Antihypoksantit

Antihypoxants - lääkkeet, jotka voivat estää, vähentää tai poistaa oireet hypoksian ylläpitämällä energia-aineenvaihduntaa järjestelmän riittävä pitämään rakenteen ja toiminnallisen aktiivisuuden solujen vähintään tasolla pienimmän sallitun.

Yksi yleisimmistä patologisista prosesseista solutasolla kaikissa kriittisissä tiloissa on hypoksinen oireyhtymä. Kliinisissä termit "puhdas" hypoksia on harvinaista, useimmiten vaikeuttaa tietysti itse sairauden (shokki, massiivinen verenhukka, hengityksen vajaatoiminta usean kaltaiset, sydämen vajaatoiminta, kooma, kolaptoidnye vasteet, hypoksia sikiö raskauden, synnytyksen, anemia, kirurgiset toimenpiteet ja et ai.).

Termi "hypoksia" viittaa olosuhteisiin, joissa O2-solun saanti tai sen käyttö siinä ei riitä ylläpitämään optimaalista energiantuotantoa.

Energian alijäämä, joka perustuu minkä tahansa hypoksiaan, johtaa kvalitatiivisesti samanlaisiin aineenvaihduntaan ja rakenteellisiin muutoksiin eri elimissä ja kudoksissa. Peruuttamattomia muutoksia ja solukuolemaa hypoksia, koska vastoin monien metabolisten reittien sytoplasmassa ja mitokondrioissa, esiintyminen asidoosi aktivoimalla vapaiden radikaalien hapettuminen vaurioita biologisiin kalvoihin, jotka vaikuttavat sekä lipidikaksoiskerroksen ja kalvon proteiinit, mukaan lukien entsyymit. Näin ollen riittämätön energian tuotanto mitokondrioissa hypoksiaolosuhteissa aiheuttaa erilaisia kehittäminen haitallisia muutoksia, jotka puolestaan häiritsevät mitokondrion toiminnan ja johtaa vielä suurempi energian vaje, joka lopulta voi aiheuttaa pysyviä vaurioita ja solukuolemaan.

Solun energian homeostaasin rikkominen keskeisenä linkkinä hypoksisen oireyhtymän muodostumisessa asettaa farmakologian tehtävän kehittämään keinoja, jotka normalisoi energia-aineenvaihduntaa.

[1], [2], [3], [4]

Mitkä ovat antihypoksantit?

Ensimmäiset erittäin tehokkaat antihypoksantit syntyivät 60-luvulla. Ensimmäinen tämän tyyppinen lääke oli ruuvi (guanyylitiourea). Kaaimainimolekyylin modifikaatiossa osoitettiin, että rikin läsnäolon erityinen merkitys koostumuksessa on, koska sen korvaaminen O2: lla tai seleenilla kokonaan poistanut kovaatin suojaavan vaikutuksen hypoksian aikana. Siksi lisätutkimus seurasi rikkiä sisältävien yhdisteiden luomisen polkua ja johti vielä aktiivisemman antihypoksaanttisen amstisolin (3,5-diamino-1,2,4-tiadiatsolin) synteesiin.

Tarkoitus amtizol ensimmäisen 15-20 minuutin kuluttua massiivinen verenhukka johtaen kokeilu vähentää suuruus hapen velan ja riittävän tehokkaan integroinnin suojaavia korvausmekanismien jotka osaltaan parantavat suvaitsevaisuutta taustaa vasten verenhukka kriittinen vähentäminen kiertävän veren määrää.

Amtisolin käyttö kliinisissä oloissa mahdollisti samanlaisen päätelmän, joka koski varhaisen antamisen merkitystä transfuusiohoidon tehokkuuden lisäämiseksi massiivisen veren häviämisen ja tärkeiden elinten vakavien häiriöiden ehkäisyssä. Näissä potilailla amtisolin annon jälkeen motorinen aktiivisuus kasvoi aikaisemmin, hengenahdistus ja takykardia vähentyivät ja veren virtaus palautui normaaliksi. On syytä huomata, että yksikään potilaista ei ollut purulentteja komplikaatioita kirurgisten toimenpiteiden jälkeen. Tämä johtuu siitä, että amtisoli kykenee rajoittamaan pograumaattisen immunosupression muodostumista ja vähentämään vaikeiden mekaanisten vammojen tarttuvien komplikaatioiden riskiä.

Amtsoli ja gutimiini aiheuttavat voimakkaita hengityssuojauksia. Amtsolit vähentävät kudosten hapen tarjontaa ja tämän seurauksena se parantaa käyttökelpoisten potilaiden tilaa, lisää niiden motorista aktiivisuutta postoperatiivisen ajan varhaisjaksoissa.

Gutiminilla on selkeä munuaisiskemian haittavaikutus kokeessa ja klinikassa.

Täten kokeellinen ja kliininen materiaali antaa perustan seuraaville yleistymispäätöksille.

1. Huumeet kuten gutimine amtizol ja jonka todellinen suojaava vaikutus happivajaustilanteissa eri alkuperää, joka muodostaa perustan menestys muiden hoitojen, joiden tehokkuutta suhteessa sovellus antihypoxants korotukset, jotka ovat usein ratkaiseva pelastaa potilaan elämä hätätilanteessa.
2. Antihypoksantit vaikuttavat soluihin eikä systeemiseen tasoon. Tämä ilmaistaan kyvyssä ylläpitää eri elinten toimintoja ja rakennetta alueellisessa hypoksiaolosuhteissa, jotka vaikuttavat vain yksittäisiin elimiin.
3. Antihypoksanttien kliininen käyttö edellyttää tarkkaa tutkimusta niiden suojatoimenpiteiden mekanismeista, joiden tarkoituksena on selkeyttää ja laajentaa käyttöaiheita, kehittää uusia aktiivisempia lääkkeitä ja mahdollisia yhdistelmiä.

