopullinen päätös, joka koskee tarvetta käyttää edelleen lääkkeitä raskauden toteamisen jälkeen, on tehtävä hoitavalle lääkärille.

Epidemiologiset testit ovat osoittaneet, että estrogeenin satunnaista käyttöä raskauden alkuvaiheessa ei ilmene fetotoksista tai teratogeenistä vaikutusta.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas herkkyys estradiolia tai muita lääkeaineen koostumukseen sisältyviä apuelementtejä kohtaan;
• epäilty, vakiintunut tai olemassa oleva rintasyöpä;
• esiintyy historiassa, epäillään tai jo vakiintuneita pahanlaatuisia estrogeeniriippuvia kasvaimia kohdun, munasarjojen tai endometriumin sisällä;
• alle 60-vuotiailla naisilla on hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka sijaitsevat lisääntymisjärjestelmässä tai rintarauhasissa (esimerkiksi kohdun fibroideissa);
• verenvuoto kohdusta, jolla on tuntematon etiologia, mutta myös alttius niiden ulkonäölle;
• hyperplastiset endometriumin prosessit;
• aivolisäkkeen kasvaimet;
• sidekudosten hajakuormitukset;
• tulehduksellisten sukuelinten patologioiden esiintyminen naisessa (esimerkiksi endometriitti tai salpingo-ooforiitti);
• kliinisessä vaiheessa, jossa estrogeenin määrä kasvaa;
• laskimonsisäiset tromboemboliset vauriot, jotka ovat spontaania (tämä sisältää historiaan kuuluvat patologiat);
• sairaudet, joissa syvä laskimot (tässä luettelossa ja historiassa esiintyvät sairaudet) ovat tromboosi;
• tromboflebiitti (akuutti tai läsnä historiassa);
• synnynnäiset sairaudet, joissa bilirubiinin veren pitoisuus on lisääntynyt (tämä sisältää perustuslaillisen hyperbilirubinemian, keltaisuuden entsymaattisen muodon tai rotorin oireyhtymän);
• maksan kasvainten esiintyminen (mm. Maksakarsinooma tai hemangioma);
• sairaudet, joissa aivojen sisällä kehittyy verenkiertohäiriö (esimerkiksi aivoverenvuoto tai iskeeminen muoto);
• sirppisolun anemia;
• rasvan metaboliaan liittyvät sairaudet;
• diabetes mellitus (myös komplikaatioina angiopatian tai retinopatian muodossa);
• intrahepaattinen kolestaasi tai voimakas kolestaattisen kutina-asteen vaihe (niiden joukossa ja entistä suurempi raskaus tai steroidien käyttö);
• keskikorvaan liittyvät sairaudet, jotka johtuvat patologisesta luun kasvusta sen sisällä (myös tämän häiriön paheneminen raskauden aikana).

Geeliä on käytettävä erittäin huolellisesti seuraavissa tilanteissa:

• BA: n kanssa, epilepsian tai migreenihyökkäysten kohtaukset;
• verenpaineen arvot ovat tasaisesti lisääntyneet;
• maksan, sydämen tai munuaisten toimintaan liittyvän vajaatoiminnan tapauksessa;
• oireyhtymä tai iskeeminen sydänsairaus;
• hematoporfyyrian kanssa;
• mastopatian kanssa.

[10], [11], [12]

Sivuvaikutukset Dyvyhelya

Joskus lääkitys johtaa erillisten sivumerkkien esiintymiseen:

• PNS: n ja keskushermoston työhön liittyvät ongelmat: migreenihyökkäykset, päänsärky ja huimaus sekä korea ja masennus;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan vaikuttavat häiriöt: tromboflebiitti ja verenpaineen arvojen nousu;
• ruoansulatushäiriöt: oksentelu, vatsakrampit, turvotus ja pahoinvointi ja tämän kivun lisäksi epigastrisessa vyöhykkeessä;
• lisääntymiselinten vauriot: emättimen verenvuoto, jolla on epäsäännöllinen muoto (metrorragia), vähäinen emätinpoisto, kohdun leiomyoman koon kasvu sekä endometriumin merkittävä kasvu (yleensä tapahtuu, kun lääkettä ei yhdistetä progesteroniin). Lisäksi kohdun karsinooma voi kehittyä (usein potilailla, joilla on ehjä tyyppi ja vaihdevuodet), libido- ja Stein-Leventhal-oireyhtymän muutokset (lääkkeiden pitkäaikainen käyttö);
• endokriinijärjestelmään liittyvät merkit: lisääntynyt stressi, virtsaaminen tai rintarauhasen koon kasvu, hiilihydraattien sietokyvyn lasku ja ylimääräisten kg: n ulkonäkö;
• häiriöt, jotka liittyvät ruoansulatuskanavan sairauksien ja maksan järjestelmään: koliivit, intrahepaattinen kolestaasi tai hematoporfyyrian jaksot;
• EBV: n epätasapaino: nesteen ja kalsiumin retentio natriumilla, mikä voi aiheuttaa turvotusta geelin pitkäaikaisessa käytössä;
• paikalliset allergiset ilmenemismuodot: ihottuma, ihottuman kontaktimuoto, epidermisen hyperemia ja vaikea ärsytys;
• muut oireet: visuaaliset häiriöt, jotka ilmenevät sen kaarevuuden muutoksena, ja tämän melasman lisäksi myös keuhkoputken muodostuminen ja rinta.

