Antifosfolipidisyndrooma

Antifosfolipidisyndrooma (APS) on tunnettu siitä, että ainutlaatuinen kliinis-laboratorio oire, kuten laskimo- ja / tai valtimotukos, erilaisia synnytyskanavan patologioiden (pääasiassa tavanomainen keskenmeno), trombosytopenia, ja muita neurologisia, hematologisten, dermatologisten, sydän- oireyhtymät läsnä ollessa veren kiertävä fosfolipidivasta-aineet (aPL). Mukaan aPL ovat lupus antikoagulantti (LA) ja kardiolipiiinivasta-aineita (ACL), jotka reagoivat antigeenisten determinanttien negatiivisesti varautuneiden kalvon fosfolipideistä tai proteiineja fosfolipidsvyazyvayuschih (beeta2-glykoproteiini-1, anneksiini-V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologia

Yhdysvaltain tekijöiden mukaan antifosfolipidisyndrooman tiheys väestössä saavuttaa 5%. Potilailla, joilla on uusiutuva keskenmeno antifosfolipidisyndrooma on 27-42%, mukaan muut tutkijat - 30-35%, käsittelemättä kuoleman alkion / sikiön havaitaan 85-90% naisista, joilla autovasta fosfolipideihin. Toissijaisen antifosfolipidisyndrooman esiintyvyys naisilla on 7-9 kertaa suurempi kuin miehillä, mikä johtuu todennäköisesti siitä, että naisilla on suurempi alttius systeemisille sidekudosvaivoille.

Antifosfolipidisyndrooman hoitamisen poikkeuksellinen merkitys on se, että tromboosista tulee taudin pääasiallinen komplikaatio. On erityisen tärkeää, että:

• 22%: lla antifosfolipidisyndroomaa sairastavilla naisilla on aiemmin ollut tromboosi, 6,9% - aivoverisuonten tromboosi;
• 24% kaikista tromboottisista komplikaatioista ilmenee raskauden ja synnytyksen aikana.

Tromboottisten komplikaatioiden riski kasvaa raskauden ja synnytyksen aikana, koska veren hyytymispotentiaalin fysiologinen kasvu on hypervolemian taustalla.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Syyt antifosfolipidisyndrooma

Antifosfolipidisyndrooman syyt

APS: n kehittämismekanismien aktiivisesta tutkimuksesta huolimatta tämän taudin etiologia on edelleen epäselvä. Tiedetään, että tarttuvat aineet voivat joissakin tapauksissa olla APL: n tuotannon laukaisijoita.

Lisääntynyt tiitterit aPL havaittu taustalla virusinfektioiden [hepatiitti C-virus, HIV, sytomegalovirus, adenovirus, virus vyöruusu (Herpes zoster), vihurirokko, tuhkarokko, jne.], Bakteeri-infektiot (tuberkuloosi, stafylokokki ja streptokokki-infektioiden, salmonella, klamydia) spirochetosis (leptospiroosia, syfilis, Lymen tauti), parasiitti-infektiot (malaria, leishmaniaasi, toksoplasmoosi).

Tällä hetkellä ehdotetaan, että geneettisellä hajoamisella on merkittävä rooli APL: n synteesissä. Hyperproduction aPL, mutta kliiniset oireet liittyvät tiettyihin alleelien (major histocompatibility complex HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130,1 HLA-DRw53 et ai.).

[17], [18], [19], [20]

Synnyssä

Antifosfolipidisyndrooman patogeneesi

Patogeneesin sydämessä ovat laskimo- ja valtimotromboosit (ei-tulehdukselliset), joita voi esiintyä mistä tahansa verisuonisolun osasta.

Huolimatta intensiivisen tutkimuksen patogeneesin ja antifosfolipidisyndrooma, ei tiedetä, läsnäolo aPL vain johtaa kehitystä verisuonitukosten, miksi joillakin potilailla, joilla on korkea tiittereitä aPL tromboosi voima ei ilmene, miksi ei kaikissa tapauksissa kehittyy katastrofaalinen antifosfolipidisyndrooma. Ehdotettu kahden tekijän hypoteesi läsnäolon aPL huomioon mahdollisena riskitekijä tromboosin toteutuu, kun läsnä on toinen tekijä veritulppataipumus.