Kaaimainin ja amtisolin vaikutusmekanismi on monimutkainen eikä täysin ymmärretty. Näiden lääkkeiden verenpainetta heikentävän vaikutuksen toteuttamisessa on useita asioita tärkeä:

1. Vähentää kehon (elimen) happea, joka perustuu ilmeisesti hapen taloudelliseen käyttöön. Tämä voi johtua ei-fosforyloivien hapetuslajien sortoista; Erityisesti on todettu, että gutimine ja amstisoli voivat tukahduttaa maksan mikrosomaalisen hapettumisprosessin. Nämä verenpainelääkkeet estävät myös vapaiden radikaalien hapettumisen reaktioita eri elimissä ja kudoksissa. O2 voidaan myös säästää, koska kaikki solut vähentävät hengitystiehoa.
2. Glykolyysin ylläpito olosuhteissa, joissa se esiintyy nopeassa itsekorjauksessa hypoksian aikana, ylimääräisen laktaatin kertymisen, asidoosin kehittymisen ja NAD-varaston ehtymisen vuoksi.
3. Mitokondrioiden rakenteen ja toiminnan ylläpitäminen hypoksian aikana.
4. Biologisten kalvojen suojaaminen.

Kaikki antihypoksantit vaikuttavat jossain määrin vapaiden radikaalien hapettumisen ja endogeenisen antioksidanttijärjestelmän prosesseihin. Tämä vaikutus on suora tai välillinen antioksidanttivaikutus. Epäsuora toiminta on luontaista kaikissa verenpainelääkkeissä, suora voi olla poissa. Epäsuora toissijainen antioksidantti seuraa pääasiassa antigipoksantov - ylläpitää riittävän suuri energia potentiaalisiin soluihin O2 puute, mikä puolestaan estää haitallisia metabolisia muutoksia, jotka johtavat lopulta aktivaatioon vapaiden radikaalien hapettumisenesto- ja antioksidantti järjestelmä. Amtizolilla on epäsuora ja suora antioksidanttivaikutus, guatinainissa, suora toiminta on paljon heikompaa.

Tietty vaikutus antioksidanttivaikutukseen vaikuttaa myös gutiniinin ja amfodolin kykyyn inhiboida lipolyysiä ja siten vähentää vapaiden rasvahappojen määrää, jotka voivat olla peroksidaatiota.

Näiden antihypoksaanien antioksidanttivaikutus ilmaantuu vähentämällä lipidihydroperoksidien, dieenikonjugaattien, malonidialdehydin kudosten kerääntymistä; Myös vähentyneen glutationin pitoisuuden väheneminen ja superoksididismutaasin ja katalaasin vaikutukset vähenevät.

Siten tulokset kokeellisia ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia antihypoxants. Tällä hetkellä uuden koostumuksen amtizol kylmäkuivattuna lääkeampulleihin. Vaikka kaikkialla maailmassa tunnetaan vain muutamia lääkkeitä käytetään lääketieteessä, anti-hypoksinen toiminta. Esimerkiksi, trimetatsidiini valmistus (preduktal «Servier» yhtiö) on kuvattu yhtenä antihypoxant stabiilisti, jolla on suojaavia ominaisuuksia kaikenlaista iskeemisen sydänsairauden, joka on verrattavissa tai parempi kuin aktiivisuus tehokkain tunnettu antiginalnye avulla ensimmäisen vaiheen (nitraatit, beetasalpaajien ja kalsiumantagonistit) .

Toinen tunnettu antihypoksaantti on luonnollinen elektronisen aineen kantaja hengitysteiden ketjun sytokromissa c. Eksogeeninen sytokromi c kykenee toimimaan vuorovaikutuksessa sytokromi-c-puutteellisten mitokondrioiden kanssa ja stimuloimaan niiden funktionaalista aktiivisuutta. Sytokromin c kyky tunkeutua vaurioituneiden biologisten membraanien läpi ja stimuloida solujen energiantuotannon prosesseja on vakiintunut tosiasia.

On tärkeää huomata, että normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa biologiset kalvot ovat huonosti läpäiseviä eksogeeniselle sytokromille c.

Lääketieteellisessä käytössä käytetään toista luonnollista osaa hengitysteiden mitokondrioketjusta, ubiquinonia (ubinon).

Käytännössä myös antihypoksanttilifeeniä tuodaan esiin, joka on synteettinen polykinooni. Oliphen on tehokas patologisissa oloissa hypoksisen oireyhtymän suhteen, mutta olipenin ja amstolen vertaileva tutkimus on osoittanut suurta terapeuttista aktiivisuutta ja amtisolivarmuutta. Luotu verensokeri mexidol, joka on sukkinaatti antioksidantti emoksipiini.

Oltava selvä hypoksian toimintaa noin edustajien ryhmän ns energodayuschih yhdisteet ensisijaisesti phosphocreatine, joka tarjoaa anaerobinen uudelleensyntetisoimisen ATP aikana hypoksian. Kreatiini valmisteet (Neoton) suurina annoksina (10-15 g per 1-infuusio) osoittautunut hyödylliseksi sydäninfarkti, kriittinen sydämen rytmihäiriöitä, iskeeminen aivohalvaus.

ATP: tä ja muita fosforyloitu yhdisteet (fruktoosi-1, 6-difosfaatti, glukoosi-1 fosfaatin) on alhainen hypoksian johtuvan aktiivisuuden lähes täydellisen defosforylaatiolle veren ja lisäyksiä solujen muodossa energeettisesti alennettuun.

Antihypoksiaktiivisuus, tietenkin, myötävaikuttaa pira- tetaamin (nootropil) terapeuttisiin vaikutuksiin, joita käytetään aineenvaihdunnan hoitomuotona, käytännöllisesti katsoen ei-toksisia.

Tutkimukseen tarjottavien uusien antihypoksaanien määrä kasvaa nopeasti. N. Yu. Semigolovsky (1998) teki vertailevan tutkimuksen kotimaisen ja ulkomaisen tuotannon 12 antihypoksaanien tehosta yhdessä sydäninfarktin intensiivisen hoidon kanssa.

