Atorvastatiini

Atorvastatiini on statiinien luokkaan kuuluva lääke, jota käytetään veren kolesterolitasojen alentamiseen. Se on hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasientsyymin (HMG-CoA-reduktaasin) estäjä, jolla on keskeinen rooli kolesterolin muodostumisprosessissa kehossa.

Atorvastatiini auttaa alentamaan "pahan" (LDL) kolesterolin ja triglyseridien määrää veressä ja lisäämään "hyvän" (HDL) kolesterolin määrää. Tämä auttaa vähentämään sydän- ja verisuonisairauksien, kuten sydäninfarktin, aivohalvauksen ja angina pectoriksen, riskiä.

Lääkettä otetaan yleensä päivittäin annoksella, joka riippuu hyperkolesterolemian vaikeusasteesta ja muista sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä. Lääkäri voi säätää annostusta potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan.

Viitteitä Atorvastatiini

1. Hyperkolesterolemia: Lääkettä käytetään alentamaan kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin ("pahan") määrää veressä potilailla, joilla on kohonnut kolesteroli.
2. Hypertriglyseridemia: Atorvastatiinia voidaan käyttää veren triglyseriditasojen alentamiseen.
3. Sydän- ja verisuonitautikomplikaatioiden ehkäisy: Lääkettä käytetään vähentämään sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, riskiä potilailla, joilla on suuri tai kohtalainen riski.
4. Angina pectoris: Atorvastatiinia voidaan käyttää angina pectoriksen, sydänlihaksen riittämättömän verenkierron aiheuttaman rintakivun, hoitoon.
5. Sydäninfarktin uusiutumisen ehkäisy: Sydäninfarktin sairastaneille potilaille voidaan määrätä atorvastatiinia uusiutuvien sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ehkäisemiseksi.

Julkaisumuoto

Suun kautta otettavat tabletit

• Perinteiset tabletit: Atorvastatiinia on yleensä saatavilla suun kautta otettavien tablettien muodossa.
• Annostus: Atorvastatiinitabletteja on saatavilla eri annostuksina, mukaan lukien 10 mg, 20 mg, 40 mg ja 80 mg.
• Tekniset tiedot: Tabletit voivat olla joko kalvopäällysteisiä tai päällystämättömiä. Kalvopäällyste auttaa suojaamaan vaikuttavaa ainetta hajoamiselta ruoansulatuskanavassa ja varmistaa vakaamman imeytymisen.

Farmakodynamiikka

1. HMG-CoA-reduktaasin esto:

   • Atorvastatiini estää HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta, mikä johtaa kolesterolin tuotannon vähenemiseen maksassa.
   • Tämä mekanismi johtaa kokonaiskolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL eli "pahan" kolesterolin) ja triglyseridien pitoisuuksien laskuun veressä.

2. Korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) pitoisuuksien nousu:

   • Atorvastatiini voi myös lisätä korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL tai "hyvän" kolesterolin) tasoja, joita pidetään suotuisina sydän- ja verisuoniterveydelle.

3. Tulehdusta estävät ominaisuudet:

   • Ensisijaisen kolesterolia alentavan vaikutuksensa lisäksi atorvastatiinilla on myös tulehdusta estäviä ominaisuuksia.
   • Tämä voi olla erityisen hyödyllistä sydän- ja verisuonitautien hoidossa ja ehkäisyssä, sillä tulehduksella on keskeinen rooli niiden kehittymisessä.

4. Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy:

   • Atorvastatiinia käytetään sydän- ja verisuonitautien, kuten sepelvaltimotaudin, sydäninfarktin ja aivohalvauksen, ehkäisyyn, erityisesti potilailla, joilla on kohonnut kolesteroli ja muita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Atorvastatiini imeytyy ruoansulatuskanavasta suun kautta otettuna. Sen imeytyminen paranee, kun se otetaan ruoan kanssa, mutta tämä ei johda kliinisesti merkittäviin muutoksiin lääkkeen tehossa.
2. Aineenvaihdunta: Noin 70 % atorvastatiinista metaboloituu maksassa hapettumalla sytokromi P450 -entsymaattisen järjestelmän kautta, pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin kautta. Päämetaboliitti on atorvastatiinin orto- ja parahydroksyloitu johdannainen, jolla on myös estäviä ominaisuuksia hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasille (HMG-CoA-reduktaasi) sekä itse atorvastatiinille.
3. Erittyminen: Atorvastatiinin metaboliitit erittyvät ulosteeseen ja vähäisemmässä määrin virtsaan. Erittymätöntä atorvastatiinia ei ole havaittavissa virtsassa.
4. Puoliintumisaika: Atorvastatiinin puoliintumisaika on noin 14 tuntia ja sen aktiivisen metaboliitin noin 20–30 tuntia.