Erottaa ensisijaisen (geneettisesti määritetty) ja toisen (hankittu symptomaattinen) veritulppataipumus, erilaiset etiologialtaan luonne hemostaasin häiriöitä, komplikaatioita ja ennuste, vaativat eriytettyä ehkäisemiseen ja hoitoon, on kuitenkin usein esiintyy samankaltaisia kliinisiä ilmenemismuotoja.

Ensisijainen (geneettisesti määritetty) ja ostettu trombofilia-variantteja potilailla, joilla on laskimotromboosi

Ensisijainen (geneettisesti määritetty) trombofilia: -

• G1691A-polymorfismi hyytymistekijän V-geenissä (tekijä V Leiden);
• polymorfismi G20210A protrombiinigeenissä (II hyytymistekijä);
• homotsygoottinen genotyyppi 677TT geenissä, joka koodaa metyleenitetrahydrofolaattireduktaasia;
• luonnollisten antikoagulanttien puute [antitrombiini III (AT III) -proteiinit C ja S];
• "tahmeiden" verihiutaleiden oireyhtymä;
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• VIII: n hyytymistekijän aktiivisuuden tai määrän kasvu;
• harvinaiset syyt (dysfibrinogeemia, tekijöiden puutos XII, XI, hepariini II kofaktori, plasminogeeni).

Hankitut valtiot:

• pahanlaatuiset kasvaimet;
• kirurgiset toimet;
• trauma (erityisesti pitkien luiden murtumia);
• raskauden ja synnytyksen jälkeen;
• suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden vastaanotto, korvaushoito postmenopausaikana;
• immobilisaatio;
• myeloproliferatiiviset sairaudet (todellinen polysytemia, trombosytemia, myeloproliferatiiviset muutokset, olennainen trombosytemia);
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
• nefroottinen oireyhtymä (AT III: n menettäminen virtsassa);
• hyperviskositeettiin;
• makroglobulinemia (Waldenstromin tauti);
• multippeli myelooma;
• antifosfolipidisyndrooma;
• pysyvä keskushermoston katetri;
• tulehduksellinen suolistosairaus;
• lihavuus.

APS lisävarusteena hematogenous veritulppataipumus (johtava kriteeri - laskimotromboosi) on yhteinen muoto hematogenous veritulppataipumus. Sen osuus eri lokalisaation flebotromboosista vaihtelee 20 prosentista 60 prosenttiin. Kuitenkin todellinen esiintyvyys väestössä APS sairastavien potilaiden laskimotukos jää määrittelemätön, tällä hetkellä, APS - lääketieteellinen ongelma, jonka tutkiminen on pitkään ylittänyt reumasairauksien, erityisesti punahukan (SLE), jossa tämänkaltaisen autoimmuunisairauksien veritulppataipumus hematogenous parhaiten tutkittu. Koska arvaamattomuus ja erilaisia kliinisiä oireita APS voidaan kutsua yksi arvoituksellinen muotoja hematogenous veritulppataipumus sisätautien.

APS: n tromboottiset olosuhteet voivat johtua seuraavista mekanismeista.

Proteiinien C ja B, AT III (hepariiniriippuvaisen aktivaation väheneminen) fysiologisten antikoagulanttien aktiivisuuden estäminen, mikä johtaa trombiniemiin.

Fibrinolyysi:

• plasminogeeniaktivaattorin (PA1) lisääntynyt inhibiittori;
• XII-riippuvaisen fibrinolyysi /

Endoteelisolujen aktivaatio tai vahinko:

• lisääntynyt endoteelisolujen prokoagulanttiaktiivisuus;
• kudostekijän ja adheesiomolekyylien ilmentymisen amplifikaatio;
• prosta- sykliinin vähentynyt synteesi;
• von Willebrand -tekijän tuotannon kasvu;
• trombomoduliinin toiminnallisen aktiivisuuden rikkominen, endoteelisolujen apoptoosin indusointi.

Aktivointi ja verihiutaleiden aiheuttaman vuorovaikutus aPL-proteiini-fosfolipidikomplekseja kalvon pintojen verihiutaleiden lisääntynyt synteesi tromboksaani, kohonneeseen verihiutaleita aktivoivan tekijän

Kyky antiendotedialnyh vasta-aineet ja vasta-aineita glykoproteiini beeta-1, reagoivat eri kalvo antigeenien endoteelisolujen kapillaareja ja vnutriklapannyh sydämen sisäkalvon pinnan kehitys- histiosyyttinen-fibroplastic tunkeutumisen venttiilit polttoväli fibroosi ja kalkkeutumista, venttiili muodonmuutoksia.