Lääkkeiden hypotensio

Happiä kuluttavat kudosprosessit pidetään antihypoksanttien vaikutuksen kohteina. Kirjoittaja toteaa, että nykyaikaisten huumeiden ehkäisyyn ja hoitoon sekä ensimmäisen ja toisen hypoksia käyttöön perustuvat antihypoxants edistää hapen kuljetus kudokseen ja kompensoimalla negatiiviset metaboliset muutokset johtuvat hapen puutteesta. Lupaava lähestymistapa perustuu käyttöön farmakologisia aineita, jotka kykenevät muuttamaan intensiteetti oksidatiivista metaboliaa, mikä tekee mahdolliseksi käsitellä kierrätys kudosten hapen valvonta. Antihypoksantit - bentsopomiini ja azamopiini eivät aiheuta sortoa vaikutuksille mitokondrioiden fosforylaatiojärjestelmissä. Läsnäolo estävä vaikutus testin aineiden peroksidaatiota prosessien luonteeltaan erilaisia viittaa yhdisteiden vaikutus mainitun ryhmän yksiköiden koko ketjun radikaalien muodostumista. Ei voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että antioksidanttivaikutus liittyy testiaineiden suoraan reaktioon vapaiden radikaalien kanssa. Farmakologinen kalvon suojaksi käsitteiden aikana hypoksian ja iskemian, lipidien peroksidaation inhibitioon prosessien epäilemättä myönteinen rooli. Aluksi antioksidanttireservin säilyttäminen solussa estää kalvarakenteiden hajoamisen. Tämän seurauksena on pitää toiminnallinen aktiivisuus mitokondrioiden laitteen, joka on yksi tärkeimmistä säilyttämisen edellytykset solujen elinkykyä ja kudosten kova, deenergiziruyuschih vaikutuksia. Säästö kalvo organisaatio luoda suotuisat olosuhteet diffuusion happivirrasta kohti soluvälinesteestä - solujen sytoplasmasta - mitokondrion, on välttämätöntä, jotta optimaalinen pitoisuus O2 vyöhykkeellä vuorovaikutusta tsigohromom. Bentsomopiinin ja guatomiinin antihypoksiaktiivisten aineiden käyttö kasvatti eläinten eloonjäämistä kliinisen kuoleman jälkeen 50% ja vastaavasti 30%. Lääkkeet antoivat vakaampaa hemodynaamista jälkikarsintakaudella, mikä osaltaan vähensi maitohappoa veressä. Gutiminilla oli positiivinen vaikutus tutkittavien parametrien lähtötasoon ja dynamiikkaan elpymisen aikana, mutta vähemmän voimakasta kuin bentsomopiinissa. Tulokset osoittavat, että benzomopin gutimine ja tarjota ennaltaehkäisevää suojaava vaikutus kuolla verenhukka ja edistää selviytymistä eläinten 8. Minuutilla kliinisen kuoleman. Kun tutkitaan teratogeeninen ja embryotoksisten aktiivisuuden synteettistä antihypoxant - benzomopina - annos 208,9 mg / kg kehon paino 1-17 päivää hedelmöityksestä oli osittain tappavia raskaana oleville naisille. Alkiokehityksen viive liittyy luonnollisesti yleiseen myrkylliseen vaikutukseen antihypoksaanisen suuren annoksen äidille. Näin ollen, kun niitä annetaan benzomopin osaksi kantaville rotille annoksena 209,0 mg / kg, 1 st 17 th tai 7: nnestä 15 päivänä raskauden johtaa teratogeeninen toimintaa, mutta on heikko vaikutus mahdollinen alkiotoksisuus .

Bentsodiatsepiinireseptoriagonistien antihypoksivaikutus on esitetty työssä. Bentsodiatsepiinien myöhempi kliininen käyttö vahvisti suuren tehonsa verenpainelääkkeinä, vaikka tämän vaikutuksen mekanismi ei ole selvä. Kokeessa esiintyy eksogeenisten bentsodiatsepiinien esiintymistä aivoissa ja eräissä reseptoreiden ääreiselimissä. Kokeissa hiirillä diatsepaamia selvästi erottaa kehityksen aikaa hengityksen rytmihäiriöt, kouristukset ja hypoksinen ulkonäkö pidentää vaikutuksen kestoa eläinten elämää (annoksina 3, 5, 10 mg / kg - odotettavissa olevasta eliniästä tutkimusryhmässä oli vastaavasti - 32 ± 4,2, 58 ± 7 , 1 ja 65 ± 8,2 min, kontrollissa 20 ± 1,2 min). Uskotaan, että anti-hypoksinen vaikutus liittyy bentsodiatsepiini bentsodiatsepiinin reseptorin järjestelmä ei ole riippuvainen GABA-ergistä ohjaus, ainakin tyyppi GABA-reseptoreihin.

Useissa teosten vakuuttavasti korkea hyötysuhde antihypoxants hoidossa hypoksinen iskeeminen aivovaurio useissa Raskausajan (vakava pre-eklampsia, fetoplacental vajaatoiminta, jne.), Sekä neurologisia käytännössä.

Sääntelyviranomaiset, joilla on voimakas antioksidatiivinen vaikutus, sisältävät aineita, kuten: 

• fosfolipaaseiden inhibiittorit (mekkapriini, klorokiini, batametasoni, ATP, indometasiini);
• syklo-oksigenaasien estäjät (arakidonihapon muuntaminen välituotteiksi) - ketoprofeeni;
• tromboksaanisynteesin inhibiittori - imidatsoli;
• prostaglandiinisynteesin aktivaattori PC12-cinnarizine.

Korjaus hypoksinen häiriöiden tulisi olla laaja, johon antigipoksangov, jotka vaikuttavat eri linkkejä patologisen prosessin, erityisesti alkuvaiheessa oksidatiivisen fosforylaation, pitkälti kärsii vaje on korkea substraattien, kuten ATP: tä.

Se on ATP-pitoisuuden ylläpito hermosolujen tasolla hypoksiaolosuhteissa, josta tulee erityisen merkittäviä.

Prosessit, joissa ATP osallistuu, voidaan jakaa kolmeen peräkkäiseen vaiheeseen:

1. membraanin depolarisaatiota, johon liittyy Na: n, K-ATPaasin inaktivointi ja ATP: n pitoisuuden paikallinen lisääntyminen;
2. välittäjien eritystä, jossa havaitaan ATPaasin aktivaatiota ja lisääntynyttä ATP-menoa;
3. ATP: n menot kattavat kompensoidusti sen uudelleensynteesijärjestelmän, joka on välttämätön kalvojen repolarisaation kannalta, Ca: n poistaminen neuronien päätteistä ja talteenottoprosessit synapseissa.