Annostus ja antotapa

Levitystapa

Atorvastatiinia otetaan suun kautta, yleensä kerran päivässä. Lääke voidaan ottaa mihin aikaan päivästä tahansa, mutta on suositeltavaa ottaa se samaan aikaan joka päivä, jotta lääkepitoisuus veressä pysyy vakaana. Atorvastatiinia voidaan ottaa ruoan kanssa tai tyhjään mahaan. Jotkut tutkimukset kuitenkin viittaavat siihen, että sen ottaminen illalla voi olla tehokkaampaa, ottaen huomioon kolesterolisynteesin vuorokausirytmin kehossa.

Annostus

Atorvastatiinin annostus voi vaihdella potilaan veren kolesterolitasojen, liitännäissairauksien ja hoitovasteen mukaan. Yleiset suositukset esitetään alla:

• Aloitusannos: Tavallinen aloitusannos on 10 mg tai 20 mg kerran vuorokaudessa. Potilaat, joilla on suuri sydän- ja verisuonitautiriski, voivat aloittaa 40 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa.
• Ylläpitoannos: Lääkärisi voi säätää annostusta saavutetun LDL-kolesterolitason ja yleisen riskitasosi mukaan. Annosta voidaan nostaa enintään 80 mg:aan vuorokaudessa.
• Iäkkäät potilaat: Iäkkäille potilaille suositellaan yleensä aloittamista pienemmällä annoksella, koska herkkyys lääkkeen vaikutukselle voi lisääntyä ja sivuvaikutukset ovat todennäköisempiä.
• Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, erityisesti jos munuaisten toiminta on merkittävästi heikentynyt.

Erityisohjeet

• Ennen atorvastatiinihoidon aloittamista ja hoidon aikana on suositeltavaa tehdä veren rasva-arvoja mittaavia kokeita.
• Atorvastatiini voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, joten on tärkeää ilmoittaa lääkärillesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä.
• Parhaan hoitotuloksen saavuttamiseksi on tärkeää syödä vähäkolesterolista ja vähärasvaista ruokavaliota ja ylläpitää aktiivista elämäntapaa.

Käyttö Atorvastatiini raskauden aikana

Atorvastatiinia, kuten muita statiineja, ei yleensä suositella käytettäväksi raskauden aikana kehittyvälle sikiölle aiheutuvien mahdollisten riskien vuoksi. Statiinit voivat vaikuttaa haitallisesti sikiön kehitykseen, koska kolesterolilla on keskeinen rooli kudosten ja elinten kehityksessä.

Atorvastatiinin käytön riskit raskauden aikana:

1. Teratogeenisuus: Eläinkokeet ovat osoittaneet, että statiinit, mukaan lukien atorvastatiini, voivat aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia. Vaikka erityistä tietoa atorvastatiinin teratogeenisuudesta ihmisillä on rajallisesti, kaikkiin statiineihin liittyvä yleinen riski on syy välttää niitä raskauden aikana.
2. Vaikutus sikiönkehitykseen: Statiinit voivat vaikuttaa kolesterolisynteesiin, joka on välttämätön normaalille sikiönkehitykselle, mukaan lukien steroidihormonien synteesi ja solukalvojen kehitys.

Suositukset:

• Ennen raskautta: Raskautta suunnittelevien naisten, jotka käyttävät atorvastatiinia, on yleensä suositeltavaa lopettaa lääkkeen käyttö useita kuukausia ennen hedelmöittymistä.
• Raskauden aikana: Atorvastatiinihoito tulee lopettaa välittömästi, jos nainen huomaa olevansa raskaana statiinihoidon aikana. Lääkärisi voi keskustella vaihtoehtoisista kolesteroliarvojen hallintamenetelmistä raskauden aikana, jotka ovat turvallisempia sikiölle.
• Lääkärin kanssa konsultointi: On aina tärkeää keskustella lääkärin kanssa yksilöllisten neuvojen saamiseksi ja punnita kaikkia riskejä ja hyötyjä ennen hoidon aloittamista tai muuttamista.

