Antihypoksantit

Antihypoksantit ovat lääkkeitä, jotka voivat estää, vähentää tai poistaa hypoksian ilmenemismuotoja ylläpitämällä energiametaboliaa sellaisessa tilassa, joka riittää säilyttämään solun rakenteen ja toiminnallisen aktiivisuuden ainakin sallitun vähimmäistason.

Yksi yleismaailmallisista patologisista prosesseista solutasolla kaikissa kriittisissä tiloissa on hypoksinen oireyhtymä. Kliinisissä olosuhteissa "puhdas" hypoksia on harvinainen, useimmiten se vaikeuttaa perussairauden kulkua (sokki, massiivinen verenhukka, eri syistä johtuva hengitysvajaus, sydämen vajaatoiminta, kooma, kolaptoidiset reaktiot, sikiön hypoksia raskauden, synnytyksen, anemian, kirurgisten toimenpiteiden jne. aikana).

Termi "hypoksia" viittaa tiloihin, joissa hapen saanti soluun tai sen käyttö solussa ei riitä optimaalisen energiantuotannon ylläpitämiseen.

Energianpuute, joka on minkä tahansa hypoksian muodon taustalla, johtaa laadullisesti tasaisiin aineenvaihdunta- ja rakenteellisiin muutoksiin eri elimissä ja kudoksissa. Palautumattomia muutoksia ja solukuolemaa hypoksian aikana aiheuttavat monien aineenvaihduntareittien häiriöt sytoplasmassa ja mitokondrioissa, asidoosin esiintyminen, vapaiden radikaalien hapettumisen aktivoituminen ja biologisten kalvojen vauriot, jotka vaikuttavat sekä lipidikaksoiskerrokseen että kalvoproteiineihin, mukaan lukien entsyymit. Samanaikaisesti riittämätön energiantuotanto mitokondrioissa hypoksian aikana aiheuttaa erilaisten epäsuotuisien muutosten kehittymistä, jotka puolestaan häiritsevät mitokondrioiden toimintaa ja johtavat vielä suurempaan energianpuutteeseen, joka voi lopulta aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita ja solun kuoleman.

Soluenergian homeostaasin häiriintyminen keskeisenä linkkinä hypoksian oireyhtymän muodostumisessa asettaa farmakologialle haasteen kehittää aineita, jotka normalisoivat energia-aineenvaihduntaa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mitä ovat antihypoksantit?

Ensimmäiset erittäin tehokkaat antihypoksantit luotiin 60-luvulla. Ensimmäinen tämän tyyppinen lääke oli gutimiini (guanyylitiourea). Gutimiinimolekyyliä modifioitaessa osoitettiin rikin läsnäolon erityinen merkitys sen koostumuksessa, koska sen korvaaminen O2:lla tai seleenillä poisti gutimiinin suojaavan vaikutuksen kokonaan hypoksian aikana. Siksi jatkotutkimukset etenivät rikkiä sisältävien yhdisteiden luomisen polulle ja johtivat entistä aktiivisemman antihypoksantin, amtitsolin (3,5-diamino-1,2,4-tiadiatsolin), synteesiin.

Amtitsolin antaminen ensimmäisten 15-20 minuutin aikana massiivisen verenhukan jälkeen johti kokeessa happivelan suuruuden vähenemiseen ja suojaavien kompensoivien mekanismien melko tehokkaaseen aktivoitumiseen, mikä edisti verenhukan parempaa sietokykyä verenkierron kriittisen vähenemisen taustalla.

Amtitsolin käyttö kliinisissä olosuhteissa mahdollisti samanlaisen johtopäätöksen tekemisen sen varhaisen antamisen tärkeydestä verensiirtohoidon tehokkuuden lisäämiseksi massiivisessa verenhukassa ja vakavien häiriöiden ehkäisemiseksi elintärkeissä elimissä. Tällaisilla potilailla amtitsolin käytön jälkeen motorinen aktiivisuus lisääntyi nopeasti, hengenahdistus ja takykardia vähenivät ja verenvirtaus palautui normaaliksi. On huomionarvoista, että kenelläkään potilaista ei ollut märkiviä komplikaatioita leikkauksen jälkeen. Tämä johtuu amtitsolin kyvystä rajoittaa traumaperäisen immunosuppression muodostumista ja vähentää vakavien mekaanisten vammojen aiheuttamien infektiokomplikaatioiden riskiä.

Amtitsoli ja gutimiini aiheuttavat voimakkaita suojaavia vaikutuksia hengitysteiden hypoksiaa vastaan. Amtitsoli vähentää kudosten hapenottoa ja parantaa siten leikattujen potilaiden tilaa ja lisää heidän motorista aktiivisuuttaan leikkauksen jälkeisen ajan alkuvaiheessa.

Gutiminilla on kokeissa ja kliinisissä tutkimuksissa havaittu selkeä munuaisia suojaava vaikutus munuaisten iskemiassa.

Näin ollen kokeellinen ja kliininen aineisto tarjoavat perustan seuraaville yleisille johtopäätöksille.

1. Valmisteilla, kuten gutimiinilla ja amtizolilla, on todellinen suojaava vaikutus eri alkuperää olevien hapenpuutteiden olosuhteissa, mikä luo perustan muiden hoitomuotojen onnistuneelle toteuttamiselle, joiden tehokkuus kasvaa antihypoksanttien käytön taustalla, mikä on usein ratkaisevan tärkeää potilaan hengen säilyttämiseksi kriittisissä tilanteissa.
2. Antihypoksantit vaikuttavat solutasolla, eivät systeemisellä tasolla. Tämä ilmenee kyvynä ylläpitää eri elinten toimintoja ja rakennetta alueellisen hypoksian olosuhteissa, vaikuttaen vain yksittäisiin elimiin.
3. Antihypoksanttien kliininen käyttö edellyttää niiden suojaavan vaikutuksen mekanismien perusteellista tutkimusta käyttöaiheiden selventämiseksi ja laajentamiseksi, uusien, aktiivisempien lääkkeiden kehittämiseksi ja mahdollisten yhdistelmien kehittämiseksi.

