Alotendiini

Alotendin on monimutkainen verenpainelääke (beetasalpaaja ja kalsiumionin antagonisti). Se estää kalsiumionien kulkeutumisen kalvon L-kanavien läpi sileiden lihasten sydän- ja verisuonikuitujen soluihin.

Tämän seurauksena kehittyy suora rentouttava vaikutus suhteessa sileisiin verisuonilihaksiin, mikä johtaa verenpaineen laskuun. Samaan aikaan lääke vaimentaa angina pectorikseen liittyvää iskemiaa, mikä vähentää energiankulutusta ja kudosten hapen tarvetta. Lisäksi lääkitys estää β-adrenergiset reseptorit, mikä vähentää sydämen toimintaa ja sydämen hapen tarvetta. [1]

Viitteitä Alotendiini

Sitä käytetään kroonisen angina pectoriksen vakaan muodon sekä kohonneen verenpaineen hoitoon.

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen tapahtuu tableteina - 7 kappaletta solulevyn sisällä (4 tai 8 levyä laatikon sisällä) tai 10 kappaletta läpipainopakkauksen sisällä (3 tai 9 pakkausta pakkauksen sisällä).

Farmakodynamiikka

Amlodipiini on kalsiumionin antagonisti. Sen hypotensiivisen vaikutuksen periaatteeseen liittyy suora rentouttava vaikutus sileisiin verisuonilihaksiin. Antianginaalinen vaikutus kehittyy seuraavien periaatteiden mukaisesti:

• perifeeristen valtimoiden laajentuminen, mikä vähentää systeemistä perifeeristä vastusta (jälkikuormitustilavuus). Tässä tapauksessa syke ei muutu; sydämen kuormitus heikkenee, mikä vähentää sydänlihaksen energiankulutusta ja sen hapen tarvetta;
• tärkeimpien sepelvaltimoiden laajeneminen valtimoiden kanssa sydänlihaksen terveillä ja iskeemisillä alueilla. Tästä johtuen sydänlihakseen tulevan hapen määrä kasvaa henkilöillä, joilla on variantti angina pectoris.

Ihmisillä, joilla on kohonnut verenpaine, yksi amlodipiinin käyttö päivässä johtaa kliinisesti merkittävään verenpainearvon laskuun 24 tunnin aikana. Aineelle altistumisen hidas alkaminen ei salli verenpaineindikaattorien jyrkkää laskua. [2]

Henkilöillä, joilla on angina pectoris, aine pidentää yleistä fyysisen aktiivisuuden ajanjaksoa angina pectoriksen kehittymiseen asti ja myös aikaa, kunnes ST -segmentin merkittävä masennus ilmenee. Lisäksi amlodipiini vähentää angina pectoriksen esiintymistiheyttä ja nitroglyseriinin tarvetta.

Komponentti ei johda negatiivisten metabolisten oireiden tai plasman lipidimuutosten ilmaantumiseen, mikä mahdollistaa lääkkeen käytön kihti- ja AD -potilailla sekä diabeetikoilla.

Bisoprololi on selektiivinen β1-adrenergisen reseptorin salpaaja ilman ICA: ta. Lisäksi sillä ei ole merkittävää kalvoa stabiloivaa aktiivisuutta.

Estää β1-adrenergisten reseptorien toimintaa ja vähentää katekoliamiinien vaikutusta niihin. Sillä on antianginaalinen ja verenpainetta alentava vaikutus.

Hypotensiivinen vaikutus kehittyy sydämen tehon heikkenemisen, perifeeristen verisuonten sympaattisen stimulaation heikkenemisen ja munuaisten reniinin vapautumisprosessien tukahduttamisen myötä.

Antianginaalinen vaikutus ilmenee, kun β1 -adrenergisten reseptorien toiminta estyy, minkä vuoksi sydänlihaksen hapen tarve vähenee - negatiivisten inotrooppisten ja kronotrooppisten vaikutusten vuoksi. Tällä tavalla bisoprololi heikentää tai poistaa iskemian ilmenemismuotoja.

Lääke saavuttaa maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen 3-4 tunnin kuluttua suun kautta antamisesta. Usein suurin verenpainetta alentava vaikutus kehittyy kahden viikon kuluttua Alotendinin ottamisesta.

Farmakokinetiikkaa

Amlodipiini.

