Alfa2-adrenergiset agonistit

Sydän- ja verisuonijärjestelmän keskushermosto stimuloidaan sympaattisen hermoston kautta adrenergisten alfa2- ja imidatsoliinireseptoreiden kautta. Adrenergiset alfa2-reseptorit ovat paikallisia monissa aivojen osissa, mutta suurin osa on solitary-alueen ytimissä. Imidatsoliinireseptorit lokalisoidaan pääasiassa midullien fibstralaalisessa ventrolaalisessa osassa samoin kuin lisämunuaisen peräaukon kromaffiinisoluissa.

Tärkein stimuloiva vaikutus a2-adrenergisiin reseptoreihin on metyylidopa ja guanfasiini. Moksonidiini ja rilmenidiini stimuloivat pääasiassa imidatsoliinireseptoreita. Niistä verenpainelääkkeiden klonidiini tässä ryhmässä on vain papaenteralnogo muodossa antoa varten, ja sitä käytetään anestesia käytännössä pre- ja leikkauksen jälkeen. Erittäin valikoiva piristeet alfa2-adrenoseptorin koskee ulkomaisia agonistit alfa2-adrenoseptorin - deksmedetomidiini, on verenpainetta alentava vaikutus, mutta sitä käytetään pääasiassa rauhoittaa aikana anestesia huolto (pitkään - vain eläinlääketieteen, mutta viime aikoina tuotu kliinisen ihmisillä) .

Alfa-2-adrenoreseptoragonistit: sijoitetaan hoitoon

Klonidiini voidaan menestyksellisesti käyttää lievittämään hypertensiivistä reaktioita leikkauksen aikana ja jälkeen, ehkäisyyn hyperdynaamisen reaktio kehon vastauksena stressiin (esim intubaatio, herääminen ja extubation potilaan).

Premedikoitumista varten klonidiinia annetaan oraalisesti. Laskimonsisäisen klonidiinin antamisen jälkeen aluksi esiintyy lyhytaikaista verenpaineen nousua, jota seuraa pitkittynyt hypotensio. Alfa-2-adrenoreseptoreiden agonistien sisään / in, edullisesti titrauksella.

Klonidiinia voidaan käyttää perioperatiivisessa vaiheessa analgeettisena ja sedatiivisena yleisen anestesian komponenttina. Tämä vähentää hemodynaamista vastausta henkitorven intubaatioon. Osana yleisanestesiaa, on mahdollista vakauttaa verenkiertoon, vähentää tarvetta hengitettynä anestesia (25-50%), unilääkkeiden (noin 30%) ja opioidit (40-45%). Alfa2-agonistien postoperatiivinen antaminen vähentää myös opioidien tarvetta estäen niiden toleranssin kehittymisen.

Joidenkin sivuvaikutusten, alhaisen hallittavuuden, mahdollisen vaikean hypotension mahdollisuuden ilmaantumisen ja anestesian ylläpitämisen vuoksi klonidiinia ei ole käytetty laajalti. Joissakin kliinisissä tilanteissa mielellään käyttää sedaatioon tarkoituksiin sekä vaikutusten tehostaminen tiettyjen varojen anestesia- vähentääkseen niiden annostukset lavalla sen ylläpito sekä helpottamaan vaikeasti hoidon intraoperative verenpainetauti jaksoista. Sitä käytetään myös leikkauksen jälkeisenä aikana tavoitteena pysäyttää postoperatiivinen hypertensio.

Clonidiinia voidaan käyttää verenvuodon lievittämiseen leikkauksen jälkeen.

Hengityslamaa seuraa miosis ja se muistuttaa opioidien vaikutusta. Akuutin myrkytyksen hoito sisältää tuuletustukien, atropiinin tai sympatomimeettien antamisen bradykardian ja tilavuuden tukemiseksi. Kerro tarvittaessa dopamiini tai dobutamiini. Alfa2-agonisteille on spesifinen antagonisti - atipamezoli, jonka käyttöönotto nopeuttaa nopeasti niiden rauhoittavia ja sympatolyyttisiä vaikutuksia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Seurauksena stimulaation keskeinen a2-adrenoseptorin kutsutaan PM että ryhmä ja, erityisesti klonidiinin, tapahtuu inhibointia vasomotorisia keskus, pienenee sympaattinen impulsseja CNS adrenerginen aktiivisuus ja vaimentamiseksi kehällä. Nettovaikutus on OPS: n ja vähäisemmässä määrin CB: n väheneminen, mikä ilmenee verenpaineen laskiessa. Alfa2-adrenoseptorin agonistien, hidastaa sykettä ja vähentää vakavuutta pressosensitive refleksi, joiden korvaamiseksi verenpaineen laskun, joka on lisäksi mekanismi kehittämiseen bradykardiaa. Klonidiini vähentää reniinin muodostumista ja pitoisuutta veriplasmassa, mikä myös edistää verenpainetta alentavan vaikutuksen kehittymistä pitkäaikaiseen sisäänpääsyyn. Verenpaineen alenemisesta huolimatta munuaisten verenkierto ei muutu. Pitkittynyttä klonidiinin aiheuttaa viiveen kehon natriumin ja veden ja lisätä CGO, joka on yksi niistä syistä, vähentämistä tehokkuutta.

Suurina annoksina, alfa-2-adrenergiset agonistit aktivoitu perifeerinen presynaptinen a2-adrenoreseptorien loppuja adrenergisten neuronien, jonka kautta asetus norepinefriinin vapautumisen perusteella negatiivista palautetta ja siten aiheuttaa ohimenevää verenpaineen nousu johtuu verisuonten supistuminen. Terapeuttisilla annoksilla verenpainetta kohottavaa vaikutusta klonidiinin ei havaittu, mutta yliannostus voi kehittyä vaikea hypertensio.

