Atorvastatiini

Atorvastatiini on lääkitys, joka kuuluu statiiniluokkaan, jota käytetään alentamaan veren kolesterolitasoja. Se on entsyymihydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin (HMG-CoA-reduktaasi) estäjä, jolla on avainrooli kehon kolesterolin muodostumisprosessissa.

Atorvastatiini auttaa alentamaan "huonon" (LDL) kolesterolin ja triglyseridien tasoa veressä ja lisäämään "hyvän" (HDL) kolesterolin tasoa. Tämä auttaa vähentämään sydän- ja verisuonisairauksien, kuten sydäninfarktin, aivohalvauksen ja angina pectoriksen, riskiä.

Lääke otetaan yleensä päivittäin annoksella, joka riippuu hyperkolesterolemian ja muiden sydän- ja verisuoniriskitekijöiden vakavuudesta. Lääkäri voi säätää annoksen potilaan yksilöllisistä tarpeista riippuen.

Viitteitä Atorvastatiini

1. Hyperkolesterolemia: Lääkettä käytetään vähentämään kokonais- ja LDL ("huono") kolesterolia veressä potilailla, joilla on kohonnut kolesteroli.
2. Hypertriglyseridemia: Atorvastatiinia voidaan käyttää alentamaan veren triglyseriditasoja.
3. Sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ehkäisy: Lääkettä käytetään vähentämään sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskiä, potilailla, joilla on korkea tai kohtalainen riski.
4. Angina: Atorvastatiinia voidaan käyttää angina pectoriksen hoitoon, rintakehän riittämättömän verenkiertoon aiheuttamaan rintakipuun.
5. Toistuvan sydäninfarktin ehkäisy: Potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti, atorvastatiinia voidaan määrätä toistuvien sydän- ja verisuonikomplikaatioiden estämiseksi.

Farmakodynamiikka

1. HMG-CoA-reduktaasin esto:

   • Atorvastatiini estää HMG-CoA-reduktaasiaktiivisuutta, mikä johtaa maksaan vähentyneeseen kolesterolin tuotantoon.
   • Tämä mekanismi johtaa kokonaiskolesterolin, matalan tiheyden lipoproteiinin (LDL tai "huonon" kolesterolin) ja veren triglyseridien tasoja.

2. Korkean tiheyden lipoproteiini (HDL) -tasojen nousu:

   • Atorvastatiini voi myös lisätä korkean tiheyden lipoproteiinitasoja (HDL tai "hyvä" kolesteroli), jota pidetään suotuisana kardiovaskulaarisen terveyden kannalta.

3. Tulehduksen vastaiset ominaisuudet:

   • Primaarisen kolesterolia alentavan vaikutuksen lisäksi atorvastatiinilla on myös anti-inflammatorisia ominaisuuksia.
   • Tämä voi olla erityisen hyödyllistä sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa ja ehkäisyssä, koska tulehduksella on avainasemassa sen kehityksessä.

4. Sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisy:

   • Atorvastatiinia käytetään estämään sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sepelvaltimo-, sydäninfarkti ja aivohalvaus, etenkin potilailla, joilla on kohonnut kolesteroli ja muut sydän- ja verisuoniriskitekijät.

Farmakokinetiikkaa

1. Absorptio: Atorvastatiini absorboituu maha-suolikanavasta suun kautta annettavan antamisen jälkeen. Sen imeytyminen paranee ruoan kanssa, mutta tämä ei johda kliinisesti merkittäviin muutoksiin lääkkeen tehokkuudessa.
2. Aineenvaihdunta: Noin 70% atorvastatiinista metaboloituu maksassa hapettamalla sytokromi P450-entsymaattisen järjestelmän kautta, johon liittyy pääasiassa CYP3A4-isoentsyymiä. Tärkein metaboliitti on atorvastatiinin orto- ja para-hydroksyloitu johdannainen, jolla on myös estäviä ominaisuuksia hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasille (HMG-CoA-reduktaasi), samoin kuin itse atorvastatiini.
3. EXPREMATIO: Atorvastatiinin metaboliitit erittyvät uloste- ja vähemmässä määrin virtsassa. Virtsassa ei ole havaittavissa atorvastatiinia, jota ei voida havaita.
4. Puolielämä: Atorvastatiinin puoliintumisaika on noin 14 tuntia atorvastatiinille ja noin 20-30 tuntia sen aktiivisen metaboliitin suhteen.

Käyttö Atorvastatiini raskauden aikana

Atorvastatiinia, kuten muita statiineja, ei yleensä suositella käytettäväksi raskauden aikana kehittyvän sikiön mahdollisten riskien vuoksi. Statiinit voivat vaikuttaa haitallisesti sikiön kehitykseen, koska kolesterolilla on avainrooli kudosten ja elinten kehityksessä.

Atorvastatiinin käytön riskit raskauden aikana:

1. Teratogeenisyys: Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että statiinit, mukaan lukien atorvastatiini, voivat aiheuttaa syntymävaurioita. Vaikka erityisiä tietoja atorvastatiinin teratogeenisyydestä ihmisillä on rajoitettu, kaikkiin statiiniin liittyvä yleinen riski on syy välttää niitä raskauden aikana.
2. Vaikutus sikiön kehitykseen: Statiinit voivat vaikuttaa kolesterolin synteesiin, mikä on välttämätöntä sikiön normaalille kehitykselle, mukaan lukien steroidihormonisynteesi ja solukalvojen kehitys.