ALL: hen liittyvän sikiön menetyksen kokeellisessa mallissa saatiin dataa, joka vahvisti tuumorinekroositekijän a (TNF-a) suuren merkityksen tässä tekijässä.

Oireet antifosfolipidisyndrooma

Antifosfolipidisyndrooman oireet

Vaikka sydämen ilmenemismuotoja APS eivät sisälly diagnostisiin kriteereihin tämän taudin, sydänsairaus ei ole mitään pieniä merkitystä netromboticheskoy ilmenemismuotoja vaskulopatian ja voivat vaihdella oligosymptomatic sydänläpän leesioista hengenvaarallisia sydänkohtaus.

Antifosfolipidisyndrooman kardiologiset ilmentymät

Diagnoosi	APS: n esiintymistiheys,%
Kasvillisuuden valvulaarinen patologia (pseudoinfektiivinen endokardiitti) Venttiilien läpäisevyys, fibroosi ja kalsifiointi Valvulaarinen toimintahäiriö (yleensä vajaatoiminta)	- Yli 1 Yli 10 Yli 10
Sydäninfarkti: tromboosi suurimmista haarojen sepelvaltimon intramyocardial tromboosi, restenoosi sepelvaltimon ohitusleikkaus restenoosi pallolaajennuksen	Yli 1 Yli 1
Kammioiden systolisen tai diastolisen toiminnan rikkominen (krooninen iskeeminen toimintahäiriö)	Yli 1
Intrakardian tromboosi	Alle 1
Arteriainen verenpainetauti	Yli 20
Keuhkosyöpä	Yli 1

Arteriainen verenpainetauti antifosfolipidioireyhtymässä

Usein kliininen merkki antifosfolipidioireyhtymästä (jopa 28-30%). Se voi johtua tromboottisen mikroangiopatian, suurten munuaisastioiden tromboosin, munuaisten infarktin ja vatsan aorttisen tromboosin aiheuttamasta intrarenaliskemiasta. Usein AFS-verenpaine on labiili, joissakin tapauksissa - vakaa pahanlaatuinen. Kliinisairaiden kannalta on tärkeätä yhdistää valtimon kohonnut verenpaine luonteenomaiseen ihovaurioon, kuten reticular livedo, ja aivojen verisuonitukoksiin, jota kutsuttiin Sneddon-oireyhtymiksi.

Valvoventtiilien vaurioita löytyy 30-80%: lla potilaista, joilla on molemmat APS: tä SLE: ssä ja ensisijaisessa APS: ssä. Paksuuntuminen läppäliuskasta (hiippaläpän kuppi) on yleisin oire sydämen potilailla, joilla on positiivinen aPL jopa ilman verisuonisairauden tai synnytykseen APS sekä ensisijainen ja toissijainen (SLE). Kavennetun venttiilin paksuuntuminen tapahtuu noin 8 prosentissa tapauksista. Uskotaan, että valimohäiriöt ovat yleisempiä primäärisen AFS: n kanssa ja liittyvät AFL-titteriin. Vaurioita venttiilit APS muistuttavat SLE: paksuuntuminen venttiilin läpät (3 mm), epäsymmetrinen nodulaarinen kasvaimet reunalla puristimen venttiilit tai eteisen pintojen hiippaläpän ja / tai aorttaläpän kammion pinnan. Muutokset voivat vaihdella pienistä brutto muodonmuutoksia venttiilit (huomattavasti vähemmän), johon on liitetty sydämen astmakohtauksia ja vaikea verenkierron vajaatoiminta kirurgista hoitoa. Huolimatta siitä, että sydänläppäsairaus ei sisälly luetteloon nykyisen diagnostiset kriteerit APS, venttiilin rikoksista on lääketieteellisessä valvonnassa yhteydessä ja on erittäin todennäköistä aivohalvauksia ja tranzitorpyh iskeeminen kohtaus, jos potilaalla on aluksi saatavilla hyperkoaguloiva vaikutuksesta aPL.

Tärkeä ominaisuus on sydämen mitraalisten ja aorttisten venttiilien kalkitutkimus, jota pidetään markkereina ja joka on voimakas ennustaja sepelvaltimotautien ateroskleroottisen vaurion varalta.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Sepelvaltimoiden tromboottinen tai ateroskleroottinen tukkeuma

Perusteella sepelvaltimovaurioita APS on valtimotromboosin joka voidaan liittää ateroskleroosin sepelvaltimoiden tai mielenkiintoisin, on osoitus tromboottisten vaskulopatiat puuttuessa tulehduksellisen tai ateroskleroottisen leesion verisuonen seinämän. Taajuus sydäninfarktin primaarisessa APS on riittävän alhainen, toissijainen APS esiintyvyys perifeerisen valtimon ateroskleroosin ja sepelvaltimotaudin ylitti populaatiossa. Diagnoosi APS potilaita tulisi toteuttaa jo nuorena, joilla on sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti, varsinkin ilman objektiivisiin sepelvaltimotaudin riskiä.

Systolinen ja / tai diastolinen toimintahäiriö

Tutkimukset ovat vähäisiä, todellinen esiintyvyys ei ole tiedossa. On raportoitu, että PAPS: n kanssa vasemman kammion vasemman tai oikean kammion diastolinen toiminto häiriintyi, kun taas vasemman kammion SLE - systolisessa toiminnossa. Tutkijat viittaavat siihen, että systolisen ja diastolisen toimintahäiriön sydän on krooninen iskeeminen kardiomyopatia tromboottisen vaskulopatian kanssa.

Keuhkoverenpainetauti kehittyy usein keuhkojen tromboembolisen taudin takia potilailla, joilla on laskimotromboosi ja usein johtaa oikeaan kammion vajaatoimintaan ja keuhkojen sydämen vajaatoimintaan. Erityispiirre on taipumus toistuvaan tromboembolisten komplikaatioiden kulkuun APS-potilailla. Potilailla, joilla on primaarinen keuhkoverenpainetauti, yhdessä määritelmän geneettisesti aiheutti trombofilia markkereita, olisi myös seuloa APS, koska mahdollisuus tromboosin mikroverisuonistossa.

Intrakardiaaliset trombi voivat muodostaa missä tahansa sydämen kammiossa ja kliinisesti simuloida sydämen kasvaimia (myksoma).

Lomakkeet

Antifosfolipidisyndrooman luokitus

Seuraavat antifosfolipidisyndrooman muodot eroavat toisistaan:

Ensisijainen APS itsenäisenä taudina, joka kestää pitkään ilman merkkejä toisesta vallitsevasta patologiasta. Tämä diagnoosi edellyttää jonkin verran valppautta lääkäriltä, koska ensisijainen AFS voi muuttua SLE: ksi ajan mittaan.

Toissijainen APS, joka kehittyy SLE: n tai muun sairauden puitteissa.

Katastrofinen AFS, jolle on ominaista laaja tromboosi, joka johtaa usean elimen vajaatoimintaan, levinnyt intravaskulaarinen koagulaatio -oireyhtymä (DIC-oireyhtymä).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostiikka antifosfolipidisyndrooma

Antifosfolipidioireyhtymän diagnostiset kriteerit

Vuonna 2006 antifosfolipidi-oireyhtymän diagnostisia kriteerejä tarkistettiin.

[37], [38], [39], [40]

Kliiniset kriteerit

Vaskulaarinen tromboosi

• Yksi (tai useampi) kliininen episodi valtimon, laskimotromboosin tai pienien alusten tromboosista missä tahansa kudoksessa tai elimessä. Tromboosi on dokumentoitava (angiografinen tai Doppler-tutkimusmenetelmä tai morfologisesti), lukuun ottamatta pinnallista tromboosia. Morfologinen vahvistus olisi esitettävä ilman merkittävää verisuonten tulehdusta.
• Raskauden patologia
  • Yksi tai useampi tapaus sikiön kuolemaan morfologisesti normaali sikiö jälkeen 10. Raskausviikkoa (normaali morfologiset hedelmän ominaisuudet on dokumentoitu ultraäänellä tai suoraan tutkimalla sikiön).
  • Yksi tai useampi morfologisesti normaalin sikiön ennenaikaista synnytystä ennen 34-viikkoa raskauden esiintyvyyden tai eklampsian tai vaikean istukan vajaatoiminnan vuoksi.
  • Kolme tai useamman peräkkäisen tapauksissa spontaaniaborttien enintään 10 viikko raskausviikon (poissulkien anatominen vika, kohtu, hormonaalisia häiriöitä, äidin tai isän kromosomipoikkeavuuksiin).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Laboratoriokriteerit