Gutiminin ja amtitsolin vaikutusmekanismi on monimutkainen eikä täysin ymmärretä. Useat tekijät ovat tärkeitä näiden lääkkeiden antihypoksisen vaikutuksen toteutumisessa:

1. Kehon (elimen) hapenkulutuksen väheneminen, joka ilmeisesti perustuu hapen taloudelliseen käyttöön. Tämä voi olla seurausta ei-fosforyloivien hapettumistyyppien tukahduttamisesta; erityisesti on todettu, että gutimiini ja amtitsoli kykenevät tukahduttamaan mikrosomaalisia hapettumisprosesseja maksassa. Nämä antihypoksantit estävät myös vapaiden radikaalien hapettumisreaktioita eri elimissä ja kudoksissa. O2:n säästymistä voi tapahtua myös hengityksen säätelyn täydellisen heikkenemisen seurauksena kaikissa soluissa.
2. Glykolyysin ylläpito sen nopean itserajoittumisen olosuhteissa hypoksian aikana johtuen ylimääräisen laktaatin kertymisestä, asidoosin kehittymisestä ja NAD-varannon ehtymisestä.
3. Mitokondrioiden rakenteen ja toiminnan ylläpito hypoksian aikana.
4. Biologisten kalvojen suojaus.

Kaikki antihypoksantit vaikuttavat vapaiden radikaalien hapetusprosesseihin ja endogeeniseen antioksidanttijärjestelmään enemmän tai vähemmän. Tämä vaikutus koostuu suorasta tai epäsuorasta antioksidanttivaikutuksesta. Epäsuora vaikutus on luontainen kaikille antihypoksanteille, kun taas suora vaikutus voi puuttua. Epäsuora, sekundaarinen antioksidanttivaikutus seuraa antihypoksanttien päävaikutuksesta - ylläpitää riittävän korkeaa energiapotentiaalia soluissa, joilla on O2-puutos, mikä puolestaan estää negatiivisia aineenvaihdunnan muutoksia, jotka lopulta johtavat vapaiden radikaalien hapetusprosessien aktivoitumiseen ja antioksidanttijärjestelmän estymiseen. Amtitsolilla on sekä epäsuoria että suoria antioksidanttivaikutuksia, kun taas gutimiinilla on paljon heikompi suora vaikutus.

Tietty osuus antioksidanttivaikutukseen on myös gutimiinin ja amtitsolin kyvyllä estää lipolyysiä ja siten vähentää peroksidaatioon mahdollisesti joutuvien vapaiden rasvahappojen määrää.

Näiden antihypoksanttien kokonaisantioksidanttinen vaikutus ilmenee lipidihydroperoksidien, dieenikonjugaattien ja malonidialdehydin kertymisen vähenemisenä kudoksiin; pelkistyneen glutationin pitoisuuden väheneminen sekä superoksididismutaasin ja katalaasin aktiivisuuden estyminen.

Kokeellisten ja kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat antihypoksanttien kehittämisen näkymiä. Tällä hetkellä on kehitetty uusi amtitsolin annosmuoto kylmäkuivatun valmisteen muodossa injektiopulloissa. Tähän mennessä maailmanlaajuisesti tunnetaan vain muutamia lääketieteellisessä käytännössä käytettyjä antihypoksisia valmisteita. Esimerkiksi trimetatsidiinia (Servierin preductal) kuvataan ainoaksi antihypoksantiksi, jolla on jatkuvasti suojaavia ominaisuuksia kaikissa iskeemisen sydänsairauden muodoissa, eikä se ole aktiivisuudeltaan huonompi tai parempi kuin tehokkaimmat tunnetut ensisijaiset antihypoksiset aineet (nitraatit, beetasalpaajat ja kalsiumkanavan salpaajat).

Toinen tunnettu antihypoksantti on hengitysketjun luonnollinen elektroninkantaja, sytokromi c. Eksogeeninen sytokromi c pystyy vuorovaikuttamaan sytokromi c:tä vailla olevien mitokondrioiden kanssa ja stimuloimaan niiden toiminnallista aktiivisuutta. Sytokromi c:n kyky tunkeutua vaurioituneiden biologisten kalvojen läpi ja stimuloida solun energiantuotantoprosesseja on kiistaton tosiasia.

On tärkeää huomata, että normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa biologiset kalvot läpäisevät huonosti eksogeenistä sytokromi c:tä.

Myös toinen mitokondrioiden hengitysketjun luonnollinen komponentti, ubikinoni (ubinoni), on alkanut käyttää lääketieteellisessä käytännössä.

Myös antihypoksantti olifeenia, synteettistä polykinonia, ollaan ottamassa käyttöön. Olifeeni on tehokas hypoksiaoireyhtymään liittyvissä patologisissa tiloissa, mutta olifeenin ja amtitsolin vertaileva tutkimus on osoittanut amtitsolin suuremman terapeuttisen aktiivisuuden ja turvallisuuden. Antihypoksantti meksidoli, antioksidantti emoksipiinin sukkinaatti, on kehitetty.

Joillakin niin sanottujen energiaa antavien yhdisteiden ryhmän edustajilla on voimakas antihypoksinen vaikutus, ensisijaisesti kreatiinifosfaatilla, joka tarjoaa ATP:n anaerobisen uudelleensynteesin hypoksian aikana. Kreatiinifosfaattivalmisteet (neoton) suurina annoksina (noin 10–15 g per infuusio) ovat osoittautuneet hyödyllisiksi sydäninfarktissa, kriittisissä sydämen rytmihäiriöissä ja iskeemisessä aivohalvauksessa.

ATP:llä ja muilla fosforyloiduilla yhdisteillä (fruktoosi-1,6-difosfaatti, glukoosi-1-fosfaatti) on alhainen antihypoksinen aktiivisuus johtuen lähes täydellisestä defosforylaatiosta veressä ja pääsystä soluihin energeettisesti devalvoituneessa muodossa.

Antihypoksinen vaikutus vaikuttaa varmasti pirasetaamin (nootropiilin) terapeuttisiin vaikutuksiin, sillä sitä käytetään metabolisena hoitoaineena käytännössä ilman toksisuutta.

Tutkimukseen ehdotettujen uusien antihypoksanttien määrä kasvaa nopeasti. N. Yu. Semigolovsky (1998) teki vertailevan tutkimuksen 12 kotimaisen ja ulkomaisen antihypoksantin tehokkuudesta yhdessä sydäninfarktin tehohoidon kanssa.

