Divar

Divara on dementiassa käytettävä lääke; hidastaa kolinesteraasiaktiivisuutta.

Viitteitä Divar

Sitä käytetään poistamaan Alzheimerin taudin oireet, jotka esiintyvät kohtuullisessa tai lievässä muodossa.

[1], [2], [3], [4]

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen toteutetaan tabletin muodossa, 14 kappaleen määränä solulevyn sisällä. Pakkauksessa - 1 tai 2 tällaista tietuetta.

Farmakodynamiikka

Aine on inhibiittori, jolla on palautuvia selektiivisiä ominaisuuksia asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuuden suhteen (avain kolinesteraasityyppi aivojen sisällä). Hidastamalla koliinesteraasin vaikutusta aivojen sisällä, donepetsiili estää komponentin asetyylikoliinin hajoamisen, mikä kääntää hermojen virityspulsseja keskushermostoon. Aine donepetsiili hidastaa asetyylikoliiniesteraasia paljon enemmän (yli 1000 kertaa) kuin pseudokolinesteraasi, joka sijaitsee rakenteiden sisällä, pääasiassa keskushermoston ulkopuolella.

Kun 1 annosta donepetsiiliä käytetään 5 tai 10 mg: n annoksina, asetyylikoliiniesteraasin vaikutuksen suppression vakavuus vaikuttaa erytrosyyttiseiniin ja on 63,6% vastaavasti ja 77,3% vastaavasti.

Asetyylikoliiniesteraasin hidastuminen erytrosyyttien sisällä huumeiden vaikutuksessa korreloi ADAS-cog-mittakaavan indikaattorien muutosten kanssa.

[5], [6]

Farmakokinetiikkaa

Plasman arvot Cmax tallennetaan 3-4 tunnin kuluttua lääkkeen käytöstä. Plasman arvojen ja AUC-tason nousu on verrannollinen annoksen kasvuun. Puoliintumisaika on noin 70 tuntia, minkä vuoksi kun annat lääkettä uudelleen 1-kertaiseksi, sen tasapainoarvot määritetään kerran päivässä (tämä tapahtuu 3 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen). Donepetsiilin tasapainoindikaattorit veriplasmassa ja sen farmakodynamiikka muuttuvat merkityksettömästi koko päivän ajan. Ruoka ei vaikuta lääkkeiden imeytymiseen.

Donepetsiilin intraplasminen synteesi proteiinilla on 95%. Komponentin jakautumisaktiivisuus eri kudoksissa on huonosti ymmärretty. Teoriassa aine, jolla on aineenvaihduntatuotteita, voidaan säilyttää kehon sisällä jopa 10 päivän ajan.

Lääkkeen erittyminen muuttumattomassa tilassa tapahtuu virtsalla; aine muuttuu transformaationa hemoproteiini P450 -järjestelmän vaikutuksesta, jonka aikana muodostuu monia aineenvaihduntatuotteita, joista osa ei ole määritettävissä.

5 mg: n kerta-annoksella, joka on merkitty elementillä 14C, on seuraavat indikaattorit:

• veriplasman sisällä oleva muuttumaton vaikuttava aineosa - 30% annoksesta;
• 6-O-desmetyylidonepetsiili on 11% (tämä on ainoa aineenvaihduntatuote, jonka aktiivisuus on samanlainen kuin donepetsiilillä);
• donepetsiili-cis-N-oksidi - yhtä suuri kuin 9%;
• 5-O-desmetyylidepetsiili - 7%;
• 5-O-desmetyylidonepesyylikomponentin glukuronikonjugaatti on 3%.

Noin 57% käytetystä annoksesta tallennetaan virtsan sisälle (17% - muuttumattomassa tilassa) ja 14,5% - ulosteiden sisällä. Tämä tosiasia osoittaa, että lääkkeen erittymisen alkureitit ovat transformaatio ja erittyminen virtsan kanssa. Tietoa tehoaineen tai sen aineenvaihduntatuotteiden enterovaskulaarisesta kierrätyksestä puuttuu. Donepetsiilin plasman indikaattorien väheneminen tapahtuu noin 70 tunnin puoliintumisajan mukaan.