Täten riittävä ATP-sisältöä hermosolun rakenteissa ei vain riittävä liikkuvuus kaikissa oksidatiivisen fosforylaation, jolloin energiatase solujen ja moitteettoman toiminnan reseptoreita, lopulta voit tallentaa integroiva neuro-troofisen toimintaa aivoissa, joka on keskeinen painopiste kriittisiä toteaa.

Kaikissa kriittisissä olosuhteissa hypoksia, iskeeminen, mikroverenkierron häiriöt ja endotoksemia vaikuttavat kaikkiin organismin elämäntuotantoihin. Elimistön fysiologinen toiminta tai patologinen prosessi ovat integraatioprosessien tulosta, jonka aikana ratkaiseva on hermoston säätely. Homeostaasiin säilymiselle korkeammat aivokuoren ja autonomisen keskukset varsi aivoverkostossa, talamuksen erityisiä ja ei-spesifinen ytimet hypotalamus, neurohypophysis.

Nämä neuronaaliset rakenteet ohjaavat kehon peruselementtien toimintaa, kuten hengityselimiä, verenkiertoa, ruoansulatusta jne., Reseptori-synaptisen laitteen kautta.

Keskushermoston puoleisen homeostaattisen prosessin, jonka ylläpitäminen on erityisen tärkeätä patologisissa oloissa, koordinoi mukautuvia reaktioita.

Tässä tapauksessa hermostojärjestelmän adaptiivinen trofinen rooli ilmenee muutoksilla hermosoluaktiivisuudessa, neurokemiallisissa prosesseissa ja metabolisissa siirtymissä. Sympaattinen hermosto patologisissa oloissa muuttaa elinten ja kudosten toiminnallista valmiutta.

Itse hermokudoksessa patologisissa olosuhteissa voi tapahtua sellaisia prosesseja, jotka ovat jossain määrin analogisia sopeutumis-trofisten muutosten kanssa periferiassa. Ne toteutetaan aivojen monominergisten järjestelmien avulla, jotka ovat peräisin aivorungon soluista.

Autonomisten keskusten toiminta määrittelee monin tavoin patologisten prosessien kulun kriittisissä tiloissa jälkikarsintakaudella. Asianmukaisen aivojen aineenvaihdunnan ylläpitäminen mahdollistaa hermoston adaptiivisten trofisten vaikutusten säilyttämisen ja moninkertaisen elimen vajaatoiminnan oireyhtymän kehittymisen ja etenemisen estämisen.

[5], [6], [7]

Aktovegin ja instituutti

Yhteydessä edellä esitetystä peräkkäin antihypoxants vaikuttaa aktiivisesti syklisten nukleotidien solussa, vuoksi, aivojen aineenvaihduntaa, integroiva aktiivisuus hermostoon, ovat monikomponentti lääkkeet "Aktovegin" ja "Instenon".

Hypoksiaan farmakologisen korjaamisen mahdollisuutta Actoveginin kanssa on tutkittu pitkään, mutta useista syistä se ei selvästikään riitä, koska se voidaan käyttää suoraa antihypoksaanttia terminaalin ja kriittisten tilojen hoidossa.

Actovegin-deproteinoituja gemoderivat nuorten vasikoiden seerumista - sisältää pienimolekyylisten oligopeptidien ja aminohappojohdannaisten kompleksin.

Aktovegin stimuloi energia-aineenvaihduntaa ja toiminnallisia prosesseja anaboliaa solutasolla tilasta riippumatta kehon, lähinnä olosuhteissa hypoksian ja iskemian lisääntyneen kertymistä glukoosin ja hapen. Glukoosin ja hapen kuljettaminen soluun ja intrasellulaarisen käytön tehostaminen nopeuttaa ATP: n metaboliaa. Sovelluksiin aktovegina tyypillisin hypoksia anaerobinen hapetus johtava väylä muodostuu vain kaksi ATP-molekyylejä, on korvattu aerobinen, jonka aikana muodostuu 36 ATP-molekyylejä. Siten actoveginin käyttö mahdollistaa oksidatiivisen fosforylaation tehokkuuden 18-kertaisen lisääntymisen ja ATP: n saannon kasvun varmistaen sen riittävän sisällön.

Kaikki ajatellut oksidatiivisen fosforylaation substraattien ja ennen kaikkea ATP: n antihypoksiaktiivisuuden mekanismit toteutuvat Actoveginin käyttöolosuhteissa, erityisesti suurina annoksina.

Käyttäen aktovegina suuria annoksia (jopa 4 g kuiva-ainetta päivässä suonensisäisesti) avulla saavuttaa parannus potilaiden, vähentää kesto mekaanisen ventilaation, vähentäminen ilmaantuvuuden oireyhtymä monielinvaurio kärsimisen jälkeen kriittisissä olosuhteissa, vähentää kuolleisuutta, vähentää oleskelun kesto teho-osastoilla.

Hypoksian olosuhteissa ja iskemian, erityisesti aivojen, erittäin tehokkaasti ja yhdistetty käyttö aktovegina instenona (monikomponenttisen aktivaattori neyrometabolizma), jonka ominaisuudet stimuloijasoluille limbisen verkkomahassa kompleksin aktivoitumisen takia anaerobisen hapettumisen ja pentoosi- aikana. Stimulaatio anaerobinen hapetus antaa energiaa substraatin synteesin ja metabolian välittäjäaineiden ja palauttaa synaptisen transmission, masennus on johtava patogeneettiseen mekanismi häiriöiden tajunnan ja neurologisen vajauksen aikana hypoksian ja iskemian.

Actoveginin ja instenonin yhdistelmällä on mahdollista saavuttaa ja aktivoida akuutteja vaikeita hypoksiaa sairastavien potilaiden tietoisuus, joka osoittaa keskushermoston integraation ja säätely-trofisten mekanismien säilymisen.

Tämä näkyy myös aivojen häiriöiden esiintyvyyden ja monivaiheen oireyhtymän vähenemisenä monimutkaisessa verenpainelääkkeessä.

Probukolin

Probukoli on tällä hetkellä yksi harvoista edullinen ja halpa kotimainen antihypoxants jotka aiheuttavat maltillinen ja joissakin tapauksissa vähentää merkittävästi kolesterolin (LDL) määrää veressä seerumin. Suuren tiheyden lipoproteiinin (HDL) probukolin taso pienenee johtuen kolesterolin käänteisestä kuljetuksesta. Muuttuviin käänteinen kuljetus probukolin hoito arvioidaan pääasiassa kolesteroliesterisiirtäjäproteiinin aktiivisuus (PEHS) HDL hyvin alhainen lipoproteiinien ja alhaisen tiheyden lipoproteiinien (VLDL ja PN-P, vastaavasti). On myös yksi tekijä - apoprotsiini E. On osoitettu, että kun probukolia käytetään 3 kuukauden ajan, kolesterolin taso pienenee 14,3% ja 6 kuukauden jälkeen - 19,7%. MG Gribogorova et ai. (1998) soveltamisessa tehokkuuden probukolin hypolipideemisiä toiminta riippuu pääasiassa ominaisuuksista lipoproteiinimetaboliaan häiriöitä potilaassa, pikemminkin kuin pitoisuus probukolin veressä; probukolin annoksen suurentuminen useimmissa tapauksissa ei edistä kolesterolin vähenemistä edelleen. Paljasti lausutaan antioksidantti probukolia y, lisääntynyt stabiilisuus erytrosyyttikalvoja (LPO vähennys) paljasti myös kohtalainen lipidejä alentava vaikutus häviää vähitellen hoidon jälkeen. Probucolia käytettäessä joillakin potilailla havaitaan ruokahaluttomuutta, turvotusta.

Lupaava on antioksidanttikoentsyymi Q10: n käyttö, joka vaikuttaa lipoproteiinien hapettumiseen veriplasmassa ja plasman antiperoksidiresistenssin potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus. Useat modernit tutkimukset ovat osoittaneet, että suurien E-vitamiiniannoksen ja C-vitamiinin otto johtaa parempaan kliiniseen suorituskykyyn, sepelvaltimotautien kehittymisriskiin ja tämän taudin kuolemantapaukseen.

On tärkeää huomata, että tutkimuksen dynamiikkaa LPO ja AOS hoidon aikana eri sepelvaltimotautiin antianginaaliset lääkkeitä osoitti, että lopputulos hoito on suoraan verrannollinen LPO tasot: mitä suurempi pitoisuus LPO tuotteiden ja alapuolella aktiivinen AOS, sitä vähemmän vaikutusta hoidon. Antioksidantteja ei kuitenkaan vielä ole käytetty laajalti päivittäisessä hoidossa ja useiden sairauksien ehkäisemisessä. 

Melatoniini

On tärkeää huomata, että melatoniinin antioksidanttiset ominaisuudet eivät välity sen reseptoreiden kautta. Kokeellisissa tutkimuksissa käyttäen menetelmää läsnäolon määrittämiseksi tutkitussa väliaineessa yhden aktiivisen vapaiden radikaalien OH paljastui, että melatoniini on paljon selvempi toiminnan kannalta OH inaktivaatio kuin tällainen vahva solunsisäisten AD, kuten glutationin ja mannitolin. Myös in vitro olosuhteissa on osoitettu, että melatoniini on voimakkaampi antioksidantti vastaan peroksyyliradikaali ROO, kuin hyvin tunnettu antioksidantti - E-vitamiinia Lisäksi ensisijaisten Melatoniini suojelijana DNA osoitettiin Starak (1996), ja tunnistetaan ilmiö, joka osoittaa melatoniinin (endogeenisen) hallitsevan roolin AO-suojauksen mekanismeissa.

Melatoniinin rooli makromolekyylien suojaamisessa hapettumiselta rasitukselta ei rajoitu yksinomaan ydin-DNA: han. Melatoniinin proteiinin suojaavat vaikutukset ovat verrattavissa glutationin (yksi tehokkaimmista endogeenisista antioksidanteista).

Näin ollen melatoniinilla on suojaavia ominaisuuksia vapaiden radikaalien vaurioitumiselle proteiineille. Tietenkin tutkimukset melatoniinin roolista LPO-keskeytyksissä ovat erittäin kiinnostavia. Viime aikoihin asti yksi tehokkaimmista lipidi AO: sta pidettiin E-vitamiinia (a-tokoferolia). Kokeissa in vitro ja in vivo vertaamalla tehoa E-vitamiinia ja melatoniini on osoitettu, että melatoniini on 2 kertaa aktiivisempi kannalta inaktivoitumisen radikaali ROO kuin E-vitamiini Tällaisia suuritehoisia AO melatoniini ei voida selittää ainoastaan kykyä melatoniinin keskeyttää prosessi lipidiperoksidaatio ROO: n inaktivointiin, mutta se sisältää myös OH-radikaalin inaktivoinnin, joka on yksi LPO-prosessin aloitusvaiheista. Lisäksi korkea AO aktiivisuus melatoniinin in vitro kokeissa todettiin, että sen metaboliitin 6-gidroksimelatonin aikana muodostunut melatoniinin metabolia maksassa tuottaa merkittävästi voimakkaampi vaikutus lipidiperoksidaation. Täten elimistön puolustusmekanismeja vastaan vapaiden radikaalien vaurioita ovat paitsi vaikutukset melatoniini, mutta ainakin yksi sen aineenvaihduntatuotteet.

Synnynnäisten käytäntöjen osalta on myös tärkeää todeta, että yksi niistä tekijöistä, jotka johtavat bakteerien myrkyllisiin vaikutuksiin ihmiskehoon, on LPO-prosessien stimulaatio bakteerilipopolysa- karhideilla.

Eläinkokeessa osoitettiin melatoniinin tehokas teho bakteerilipopolysa- karidien aiheuttaman hapettumisjännityksen estämiseksi.

Tutkimuksen tekijät korostavat, että melatoniinin AO-vaikutus ei ole rajoitettu minkäänlaiseen soluun tai kudokseen vaan on organismin luonteeltaan.

Sen lisäksi, että melatoniinilla itsessään on AO-ominaisuudet, se kykenee stimuloimaan glutationiperoksidaasia, joka liittyy pelkistetyn glutationin muuntamiseen sen hapetettuun muotoon. Tämän reaktion aikana H2O2-molekyyli, joka on aktiivinen erittäin myrkyllisen OH-radikaalin tuottamiseksi, muuttuu vesimolekyyliksi, ja happi-ioni liitetään glutationiin muodostaen hapetetun glutationin. On myös osoitettu, että melatoniini voi inaktivoida entsyymiä (nitrikoksidsintetazu), joka aktivoi typpioksidin tuotannon prosessit.

Melatoniinin edellä mainitut vaikutukset tekevät siitä yhden tehokkaimmista endogeenisista antioksidanteista.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden antihypoksi

Nikolov et al. (1983) hiirissä tutkittiin vaikutusta indometasiinin, asetyylisalisyylihapon, ibuprofeenin ja muiden kanssa. On elossaoloaika eläimissä, joilla hapettomia ja pienipaineisessa hypoksiaa. Indometasiinia käytettiin annoksella 1-10 mg / kg ruumiinpainoa sisäänpäin ja loput antihypoksaantteja annoksina 25-200 mg / kg. On todettu, että indometasiini lisää eloonjäämisaikaa 9 - 120%, asetyylisalisyylihappoa 3 - 98% ja ibuprofeenia 3 - 163%. Tutkitut aineet olivat tehokkaimpia hypobaraarisessa hypoksissa. Kirjoittajat pitävät antihypoksanttien etsimistä syklo-oksigenaasi-inhibiittoreiden joukossa. Kun tutkitaan hypoksian toiminta indometasiinin, ja ibuprofeeni voltaren Bersznyakova AI ja W. M. Kuznetsov (1988) havaitsivat, että näitä aineita annoksina vastaavasti 5 mg / kg; 25 mg / kg ja 62 mg / kg ovat verenpainetta heikentäviä ominaisuuksia riippumatta siitä, minkä tyyppinen hapen nälänhätä. Mekanismi hypoksian toiminta indometasiinin ja voltaren liittyy parantunut hapen toimitus kudoksiin olosuhteissa sen puute, ei toteuttamiseen tuotteet metabolinen asidoosi, vähentynyt pitoisuus maitohapon lisääntyminen hemoglobiinin synteesiä. Voltaren pystyy lisäksi lisäämään punasolujen määrää.

Antihypoksanttien suojaava ja palautuva vaikutus dopamiinin vapautumisen jälkeiseen hypoksiin estämiseen on myös esitetty. Koe osoittaa, että antihypoxants osaltaan parantaa muistia, ja sovellus monimutkainen gutimine helpottanut elvytys hoidon ja nopeuttaa funktionaalisen toipumisen jälkeen kohtalaista päätelaitteen tilan.

[8], [9], [10]

Endorfiinien, enkefaliinien ja niiden analogien antihypoksialiset ominaisuudet

On osoitettu, että erityinen opioidiantagonisti ja opioidi naloksoni lyhentävät eläinten eliniän hypoksia hypoksiaalisissa olosuhteissa. On ehdotettu, että endogeeninen morfiinin kaltaiset aineet (erityisesti, enkefaliinit ja endorfiinit), voi olla suojaava rooli hypoksia osgroy toteuttamisessa hypoksian vaikutus kautta opioidireseptoreihin. Urospuolisilla hiirillä tehdyissä kokeissa osoitettiin, että leyenksfaliini ja endorfiini ovat endogeenisia antihypoksaanteja. Todennäköisin tapa suojella kehoa akuuteilta hypoksialta opioidipeptideiltä ja morfiinilta liittyy niiden kykyyn vähentää kudosten hapenkulutusta. Lisäksi endogeenisten ja eksogeenisten opioidien farmakologisen aktiivisuuden spektrissä anti-stressikomponentilla on selvä arvo. Siksi endogeenisten opioidipeptidien mobilisointi voimakkaalle hypoksista stimuloinnille on biologisesti tarkoituksenmukainen ja suojaava. Narkoottiset analgeetit antagonisteja (naloksonia, nalorfiini, jne.), Lohko opioidireseptoreihin ja estää siten suojaava vaikutus endogeenisen ja eksogeenisen opioidit akuutin hypoksinen hypoksian.

On osoitettu, että suuret askorbiinihapon annokset (500 mg / kg) voivat vähentää kuparin liiallisen kerääntymisen vaikutusta hypotalamuksessa, katekoliamiinien pitoisuuden.

Katekoliamiinien, adenosiinin ja niiden analogien antihypoksivaikutus

On yleisesti tunnettua, että riittävä energia-aineenvaihdunnan säätelylle määrää vastus kehon monin tavoin ääriolosuhteissa, ja kohdennettua farmakologinen vaikutus keskeiset osat luonnollinen mukautettua on lupaava kehittämiseen tehokkaiden aineiden-suojat. Havaittu stressivasteen stimulaatio oksidatiivista metaboliaa (kalori-geenin vaikutus), joka on kiinteä indikaattori intensiteetti kehon hapenkulutus liittyy lähinnä sympaattisen-lisämunuaisen järjestelmä ja liikkeelle katekoliamiinien. Näytetään adenosiinin tärkeä adaptiivinen arvo, joka toimii solujen "neuromodulaattorina ja vaste-metaboliitina". Kuten on esitetty IA Olkhovskoye (1989), eri adrenoagonisty - Adenosiini ja sen analogit indusoivat annosriippuvaisen vähentää hapen kulutusta elin. Antikalorigenny vaikutus klonidiinin (klonidiini) ja adenosiini lisää vastustuskykyä pienipaineisessa, Veri-, giperkapnichsskoy sytotoksinen ja muodostaa terävän hypoksian; lääke-klonidiini lisää potilaiden resistenssiä operatiiviseen stressiin. Yhdisteiden hypotoksinen teho johtuu suhteellisen itsenäisistä mekanismeista: aineenvaihdunnasta ja hypotermisestä vaikutuksesta. Nämä vaikutukset välittyvät vastaavasti (a2-adrenerginen ja A-adenosiinireseptorit. Stimulaattoreita nämä reseptorit eroavat gutimine pienempiä arvoja tehokkaiden annosten ja korkeampi kulutuspinnan indeksit.

Hapen kysynnän väheneminen ja hypotermian kehittyminen viittaavat mahdolliseen lisääntymiseen eläinten vastustuskykyä akuutti hypoksia kohtaan. Klonididin (klonidiini) antihypoksivaikutus antoi tekijälle mahdollisuuden ehdottaa tämän yhdisteen käyttöä kirurgisiin toimenpiteisiin. Klonidiinia saavilla potilailla tärkeimmät hemodynaamiset parametrit pysyvät entistä vakaammassa kunnossa, mikrokytkennän parametrit paranevat merkittävästi.