Lääkkeiden antihypoksinen vaikutus

Happea kuluttavia kudosprosesseja pidetään antihypoksanttien vaikutuksen kohteena. Kirjoittaja huomauttaa, että nykyaikaiset lääkeehkäisy- ja hoitomenetelmät sekä primaarisessa että sekundaarisessa hypoksiassa perustuvat antihypoksanttien käyttöön, jotka stimuloivat hapen kuljetusta kudoksiin ja kompensoivat hapenpuutteen aikana tapahtuvia negatiivisia aineenvaihdunnan muutoksia. Lupaava lähestymistapa perustuu farmakologisten lääkkeiden käyttöön, jotka voivat muuttaa oksidatiivisen aineenvaihdunnan voimakkuutta, mikä avaa mahdollisuuden kontrolloida kudosten hapenkäyttöprosesseja. Antihypoksantit - bentsopamiini ja atsamopiini - eivät vaikuta lamavasti mitokondrioiden fosforylaatiojärjestelmiin. Tutkittujen aineiden estävä vaikutus erilaisiin LPO-prosesseihin antaa meille mahdollisuuden olettaa tämän ryhmän yhdisteiden vaikuttavan radikaalien muodostumisketjun yhteisiin lenkkeihin. On myös mahdollista, että antioksidanttivaikutus liittyy tutkittujen aineiden suoraan reaktioon vapaiden radikaalien kanssa. Kalvojen farmakologisen suojan käsitteessä hypoksian ja iskemian aikana LPO-prosessien estämisellä on epäilemättä positiivinen rooli. Ensinnäkin antioksidanttireservin ylläpitäminen solussa estää kalvorakenteiden hajoamisen. Tämän seurauksena mitokondriojärjestelmän toiminnallinen aktiivisuus säilyy, mikä on yksi tärkeimmistä edellytyksistä solujen ja kudosten elinkelpoisuuden ylläpitämiselle ankarissa, energiaa lamauttavissa vaikutuksissa. Kalvorakenteen säilyminen luo suotuisat olosuhteet hapen diffuusiovirtaukselle kudosnesteen, solusytoplasman ja mitokondrioiden suuntaan, mikä on välttämätöntä optimaalisten O2-pitoisuuksien ylläpitämiseksi sen ja sygokromin vuorovaikutusvyöhykkeen välillä. Antihypoksanttien bentsomopiinin ja gutimiinin käyttö lisäsi eläinten eloonjäämistä kliinisen kuoleman jälkeen 50 % ja 30 %. Lääkkeet takasivat vakaamman hemodynamiikan elvytyksen jälkeisellä ajanjaksolla ja edistivät maitohappopitoisuuden laskua veressä. Gutimiinilla oli positiivinen vaikutus tutkittujen parametrien lähtötasoon ja dynamiikkaan toipumisaikana, mutta vähemmän voimakas kuin bentsomopiinilla. Tulokset osoittavat, että bentsomopiinilla ja gutimiinilla on ennaltaehkäisevä suojaava vaikutus verenhukasta johtuvassa kuolemassa ja ne edistävät eläinten eloonjäämisen pidentymistä 8 minuutin kliinisen kuoleman jälkeen. Synteettisen antihypoksantin, bentsomopiinin, teratogeenista ja alkiotoksista vaikutusta tutkittaessa 208,9 mg/kg annos ruumiinpainoa kohden tiineyden 1.–17. päivänä oli osittain letaali tiineille naaraille. Alkionkehityksen viivästyminen liittyy ilmeisesti antihypoksantin suuren annoksen yleiseen toksiseen vaikutukseen emoon. Näin ollen bentsomopiini, kun sitä annettiin suun kautta tiineille rotille annoksella 209,0 mg/kg tiineyden 1.–17. tai 7.–15. päivänä,ei aiheuta teratogeenista vaikutusta, mutta sillä on heikko mahdollinen alkiotoksinen vaikutus.

Bentsodiatsepiinireseptoriagonistien antihypoksinen vaikutus on osoitettu tutkimuksissa. Bentsodiatsepiinien myöhempi kliininen käyttö on vahvistanut niiden korkean tehokkuuden antihypoksantteina, vaikka tämän vaikutuksen mekanismia ei ole selvitetty. Kokeet ovat osoittaneet eksogeenisten bentsodiatsepiinien reseptorien läsnäolon aivoissa ja joissakin ääreiselimissä. Hiirikokeissa diatsepaami hidastaa selvästi hengitysrytmihäiriöiden kehittymistä ja hypoksian aiheuttavien kouristusten ilmaantumista sekä pidentää eläinten elinajanodotetta (annoksilla 3; 5; 10 mg/kg - elinajanodote pääryhmässä oli 32 ± 4,2; 58 ± 7,1 ja 65 ± 8,2 min, kontrolliryhmässä 20 ± 1,2 min). Uskotaan, että bentsodiatsepiinien antihypoksinen vaikutus liittyy bentsodiatsepiinireseptorijärjestelmään, riippumatta GABAergisesta säätelystä, ainakin GABA-tyyppisten reseptorien osalta.

Useat nykyaikaiset tutkimukset ovat vakuuttavasti osoittaneet antihypoksanttien korkean tehokkuuden hypoksisen-iskeemisen aivovaurion hoidossa useissa raskauskomplikaatioissa (vaikeissa gestoosin muodoissa, sikiöistukan vajaatoiminnassa jne.) sekä neurologisessa käytännössä.

Säätimiin, joilla on voimakas antihypoksinen vaikutus, kuuluvat aineet, kuten:

• fosfolipaasin estäjät (mekapriini, klorokiini, batametasoni, ATP, indometasiini);
• syklo-oksigenaasin estäjät (jotka muuttavat arakidonihapon välituotteiksi) - ketoprofeeni;
• tromboksaanin synteesin estäjä - imidatsoli;
• prostaglandiinisynteesin aktivaattori PC12-kinnaritsiini.

Hypoksisten häiriöiden korjaus tulisi suorittaa kokonaisvaltaisesti käyttämällä antihypoksantteja, joilla on vaikutusta patologisen prosessin eri osiin, ensisijaisesti oksidatiivisen fosforylaation alkuvaiheisiin, jotka kärsivät suurelta osin korkeaenergisten substraattien, kuten ATP:n, puutteesta.

Juuri ATP-pitoisuuden ylläpitäminen hermosolutasolla hypoksisissa olosuhteissa on erityisen tärkeää.

Prosessit, joissa ATP on mukana, voidaan jakaa kolmeen peräkkäiseen vaiheeseen:

1. kalvon depolarisaatio, johon liittyy Na, K-ATPaasin inaktivoituminen ja ATP-pitoisuuden paikallinen kasvu;
2. välittäjien eritys, jossa havaitaan ATPaasin aktivoitumista ja lisääntynyttä ATP:n kulutusta;
3. ATP:n kulutus, sen uudelleensynteesijärjestelmän kompensoiva aktivointi, joka on välttämätöntä kalvon repolarisaatiolle, Ca:n poistamiselle hermosolupäätteistä ja synapsien palautumisprosesseille.

Siten riittävä ATP-pitoisuus hermosolurakenteissa ei ainoastaan takaa oksidatiivisen fosforylaation kaikkien vaiheiden riittävää etenemistä, varmistaa solujen energiatasapainon ja reseptorien riittävän toiminnan, vaan se mahdollistaa myös aivojen integroivan ja neurotrofisen aktiivisuuden ylläpitämisen, mikä on ensisijaisen tärkeää kaikissa kriittisissä olosuhteissa.

Kriittisissä olosuhteissa hypoksian, iskemian, mikrokiertohäiriöiden ja endotoksemian vaikutukset vaikuttavat kaikkiin kehon elintoimintojen ylläpitämisen aloihin. Mikä tahansa kehon fysiologinen toiminto tai patologinen prosessi on seurausta integraatioprosesseista, joissa hermoston säätelyllä on ratkaiseva merkitys. Homeostaasia ylläpitävät ylemmät aivokuoren ja vegetatiiviset keskukset, aivorungon retikulaarinen muodostuma, talamus, hypotalamuksen spesifiset ja epäspesifiset tumakkeet sekä neurohypofyysi.

Nämä hermosolurakenteet ohjaavat reseptori-synaptisen laitteen kautta kehon tärkeimpien "työyksiköiden", kuten hengityselinten, verenkierron, ruoansulatuksen jne., toimintaa.

Keskushermoston homeostaattiset prosessit, joiden ylläpito on erityisen tärkeää patologisissa tiloissa, sisältävät koordinoituja adaptiivisia reaktioita.

Hermoston adaptiivinen-troofinen rooli ilmenee hermosolujen aktiivisuuden muutoksina, neurokemiallisina prosesseina ja aineenvaihdunnan muutoksina. Sympaattinen hermosto muuttaa elinten ja kudosten toiminnallista valmiutta patologisissa tiloissa.

Hermostossa itsessään, patologisissa olosuhteissa, voi tapahtua prosesseja, jotka ovat jossain määrin analogisia perifeeristen adaptiivisten-troofisten muutosten kanssa. Ne toteutuvat aivojen monoaminergisten järjestelmien kautta, jotka ovat peräisin aivorungon soluista.

Monella tapaa vegetatiivisten keskusten toiminta määrää patologisten prosessien kulun kriittisissä olosuhteissa elvytyksen jälkeisenä aikana. Riittävän aivojen aineenvaihdunnan ylläpitäminen mahdollistaa hermoston adaptiivisten ja troofisten vaikutusten säilyttämisen ja estää monielinvaurio-oireyhtymän kehittymisen ja etenemisen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Actovegin ja Instenon

Edellä mainittuun liittyen, sarjassa antihypoksantteja, jotka vaikuttavat aktiivisesti syklisten nukleotidien pitoisuuteen solussa ja siten aivojen aineenvaihduntaan, hermoston integroivaan aktiivisuuteen, on olemassa monikomponenttisia lääkkeitä "Actovegin" ja "Instenon".

Hypoksian farmakologisen korjauksen mahdollisuuksia aktovegiinin avulla on tutkittu pitkään, mutta useista syistä sen käyttö suorana antihypoksanttina terminaali- ja kriittisten tilojen hoidossa on selvästi riittämätöntä.

Actovegin on nuorten vasikoiden veriseerumista eristetty deproteinoitu hemoderivatiivi, joka sisältää pienimolekyylisten oligopeptidien ja aminohappojohdannaisten kompleksin.

Actovegin stimuloi funktionaalisen aineenvaihdunnan ja anabolian energiaprosesseja solutasolla riippumatta kehon tilasta, pääasiassa hypoksian ja iskemian aikana lisääntyneen glukoosin ja hapen kertymisen vuoksi. Lisääntynyt glukoosin ja hapen kuljetus soluun ja lisääntynyt solunsisäinen käyttö kiihdyttävät ATP:n aineenvaihduntaa. Actoveginin käyttöolosuhteissa hypoksialle tyypillisin anaerobinen hapetusreitti, joka johtaa vain kahden ATP-molekyylin muodostumiseen, korvautuu aerobisella reitillä, jonka aikana muodostuu 36 ATP-molekyyliä. Siten Actoveginin käyttö mahdollistaa oksidatiivisen fosforylaation tehokkuuden 18-kertaisen kasvun ja ATP:n saannon kasvun, mikä varmistaa sen riittävän pitoisuuden.

Kaikki oksidatiivisten fosforylaatiosubstraattien ja ensisijaisesti ATP:n antihypoksisen vaikutuksen mekanismit toteutuvat aktovegiinin käyttöolosuhteissa, erityisesti suurina annoksina.

Suurten aktovegiiniannosten käyttö (enintään 4 g kuiva-ainetta päivässä laskimonsisäisesti tiputuksena) mahdollistaa potilaiden tilan parantamisen, mekaanisen hengityksen keston lyhentämisen, monielinvaurio-oireyhtymän esiintyvyyden vähentämisen kriittisten tilojen jälkeen, kuolleisuuden vähentämisen ja tehohoitoyksiköissä oleskelun keston lyhentämisen.

Hypoksian ja iskemian, erityisesti aivojen, olosuhteissa aktovegiinin ja instenonin (monikomponenttinen neurometabolismin aktivaattori) yhdistetty käyttö on erittäin tehokasta, sillä sillä on limbisen retikulaarisen kompleksin stimulaattorin ominaisuuksia anaerobisen hapettumisen ja pentoosisyklien aktivoinnin vuoksi. Anaerobisen hapettumisen stimulointi tarjoaa energiasubstraatin välittäjäaineiden synteesille ja vaihdolle sekä synaptisen siirron palauttamiselle, jonka lamautuminen on tajunnan häiriöiden ja neurologisen puutteen johtava patogeneettinen mekanismi hypoksiassa ja iskemiassa.

Actoveginin ja instenonin yhdistetyllä käytöllä on mahdollista saavuttaa tietoisuuden aktivoituminen potilailla, jotka ovat kärsineet akuutista vaikeasta hypoksiasta, mikä osoittaa keskushermoston integroivien ja säätely-troofisten mekanismien säilymisen.

Tämä näkyy myös aivosairauksien ja monielinvaurio-oireyhtymän esiintyvyyden vähenemisenä monimutkaisen antihypoksisen hoidon aikana.

Probukoli

Probukoli on tällä hetkellä yksi harvoista edullisista ja kustannuksiltaan edullisista kotimaisista antihypoksanteista, jotka aiheuttavat kohtalaisen ja joissakin tapauksissa merkittävän seerumin kolesterolin (SC) laskun. Probukoli aiheuttaa suuren tiheyden lipoproteiinien (HDL) pitoisuuksien laskua käänteisen CS-kuljetuksen ansiosta. Probukolihoidon aikana tapahtuvia käänteisen kuljetuksen muutoksia arvioidaan pääasiassa kolesteroliesterin siirron (CHET) aktiivisuuden perusteella HDL:stä erittäin matalatiheyksisiin ja matalatiheyksisiin lipoproteiineihin (VLDL ja LDL). On myös toinen tekijä - apoptoosi E. On osoitettu, että probukolia käytettäessä kolmen kuukauden ajan kolesterolitaso laskee 14,3 % ja 6 kuukauden kuluttua 19,7 %. MG Tvorogovan ym. (1998) mukaan probukolia käytettäessä lipidipitoisuutta alentavan vaikutuksen tehokkuus riippuu pääasiassa potilaan lipoproteiiniaineenvaihduntahäiriön ominaisuuksista, eikä sitä määrää probukolin pitoisuus veressä. Probukoliannoksen lisääminen ei useimmissa tapauksissa edistä kolesterolitasojen lisäalenemista. Probukolin on osoitettu omaavan voimakkaita antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka lisäävät punasolukalvojen stabiilisuutta (vähentävät LPO:ta), ja sillä on myös kohtalainen lipiditasoja alentava vaikutus, joka häviää vähitellen hoidon jälkeen. Probukolia käytettäessä joillakin potilailla on ruokahalun heikkenemistä ja turvotusta.

Antioksidantti koentsyymi Q10:n käyttö sepelvaltimotautipotilailla, joka vaikuttaa veriplasman lipoproteiinien hapettuvuuteen ja plasman antiperoksidiresistenssiin, on lupaavaa. Useat nykyaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että suurten E- ja C-vitamiiniannosten käyttö johtaa kliinisten indikaattoreiden paranemiseen, sepelvaltimotaudin kehittymisriskin vähenemiseen ja sairauteen liittyvän kuolleisuuden laskuun.

On tärkeää huomata, että LPO- ja AOS-indeksien dynamiikan tutkimus sepelvaltimotaudin hoidon taustalla erilaisilla angina pectoris -lääkkeillä osoitti, että hoidon tulos riippuu suoraan LPO-tasosta: mitä korkeampi LPO-tuotteiden pitoisuus ja mitä alhaisempi AOS-aktiivisuus, sitä pienempi on hoidon vaikutus. Antioksidantit eivät kuitenkaan ole vielä yleistyneet useiden sairauksien jokapäiväisessä hoidossa ja ehkäisyssä.

Melatoniini

On tärkeää huomata, että melatoniinin antioksidanttiominaisuudet eivät välity sen reseptorien kautta. Kokeellisissa tutkimuksissa, joissa käytettiin menetelmää yhden aktiivisimman vapaiden radikaalien OH:n läsnäolon määrittämiseksi tutkitussa väliaineessa, havaittiin, että melatoniinilla on huomattavasti voimakkaampi OH-inaktivaatioaktiivisuus kuin sellaisilla voimakkailla solunsisäisillä AO:illa kuin glutationilla ja mannitolilla. Lisäksi in vitro osoitettiin, että melatoniinilla on voimakkaampi antioksidanttiaktiivisuus peroksyyliradikaaliin ROO nähden kuin tunnetulla antioksidantilla - E-vitamiinilla. Lisäksi Starakin (1996) työssä osoitettiin melatoniinin ensisijainen rooli DNA:n suojaajana, ja havaittiin ilmiö, joka viittaa melatoniinin (endogeenisen) johtavaan rooliin AO-suojausmekanismeissa.

Melatoniinin rooli makromolekyylien suojaamisessa oksidatiiviselta stressiltä ei rajoitu vain tuman DNA:han. Melatoniinin proteiineja suojaavat vaikutukset ovat verrattavissa glutationin (yksi tehokkaimmista endogeenisistä antioksidanteista) vaikutuksiin.

Näin ollen melatoniinilla on suojaavia ominaisuuksia proteiineja vastaan vapaiden radikaalien aiheuttamilta vaurioilta. Tutkimukset, jotka osoittavat melatoniinin roolin LPO:n keskeyttämisessä, ovat luonnollisesti erittäin kiinnostavia. Vielä äskettäin E-vitamiinia (α-tokoferolia) pidettiin yhtenä tehokkaimmista lipidiantioksidanteista. E-vitamiinin ja melatoniinin tehokkuutta vertailevat in vitro- ja in vivo -kokeet osoittivat, että melatoniini on kaksi kertaa aktiivisempi ROO-radikaalin inaktivoinnissa kuin E-vitamiini. Melatoniinin tällaista korkeaa antioksidanttitehokkuutta ei voida selittää pelkästään melatoniinin kyvyllä keskeyttää lipidiperoksidaatioprosessi inaktivoimalla ROO:ta, vaan se sisältää myös OH-radikaalin inaktivoinnin, joka on yksi LPO-prosessin käynnistäjistä. Melatoniinin itsensä korkean antioksidanttiaktiivisuuden lisäksi in vitro -kokeet osoittivat, että sen metaboliitilla 6-hydroksymelatoniinilla, joka muodostuu melatoniinin aineenvaihdunnan aikana maksassa, on huomattavasti voimakkaampi vaikutus LPO:on. Siksi kehon suojamekanismeihin vapaiden radikaalien vaurioita vastaan kuuluvat paitsi melatoniinin vaikutukset, myös ainakin yhden sen metaboliiteista.

Synnytyskäytännössä on myös tärkeää huomata, että yksi bakteerien myrkyllisiin vaikutuksiin ihmiskehoon johtavista tekijöistä on bakteerien lipopolysakkaridien stimuloima lipidiperoksidaatioprosessi.

Eläinkokeissa melatoniinin on osoitettu suojaavan erittäin tehokkaasti bakteerien lipopolysakkaridien aiheuttamalta oksidatiiviselta stressiltä.

Tutkimuksen tekijät korostavat, että melatoniinin AO-vaikutus ei rajoitu mihinkään tiettyyn solu- tai kudostyyppiin, vaan se on luonteeltaan organismikohtainen.

Sen lisäksi, että melatoniinilla itsellään on AO-ominaisuuksia, se kykenee stimuloimaan glutationiperoksidaasia, joka osallistuu pelkistyneen glutationin muuntamiseen hapettuneeseen muotoonsa. Tämän reaktion aikana H2O2-molekyyli, joka on aktiivinen tuottamaan erittäin myrkyllistä OH-radikaalia, muuttuu vesimolekyyliksi ja happi-ioni kiinnittyy glutationiin muodostaen hapettunutta glutationia. On myös osoitettu, että melatoniini voi inaktivoida entsyymin (typpioksidisyntetaasi), joka aktivoi typpioksidin tuotantoprosesseja.

Edellä mainitut melatoniinin vaikutukset antavat meille mahdollisuuden pitää sitä yhtenä tehokkaimmista endogeenisistä antioksidanteista.

Tulehduskipulääkkeiden antihypoksinen vaikutus

Nikolov ym. (1983) tutkivat hiirikokeissa indometasiinin, asetyylisalisyylihapon, ibuprofeenin ja muiden aineiden vaikutusta eläinten elinaikaan hapettomassa ja hypobaarisessa hypoksiassa. Indometasiinia käytettiin suun kautta annoksella 1–10 mg/kg ruumiinpainoa ja muita antihypoksantteja annoksina 25–200 mg/kg. Havaittiin, että indometasiini pidentää elinaikaa 9–120 %, asetyylisalisyylihappo 3–98 % ja ibuprofeeni 3–163 %. Tutkitut aineet olivat tehokkaimpia hypobaarisessa hypoksiassa. Kirjoittajat pitävät antihypoksanttien etsintää syklo-oksigenaasin estäjien joukosta lupaavana. Tutkiessaan indometasiinin, voltareenin ja ibuprofeenin antihypoksista vaikutusta AI Bersznyakova ja VM Kuznetsova (1988) havaitsivat, että nämä aineet annoksina 5 mg/kg; 25 mg/kg ja 62 mg/kg annoksilla on antihypoksisia ominaisuuksia riippumatta hapenpuutteen tyypistä. Indometasiinin ja voltareenin antihypoksisen vaikutuksen mekanismi liittyy parantuneeseen hapen kulkeutumiseen kudoksiin hapenpuutteen aikana, metabolisen asidoosin tuotteiden muodostumisen estymiseen, maitohappopitoisuuden vähenemiseen ja hemoglobiinisynteesin lisääntymiseen. Voltaren pystyy myös lisäämään punasolujen määrää.

Antihypoksanttien suojaava ja palauttava vaikutus dopamiinin vapautumisen posthypoksisessa estossa on myös osoitettu. Koe osoitti, että antihypoksantit edistävät muistin paranemista, ja gutiminin käyttö osana elvytyshoitoa helpotti ja nopeutti kehon toimintojen palautumista kohtalaisen vaikean terminaalitilan jälkeen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Endorfiinien, enkefaliinien ja niiden analogien antihypoksiset ominaisuudet

On osoitettu, että spesifinen opioidiantagonisti naloksoni lyhentää hypoksiselle hypoksialle altistuneiden eläinten elinikää. On ehdotettu, että endogeeniset morfiinin kaltaiset aineet (erityisesti enkefaliinit ja endorfiinit) voivat toimia suojaavana roolina akuutissa hypoksiassa, sillä ne toteuttavat antihypoksisen vaikutuksen opioidireseptorien kautta. Uroshiirillä tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että leuenksfaliini ja endorfiini ovat endogeenisiä antihypoksantteja. Todennäköisin tapa suojata kehoa akuutilta hypoksialta opioidipeptidien ja morfiinin avulla liittyy niiden kykyyn vähentää kudosten hapenkulutusta. Lisäksi stressiä lievittävällä komponentilla endogeenisten ja eksogeenisten opioidien farmakologisen aktiivisuuden kirjossa on tietty merkitys. Siksi endogeenisten opioidipeptidien mobilisointi voimakkaaseen hypoksiseen ärsykkeeseen on biologisesti tarkoituksenmukaista ja sillä on suojaava luonne. Narkoottisten kipulääkkeiden antagonistit (naloksoni, nalorfiini jne.) estävät opioidireseptoreita ja estävät siten endogeenisten ja eksogeenisten opioidien suojaavan vaikutuksen akuutissa hypoksisessa hypoksiassa.

On osoitettu, että suuret askorbiinihappoannokset (500 mg/kg) voivat vähentää hypotalamuksen liiallisen kuparin kertymisen vaikutusta ja katekoliamiinien pitoisuutta.

Katekoliamiinien, adenosiinin ja niiden analogien antihypoksinen vaikutus

Yleisesti tunnustetaan, että energia-aineenvaihdunnan riittävä säätely määrää pitkälti elimistön vastustuskyvyn äärimmäisissä olosuhteissa, ja kohdennettu farmakologinen vaikutus luonnollisen adaptiivisen prosessin keskeisiin lenkkeihin on lupaavaa tehokkaiden suoja-aineiden kehittämisen kannalta. Stressireaktion aikana havaittu oksidatiivisen aineenvaihdunnan stimulaatio (kalorigeeninen vaikutus), jonka olennainen indikaattori on elimistön hapenkulutuksen intensiteetti, liittyy pääasiassa sympatoadrenaalisen järjestelmän aktivoitumiseen ja katekoliamiinien mobilisointiin. Adenosiinilla, joka toimii neuromodulaattorina ja solujen "vastemetaboliittina", on osoitettu olevan tärkeä adaptiivinen merkitys. Kuten I. A. Olkhovskyn (1989) työ osoittaa, erilaiset adrenergiset agonistit - adenosiini ja sen analogit - aiheuttavat annoksesta riippuvan elimistön hapenkulutuksen vähenemisen. Klonidiinin (klonidiini) ja adenosiinin antikalorigeeninen vaikutus lisää elimistön vastustuskykyä hypobaarisille, hemisille, hyperkapnisille ja sytotoksisille akuutin hypoksian muodoille; klonidiinilääke lisää potilaiden vastustuskykyä kirurgiselle stressille. Yhdisteiden antihypoksinen teho johtuu suhteellisen toisistaan riippumattomista mekanismeista: metabolisesta ja hypotermisestä vaikutuksesta. Nämä vaikutukset välittyvät vastaavasti (α2-adrenergisten ja A1-adenosiinireseptorien) kautta. Näiden reseptorien stimulaattorit eroavat gutimiinista pienempien tehokkaiden annosten ja korkeampien suojaavien indeksien osalta.

Hapenkulutuksen väheneminen ja hypotermian kehittyminen viittaavat eläinten mahdolliseen vastustuskyvyn lisääntymiseen akuutille hypoksialle. Klonidiinin (klonidiinin) antihypoksinen vaikutus mahdollisti tekijän ehdottaa tämän yhdisteen käyttöä kirurgisissa toimenpiteissä. Klonidiinia saavilla potilailla tärkeimmät hemodynaamiset parametrit säilyvät vakaammin ja mikroverenkiertoparametrit paranevat merkittävästi.