Terapeuttisten annosten käytön jälkeen aine imeytyy hyvin ja saavuttaa veren Cmax 6-12 tunnin kuluttua. Ruoan syöminen ei muuta amlodipiinin hyötyosuutta - se on 64-80%. Jakautumistilavuuden indikaattori on noin 21 l / kg. In vitro -testit ovat osoittaneet, että noin 93-98% kiertävästä amlodipiinista tapahtuu proteiinisynteesissä.

Maksan sisäisissä metabolisissa prosesseissa muodostuu metaboliitteja, joilla ei ole terapeuttista aktiivisuutta. Muuttumaton amlodipiini erittyy virtsaan (10%) ja ulosteisiin (20-25%); metaboliittien muodossa 60% erittyy.

Plasman puoliintumisaika on 35-50 tuntia, minkä vuoksi lääkettä voidaan käyttää kerran päivässä.

Bisoprololi.

Jopa 90% aineesta imeytyy ruoansulatuskanavan sisälle. Ensimmäisen intrahepaattisen kulun vakavuus on melko alhainen (noin 10%), hyötyosuusindeksi on 90%. Plasman puoliintumisaika on 10-12 tuntia, mikä antaa lääkevaikutuksen 24 tunnin ajan yhdellä lääkkeen otolla päivässä.

Jakautumistilavuus on 3,5 l / kg. Proteiinisynteesi on 30%.

Bisoprololin erittyminen tapahtuu kahdella tavalla. 50% lääkkeestä intrahepaattisen metabolian aikana muuttuu inaktiivisiksi metaboliiteiksi ja erittyy sitten munuaisten kautta. Loput 50% (muuttumaton aine) erittyy munuaisten kautta.

Annostus ja antotapa

Alotendin on otettava suun kautta. Vakioannoksen koko kohonneille verenpainearvoille on 1 tabletti päivässä. Jos vaadittua vaikutusta ei ole, annos voidaan nostaa 10 mg: n tabletin ottamiseen 1-kertaiseksi päivässä.

• Sovellus lapsille

Lääkitystä ei käytetä pediatriassa.

Käyttö Alotendiini raskauden aikana

Alotendinin turvallisuudesta raskauden ja hepatiitti B: n aikana ei ole tietoa. Sitä tulisi määrätä vain tilanteissa, joissa ei ole mahdollista käyttää turvallisempaa analogia.

Testit, joihin osallistui eläimiä, paljastivat lääkkeiden kielteisen vaikutuksen kehittymisen suhteessa lisääntymistoimintaan.

Vasta

Vasta -aiheiden joukossa:

• vaikea intoleranssi amlodipiinille ja dihydropyridiinille;
• erittäin alhainen verenpaine;
• sokin tila (myös kardiogeeninen sokki);
• tukos, joka vaikuttaa vasemman kammion ulosvirtauskanavaan (esimerkiksi aortan ahtauman voimakas muoto);
• epävakaa angina pectoris;
• 8 päivän kuluessa sydäninfarktin akuutin vaiheen kehittymisestä;
• sydämen vajaatoiminnan aktiivinen muoto tai dekompensaation ilmenemismuodot;
• AV-lohkon 2-3. Aste;
• SSSU;
• sinoatrialisaarto;
• vaikea astman vaihe;
• joilla on vaikea tukosmuoto perifeeristen valtimoiden alueella;
• käsittelemätön feokromosytooma;
• metabolinen asidoosi.

Sivuvaikutukset Alotendiini

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• verenkiertohäiriöt ja imusolmukkeet: trombosyto- tai leukopenia;
• aineenvaihduntaongelmat: hyperglykemia;
• mielenterveyshäiriöt: mielialan epävakaus, unettomuus, masennus, ahdistuneisuus ja sekavuus;
• neurologiset vauriot: uneliaisuus, makuhäiriöt, huimaus, pyörtyminen, hypertonisuus ja vapina, ja lisäksi parestesia, kefalalgia, hypestesia, ekstrapyramidaaliset oireet ja polyneuropatia;
• havaintoelimiin liittyvät häiriöt: näköhäiriöt, mukaan lukien diplopia;
• kuulon ja labyrintin toimintaongelmat: korvan soiminen (tinnitus);
• sydänsairaudet: sydäninfarkti, lisääntynyt syke ja rytmihäiriöt (myös bradykardia, takykardia ja eteisvärinä);
• verisuonivauriot: verenpaineen lasku, kuumia aaltoja ja vaskuliitti;
• hengityselinsairaudet: yskä, hengenahdistus ja vuotava nenä;
• ruoansulatusongelmat: oksentelu, suoliston motiliteettihäiriö, vatsakipu, kserostomia, pahoinvointi ja ummetus / ripuli. Lisäksi hepatiitti, keltaisuus, haimatulehdus, gastriitti, kolestaasi, ienhyperplasia ja maksaentsyymien nousu;
• epidermaaliset oireet: ihottuma, nokkosihottuma, purppura, Quincken turvotus, hiustenlähtö, kutina, ihon värimuutokset ja ihottuma. Lisäksi valoherkkyys, hyperhidroosi, SS, kuoriva dermatiitti ja erythema polyform;
• ODA -vauriot: nivelkipu, selkä- ja lihaskipu, jalkojen turvotus ja lihaskrampit;
• Urogenitaalijärjestelmän häiriöt: nokturia, lisääntynyt virtsaaminen ja virtsaamisvaikeudet;
• lisääntymisongelmat: impotenssi, gynekomastia ja psoriaasi;
• muut: väsymys, painon nousu / lasku, turvotus ja kipu rintalastassa.