Toisin kuin GHB ja fentolamiini, klonidiini vähentää BP: tä aiheuttaen voimakasta asentoa. Klonidiini myös vähentää silmänsisäistä painetta johtuen erittymisen vähenemisestä ja vesipitoisen huumorin ulosvirtauksen paranemisesta.

Alfa2-adrenergisten agonistien farmakologiset vaikutukset eivät rajoitu verenpainetta alentaviin vaikutuksiin. Klonidiinia ja dexmedetomidiinia käytetään myös niiden erottavien sedatiivisten, anksiolyyttisten ja analgeettisten ominaisuuksien yhteydessä. Sedatiivivaikutus liittyy aivojen - locus ceruleuksen tärkeimmän adrenergisen ytimen masennukseen keskiviivaan rhomboid fossa. Adenylaattisyklaasin ja proteiinikinaasimekanismien estämisen seurauksena neuronaaliset impulssit ja neurotransmitterin vapautuminen vähenevät.

Klonidiini on voimakas sedaatio ja vaimentaa hemodynaamisten vasteena stressille (esim., Hyperdynaamisen vastauksena intubaatio, traumaattinen toiminnan vaihe, herääminen ja extubation potilaan). Klonidiinilla ei ole merkitsevää vaikutusta EEG-kuvaan (mikä on erittäin tärkeä bakteeriperäisten valtimoiden aikana), ja rauhoittavan vaikutuksen soveltaminen ja anestesiakonsentraation tehostaminen.

Vaikka luontainen analgeettinen aktiivisuus klonidiinin riittävä aikaansaamaan leikkaussalin analgesian lääkeaineita kykenee vahvistamaan vaikutuksia yleisanesteettien ja huumausaineiden, erityisesti intratekaalisesti. Tämä positiivinen vaikutus voi merkittävästi vähentää yleisanestesiassa käytettävien anesteettien ja huumausaineiden annosta. Klonidiinin tärkeä piirre on sen kyky vähentää opiaattien somatovegetatiivisia ilmenemismuotoja ja alkoholin vetäytymistä, mikä johtuu myös todennäköisesti keskushermoston adrenergisen aktiivisuuden vähenemisestä.

Klonidiini lisää alueellisen anestesian kestoa ja sillä on myös välitön vaikutus selkäydin-sarven sarveiskalvojen postsynaptisiin a-2-reseptoreihin.

Farmakokinetiikkaa

Klonidiini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta. Klonidiinin biologinen hyötyosuus suun kautta annettavaksi on keskimäärin 75-95%. Sen maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 3-5 tunnissa. Lääke sitoutuu plasman proteiineihin 20%: lla. Koska se on lipofiilinen aine, se tunkeutuu helposti BBB: hen ja sillä on suuri jakautumistilavuus. T1 / 2-klonidiini on 8 - 12 tuntia ja se voi pidentyä munuaisten vajaatoiminnalla, tk. Noin puolet lääkkeistä erittyy elimistöstä munuaisten ollessa muuttumattomassa muodossa.

Vasta-aiheet ja varoitukset

Klonidiinia ei tule käyttää potilaille, joilla on hypotensio, kardiogeeninen shokki, intrakardiaalinen salpaus, sinus-solmun heikkous-oireyhtymä. Parenteraaliseen antoon, lääkkeet on huolellisesti valvoa tasoa verenpaine ajassa ehditään diagnosoida hypotoniaa ja korjataan pikaisesti kehittää komplikaatioita.

[10], [11], [12]

Toleranssi ja haittavaikutukset

Potilaat yleensä sietävät klonidiinia. Kun sitä käytetään, kuten minkä tahansa verenpainetta alentavan lääkkeen kanssa, on mahdollista kehittää liiallinen hypotensio. Joillakin potilailla kehittyy voimakas bradykardia, joka voidaan eliminoida M-holinoblokatoramilla. Kun klonidiinia nimitetään esilääkityksenä, potilaat saattavat kuivua suuhun.

Agonistit alfa2-adrenoceptors olisi tuntuva sedaatio ja uneliaisuus, jota pidetään sivuvaikutus verenpainetaudin hoidossa, sedaation aikana on tavoitteena määränpään LAN. Klonidiini haittapuoli on sen huono käsittely, mahdollisuus vakava hypotensio sen käytön jälkeen sekä induktion aikana ja anestesian aikana, sekä häiriön kehittymiseen, jotka kliinisesti ilmenee Vaikeiden verenpaineesta 8-12 tunnin kuluttua sen peruuttamisesta. Tämä on tärkeää ottaa huomioon klonidiiniä saaneiden potilaiden preoperatiivisessa valmistuksessa. Keronaisen klonidiinin käytön jälkeen peruuttamisen oireyhtymä on harvinaista.

Klonidiinin yliannostus voi olla hengenvaarallinen. Akuuttien myrkytysten tilaan sisältyy ohimenevä verenpainetauti, joka korvataan hypotensionilla, bradykardia, QRS-kompleksin laajeneminen, tajunnan heikkeneminen, hengityslama.

Vuorovaikutus

Klonidiinia ei tule käyttää yhdessä trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa, mikä voi heikentää klonidiinin hypotensiivista vaikutusta trisyklisten yhdisteiden alfa-adrenergisten estämisominaisuuksien vuoksi. Klonidiinin hypotensiivisen vaikutuksen heikkenemistä havaitaan myös nifedipiinin vaikutuksen kautta (antagonismi kalsiumionien solunsisäiseen virtaukseen).

Neuroleptiot voivat parantaa alfa2-agonistien rauhoittavia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia.