Aplastisen anemian oireet

Retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että keskimääräinen aika altistumisesta etiologiselle aineelle pansytopenian alkamiseen on 6–8 viikkoa.

Aplastisen anemian oireet liittyvät suoraan kolmen tärkeimmän perifeerisen veren mittarin – hemoglobiinin, verihiutaleiden ja neutrofiilien – vähenemiseen. Valtaosa aplastista anemiaa sairastavista potilaista hakeutuu lääkärin hoitoon verenvuodon vuoksi, ja hengenvaarallinen verenvuoto taudin ensimmäisenä kliinisenä ilmentymänä on hyvin harvinaista. Tyypillisissä tapauksissa puhutaan petekiaalisesta ihottumuksesta, ikenien verenvuodosta ja helposti esiintyvistä mustelmista. Vakava sisäelinten verenvuoto – ruoansulatuskanavan, munuaisten ja kallonsisäisen verenvuoto – ilmenee myöhemmin. Aneeminen oireyhtymä ilmenee lievänä väsymyksenä, tinnituksena, pään pulssin tunteena, väsymyksenä ja muina anemian klassisina oireina. Lapset sietävät yleensä hyvin jopa erittäin vaikeaa anemiaa. Kirjallisuuden mukaan vakavat infektiot ovat harvoin taudin ensimmäisiä oireita, mutta tietojemme mukaan tämä ei pidä täysin paikkaansa. Painonpudotus, splenomegalia, lymfadenopatia ja kipu eivät ole tyypillisiä aplastiselle anemialle. Näiden oireiden ilmaantuminen pakottaa etsimään muuta syytä pansytopenialle.

Huolellisen kliinisen tutkimuksen lisäksi epäillyn aplastisen anemian diagnostisiin testeihin kuuluvat vähintään seuraavat:

• hemogrammi retikulosyyttien määrityksellä ja leukosyyttikaavan manuaalisella laskemisella;
• myelogrammi 2-3 anatomisesti eri pisteestä;
• luuytimen trefiinibiopsia;
• kromosomien hauraustesti diepoksibutaanilla tai mitomysiinillä (mitomysiini C);
• biokemiallinen verikoe.

Aplastisille anemiaille on tyypillistä kaikkien kolmen luuytimen päähematopoieesilinjan (erytrosyytit, granulosyytit ja trombosyytit) johdannaisten indeksien samanaikainen lasku, huolimatta kypsien verielementtien erilaisesta kinetiikasta. Useimmilla potilailla myös lymfosyyttien ja monosyyttien määrä on vähentynyt. Retikulosyyttien absoluuttinen määrä ei ole riittävä anemian vaikeusasteeseen nähden. Sikiön hemoglobiinin nousu yhdessä makrosytoosin kanssa on tyypillistä aplastisille anemiaille. Seerumin transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen, lukuun ottamatta hepatiittiin liittyviä aplastisia anemiatapauksia, ei ole tyypillistä. Suhteellisen korkea retikulosytoosi, bilirubiinin ja laktaattidehydrogenaasin nousu viittaavat samanaikaiseen oireyhtymään - paroksysmaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan.

Luuytimen tilaa aplastisissa anemiassa tulisi arvioida sekä useista pisteistä otetuilla aspiraattinäytteillä että trefiinibiopsialla. Erytro-, granulo- ja megakaryosytopoieesin residenttien elementtien morfologia arvioidaan punktiotutkimuksen avulla. Dyserytropoieesi on hyvin yleinen aplastisten anemiaiden piirre, ja tyypillisiä ovat myös "megaloblastoidisten" erytroidisten elementtien havaitseminen sekä erytroblastien tuman ja sytoplasman kypsymisen asynkronia – näitä merkkejä on erittäin vaikea erottaa myelodysplastisissa oireyhtymissä havaitusta erytroidisesta dysplasiasta. Usein punktiossa havaitaan plasmasolujen ja makrofagien määrän lisääntymistä, johon liittyy punasolujen fagosytoosin merkkejä. Leukemiablastien havaitseminen aspiraatissa pakottaa meidät harkitsemaan diagnoosia uudelleen.

Vuosina 1976 ja 1979 Bruce Camitta ym. tunnistivat joukon yksinkertaisia perifeerisen veren ja luuytimen indikaattoreita, jotka määrittävät taudin vakavuuden ja aplastista anemiaa sairastavien potilaiden ennusteen.

Vaikean aplastisen anemian kriteerit

Luuytimen solupitoisuus, määritettynä trefiinibiopsialla, on alle 25 % (tai <50 %, jos ei-lymfoidisen luuytimen solupitoisuus on <30 %) ja vähintään kaksi seuraavista:

• neutrofiilejä alle 500/µl;
• verihiutaleet alle 20 000/µl;
• korjattu retikulosytoosi alle 40 000/μl (<1 %).

Myöhemmin tunnistettiin erittäin vaikea aplastisen anemian muoto, jolle on ominaista samat indikaattorit kuin vaikealle, mutta neutrofiilien määrä on alle 200/μl. Loput tapaukset luokitellaan ei-vaikeaksi aplastisen anemian muodoksi (keskivaikea, kohtalainen).

Synnynnäinen aplastinen anemia

Perustuslaillinen aplastinen anemia (Fanconin anemia)

Se esiintyy kaikkien hematopoieesin bakteerien ja synnynnäisten kehityshäiriöiden tukahduttamisen yhteydessä. Fanconin anemiaa on kuvattu ainakin 900 tapausta. Se periytyy autosomaalisesti peittyvästi, ja tauti esiintyy familiaalisesti sisaruksilla. On todettu, että Fanconin anemiaa sairastavien potilasryhmä on geneettisesti heterogeeninen - erotetaan ainakin 5 eri ryhmää (ns. komplementaatioryhmät) - A, B, C, D, E, joista 3:lla geenivirheen lokalisaatio on määritetty ja 2:lla on tunnistettu spesifinen proteiini.

Tauti diagnosoidaan useimmiten 4–12 vuoden iässä, kun hematologiset oireet ilmenevät, mutta joillakin potilailla se voi olla havaittavissa jo syntymässä.

Kliinisesti tyypillisiä ovat kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, alentunut paino (< 2500 g) ja 45–48 cm:n pituus syntymässä, mikä johtaa fyysisen kehityksen viivästymiseen. Luustoikä on 2–5 vuotta passin mukaista ikää jäljessä. Tyypillisimpiä synnynnäisiä kehityshäiriöitä potilailla ovat: mikrokefalia, mikroftalmia, strabismus, epikantus, hypertelorismi, peukalon ja ensimmäisen kämmenluun aplasia tai hypoplasia, sädeluun puuttuminen, radioulnaarinen synostoosi, keppiluu, syndaktylia, lonkkanivelten hypoplasia, kylkiluiden kehityshäiriöt, synnynnäiset sydänviat, virtsateiden ja munuaisten synnynnäiset poikkeavuudet, kuulon heikkeneminen. Noin 10–33 %:lla potilaista ei ole synnynnäisiä kehityshäiriöitä. Ihossa havaitaan pronssinruskeaa pigmentaatiota (johtuen melaniinin kertymisestä epidermiksen tyvikerroksen soluihin), joka on diffuusia, lisääntyy luonnollisten poimujen paikoissa, ja "kahvi maitoon" -läiskiä. Ihon, kynsien ja hampaiden trofisia häiriöitä havaitaan usein. "Nilsumis" sairaudet ovat yleisiä. Joillakin potilailla esiintyy keskushermoston muutoksia eristäytyneisyyden, "henkisen infantilismin" ja harvemmin heikkouden muodossa. Vanhemmat valittavat lapsen syntymästä lähtien alkanutta kalpeutta, jatkuvaa ruokahalun heikkenemistä, myöhemmin lapset huomaavat päänsärkyä, heikkoutta ja heikentynyttä fyysisen rasituksen sietokykyä. Maksa ja perna eivät ole suurentuneet.