Näin ollen ainetta, joka kykenee stimuloimaan (a2-adrenoseptoreiden ja reseptorit, kun sitä annetaan parenteraalisesti, lisäämään vastustuskykyä akuutin hypoksian eri alkuperää, sekä muita äärimmäisissä tilanteissa, mukaan luettuna hypoksiaolosuhteita. Luultavasti vähentää oksidatiivista metaboliaa vaikuttavat analogit endogeenisen riulyatornyh aineet voivat heijastaa elimen luonnollisten hypobiotisten adaptiivisten reaktioiden lisääntymistä, jotka ovat käyttökelpoisia haitallisten tekijöiden liiallisen toiminnan aikana.

Lisäten siten toleranssi organismin akuutin hypoksian vaikuttavat a2-adrenoseptoreiden ja reseptorit ovat ensisijainen linkki metabolisia muutoksia, jotka aiheuttavat taloudellisuutta hapen kulutusta ja vähentää lämmön tuotantoon. Tämän seurauksena on hypothermia, hapen kysynnän voimistuminen. Luultavasti metaboliset siirtymät, jotka ovat käyttökelpoisia hypoksisissa olosuhteissa, liittyvät reseptoriin indusoituneisiin muutoksiin cAMP: n kudosalustassa ja myöhemmin oksidatiivisten prosessien uudelleenjärjestelyyn. Suojaavien vaikutusten reseptorispesifisyys antaa tekijälle mahdollisuuden käyttää uutta reseptorisuojaa suojaavien aineiden etsintään perustuen a2-adrenergisten reseptorien ja A-reseptorien agonistien seulontaan.

Bioenergetian häiriöiden synnyn mukaan metabolian parantamiseksi ja siten kehon vastustuskyvyn hypoksia vastaan käytetään sitä: 

• Kehon suojaavien adaptiivisten reaktioiden optimointi (se on saavutettu esimerkiksi sydämen ja vasoaktiivisten aineiden vaikutuksesta iskujen ja kohtalaisen ilmakehän satunnaistumisasteen vuoksi);
• vähentäminen hapen ja energian kulutuksen pyyntö organismin (käytetään useimmissa tapauksissa nämä aineet - yleinen aineet, neuroleptit, keskeinen relaksantit, - lisääntynyt vain passiivinen vastus, mikä vähentää tehokkuutta organismin). Aktiivinen vastustuskyky hypoksia saattaa olla vain siinä tapauksessa, antihypoxant formulaatio tarjoaa taloudellisuutta oksidatiivisen prosessien kudoksiin samanaikainen kasvu konjugaatio oksidatiivisen fosforylaation ja energian tuotantoon glykolyysin aikana, esto ei fosforyloivissa hapetus;
• aineenvaihdunnan metabolian (energia) parantaminen. Se voidaan saavuttaa esimerkiksi aktivoimalla glykeogenesiä maksassa ja munuaisissa. Näin se tukee tarjoaa näiden kudosten tärkeimmistä ja edullisin substraatin hypoksian energeticheskym-glukoosi vähensi laktaatin määrän, pyruvaatti ja muut aineenvaihdunnan tuotteita, mikä aiheuttaa asidoosia ja toksisuutta, vähentää glykolyysin autoinhibition;
• stabilointi rakennetta ja ominaisuuksia solukalvojen ja subsellulaarisissa organellit (mitokondrioissa säilyi kyky kierrättää ja kuljettaa happea oksidatiivinen fosforylaatio, alempi dissosiaatio ilmiö ja palauttaa hengitys valvonta).

Vakauttaa kalvot tukee solujen kyky hyödyntää macroergs energia - tärkein tekijä säilyttää aktiivisen kuljetuksen elektronien (K / Na-ATP-ase) kalvot ja supistukset lihasproteiineista (ATP-ase myosiini, aktomyosiini säilyttäminen konformaation siirtymät). Nämä mekanismit toteutetaan enemmän tai vähemmän antihypoksaanien suojaavassa toiminnassa.

Tutkimusten mukaan vaikuttaa gutimine laskee hapen kulutus 25-30% ja vähentää kehon lämpötilaa 1,5-2 ° C rikkomatta korkeampi hermoston toiminta ja fyysistä kestävyyttä. Valmistamiseksi annoksella 100 mg / kg kahdesti alennetaan prosenttiosuus kuoleman rotilla kahden- ligaation kaulavaltimoiden, jos 60%: n palauttamiseksi hengitys kanit altistettiin 15 minuutin hapeton aivoissa. Posjeton jälkeisessä jaksossa eläimistä havaittiin pienempi happipyyntö, seerumin vapaiden rasvahappojen väheneminen, maitohappo. Kabbatinin ja sen analogien toiminta- mekanismi on monimutkainen sekä solu- että systeemitasolla. Antihypoksanttien antihypoksiaktiivisuuden toteuttamisessa on useita kohtia tärkeitä:

• kehon (elimen) hapenkulutuksen väheneminen, joka perustuu ilmeisesti hapen käytön säästämiseen sen virtauksen uudelleen jakamiseksi voimakkaasti toimiviin elimiin;
• aerobisen ja anaerobisen glykolyysin aktivointi "alle" sen fosforylaasin ja cAMP: n säätelyn tason;
• huomattava kiihtyvyys laktaattikäytössä;
• esto taloudellisesti epäedullista hypoksian rasvakudoksen lipolyysin, mikä johtaa vähenemiseen veressä ei-esteröidyt rasvahapot vähentää niiden osa energia-aineenvaihduntaan ja haitallinen vaikutus kalvon rakenne;
• suora stabilointi- ja antioksidanttinen vaikutus solukalvoihin, mitokondrioihin ja lysosomeihin, joihin liittyy niiden suojariskien säilyttäminen sekä makrogeerien muodostukseen ja käyttöön liittyvät toiminnot.

Antihypoksantit ja niiden käyttöjärjestys

Hyprosyyttiset lääkkeet, niiden käyttöjärjestys potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti.

Antihypoxant	Julkaisun muoto	Esittely	Annos mg / kg päivässä.	Hakemusten lukumäärä päivässä.
Amtizol	Ampullit, 1,5% 5 ml	Laskimonsisäisesti	2-4 (enintään 15)	1-2
Olifen	Ampullit, 7% 2 ml	Laskimonsisäisesti	2-4	1-2
Riboksin	Ampuja, 2% 10 ml	Suonensisäisesti, tippa, suihke	3-6	1-2
Sytokromi C	Fl, 4 ml (10 mg)	Suonensisäisesti, tiputtamalla, lihaksensisäisesti	+0,15-+0,6	1-2
Middronat	Ampullit, 10% 5 ml	Laskimoon boluksena	5-10	1
Pirotsetam	Ampullit, 20% 5 ml	Laskimonsisäisesti	10-15 (enintään 150)	1-2
	TAULUKKO, 200 mg	Suullisesti	5-10	3
Natriumoksibutyraatti	Ampullit, 20% 2 ml	Lihakseen	10-15	2-3
Aspïsol	Ampulli, 1 g	Laskimoon boluksena	10-15	1
Voidetta sisältää	Ampullit, 2 ml	Lihakseen	50-300	3
Aktovegin	Fl, 10%, 250 ml	Laskimonsisäisesti	0,30	1
ubikinoni (koentsyymi Q-10)	Tab, 10 mg	Suullisesti	0,8-1,2	2-4
Bemitil	Tab., 250 mg	Suullisesti	5-7	2
Trimetatsidiinia	Tab., 20 mg	Suullisesti	0,8-1,2	3

N.Yu. Semigolovsky (1998) mukaan antihypoksantit ovat tehokas keino aineenvaihdunnan korjaamiseksi potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Niiden käyttö perinteisen tehohoidon lisäksi liittyy kliinisen parannuksen paranemiseen, komplikaatioiden ja kuolemantapausten vähenemiseen sekä laboratoriomittareiden normalisointiin.

Selvin suojaava vaikutus potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti on amtizol, pirasetaami, litium hydroksibutyraatti ja ubikinoni jonkin verran vähemmän aktiivinen - sytokromi C: Riboxinum, mildronat ja lakat, eivät ole aktiivisia solkoseril, böhmiitti, ja trimetatsidiinia aspisol. Suojaava mahdollisuuksia hyperbaric hapetus soveltaa standardien menetelmien mukaisesti, on erittäin pieni.

Nämä kliiniset tiedot vahvistettiin kokeellista työtä Sysolyatina A. N., V. Artamonova (1998) tutkittaessa toiminnan natrium hydroksibutyraatin ja emoxipine toiminnallisesta tilasta vaurioituneen sydänlihaksen adrenaliini kokeessa. Sekä natriumoksibutyraatin että emoksipin käyttöönotto suotuisasti vaikuttivat katekoliamiinin aiheuttaman patologisen prosessin kulkuun sydänlihaksessa. Tehokkain oli antihypoksien lääkkeiden käyttöönotto 30 minuuttia vaurion simuloinnin jälkeen: natriumoksibutyraatti annoksella 200 mg / kg ja emoksipinaatti - annoksella 4 mg / kg.

Natriumoksibutaaatilla ja emoksipiinilla on antihypoksia ja antioksidanttiaktiivisuutta, johon liittyy kardioproteiivinen vaikutus, joka on rekisteröity entsyymiagnostiikan ja elektrokardiografian avulla.

SRO: n ongelma ihmiskehossa herätti monien tutkijoiden huomion. Tämä johtuu siitä, että antioksidanttijärjestelmän epäonnistuminen ja SRO: n vahvistaminen nähdään tärkeänä linkkinä erilaisten sairauksien kehittymisessä. SRO-prosessien intensiteetti määräytyy sellaisten järjestelmien aktiivisuuden perusteella, jotka tuottavat toisaalta vapaita radikaaleja ja toisaalta ei-entsymaattista suojaa. Suojelun riittävyys varmistetaan tämän monimutkaisen ketjun kaikkien yhteyksien johdonmukaisuuden vuoksi. Tekijöitä, jotka suojaavat elinten ja kudosten liiallisen yli-hapetus, kyky suoraan reagoida peroksihapon radikaalien hallussaan vain antioksidantti, ja niiden vaikutusta koko määrä SRO huomattavasti suurempi tehokkuus muiden tekijöiden, joka määrittää erityinen rooli antioksidantteja asetuksen CPO prosesseja.

Yksi tärkeä bioantioxidants erittäin korkea antiradikaaliaktiivisuutta on E-vitamiini Tällä hetkellä, termi "E-vitamiini" on yhdistetty melko suuri joukko luonnon ja synteettisten tokoferolien, vain rasvaliukoisuus ja orgaanisiin liuottimiin ja niillä on eriasteista biologista aktiivisuutta. E-vitamiini osallistuu useimpien elinten, järjestelmien ja kudosten elintoimintaan, mikä johtuu suurelta osin sen asemasta SRO: n tärkeimpänä sääntelijänä.

On huomattava, että nykyisin vitamiinien (E, A, C) ns. Antioksidanttikompleksien käyttöönottaminen on perusteltua normaalien solujen antioksidanttisuojan parantamiseksi useissa patologisissa prosesseissa.

Tärkeä rooli vapaan radikaalin hapettumisen prosesseissa annetaan myös seleenille, joka on oleellinen oligoelementti. Elintarvikkeiden seleenin puute johtaa lukuisiin sairauksiin, erityisesti sydän- ja verisuonistoihin, vähentää kehon suojaavia ominaisuuksia. Vitamiinit-antioksidantit lisäävät seleenin imeytymistä suolessa ja edistävät antioksidanttisen puolustusmenetelmän tehostamista.

On tärkeää käyttää useita ravintolisät. Jälkimmäisistä tehokkaimmista olivat kalaöljy, ilvekseliöljy, mustaherukka siemenet, Uuden-Seelannin simpukat, ginseng, valkosipuli, hunaja. Erityinen paikka on vitamiineja ja mikroelementtejä, muun muassa vitamiineja E, A ja C sekä seleenin mikroelementtiä, joka johtuu niiden kyvystä vaikuttaa kudosten vapaiden radikaalien hapettumisen prosesseihin.

[11], [12], [13], [14]