Siten aineet, jotka kykenevät stimuloimaan (a2-adrenoreseptoreita ja A-reseptoreita parenteraalisesti annettuna), lisäävät kehon vastustuskykyä eri synnynnäisille akuuteille hypoksialle sekä muille äärimmäisille tilanteille, mukaan lukien hypoksisten tilojen kehittyminen. Todennäköisesti oksidatiivisen aineenvaihdunnan väheneminen endogeenisten riulatoristen aineiden analogien vaikutuksesta voi heijastaa kehon luonnollisten hypobioottisten adaptiivisten reaktioiden lisääntymistä, mikä on hyödyllistä vahingollisten tekijöiden liiallisen vaikutuksen olosuhteissa.

Näin ollen elimistön akuuttia hypoksiaa sietokykyä lisäävässä α2-adrenoreseptorien ja β-reseptorien vaikutuksesta ensisijainen yhteys on aineenvaihdunnan muutokset, jotka aiheuttavat hapenkulutuksen säästämistä ja lämmöntuotannon vähenemistä. Tähän liittyy hypotermian kehittyminen, mikä voimistaa vähentyneen hapenkulutuksen tilaa. Todennäköisesti hypoksisissa olosuhteissa hyödylliset aineenvaihdunnan muutokset liittyvät reseptorivälitteisiin muutoksiin kudoksen cAMP-varastossa ja sitä seuraavaan oksidatiivisten prosessien säätelyorganisaatioon. Suojaavien vaikutusten reseptorispesifisyys antaa kirjoittajalle mahdollisuuden käyttää uutta reseptorilähestymistapaa suojaavien aineiden etsimiseen α2-adrenoreseptorien ja β-reseptorien agonistien seulontaan perustuen.

Bioenergeettisten häiriöiden synnyn mukaisesti aineenvaihdunnan parantamiseksi ja siten kehon hypoksian vastustuskyvyn lisäämiseksi käytetään seuraavaa:

• kehon suojaavien ja adaptiivisten reaktioiden optimointi (tämä saavutetaan esimerkiksi sydän- ja vasoaktiivisten aineiden ansiosta shokin aikana ja kohtalaisen ilmakehän harvinaisuuden aikana);
• kehon hapenkulutuksen ja energiankulutuksen väheneminen (useimmat näissä tapauksissa käytetyt lääkkeet - yleisanesteetit, neuroleptit, keskushermostoa rentouttavat aineet - lisäävät vain passiivista vastustuskykyä, mikä heikentää kehon suorituskykyä). Aktiivinen vastustuskyky hypoksialle voi olla vain, jos antihypoksanttilääke varmistaa oksidatiivisten prosessien taloudellisuuden kudoksissa samalla, kun oksidatiivisen fosforylaation ja energiantuotannon kytkentä lisääntyy samanaikaisesti glykolyysin aikana, ei-fosforyloivan hapettumisen esto;
• metaboliittien (energian) elinten välisen vaihdon parantaminen. Tämä voidaan saavuttaa esimerkiksi aktivoimalla glukoneogeneesiä maksassa ja munuaisissa. Tällä tavoin ylläpidetään näiden kudosten saanti hypoksian aikana tärkeimmällä ja hyödyllisimmällä energia-aineella - glukoosilla - sekä vähennetään laktaatin, pyruvaatin ja muiden asidoosia ja myrkytystä aiheuttavien aineenvaihduntatuotteiden määrää ja vähennetään glykolyysin autoinhibitio;
• solukalvojen ja subsellulaaristen organellien rakenteen ja ominaisuuksien stabilointi (mitokondrioiden kyky käyttää happea ja suorittaa oksidatiivista fosforylaatiota säilyy, hajoamisilmiöt vähenevät ja hengityselinten hallinta palautuu).

Kalvon stabilointi ylläpitää solujen kykyä hyödyntää makroergistä energiaa - tärkeintä tekijää kalvojen aktiivisen elektroninkuljetuksen (K/Na-ATPaasi) ja lihasproteiinien supistusten (myosiinin ATPaasi, joka ylläpitää aktomyosiinin konformaatiomuutoksia) ylläpitämisessä. Mainitut mekanismit toteutuvat jossain määrin antihypoksanttien suojaavana vaikutuksena.

Tutkimustietojen mukaan gutimiinin vaikutuksesta hapenkulutus laskee 25–30 % ja ruumiinlämpö 1,5–2 °C vaikuttamatta korkeampaan hermostolliseen aktiivisuuteen ja fyysiseen kestävyyteen. Lääkeannoksella 100 mg/kg ruumiinpainoa annos puolitti rottien kuolleisuusprosentin kaulavaltimoiden molemminpuolisen ligaation jälkeen ja varmisti 60 %:ssa tapauksista hengityksen palautumisen kaneilla, joille tehtiin 15 minuutin aivoanoksia. Hypoksian jälkeisenä aikana eläimillä havaittiin alhaisempi hapenkulutus, vapaiden rasvahappojen pitoisuuden lasku veressä ja laktaattihappojen lisääntymistä. Gutimiinin ja sen analogien vaikutusmekanismi on monimutkainen sekä solu- että systeemisella tasolla. Antihypoksanttien antihypoksisen vaikutuksen toteutumisessa on useita tärkeitä seikkoja:

• kehon (elimen) hapenkulutuksen väheneminen, joka ilmeisesti perustuu hapenkulutuksen säästämiseen ja sen virtauksen uudelleenjakoon intensiivisesti työskenteleviin elimiin;
• aerobisen ja anaerobisen glykolyysin aktivointi "alapuolella" sen säätelyn tason fosforylaasin ja cAMP:n avulla;
• laktaatin käytön merkittävä kiihtyminen;
• lipolyysin esto rasvakudoksessa, mikä on taloudellisesti kannattamatonta hypoksisissa olosuhteissa, mikä johtaa esteröimättömien rasvahappojen pitoisuuden vähenemiseen veressä, vähentää niiden osuutta energian aineenvaihdunnassa ja haitallista vaikutusta kalvorakenteisiin;
• suora stabiloiva ja antioksidanttinen vaikutus solukalvoihin, mitokondrioihin ja lysosomeihin, johon liittyy niiden esteroolien säilyminen sekä makroergioiden muodostumiseen ja käyttöön liittyvät toiminnot.

Antihypoksantit ja niiden käyttöohjeet

Antihypoksiset aineet, niiden käyttöohjeet potilailla sydäninfarktin akuutin vaiheen aikana.