Hematologisten muutosten ilmaantuminen havaitaan useimmiten 4–12 vuoden iässä; pojilla hematologisten muutosten ilmaantuminen havaitaan yleensä aikaisemmin kuin tytöillä. Pojilla pansytopenian alkamisen keskimääräinen ikä on 7,9 vuotta (0–32 vuotta), tytöillä 9 vuotta (0–48 vuotta). Usein trombosytopenian aiheuttama verenvuoto-oireyhtymä ilmenee ensin spontaanina ekkymoosina ja petekiaalisena ihottumana, ajoittaisina nenäverenvuodon muodossa, minkä jälkeen etenevät anemia ja leukopenia. Tauti voi alkaa eristetyllä leukopenialla tai anemialla tai samanaikaisella puhkeamisella anemian ja trombosytopenian kanssa.

Perifeerisessä veressä havaitaan pansytopeniaa. Anemia on normokrominen, jolle on ominaista makrosytoosiin taipuvainen anisosytoosi ja kohtalainen poikilosytoosi. Retikulosyyttien määrä nousee aluksi 2–2,5 %:iin, ja taudin edetessä retikulosytoosi vähenee. Leukopenia on jatkuvaa ja saavuttaa suurimman vaikeusasteensa terminaalivaiheessa (granulosyyttejä jopa 0,1 x 109 ^/ l). Trombosytopenia saavuttaa merkittävän asteen taudin edetessä (jopa yksittäisiä verihiutaleita irtosolunäytteessä). ESR on yleensä kohonnut.

Fanconin anemiassa esiintyy stressierytropoieesia, jolle on ominaista makrosytoosi, korkea hemoglobiini (HbF) ja korkea seerumin erytropoietiinipitoisuus sekä i-antigeenin esiintyminen.

Rintalastan täplä taudin alkuvaiheessa on normo- tai hyposellulaarinen. Blastien määrä on normaalirajoissa. Erytroidisten solulinjojen määrä on lisääntynyt, niiden kypsyminen viivästyy ja esiintyy morfologisia poikkeavuuksia, kuten anisosytoosia ja basofiilistä punkturaatiota normoblasteissa, ja joskus havaitaan myös megaloblastien esiintymistä. Granulosyyttinen linja on "kaventunut", kypsymisen viivästyminen neutrofiilisten myelosyyttien ja metamyelosyyttien vaiheessa on mahdollinen. Megakaryosyyttinen linja on "kaventunut" merkittävästi jo taudin alkuvaiheessa. Taudin edetessä havaitaan luuytimen voimakasta hyposellulaarisuutta, johon liittyy kaikkien linjojen suppressio ja rasvakudoksen lisääntyminen. Retikulaaristen, plasma- ja mastosolujen määrä luuytimessä lisääntyy. Luuytimen hypoplasia vahvistetaan trefiinibiopsian tuloksilla.

Aplastisen anemian biokemiallisista indikaattoreista sikiön hemoglobiinipitoisuuden nousu 15 prosenttiin (normaaliarvo 2 %) on tyypillistä jo ennen sytopenian kehittymistä; aplasian edetessä sikiön hemoglobiini saavuttaa 45 prosenttia.

On todettu, että Fanconin anemiaa sairastavien potilaiden solut eivät kykene korjaamaan niin sanottujen klastogeenien - diepoksibutaanin, mitomysiini C:n jne. - aiheuttamia DNA-ristisidoksia. Tämä ilmiö on Fanconin anemian nykyaikaisen diagnostiikan perusta, ja kaikille potilaille, joilla epäillään Fanconin anemiaa, tulisi tehdä diepoksibutaanitesti.

Fanconin anemian kululle on ominaista pahenemis- ja remissiojaksot. Ilman hoitoa 80 % potilaista kuolee kahden vuoden kuluessa pansytopenian diagnoosista ja noin 100 % neljän vuoden kuluessa. Kuolemansyynä vakavan anemian ohella ovat hemorragisen oireyhtymän vakavimmat ilmenemismuodot - ruoansulatuskanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto ja erilaisten infektioiden lisääminen.