Suositukset:

• Ennen raskautta: raskautta suunnittelevat naisia, jotka käyttävät atorvastatiinia, kehotetaan yleensä lopettamaan lääkkeen ottaminen useita kuukausia ennen raskautta.
• Raskauden aikana: Atorvastatiini tulisi lopettaa välittömästi, jos nainen tietää, että hän on raskaana statiinien hoidon aikana. Lääkäri voi keskustella raskauden aikana vaihtoehtoisista kolesterolinhallintamenetelmistä, jotka ovat turvallisempia sikiölle.
• Kuuleminen lääkärisi kanssa: On aina tärkeää kysyä lääkäriltäsi yksilöllisiä neuvoja ja harkita kaikkia riskejä ja etuja ennen hoidon aloittamista tai muuttamista.

Vasta

1. Maksan vajaatoiminta: Atorvastatiinia ei suositella potilailla, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö.
2. Raskaus ja imetys: Atorvastatiinin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana sikiön ja lapsen kehitykseen mahdollisten vaikutusten vuoksi.
3. Allerginen reaktio: Potilaiden, joilla on tunnettuja allergioita atorvastatiinille tai muille statiineille, tulisi välttää niiden käyttöä.
4. Myopatia: Atorvastatiini voi aiheuttaa myopatiaa (lihashäiriöitä), etenkin kun sitä käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, jotka lisäävät tätä sivuvaikutusta.
5. Kilpirauhasen vajaatoiminta: Potilailla, joilla on hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, atorvastatiinin käyttö vaatii varovaisuutta.
6. Alkoholiriippuvuus: Potilailla, joilla on alkoholiriippuvuus, voi olla lisääntynyt maksan heikentymisriski käytettäessä atorvastatiinia.
7. Lastenlääketiede: Atorvastatiinin tehokkuutta ja turvallisuutta lapsilla ja nuorilla ei ole täysin vahvistettu.
8. Käyttö yhdessä tiettyjen lääkkeiden kanssa: Atorvastatiini voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, mukaan lukien jotkut antibiootit, antimykoottiset lääkkeet ja kolesterolia alentavat lääkkeet, jotka voivat lisätä tai vähentää sen vaikutusta.

Sivuvaikutukset Atorvastatiini

1. Lihaskipu ja heikkous: Tämä on yksi statiinien yleisimmistä sivuvaikutuksista. Potilaat voivat kokea lihaskipuja (myalgiaa) tai heikkoutta. Harvinaisissa tapauksissa tämä voi edetä myopatian nimellä olevien lihasvaurioiden kehittymiseen.
2. Lisääntynyt creatiinikinaasi: Tämä on entsyymi, joka vapautuu verenkiertoon, kun lihakset ovat vaurioituneet. Lisääntyneet kreatiinikinaasitasot voivat liittyä myopatian kehitykseen.
3. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Sisältää pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ummetusta tai vatsakipua.
4. Lisääntyneet aminotransferaasit: Nämä ovat entsyymejä, jotka voivat osoittaa maksavaurioita. Lisääntyneet aminotransferaasit voivat olla merkki maksatoksisuudesta, vaikka se on harvinaista.
5. Päänsärky: Päänsärky tai huimaus voi esiintyä.
6. Unelvyys: Jotkut potilaat voivat kokea uneliaisuutta tai väsymystä.
7. Unihäiriöt: Voi sisältää unettomuutta tai outoja unia.
8. Korkeat verensokeritasot: Joillakin potilailla voi olla kohonnut verensokeritasot.
9. Allergiset reaktiot: Sisällytä nokkosihottuma, kutina, huulten, kasvojen tai kurkun turvotus.
10. Harvinainen: Vakavat sivuvaikutukset, kuten rabdomyolyysin (luurankojen hajoaminen) tai maksavaurioiden kehitys.

Yliannos

1. Myopatia ja rabdomyolyysi:

   • Yksi yliannostuksen vakavimmista komplikaatioista on myopatia (lihasheikkous ja kipu) ja rabdomyolyysi (lihassolujen tuhoaminen), mikä voi johtaa myoglobiinin vapautumiseen verenkiertoon ja munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen.

2. Maksatoksisuus:

   • Atorvastatiinin yliannostus voi aiheuttaa maksavaurioita, mikä ilmenee veressä olevien maksaentsyymien (ALT ja AST) lisääntyneiden tasot.

3. Muut ei-toivotut vaikutukset:

   • Muita atorvastatiinin yliannostuksen mahdollisia vaikutuksia ovat päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, somnolenssi, huimaus ja muut HMG-CoA-reduktaasi-estäjille ominaiset oireet.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjät: lääkkeet, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, ritonaviiri ja sieni-lääkkeet, Graveola ja Pamaverol voi lisätä atorvastatiinin veripitoisuutta, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä, kuten lihasvaurioita.
2. OATP1B1-kuljettajan estäjät (orgaaninen antiportteri 1B1): lääkkeet, kuten syklosporiini, verapamiili, rifampisiini, ritonaviiri ja jotkut luonnontuotteet (esim. Greippimehu), voivat lisätä atorvastatiinin veripitoisuutta vähentämällä sen puhdistumaa.
3. Fibraatit: Atorvastatiinin samanaikainen anto fibraattien, kuten gemfibrozilin ja fenofibraatin kanssa, voi lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä.
4. Aminoglykosidit: Atorvastatiinin käyttö aminoglykosidien, kuten gentamysiinin tai amikaciinin kanssa, voi lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä.
5. Antikoagulantit: Atorvastatiinin lisääntynyt veren tasot voivat lisätä verenvuotoriskiä, kun sitä käytetään samanaikaisesti antikoagulanttien, kuten varfariinin, kanssa.
6. Antifungaaliset lääkkeet: sieni-estäjät, kuten griseofulvin ja nystatiini, voivat vähentää atorvastatiinin tehokkuutta.