Antihypoksantti	Vapautuslomake	Johdanto	Annos mg/kg päivässä.	Käyttökertojen määrä päivässä.
Amtitsoli	Ampullit, 1,5 % 5 ml	Suonensisäisesti, tiputuksena	2–4 (enintään 15)	1-2
Oliphen	Ampullit, 7 % 2 ml	Suonensisäisesti, tiputuksena	2-4	1-2
Riboksiini	Ampullit, 2 % 10 ml	Suonensisäisesti, tiputuksena, suihkuttamalla	3-6	1-2
Sytokromi C	Fluidi, 4 ml (10 mg)	Suonensisäinen, tiputus, lihaksensisäinen	0,15–0,6	1-2
Midronaatti	Ampullit, 10 % 5 ml	Suonensisäisesti, suihkuttamalla	5–10	1
Pirosetami	Ampullit, 20 % 5 ml	Suonensisäisesti, tiputuksena	10–15 (enintään 150)	1-2
	Tabletti, 200 mg	Suullisesti	5–10	3
Natriumoksibutyraatti	Ampullit, 20 % 2 ml	Lihaksensisäisesti	10–15	2-3
Aspisol	Ampullit, 1 g	Suonensisäisesti, suihkuttamalla	10–15	1
Solcoseryl	Ampullit, 2 ml	Lihaksensisäisesti	50–300	3
Actovegin	Fluidi, 10 % 250 ml	Suonensisäisesti, tiputuksena	0,30	1
Ubikinoni (koentsyymi Q-10)	Tabletti, 10 mg	Suullisesti	0,8–1,2	2-4
Bemityyli	Tabletti, 250 mg	Suullisesti	5-7	2
Trimetatsidiini	Tabletti, 20 mg	Suullisesti	0,8–1,2	3

N. Yu. Semigolovskiyn (1998) mukaan antihypoksantit ovat tehokas keino korjata aineenvaihduntaa akuutissa sydäninfarktissa olevilla potilailla. Niiden käyttö perinteisten tehohoitokeinojen lisäksi parantaa kliinistä kulkua, vähentää komplikaatioiden ja kuolleisuuden esiintyvyyttä sekä normalisoi laboratorioarvoja.

Akuutissa sydäninfarktin vaiheessa potilailla voimakkaimmat suojaavat ominaisuudet ovat amtitsolilla, pirasetamilla, litiumoksibutyraatilla ja ubikinonilla, hieman vähemmän aktiivisilla - sytokromi C:llä, riboksiinilla, mildronaatilla ja olifeenilla, inaktiivisilla solkoseryylillä, bemitilillä, trimetatsidiinilla ja aspiriinilla. Vakiomenetelmän mukaisesti sovelletun hyperbaarisen hapetuksen suojaavat ominaisuudet ovat erittäin merkityksettömät.

Nämä kliiniset tiedot vahvistettiin N. A. Sysolyatinin ja V. V. Artamonovin (1998) kokeellisessa työssä, jossa tutkittiin natriumoksibutyraatin ja emoksypiinin vaikutusta adrenaliinin vaurioittaman sydänlihaksen toimintakykyyn. Sekä natriumoksibutyraatin että emoksypiinin antaminen vaikutti suotuisasti katekoliamiinien aiheuttaman patologisen prosessin kulkuun sydänlihaksessa. Tehokkainta oli antihypoksanttien antaminen 30 minuuttia vaurion mallintamisen jälkeen: natriumoksibutyraatti annoksena 200 mg/kg ja emoksypiini annoksena 4 mg/kg.

Natriumoksibutaraatilla ja emoksipiinilla on antihypoksantti- ja antioksidanttivaikutus, johon liittyy entsyymidiagnostiikan ja elektrokardiografian avulla havaittu sydäntä suojaava vaikutus.

Ihmiskehon vapaiden radikaalien hapettumisen ongelma on herättänyt monien tutkijoiden huomion. Tämä johtuu siitä, että antioksidanttijärjestelmän toimintahäiriö ja vapaiden radikaalien hapettumisen lisääntyminen katsotaan tärkeäksi lenkiksi erilaisten sairauksien kehittymisessä. Vapaiden radikaalien hapettumisprosessien voimakkuus määräytyy toisaalta vapaita radikaaleja tuottavien järjestelmien aktiivisuuden ja toisaalta ei-entsymaattisen suojan perusteella. Suojan riittävyys varmistetaan kaikkien tämän monimutkaisen ketjun lenkkien toiminnan koordinoinnilla. Liialliselta peroksidaatiolta elimiä ja kudoksia suojaavista tekijöistä vain antioksidanteilla on kyky reagoida suoraan peroksidiradikaalien kanssa, ja niiden vaikutus vapaiden radikaalien hapettumisen kokonaisnopeuteen ylittää merkittävästi muiden tekijöiden tehokkuuden, mikä määrittää antioksidanttien erityisen roolin vapaiden radikaalien hapettumisprosessien säätelyssä.

Yksi tärkeimmistä bioantioksidanteista, jolla on erittäin korkea antiradikaalivaikutus, on E-vitamiini. Tällä hetkellä termi "E-vitamiini" yhdistää melko suuren joukon luonnollisia ja synteettisiä tokoferoleja, jotka liukenevat vain rasvoihin ja orgaanisiin liuottimiin ja joilla on vaihteleva biologinen aktiivisuusaste. E-vitamiini osallistuu useimpien elinten, järjestelmien ja kudosten elintärkeään toimintaan, mikä johtuu suurelta osin sen roolista tärkeimpänä vapaiden radikaalien hapettumisen säätelijänä.

On huomattava, että tällä hetkellä on perusteltu tarve ottaa käyttöön niin sanottu antioksidanttikompleksi vitamiineja (E, A, C) normaalien solujen antioksidanttisuojan parantamiseksi useissa patologisissa prosesseissa.

Seleeni, välttämätön hivenaine, on myös merkittävässä roolissa vapaiden radikaalien hapettumisprosesseissa. Seleenin puutos elintarvikkeissa johtaa useisiin sairauksiin, pääasiassa sydän- ja verisuonisairauksiin, ja heikentää kehon suojaavia ominaisuuksia. Antioksidanttivitamiinit lisäävät seleenin imeytymistä suolistossa ja auttavat vahvistamaan antioksidanttisuojaprosessia.

On tärkeää käyttää lukuisia ravintolisiä. Viimeisimmistä tehokkaimpia ovat olleet kalaöljy, iltahelokkiöljy, mustaherukansiemenet, uudenseelantilaiset simpukat, ginseng, valkosipuli ja hunaja. Vitamiineilla ja hivenaineilla on erityinen asema, joista erityisesti E-, A- ja C-vitamiinit sekä hivenaine seleeni, mikä johtuu niiden kyvystä vaikuttaa vapaiden radikaalien hapettumisprosesseihin kudoksissa.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]