• Vasta-aineet kardiolipiiniä IgG-isotyyppiä ja / tai IgM-isotyyppiä on määritelty seerumin elatusaineessa tai korkeita tiittereitä vähintään 2-kertaisesti 12 viikko käyttäen standardoitua entsyymi-immunomäärityksellä,
• Vasta-aineita beeta2-glykoproteiini-1, IgG-izogipov ja / tai IgM-isotyyppiä on määritelty seerumin elatusaineessa tai korkeita tiittereitä vähintään 2-kertaisesti 12 viikko käyttäen standardoitua entsyymi-immunomäärityksellä menetelmä.
• Lupusantikoagulantti plasman kahdessa tai useammassa tutkimuksia, joiden väli on vähintään 12 viikkoa, määräytyy suositusten International Society of Thrombosis and Haemostasis (Study Group VA / fosfolipidzavisimym vasta-aineita):
• kohonnut hyytymisaika fosfolipidiriippuvaisissa hyytymistesteissä (APTT, kaoliinin hyytymisaika, protrombiiniaika, Russellin viper-kokeet, tekstin aika);
• ei korjata seulontatestien hyytymisaikaa, kun se on sekoitettu luovuttaja-plasmaan;
• lyhentää tai korjata seulontatestien hyytymisajan lisääntymistä lisäämällä fosfolipidejä;
• Muiden koagulopatioiden, kuten esimerkiksi tekijä VIII: n hyytymisen inhibiittorin tai hepariinin (pidentämällä fosfolipidipitoisia veren hyytymistekokeita) poissulkeminen.

Tarkka APS on diagnosoitu, jos on olemassa yksi kliininen tai laboratoriotesti. Jos AFL: tä havaitaan ilman kliinisiä oireita tai kliinisiä oireita ilman laboratoriotutkimusta alle 12 viikon tai yli 5 vuoden aikana, "APS: n" diagnoosin olisi oltava epävarma. ASF: n "seronegatiivista versiota" käsitellään eri tutkijoiden keskuudessa, mutta tätä termiä ei yleensä hyväksytä.

Diagnoosi synnynnäinen (polymorfismi geenejä, jotka koodaavat hyytymistekijä V, metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin, protrombiinin, plazmipogen jne.) Ja hankittu tromboosiriski ei estä kehitystä antifosfolipidisyndrooma.

Tietyistä AFL-potilaista riippuen APS voidaan jakaa seuraaviin ryhmiin:

• luokka I - positiivisuus useampi kuin yksi laboratoriomerkki (kaikissa yhdistelmissä);
• luokka IIa - vain BA-positiivinen;
• luokka IIb - vain aKL-positiivinen;
• luokka IIc - positiiviset vasta-aineet beeta 1-glykoproteiini-1: lle.

Antifosfolipidisyndrooman diagnosointi

Eräässä tutkimuksessa potilaita on suositeltavaa määritellä läsnäolon tromboosin ja synnytyskanavan tautien lähisukulaisiin läsnäolo tai puuttuminen tromboosin riskitekijöitä hankittu (trauma, leikkaus, pitkittynyt lentomatka, hormonaalisten jne), löydät synnytyspalvelut historiaa. Koska riski ASF on otettava erityisen varovainen suhteen potilaiden nuoria ja keski-ikäisiä, jotka ovat tromboembolisia komplikaatioita kehittynyt ilman mahdollisen tromboosin riskitekijöitä hankittu, se oli taipumus uusiutumisen.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Fyysinen tarkastelu

Kun otetaan huomioon kliinisen kuvan erilaisuus, potilaan tutkiminen olisi suunnattava erilaisten elinten ja järjestelmien iskeemiseen tai tromboosiin liittyvän taudin oireiden diagnosointiin, APS: n kehitykseen vaikuttaneen taustalla olevan taudin etsimiseen.

Tärkein ja yleisin (20-30%) kliinisiä oireita antifosfolipidisyndrooma - raajaan syvä laskimotukos, spontaani keskenmeno raskauden alkuvaiheessa, trombosytopenia, netto n ja polkupyöriä, migreeni, akuutti iskeeminen aivohalvaus ja ohimeneviä aivoverenkiertohäiriöitä, keuhkoveritulppa, spontaani abortti raskauden loppuvaiheessa tai paksuuntuminen sydänläpän toimintahäiriötä, hemolyyttinen anemia. Mukaan Institute of Rheumatology, joiden taajuus on yli 1%, on: pre-eklampsia, eklampsia, episyndrome, säärihaavojen, ohimenevä sokeus, sydänkohtaus, valtimotukos alaraajojen, laskimotromboosi yläraajojen, psevdovaskulitnye vaurioita, kuolio sormet ja varpaat, kardiomyopatia, rasitusrintakipu, kasvaa venttiilit, munuaissairaus, moni-infarktidementia, ihokuolio, avaskulaarinen luukuolioita, keuhkoverenpainetauti, solislaskimon laskimotukos, akuutti enkefalopatia, restenoosi jälkeen sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) tappion maha-suolikanavan (ruokatorvi ja suoliston iskemia), verkkokalvon tromboosi, sydänlihaksen perna, keuhko mikrotrombozov, optinen neuropatia. Harvinaisempia ilmentymiä antifosfolipidisyndrooma katsoi ohimenevä muistinmenetys, tukos aivojen verisuonia, aivojen ataksia, sydämensisäistä verisuonitukoksen, sydänlihaksen haima, Addisonin tauti, maksasairaus (Budd-Chiari oireyhtymä), verkkokalvon laskimotukos, verenvuotoa kynnenvieruskudoksen, synnytyksen kardiopulmonaarista oireyhtymä.

Laboratoriodiagnoosin APS (International alustavia perusteita luokittelun APS, Sydney, 2005) perustuu havaitsemiseen lupusantikoagulantti ja määrittämällä aPL tiittereitä. Samanaikaisesti tutkimuksessa ja normaali plasmat tekoon, seulontatesteistä (APTT, kaoliini hyytymisaika plasman, testi laimealla kyy myrkky Russell, protrombiiniajan laimealla tromboplastiiniaika) vahvistetaan Testit sekoittaminen tutkittu normaalissa plasmassa (jatkuu hypokoagulaatiota seulontatestejä) ja tutkittiin plasman komiensiruyuschih ylimäärä fosfolipidejä (normalisoituminen hyytymisajan seulontatestin).

Tällä hetkellä ei ole todistettu, että arvot koko kompleksin vasta-aineita beeta2-glikoproteiia-1 kofaktoriproteiini (fosfatidyyliseriini, fosfatidyyli-inositoli, fosfotidil-etanoliamiini, fosfatidyylikoliini, protrombiinin et ai.) Ja kehitystä APS. Pidettiin kliinisesti merkitsevinä ja merkittävä kasvu keskimääräinen tiikereitä aCL IgG- ja IgM-luokan vasta-aineet ja beta 2-1 gaikoproteinu luokat IgG ja IgM, on määritelty kaksi ulottuvuutta välein vähintään 6 viikko (katso laboratorio perusteita APS).

Potilailla, joilla APS määrittämiseen suositellaan homokysteiinin - itsenäinen riskitekijä ateroskleroosin ja tromboosin (toistuva laskimotukos, aivohalvaus, sydäninfarkti, kaulavaltimon tauti). On myös mahdollista testata geneettisesti määritettyä ja muuta hankittua trombofiliaa tromboosin riskin ja niiden toistumisen määrittämiseksi.

Instrumentaalisia menetelmiä ovat:

• ultraääni Doppler-verisuonten skannaus ja venografia: käytetään laskimo- ja valtimotromboosin ajankohtaiseen diagnosointiin;
• Dopplerkaikukuvaus: mahdollistaa diagnosoida venttiilin muutoksia sekä APS ja SLE (Libman-Säkit endokardiitti), sydämensisäinen veritulppien, läsnäolo ja aste keuhkoverenpainetaudin. Merkittävä ero reumaattisen valvottimen venttiilien tukahduttamisessa on venttiilin paksuuntuminen AFS: llä, joka ulottuu keskiosaan ja venttiilin pohjaan. APS: n sointujen tappio on erittäin epädemokraattinen;
• radioisotooppinen keuhkosynkintigrafiikka ja angiopulmonografia: keuhkoembolia tarkistaminen ja trombolyysiarvon määrittäminen;
• EKG, päivittäinen Holter-seuranta (vahvistus sydänlihaksen iskeemian), verenpaineen seuranta;
• sydämen katetrointi ja sepelvaltimoiden angiografia: osoitettu potilaille sepelvaltimoiden verenvirtauksen arvioimiseksi sekä aivoverisuonten ateroskleroottisen leesion esiintyminen;
• sydämen magneettikuvaus ja suuret alukset: välttämätön menetelmä sydämen tromboosin ja sydänsairauksien (myksoma) sisäiseen erilaistumiseen. Joissakin tapauksissa se voi olla vaihtoehtoinen menetelmä sydänlihaksen elinkyvyn ja perfuusion tutkimiseksi;
• tietokonetomografia, moniviipaleinen ja elektronisuihku tomografia sydämen: diagnoosi ja kvantifiointi sepelvaltimon kalsium markkerina sepelvaltimoiden ateroskleroosin ja verihyytymiä sydämen kammiot.

Hoito antifosfolipidisyndrooma

Antifosfolipidisyndrooman hoito

Johtuen heterogeenisuus mekanismien kehittämiseen antifosfolipidisyndrooma ei tällä hetkellä ehdotetaan luomaan kansainvälisiä standardeja hoitoon ja ehkäisyyn tromboottisten komplikaatioiden ja ennusteen määrittämiseksi ensisijaisesti hematogenous tällaista veritulppataipumus.

Koska perusteella ASF kehityksestä on tromboottinen vaskulopa- kapillaarien suuriin aluksiin, ilmenee tromboosi on suuri riski uusiutumisen kaikki potilaat APS, erityisesti merkkejä tappion verenkiertoelimistön, vaikkei hankittujen tromboosin riskitekijöitä vaatii ennaltaehkäisevää antikoagulaatiolääkkeitä of antifosfolipidisyndrooma . Kehittämisen kanssa APS SLE-potilaiden hoidossa, yhdessä vaikuttaa käytetyn antikoagulantin glukokortikoidien ja sytotoksiset lääkkeet. Kuitenkin, pitkäaikainen glukokortikoidihoito on prokoagulanttiaktiivisuutta, ts lisää tromboosin riskiä.

Tällä hetkellä useimmat kirjoittajat suosittelevat, että ilman kliinisiä oireita potilailla läppävuodon aiheuttama patologia APS, luovuttaa trombosyyttienestolle käsittely - pieniannoksista asetyylisalisyylihappoa. Tapauksessa tromboembolisten komplikaatioiden kehittymistä potilailla, joilla vauriot valvulaarinen rakenteiden sydämensisäistä verisuonitukos, keuhkoverenpainetauti, heikentynyt systolinen tai diastolinen vasemman kammion toiminta edellyttää aktiivisia toimia, joilla pyritään luomaan kestäviä antikoagulaatiotaso. Tämä voidaan saavuttaa, pitkäaikaisen annon K-vitamiinin antagonistien läsnä ollessa yhdistetty muotojen hematogenous veritulppataipumus (ASF + geneettisesti määräytyvää) ja hankittu tromboosiriski profylaktinen antikoagulanttihoito voi olla loputtomiin, melko usein - elämää.

Päähuumausaineen profylaktiseen antikoagulanttihoito on varfariini, kumariinijohdannainen. Varfariiniannoksiin poimitaan erikseen sekä muita hematogenous veritulppataipumus, riippuen standardoitu INR, protrombiiniaika määrittää ottamalla huomioon herkkyys tromboplastiinin käytetty. Tapauksessa akuutin tromboosin varfariinin kanssa annetaan hepariinia vähintään annoksen saavuttamiseksi INR-arvon 2,0 päivässä, kunnes peruutetaan hepariinia. Seuraavat optimaaliset arvot APS olla INR 2,0-3,0 ilman muita riskitekijöitä tromboosin ja 2,5-3,5 - suuri riski toistumisen tromboosin (läsnäolo hankittu ja perittyjä riskitekijöitä, tromboosin). Suurin ongelma pitkäaikaista käyttöä varfariinin on vuotokomplikaatioriskiä, joissakin tapauksissa, jotka edellyttävät annoksen säätöä lääkkeen tai sen peruuttamisesta. Myös APS voi lisätä riskiä varfariinin kuolion (rebound veritulpan 3-8 päivänä käytön kumariinijohdosten), jotka perustuvat tromboosi pienten ihon verisuonia. Tämä vakava komplikaatio pahenee potilailla, joilla on alun perin heikentynyt aktiivisuus luonnollisten antikoagulanttien - proteiinien C ja S, erityisesti koska polymorfismin V Leiden, resistenssiä V hyytymistä tekijä aktivoitu proteiini että Eshe korostaa jälleen kohdennettuja seulottaessa muita suoritusmuotoja veritulppataipumus potilailla, joilla on APS. Tapauksessa havaitaan mainitut yhdistelmä veritulppataipumus ohjataan edullisesti nimeämiseen alhaisen molekyylipainon hepariini (LMWH).