Fanconin anemiaa sairastavilla potilailla on suuri riski transformoitua myelodysplastiseksi oireyhtymäksi, akuutiksi leukemiaksi (erityisesti myeloblastiseksi tai monoblastiseksi) ja ruoansulatuskanavan pahanlaatuisiksi kasvaimiksi.

Perinnöllinen aplastinen anemia, johon liittyy yleinen hematopoieesin häiriö ilman synnynnäisiä kehityshäiriöitä (Estren-Dameshek-anemia)

Se on perinnöllisen aplastisen anemian täydellinen muoto, joka periytyy autosomaalisesti peittyvästi, esiintyy pansytopenian yhteydessä eikä siihen liity synnynnäisiä epämuodostumia. Tauti on erittäin harvinainen, hematologisia häiriöitä havaitaan varhaislapsuudessa. Ennuste on epäsuotuisa.

Synnynnäinen dyskeratosis (Zinsser-Cole-Engmannin oireyhtymä)

Oireyhtymälle on ominaista ektodermaalisen dysplasian merkit (ihon ja limakalvojen okakerroksen yksittäisten solujen patologinen keratinisaatio) yhdistettynä hematologisiin muutoksiin (aplastinen anemia kehittyy noin 50 %:lla potilaista). 75 %:ssa tapauksista oireyhtymä periytyy peittyvästi X-kromosomiin liittyen ja esiintyy vastaavasti pojilla; 25 %:lla sairaista lapsista se periytyy autosomaalisesti dominanttisti (noin sama määrä potilaita on kuvattu). Iho ja sen johdannaiset sekä limakalvot ovat vaurioituneet. Hajanaista hyperkeratoosia esiintyy useita, ja sen pääasiallinen sijainti on kasvoissa, kaulassa, selässä ja rinnassa; kämmenten ja jalkojen ihon surkastuminen, kämmenten ja jalkapohjien liikahikoilu; kynsien kasvun heikkeneminen ja dystrofia; silmäripsien hypotrikoosi; kyynelkanavien tukkeutuminen ja kyynelvuoto; suuontelon limakalvojen, pääasiassa kielen ja ikenien, leukoplakia; umpieritysrauhasten vauriot (nanismi, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien alikehittyminen). Hematologiset muutokset ovat vaihtelevia: pansytopenia, erillinen anemia, trombosytopenia, neutropenia. Aplastisen anemian puhkeamisikä tässä oireyhtymässä voi vaihdella melkoisesti, AA:n keskimääräinen puhkeamisikä on 15 vuotta.

Toisin kuin Fanconin anemiaa sairastavilla potilailla, dyskeratosis congenitaa sairastavien potilaiden soluilla ei ole lisääntynyttä herkkyyttä ristisilloittuville antigeeneille, joten nämä joskus fenotyyppisesti samankaltaiset oireyhtymät voidaan erottaa diepoksibutaanitestin perusteella.

Shwachman-Diamondin oireyhtymä

Oireisiin kuuluvat haiman eksokriininen vajaatoiminta, lyhytkasvuisuus, metafyseaalinen kondrodysplasia, neutropenia, joskus anemia, trombosytopenia. Periytyy autosomaalisesti dominanttisti.

Tauti ilmenee kliinisesti varhain, ja sille on ominaista ruoansulatuskanavan vaurioiden ja hematologisten muutosten merkit. Havaitaan ripulia, steatorreaa, hidasta painonnousua ja aliravitsemusta. Luuston muutokset metafyysin rustokasvatuksen muodossa ja ortopedisen patologian muodostuminen, kasvun hidastuminen ovat tyypillisiä. Joillakin potilailla voi esiintyä galaktosemiaa, joka johtaa hepatosplenomegaliaan ja viivästyneeseen psykomotoriseen kehitykseen. Toistuvat hengityselinsairaudet, välikorvatulehdus, paiseet ja osteomyeliitti ovat tyypillisiä. Joillakin lapsilla murrosiän alkaminen viivästyy.