Vasta

1. Maksan vajaatoiminta: Atorvastatiinin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
2. Raskaus ja imetys: Atorvastatiinin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana sikiön ja imeväisen kehitykseen kohdistuvien mahdollisten vaikutusten vuoksi.
3. Allerginen reaktio: Potilaiden, joilla on tunnettu allergia atorvastatiinille tai muille statiineille, tulisi välttää niiden käyttöä.
4. Myopatia: Atorvastatiini voi aiheuttaa myopatiaa (lihassairauksia), erityisesti jos sitä käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, jotka voimistavat tätä haittavaikutusta.
5. Kilpirauhasen vajaatoiminta: Atorvastatiinin käytössä on oltava varovainen potilailla, joilla on hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta.
6. Alkoholiriippuvuus: Alkoholiriippuvaisilla potilailla voi olla suurentunut maksan vajaatoiminnan riski atorvastatiinin käytön aikana.
7. Pediatriset potilaat: Atorvastatiinin tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja nuorilla ei ole täysin varmistettu.
8. Käyttö yhdessä tiettyjen lääkkeiden kanssa: Atorvastatiini voi olla yhteisvaikutuksessa muiden lääkkeiden, kuten joidenkin antibioottien, sienilääkkeiden ja kolesterolia alentavien lääkkeiden, kanssa, mikä voi voimistaa tai heikentää sen vaikutusta.

Sivuvaikutukset Atorvastatiini

1. Lihaskipu ja -heikkous: Tämä on yksi statiinien yleisimmistä sivuvaikutuksista. Potilaat voivat kokea lihaskipua (myalgiaa) tai -heikkoutta. Harvinaisissa tapauksissa tämä voi edetä lihasvaurioksi, joka tunnetaan myopatiana.
2. Kohonnut kreatiinikinaasi: Tämä on entsyymi, jota vapautuu verenkiertoon lihasten vaurioituessa. Kohonneet kreatiinikinaasitasot voivat liittyä myopatian kehittymiseen.
3. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Sisältää pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ummetusta tai vatsakipua.
4. Kohonneet aminotransferaasit: Nämä ovat entsyymejä, jotka voivat viitata maksavaurioon. Kohonneet aminotransferaasit voivat olla merkki maksatoksisuudesta, vaikkakin se on harvinaista.
5. Päänsärky: Päänsärkyä tai huimausta voi esiintyä.
6. Uneliaisuus: Joillakin potilailla voi esiintyä uneliaisuutta tai väsymystä.
7. Unihäiriöt: Voi esiintyä unettomuutta tai outoja unia.
8. Kohonneet verensokeriarvot: Joillakin potilailla voi olla kohonneet verensokeriarvot.
9. Allergiset reaktiot: Mukana nokkosihottuma, kutina, huulten, kasvojen tai kurkun turvotus.
10. Harvinaiset: Vakavia haittavaikutuksia, kuten rabdomyolyysin (luustolihasten hajoamisen) tai maksavaurion kehittymistä, voi esiintyä.

Yliannos

1. Myopatia ja rabdomyolyysi:

   • Yksi vakavimmista yliannostuksen komplikaatioista on myopatia (lihasheikkous ja -kipu) ja rabdomyolyysi (lihassolujen tuhoutuminen), jotka voivat johtaa myoglobiinin vapautumiseen verenkiertoon ja munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen.

2. Maksatoksisuus:

   • Atorvastatiinin yliannostus voi aiheuttaa maksavaurioita, jotka ilmenevät kohonneina maksaentsyymien (ALAT ja ASAT) pitoisuuksina veressä.

3. Muita ei-toivottuja vaikutuksia:

   • Muita mahdollisia atorvastatiinin yliannostuksen vaikutuksia ovat päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, uneliaisuus, huimaus ja muut HMG-CoA-reduktaasin estäjille tyypilliset oireet.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjät: Lääkkeet, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, ritonaviiri ja sienilääkkeet graveola ja pamaverol, voivat lisätä atorvastatiinin pitoisuutta veressä, mikä lisää sivuvaikutusten, kuten lihasvaurioiden, riskiä.
2. OATP1B1-kuljettajan estäjät (orgaaninen antiporteri 1B1): Lääkkeet, kuten siklosporiini, verapamiili, rifampisiini, ritonaviiri ja jotkut luontaistuotteet (esim. greippimehu), voivat lisätä atorvastatiinin pitoisuutta veressä vähentämällä sen puhdistumaa.
3. Fibraatit: Atorvastatiinin samanaikainen käyttö fibraattien, kuten gemfibrotsiilin ja fenofibraatin, kanssa voi lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä.
4. Aminoglykosidit: Atorvastatiinin käyttö aminoglykosidien, kuten gentamisiinin tai amikasiinin, kanssa voi lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä.
5. Antikoagulantit: Atorvastatiinin kohonneet pitoisuudet veressä voivat lisätä verenvuotoriskiä, jos sitä käytetään samanaikaisesti antikoagulanttien, kuten varfariinin, kanssa.
6. Sienilääkkeet: Sienien inhibiittorit, kuten griseofulviini ja nystatiini, voivat heikentää atorvastatiinin tehoa.