Tärkein tunnusmerkki on hallitseva LMWH näissä fraktioissa, joiden molekyylipaino on pienempi kuin 5400 Kyllä ja lähes täydellinen puuttuminen kruppomolekulyarnyh komponentit vallitseva normaali (fraktioimaton) hepariinia. LMWH edullisesti inhiboimaan tekijän Xa (anti Xa aktiivisuus), mieluummin kuin trombiinia (anti-lla-aktiivisuus), jonka yhteydessä se on aiheuttanut antitromboottinen vaikutus heikko angikoagulyantnoy toimintaa. Tämä ominaisuus mahdollistaa näiden huumeiden käyttö, tällaiset annokset, jotka ovat tehokkaita estämään laskimotukosten ja tromboembolisia komplikaatioita Verenohennushoidon ilmentyy minimaalisesti (rajoittava tekijä pitkäaikaiseen hoitoon potilailla laskimoveritulppa).

Korkea hyötyosuus (noin 90%) ja keskimääräinen kesto antitromboottinen vaikutus yhden injektion jälkeen (noin yksi päivä) avulla rajoitettu yhteen tai kaksi injektiota päivässä ja helpottaa LMWH eli niille potilaille, jotka tarvitsevat pitkäaikaista ennaltaehkäisyyn tromboosi. LMWH huomattavasti vähemmän affiniteetti verihiutaleiden tekijä antigeparinovomu määrittää niiden vähäisempi kyky aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kuten hepariinin aiheuttama trombosytopenia, tromboottinen.

• I tyypin I tromboottinen hepariinin indusoima trombosytopenia (alentunut verihiutaleiden määrä ei ole enemmän kuin 20%) tapahtuu ensimmäisten tuntien tai päivien kuluttua hepariinin anto, tavallisesti oireeton eikä vasta jatkokäsittelyä varten.
• Tyypin II hepariinin aiheuttama trombosytopenia, tromboottinen - vakava komplikaatio aiheuttama immuunireaktion vasteena hepariinin, esiintyy vakavia verenvuotokomplikaatioita, jotka vaativat välitöntä poistamista hepariinien ja käännös epäsuoran antikoagulantteja.

LMWH kuin perinteiset hepariinit, eivät pysty läpäisemään istukan sikiö, ja tämä mahdollistaa niiden käyttö raskauden ehkäisyyn ja hoitoon veritulpan raskausaikana hoidossa preeclampsia keskenmenon naisilla geneettisesti aiheuttanut veritulppataipumus, APS.

Aminohinolinovogo valmisteet, sekä anti-inflammatorista aktiivisuutta, immunomodulatorisia, antiproliferatiivisia ominaisuuksia, joilla on antitromboottinen ja hypolipideeminen vaikutus, mikä on tärkeää, että SLE: n hoidossa sekä APS ja ensisijaisen suoritusmuodon. Aminokinoliinivalmisteiden vastaan- oton taustalla SLE: n pahenemisvaikeudet ja taudin aktiivisuus vähenevät. Hydroksiklorokiini (Plaquenil) annetaan annoksena 200-400 mg / päivä, häiriöt maksan ja munuaisten toiminta annosta pitäisi vähentää. Hydroklorokiinin merkittävimmät haittavaikutukset liittyvät heikentyneeseen näkökykyyn; majoituksen tai lähentymisen häiriöt, diplopia, lääkkeen laskeutuminen sarveiskalvoon, myrkyllinen verkkokalvon vaurio. Hoidon aloittamisen jälkeen joka kolmas kuukausi silmäsairaus on tarpeen. Lisäksi seurantaan tarvitaan kliinisiä ja biokemiallisia verikokeita kerran kuukaudessa.

Biologiset aineet ovat löytäneet paikkansa SLE: n hoidossa. Aiemmin käytetty lymfooman ja nivelreuman lääkkeen rituksimabi (kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine CD20-antigeeniin B-solujen) on myös osoittautunut tehokkaaksi potilailla, joilla on korkea SCR aktiivisuus katastrofaalinen APS.

Valittavat lääkkeet valtimoverenpainetaudin ja verenkiertohäiriöiden hoitoon APS-potilailla ovat ACE: n estäjät ja angiotensiinireseptorin salpaajat.