Varhaisesta iästä lähtien tehdyissä verikokeissa havaitaan absoluuttinen neutropenia, neutrofiilien määrä on alle 1 x 109 ^/ l. Kypsille neutrofiileille on ominaista tumien hyposegmentaatio ja neutrofiilien kemotaksian väheneminen. Neutropenian ohella noin 50 %:lla potilaista on anemiaa retikulosytopenian kanssa, 60–70 %:lla lapsista on trombosytopeniaa ja noin 25 %:lla potilaista kehittyy aplastinen anemia. Rintalastan punktiossa myelokaryosyyttien määrä voi olla normaali, vähentynyt tai lisääntynyt; neutrofiilien kypsyminen metamyelosyyttivaiheessa viivästyy. Ennuste on epäsuotuisin varhaislapsuudessa, jolloin noin 25 % lapsista kuolee infektiokomplikaatioihin; kuolemaan johtava lopputulos on myös mahdollinen elintärkeiden elinten verenvuotojen vuoksi.

Perinnöllinen aplastinen anemia, johon liittyy selektiivinen erytropoieesin puutos (Blackfan-Diamond-anemia)

Taudin ilmaantuvuus on 1:1 000 000 elävänä syntynyttä lasta kohden; Ranskassa 5–7:1 000 000, Skandinaviassa 10:1 000 000, sitä esiintyy kaikissa etnisissä ryhmissä, sekä pojat että tytöt sairastuvat yhtä paljon. Valtaosa (75 %) on satunnaisia tapauksia; joissakin tapauksissa autosomaalisesti dominantti, autosomaalisesti peittyvä tai X-kromosomiin kytkeytynyt periytyminen on mahdollista.

Taudin ensimmäiset merkit havaitaan ensimmäisten kuukausien aikana tai ensimmäisen elinvuoden aikana - 35 %:lla potilaista on anemia syntymässä, 65 %:lla ensimmäisten 6 elinkuukauden aikana ja 90 %:ssa tapauksista tauti diagnosoidaan ennen vuoden ikää. Blackfan-Diamond-anemian diagnoosi yli 2-vuotiailla lapsilla on epätodennäköistä. Lapset syntyvät yleensä täysiaikaisina, heillä on normaali paino ja pituus, ja psykomotorinen kehitys on normaalia. Ihon ja limakalvojen kalpeus havaitaan ensimmäisistä elinpäivistä lähtien, mutta selviä hypoksian kliinisiä merkkejä: letargiaa tai levottomuutta, ahdistusta, uneliaisuutta, syömättä jättämistä, ruoansulatushäiriöitä - ilmenee, kun hemoglobiini laskee 60-30 g/l:aan. Synnynnäiset epämuodostumat ovat harvinaisempia (25 %:lla tapauksista) kuin Fanconin anemiassa. Joillakin potilailla on tyypillisiä fenotyyppisiä piirteitä: vaaleat hiukset, tylppä nenä, suuri ylähuuli, hypertelorismi. Taudin edetessä iho muuttuu vahamaiseksi, ja 5–6 vuoden ikään mennessä hemosideroosin kehittymisen vuoksi se muuttuu harmahtavaksi, erityisesti kaulan, kainaloiden, nivuspoimujen ja sukupuolielinten alueella. Verenvuoto-oireyhtymää ei ole. Havaitaan hepatomegaliaa ja splenomegaliaa; taudin edetessä perna supistuu ja maksa suurenee asteittain. Luuston ikä jää 4–5 vuotta jälkeen passi-iästä, luutumisnopeus muuttuu. Maitohampaiden vaihtuminen viivästyy, kariesta havaitaan usein.

Perifeerisessä veressä normokrominen makrosyyttinen hypo- tai aregeneratiivinen anemia (retikulosyytit 0–0,1 %) on yleensä vaikea. Leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä pysyy normaalilla tasolla ensimmäisten elinvuosien aikana; joskus havaitaan taipumusta trombosytoosiin. Pitkäaikaisessa taudinkulussa voi kehittyä kohtalainen trombosytopenia. Ensimmäisen elinvuosikymmenen jälkeen voi esiintyä myös kohtalaista neutropeniaa, joka todennäköisesti johtuu granulosyyttien esiasteiden klonaalisen tehokkuuden vähenemisestä.

Biokemiallisesti havaitaan korkea punasolujen adenosiinideaminaasi-aktiivisuus; sikiön hemoglobiinin taso on normaali tai kohtalaisen kohonnut; i-antigeenin pitoisuus punasoluissa on kohonnut; erytropoietiinin pitoisuus seerumissa on kohonnut.

Rintalastan punktiossa luuydin on normosellulaarinen, ja taudin edetessä havaitaan hyposellulaarisuutta. Erytroidinen linja kapenee jyrkästi; diagnostinen kriteeri on erytroblastien puuttuminen tai pieni määrä (alle 5 % tumallisista soluista) luuytimessä. Myeloidi- ja megakaryosyyttilinjat pysyvät muuttumattomina. Retikulaaristen solujen ja lymfosyyttien määrä on lisääntynyt, kun taas plasmasolujen määrä pysyy muuttumattomana.

Blackfan-Diamond-anemia on krooninen, 80 % potilaista saavuttaa remission kortikosteroidien käytöllä; spontaania remissiota on kuvattu 20 %:lla potilaista. "Pysyvä hypoksia, heikentynyt raudan käyttö ja tarve elintärkeille punasolujen verensiirroille johtavat tasaisesti hemosideroosiin, josta myöhemmin tulee sairaan lapsen "tappaja". Oireet voivat muuttua myelodysplastiseksi oireyhtymäksi, akuutiksi leukemiaksi (lymfoblastinen, myeloblastinen, promyelosyyttinen, megakaryosyyttinen), kiinteiksi kasvaimiksi (hepatoblastooma, rsteosarkooma, pahanlaatuinen fibroosinen histiosytooma) tai lymfogranulomatoosiksi.

Erotusdiagnoosi

Blackfan-Diamond-anemian differentiaalinen diagnoosi suoritetaan muiden anemiatyyppien kanssa, joissa retikulosyyttien määrä perifeerisessä veressä vähenee.

Anemia vastasyntyneen hemolyyttisen taudin jälkeisen toipumisjakson aikana.

Joskus se voi yhdistyä erytropoieesin intensiteetin laskuun. Aplastiset kriisit, joille on ominaista retikulosytopenia ja punasolujen esiasteiden määrän väheneminen, voivat vaikeuttaa erityyppisiä hemolyyttisiä sairauksia. Tällaiset jaksot ovat ohimeneviä, ja lisäksi havaitaan yleensä merkkejä aiemmasta hemolyyttisestä sairaudesta. Aplastisten kriisien kehittyminen liittyy B19-parvovirusinfektioon. Potilaanhoidon taktiikat ovat yleensä odottavia: hemoglobiinipitoisuuden laskiessa merkittävästi tehdään verensiirtoja.

Lapsuuden ohimenevä erytroblastopenia

Yksi yleisimmistä erytroidiaplasian muodoista. Taudin etiologia on tuntematon. Aiemmin terveillä 5 kuukauden - 6 vuoden ikäisillä lapsilla, useimmiten 2 vuoden iässä, kehittyy hitaasti vaikea aregeneratiivinen anemia, joka johtuu punasolujen jyrkästä vähenemisestä luuytimessä.