[7], [8],

Annostus ja antotapa

Hoito alkaa annoksella 5 mg vuorokaudessa (kertakäyttö). Tätä annosta on käytettävä vähintään 1 kuukausi, jotta varmistetaan mahdollisimman pian kliininen vaste arviointiterapiaan ja saavutetaan donepetsiilin tasapainoarvo. Kun hoidon kliininen arviointi on suoritettu 5 mg: n annoksella päivässä, lääkkeen annosta voidaan nostaa 10 mg: aan päivässä (1 annos).

Päivän aikana aineen kulutus on enintään 10 mg. Kliinisissä kokeissa ei ole tutkittu annoksia, jotka ovat yli 10 mg päivässä. Lääkettä käytetään yöllä ennen nukkumaanmenoa.

Ylläpitomenetelmät jatkuvat, kunnes lääke vaikuttaa. Siksi Divaran kliininen vaikutus on jatkuvasti yliarvioitava. Koska ei ole näyttöä lääketieteellisestä lopputuloksesta, lääkkeen poistotapa olisi arvioitava. On mahdotonta ennustaa henkilökohtaista vastausta donepetiliin.

Huumeiden poistamisen jälkeen donepetsiilin positiiviset vaikutukset vähenevät vähitellen.

[16]

Käyttö Divar raskauden aikana

Älä nimetä Divaraa raskaaksi.

Ei ole tietoa siitä, siirtyykö donepetsiilihydrokloridi ihmisen äidinmaitoon; testejä, joissa imettävät naiset osallistuisivat. Tämän vuoksi lääkkeen käytön aikana sinun tulee luopua imetyksestä.

Vasta

Se on vasta-aiheista käyttää lääkettä donepetsiilin, piperidiinijohdannaisten tai muiden lääkeaineiden apuaineiden kanssa.

[9], [10], [11], [12],

Sivuvaikutukset Divar

Lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa joitakin sivuvaikutuksia:

• loistaudit tai tartuntavaarat: usein nuha tai yksinkertainen kylmä;
• aineenvaihdunnan tai ravitsemuksellisen toiminnan häiriöt: usein esiintyy anoreksiaa;
• mielenterveyden häiriöt: usein kehittyy tunne jännitystä ** tai ahdistusta, aggressiivista käyttäytymistä ** tai hallusinaatioita;
• kansalliskokouksen työhön liittyvät ongelmat: usein on huimausta, pyörtymistä * tai unettomuutta. Joskus on kouristuksia * tai epilepsiahyökkäyksiä. Joskus kehittyy ekstrapyramidaalisia merkkejä. On olemassa yksi ZNS;
• sydämen toimintahäiriö: joskus esiintyy bradykardiaa. Sinoatrial- tai AV-salpausta havaitaan harvoin;
• ruoansulatuskanavan työhön liittyvät häiriöt: pääasiassa ripuli tai pahoinvointi. Usein esiintyy myös vatsan epämukavuutta, oksentelua tai dyspepsiaa. Toisinaan ruoansulatuskanavassa on haavaumia tai verenvuotoa;
• GIB: n ja maksan loukkaukset: joskus esiintyy maksan toimintahäiriöitä (mukaan lukien hepatiitti ***);
• ihonalaisen kerroksen ja epidermisen vauriot: usein esiintyy kutinaa tai ihottumaa;
• sidekudosfunktion ja ODA: n ongelmat: lihasten kouristuksia havaitaan usein;
• virtsaputken ja munuaissairauksien häiriöt: usein esiintyy virtsankarkailua;
• systeemiset häiriöt: pääasiassa päänsärkyä. Usein esiintyy myös kipua ja lisääntynyttä väsymystä;
• muutokset testilukemissa: joskus lihaksen CPK: n seerumiarvot kasvavat hieman;
• myrkytykset, vammat ja erilaiset menettelytavat: vammat kehittyvät usein.

* Potilaita tutkitaan kohtausten tai pyörtymisen varalta sydänlohkojen tai pitkittyneiden sinusairauksien riskin vuoksi.

** Tiedetään, että jännityksen tunne, hallusinaatiot sekä aggressiivinen käyttäytyminen häviävät pienemmän annoksen tai lääkkeen peruuttamisen yhteydessä.

*** maksan toimintahäiriön tapauksessa, jota ei voida selittää ilmeisillä tekijöillä, on tarpeen arvioida donepetsiilin käytön lopettamista.