Yliannos

Yliannostusoireet: takykardia, huimaus, pitkäaikainen verenpaineen lasku, bradykardia ja AV -lohko.

On välttämätöntä suorittaa toimenpiteitä, jotka tukevat CVS: n toimintaa, seurata BCC -indikaattoreita, diureesia, keuhkojen ja sydämen toimintaa sekä suorittaa oireita. Dialyysin suorituskyky on erittäin alhainen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Amlodipiini.

Aine on yhdistettävä huolellisesti pitkäaikaisen vaikutuksen omaavien nitraattien, tulehduskipulääkkeiden, diureettien, beeta-adrenergisten reseptorien salpaajien, sublingvaalisesti otettavan nitroglyseriinin, antibioottien ja suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa.

Muiden lääkkeiden vaikutus amlodipiiniin.

Lääkkeet, jotka hidastavat CYP 3A4: n toimintaa.

Lääkkeen käyttö yhdessä kohtalaisten tai voimakkaiden estäjien (atsolilääkkeet, proteaasi -inhibiittorit, diltiatseemi tai verapamiili ja makrolidit (esimerkiksi klaritromysiini tai erytromysiini)) kanssa voi aiheuttaa merkittävän lisääntymisen amlodipiinialtistuksessa, mikä lisää hypotension todennäköisyyttä. Näiden muutosten kliininen vaikutus voi olla voimakkaampi iäkkäillä potilailla. Potilaan tilan kliininen seuranta ja annoksen muuttaminen voivat olla tarpeen.

Greippimehun tai greipin nauttiminen amlodipiinihoidon aikana on kielletty, koska joillakin ihmisillä tämä voi lisätä aineen hyötyosuutta, minkä vuoksi verenpainetta alentava vaikutus vahvistuu.

Lääkkeet, jotka indusoivat CYP 3A4: n toimintaa.

CYP 3A4 -induktorien vaikutuksesta amlodipiiniin ei ole tietoja. Kun yhdistetään lääke mäkikuisman tai rifampisiinin kanssa, on mahdollista pienentää amlodipiinin pitoisuutta plasmassa, minkä vuoksi tällaisia yhdistelmiä käytetään erittäin huolellisesti.

Dantroleeni -infuusio.

Dantroleenin ja verapamiilin laskimonsisäisen annon jälkeen eläimillä oli kuolemaan johtava kammiovärinä ja hyperkalemiaan liittyvä CVS: n romahtaminen.

Hyperkalemian riskin vuoksi henkilöiden, joilla on taipumus pahanlaatuiseen hypertermiaan, sekä tämän sairauden hoidossa, on lopetettava Ca -kanavan salpaajien (amlodipiini) käyttö.

Amlodipiinin vaikutus muihin lääkkeisiin.

Amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus tehostaa muiden verenpainelääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Takrolimuusi.

Yhdistettynä amlodipiiniin takrolimuusin veren arvot voivat nousta, mutta tämän yhteisvaikutuksen farmakokinetiikkaa ei voitu täysin määrittää.

Takrolimuusin myrkyllisten vaikutusten kehittymisen välttämiseksi sen verenparametreja on seurattava jatkuvasti ja annostusta on tarvittaessa muutettava.

Syklosporiini.

Jos munuaisensiirtoa käytetään amlodipiinilla, harkitse syklosporiinin seurantaa ja pienennä annosta tarvittaessa.

Simvastatiini.

Useiden amlodipiiniannosten (10 mg) ja 80 mg simvastatiinin yhdistelmä nosti jälkimmäisen altistusta 77% (verrattuna pelkkään simvastatiiniin). Amlodipiinia käyttävien tulee rajoittaa simvastatiinin vuorokausiannos 20 mg: aan.

Bisoprololi.

Yhdistelmän käyttö on kielletty.

Kalsiumantagonistit (verapamiili ja diltiatseemi (vähemmän aktiivinen)) vaikuttavat negatiivisesti verenpaineeseen, AV -johtumiseen ja supistumiseen. Kun β-adrenergisten reseptorien salpaajia käyttävät henkilöt käyttävät verapamiilia, verenpainearvot voivat laskea merkittävästi ja AV-salpa voi kehittyä.

Hypertensiiviset aineet, joilla on keskeinen aktiivisuustyyppi (metyylidopa, rilmenidiini klonidiinin ja moksonidiinin kanssa) yhdessä bisoprololin kanssa hidastavat sykettä, vasodilataatiota ja vähentävät sydämen tilavuutta. Kun lääke poistetaan jyrkästi, vieroitusoireyhtymän todennäköisyys verenpainearvojen nousun muodossa kasvaa.

Aineet, jotka on yhdistettävä huolellisesti bisoprololin kanssa.

Dihydropyridiini Ca-antagonistit (esim. Nifedipiini) voivat lisätä HF: n todennäköisyyttä ja alentaa verenpainetta.

Luokan I rytmihäiriölääkkeet (esim. Kinidiini, propafenoni ja disopyramidi, flekainidi ja fenytoiini lidokaiinin kanssa) lisäävät sydänlihaksen inotrooppisen aktiivisuuden ja AV -johtumisen kielteisiä vaikutuksia.

Luokan III rytmihäiriölääkkeet (esim. Amiodaroni) voivat lisätä altistumista suhteessa AV -johtumiseen.

Parasympatomimeettien kanssa yhdistettynä AV -johtumisaika voi pidentyä, mikä lisää bradykardian todennäköisyyttä.

Paikalliset aineet, jotka sisältävät β-adrenergisiä reseptoreita estäviä elementtejä (glaukooman hoidossa käytettävät silmätipat), voivat täydentää bisoprololin systeemistä aktiivisuutta.

Suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet ja insuliini tehostavat diabeteslääkitystä. Β-arenoretseptorien salpauksen vuoksi hypoglykemian merkkejä voi peittää.

Käyttö yhdessä SG: n kanssa pidentää AV -johtumista ja alentaa sykettä.

Anto yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa heikentää verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Käyttö β-sympatomimeettien (dobutamiini tai isoprenaliini) kanssa voi vähentää molempien lääkkeiden vaikutuksia.

Sympatomimeetit, jotka aktivoivat α- ja β-adrenergisten reseptorien (mukaan lukien noradrenaliinin ja adrenaliinin) aktiivisuuden, nostavat verenpainetta. Tämä vaikutus on todennäköisempi, kun otetaan käyttöön ei-selektiivisiä β-adrenoreseptorisalpaajia.

Ergotamiinijohdannaiset pahentavat perifeerisen verenkierron häiriöitä.

Barbituraatit, trisykliset aineet, fenotiatsiinit ja muut verenpainetta alentavat aineet lisäävät verenpainearvojen laskun todennäköisyyttä.

Hiilihydraattijohdannaiset ja inhalaatioanestesiaan käytettävät aineet (halotaani, kloroformi, metoksifluraani ja syklopropaani) yhdistettynä β-adrenergisiä reseptoreita estäviin lääkkeisiin lisäävät sydänlihaksen toiminnan tukahduttamisen todennäköisyyttä ja verenpainelääkkeiden esiintymistä.

Neuromuskulaarisen siirron ei-depolarisoivien salpaajien vaikutus tehostuu ja pitkittyy lääkkeiden vaikutuksesta, jotka estävät beeta-adrenergisten reseptorien toimintaa.

Meflokiini lisää bradykardian todennäköisyyttä.

MAO: n estäjät (paitsi MAOI-B) tehostavat β-adrenergisiä reseptoreita estävien lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta ja lisäävät hypertensiivisen kriisin todennäköisyyttä.

Varastointiolosuhteet

Alotendin on säilytettävä 15-30 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyys

Alotendinia voidaan käyttää 5 vuoden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogi on lääke Sobikombi.