Anemian kehittymistä voi edeltää 1–2 kuukautta aiemmin ollut virusinfektio, vaikka taudin yhteyttä tiettyyn taudinaiheuttajaan ei ole vahvistettu; usein käytetään parvovirus B19:ää. Anamneesi ja fyysinen tutkimus eivät ole informatiivisia; vain ihon ja limakalvojen huomattava kalpeus on havaittavissa. Perifeerisessä veressä Hb-taso on laskenut 30–80 g/l:aan, retikulosyyttejä ei ole, leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä on yleensä normaali, mutta 10 %:lla potilaista on neutropenia (<1,0 x 109/l ⁾ ja 5 %:lla trombosytopenia (<100 x 109 ^/ l). Laboratoriotestit osoittavat normaalit punasolujen adenosiinideaminaasi- ja sikiön hemoglobiiniaktiivisuustasot; entsymaattisten ominaisuuksien mukaan punasolut luokitellaan ikääntyvään väestöön. Seerumin rautapitoisuus on koholla. Ohimenevää erytroblastopeniaa tukevat myös normaalit kliiniset verikokeiden tulokset ennen sairautta. Rintalastan punktiossa näkyy erytroidilinjan jyrkkä kaventuminen, ei esiasteita lukuun ottamatta normosyyttejä ja punasoluja. Luuydinviljelytutkimukset ovat paljastaneet useita patogeneettisiä mekanismeja: kantasolujen inhibiittorien esiintymisen seerumissa tai jälkimmäisten poikkeavuuksia, jotka ilmenevät joko niiden lukumääränä tai kyvynä reagoida erytropoietiiniin. Taudin autoimmuunigenees on mahdollinen, jos primaariset erytroidiset esiasteet vaurioituvat, ei kypsät punasolut. Spontaani remissio tapahtuu useita kuukausia taudin puhkeamisen jälkeen. Verensiirtoja voidaan tarvita toipumiseen asti, kortikosteroideja ei käytetä.

Erytroidisen linjan sekundaarinen (hankintainen) aplasia

Ne ilmenevät myös anemiana, johon liittyy retikulosytopenia ja punasolujen esiasteiden määrän väheneminen luuytimessä. Erytroidialkion sekundaarinen aplasia voi johtua virusinfektioista (sikotauti, Epstein-Barr-virus, parvovirus B19) sekä tyypillisestä keuhkokuumeesta ja bakteeriperäisestä sepsiksestä; lääkkeistä (kloramfenikoli, penisilliini, fenobarbitaali, difenyylihydantoiini); punasolujen vasta-aineista; immuunipuutoksesta; tymoomasta; pahanlaatuisista kasvaimista.

Useisiin virusinfektioihin voi liittyä akuuttia erytropoieesin vajaatoimintaa. Tässä tapauksessa verenkierrossa olevien retikulosyyttien määrä vähenee merkittävästi (alle 0,1 %) ja seerumin raudan määrä nousee. Luuytimen punasolujen esiasteiden määrä vähenee. Nämä jaksot yleensä pysähtyvät eivätkä jätä seurauksia. Useimmiten sekundaarisen erytroidiaplasian aiheuttaa parvovirus B19.

Kaikilla imeväisillä seuraavat tutkimukset ovat välttämättömiä erytroblastopenian diagnosoimiseksi:

1. Seerumin vasta-ainepitoisuus IgM ja IgG (äiti ja lapsi).
2. Viruksen DNA veriseerumissa.
3. Viruksen DNA luuytimessä.

Nämä tutkimukset voivat auttaa erottamaan parvovirus B19 -infektion aiheuttaman erytroblastopenian muista syistä johtuvasta erytroblastopeniasta.

Toissijaisen erytroblastopenian hoidossa on tärkeää poistaa taudin syy - lääkkeen lopettaminen, perussairauden hoito tai tymektomia. Jos havaitaan antierytroidisia vasta-aineita, kortikosteroidit ovat indikoituja, ja jos ne ovat tehottomia, immunosuppressantit (syklofosfamidi tai atsatiopriini). Immuunipuutoksen yhteydessä parvovirusinfektio voi olla krooninen, jolloin immunoglobuliinia käytetään suonensisäisesti.

Hankittu aplastinen anemia

Hankitun aplastisen anemian kliininen kuva vaihtelee riippuen siitä, onko hematopoieesissa vaurio joko kokonais- vai valikoivaa. Hankittua aplastista anemiaa sairastavilla potilailla, toisin kuin perinnöllisissä muodoissa, ei ole synnynnäisiä kehityshäiriöitä, lasten fyysinen ja henkinen kehitys ei ole muuttunut, ja luustoikä vastaa passin ikää.

Aplastisen anemian kokonaismuodoille on ominaista hemorragisten, aneemisten ja infektio-septisten oireyhtymien yhdistelmä. Trombosytopenian aiheuttama verenvuoto-oireyhtymä on jyrkkä: useita mustelmia ja petekioita iholla ja limakalvoilla, sidekalvolla, toistuvilla nenän, ienten, kohdun, ruoansulatuskanavan ja munuaisten verenvuodoilla, verenvuodoilla pistoskohdissa. Tällaisten potilaiden välitön kuolinsyy on useimmiten verenvuodot elintärkeissä elimissä. Erytroidisen alkion vaurio johtaa aneemisen oireyhtymän kehittymiseen, jossa potilaalla ilmenee yleistä heikkoutta, ruokahaluttomuutta, huimausta, lisääntynyttä väsymystä, kalpeaa ihoa ja limakalvoja, kynsien falangeja, muutoksia sydän- ja verisuonijärjestelmässä: sydämen reunojen laajenemista, vaimeita ääniä, takykardiaa, vaihtelevan voimakkuuden systolista sivuääntä, lisälyöntejä on mahdollista, hengenahdistusta. Leukogranulosytopenian esiintyminen aiheuttaa infektio-septisen oireyhtymän kehittymistä: helposti lisääntyviä infektioita missä tahansa sijainnissa, ihon ja limakalvojen haavais-nekroottisia vaurioita. Tyypillistä on vakava infektioiden kulku, jonka aiheuttavat paitsi patogeeninen floora, myös opportunistiset ja sienitauteja aiheuttavat taudinaiheuttajat. Imusolmukkeet, maksa ja perna eivät ole suurentuneet. Erytroidialkion selektiivisellä vaurioitumisella esiintyy vain aneemisen oireyhtymän ilmenemismuotoja.

Kaikki taudin oireet voivat ilmetä ja lisääntyä enemmän tai vähemmän akuutisti.

Aplastisessa anemiassa esiintyviä hematologisia muutoksia ovat neutropenia (neutrofiilien absoluuttinen määrä alle 1,5 x 109 ^/ l), anemia (Hb < 110 g/l), trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 x 109 ^/ l) ja retikulosytopenia, joka ei vastaa anemian vaikeusastetta. Myelografiassa näkyy jyrkkä solujen määrän väheneminen, myeloidisten ja erytroidisten linjojen väheneminen, vaihteleva lymfosytoosi ja megakaryosyyttien puuttuminen. Hitaasti kehittyvällä aplasialla potilailla aktiivisen hematopoieesin alueet – "kuumat taskut" – voivat säilyä pitkään. Trefiinibiopsiassa hematopoieesialusta vähenee jyrkästi – rasvainen luuydin on hallitseva, hematopoieettisia elementtejä edustavat erytro- ja myelopoieesin jäännöspesäkkeet, megakaryosyyttejä ei käytännössä havaita.

Hankitut aplastiset anemiat luokitellaan vaikeusasteen mukaan sytopenian, retikulosytoosin ja luuytimen jäännössolujen syvyyden perusteella trefiinibiopsian tietojen perusteella. Aplastisen anemian vaikeusasteen määrittämisessä käytetään kansainvälisen aplastisen anemian tutkimusryhmän kehittämiä kriteerejä – ns. Kamitta-kriteerejä:

1. granulosyyttien määrä alle 500/1 µl;
2. verihiutaleiden määrä alle 20 000 1 µl:ssa;
3. retikulosyyttien määrä alle 40 000/µl (tai alle 1 % normaalin hematokriitin korjauksen jälkeen).

Aplastista anemiaa pidetään vakavana, jos kaksi edellä mainituista veriparametreista esiintyy yhdessä vähentyneen solupitoisuuden kanssa. Jos hematologinen oireyhtymä täyttää vaikean aplastisen anemian kriteerit, mutta granulosyyttien määrä on alle 200 1 μl:ssa - kyseessä on erittäin vaikea aplastinen anemia. Kaikki muut tapaukset luokitellaan ei-vaikeaksi aplastiseksi anemiaksi.

Hankitun aplastisen anemian erotusdiagnoosi suoritetaan pääasiassa akuutin leukemian, megaloblastisen anemian, hypersplenismin oireyhtymän ja kasvaimen etäpesäkkeiden luuytimeen yhteydessä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]