Yliannos

Jos lääkkeen vakioannos ylittyy, seuraavia patologisia oireita voi esiintyä: ilmavaivat, maitorauhasen herkkyys, lantion alueen turvotus, oksentelu, voimakkaan ärtyneisyyden tai ahdistuneisuuden tunne sekä metrorragia tai pahoinvointi.

Jos jokin näistä oireista ilmenee, tarvitaan oireita. Negatiiviset oireet häviävät usein annoksen alentamisen tai lääkityksen lopettamisen jälkeen.

[14]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Estradiolin ja joidenkin lääkkeiden yhdistelmä johtaa seuraavien lääkkeiden vaikutusten kehittymiseen:

• lipidiä alentavien aineiden lisääntynyt aktiivisuus;
• miesten sukupuolihormoneja sisältävien lääkkeiden lääkkeiden vaikutusten vähentäminen;
• diabeteslääkkeiden terapeuttisten ominaisuuksien vähentäminen;
• diureettisten lääkkeiden lääkkeiden vaikutusten heikkeneminen;
• verenpainelääkkeiden lääkehoidon väheneminen;
• antikoagulanttien vaikutusten vähentäminen.

Estradiolin aineenvaihdunta kiihtyy yhdistettynä anksiolyyttisiin aineisiin, barbituraatteihin, anestesia-aineisiin, opioideihin, joihinkin antikonvulsanteisiin (esimerkiksi fenytoiiniin tai karbamatsepiiniin), ja lisäksi maksa-mikrosomien ja lääkkeiden entsyymi-indusoijien kanssa, joiden aktiivinen elementti on herne.

Estradiolin veriarvojen aleneminen tapahtuu yhdistettynä fenyylbutatsoniin sekä joidenkin antibioottien (kuten ampisilliinin, rifampisiinin, nevirapiinin jne.) Kanssa. Tällainen reaktio johtuu suoliston mikroflooran muutoksista.

Estradiolin vaikutusta on mahdollista lisätä käyttämällä sitä yhdessä kilpirauhaslääkkeiden ja foolihapon lääkkeiden kanssa.

[15], [16]

Varastointiolosuhteet

Divigeliä pitää pitää paikoissa, jotka on suljettu pienten lasten tunkeutumisesta. Lämpötila-arvot - enintään 25 ° С.

Säilyvyys

Divigelin annetaan levittää 36 kuukauden kuluessa siitä, kun terapeuttinen tuote on valmistettu.

Arviot

Divigel saa hyviä arvioita lääketieteen ammattilaisilta. Lääke vakauttaa kuukautisten säännöllisyyden, poistaa unihäiriöt ja muut ilmenemismuodot, jotka ilmenevät vaihdevuosien alkamisen jälkeen, ja samalla estää osteoporoosin ja skleroosin esiintymisen.

Lääkkeen eduista lääkärit korostavat myös sitä, että se ei johda verenpaineen nousuun, joka poikkeaa oraalista estradiolia sisältävistä aineista.

Geelin käyttö IVF: llä auttaa vakauttamaan raskauden kulun, ja lisäksi se tukee optimaalista hormonitasapainoa kehossa.

Divigeliä käyttävien naisten kommentit osoittavat, että vaikka lääkkeellä on korkea terapeuttinen teho, se johtaa usein myös negatiivisten oireiden ilmaantumiseen (yleensä turvotus ja pahoinvointi).

Jotkut potilaat, jotka käyttivät geeliä suunnitteluvaiheessa, sanovat, että aine estää ovulaation, mutta lääkkeiden poistamisen jälkeen raskaus tapahtuu yleensä melko nopeasti.