[13], [14], [15]

Yliannos

Myrkytys aineilla, jotka hidastavat kolinesteraasiaktiivisuutta, voivat aiheuttaa kolinergisen kriisin, jossa oksentelu, hyperhidroosi, vakava pahoinvointi, yliherkkyys, hengityselinten masennus, verenpaineen lasku ja bradykardian, kouristusten tai romahtamisen lisäksi. Lihaksen heikkous voi voimistaa; hengityselinten lihasten aiheuttamien häiriöiden yhteydessä kuolema on mahdollista.

Kuten minkä tahansa myrkytyksen yhteydessä, on myös suoritettava järjestelmän tukimenettelyt. Tällaisissa tapauksissa käytetään vasta-aineena tertiäärisiä antikolinergisiä aineita (esimerkiksi atropiinia). Atropiinisulfaattia on käytettävä / annettava, titraamalla annos tuloksen saamiseksi: aloitusannos on 1–2 mg, muutokset, ottaen huomioon kliininen vaste.

Verenpaineen ja sydämen lyöntitiheyden indikaattoreihin liittyy epätyypillisiä ilmenemismuotoja, kun käytetään muita kolinomimeetteja, joissa on kvaternaarisia antikolinergisia elementtejä (esimerkiksi glykopyrolaatti).

Ei ole tietoa siitä, voidaanko donepetsiilihydrokloridi tai sen aineenvaihduntatuotteet erittyä dialyysin aikana (peritoneaalinen, hemodialyysi ja hemofiltraatio).

[17]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Donepetsiilihydrokloridi ja sen metaboliset tuotteet hidastavat varfariinin, digoksiinin ja teofylliinin metabolisia prosesseja simetidiinin kanssa.

In vitro -testit osoittavat, että donepetsiilin metabolia suoritetaan käyttämällä entsyymiä ZA4-hemoproteiinia P450 sekä elementtiä 2D6 (vähemmän intensiivisesti).

Lääkeaineen vuorovaikutusten testaaminen in vitro paljasti, että kinidiini ketokonatsolin kanssa (inhiboi aktiivisuutta, vastaavasti 2D6 ja CYP3A4) inhiboi lääkeaineen metaboliaa. Siksi nämä ja muut lääkkeet, jotka hidastavat CYP3A4: n aktiivisuutta (esimerkiksi erytromysiini itrakonatsolilla) ja tämän aineen lisäksi estävät CYP2D6: n aktiivisuutta (esimerkiksi fluoksetiini), voivat hidastaa donepetsiilin metabolisia prosesseja.

Kun testattiin vapaaehtoisilla, ketokonatsolin komponentti lisäsi donepetsiilin keskiarvoja noin 30%.

Entsyymiä indusoivat aineet (fenytoiini rifampisiinin, alkoholijuomien ja myös karbamatsepiinin kanssa) kykenevät vähentämään Divarea. Koska ei ole tietoa indusoivan tai hidastavan vaikutuksen suuruudesta, nämä lääkkeet on yhdistettävä hyvin huolellisesti.

Donepetsiilillä on mahdollisuus vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, joilla on antikolinerginen vaikutus.

Samanaikaisesti on mahdollista, että lääkkeiden, kuten sukkinyylikoliinin ja muiden aineiden, jotka estävät neuromuskulaarista aktiivisuutta lääkkeen kanssa, yhdistelmähoidolla, ja kolinomimeettien tai p-estäjien lisäksi, jotka voivat vaikuttaa sydämen johtavuuteen.

Lääkkeen ja muiden kolinomimeettien ja kvaternaaristen antikolinergisten lääkkeiden (esimerkiksi glykopyrolaatti) yhdistelmä johtaa joskus sydämen sykkeen ja verenpaineen arvojen epätyypilliseen muutokseen.

[18]

Varastointiolosuhteet

Divaraa on säilytettävä paikassa, joka on suljettu pienten lasten levinneisyydeltä.

[19],

Säilyvyys

Divaraa voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen tuotteen valmistuspäivästä.

[20]

Hakemus lapsille

Älä käytä lääkettä pediatriassa.

[21]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Alzamed, Servonex, Arizil ja Alzepil Ariceptin kanssa sekä Almer, Donerum, Aripezil ja Jasnal, Palixid-Richter ja Doenza-Sanovel.