Akuutin lymfoblastisen leukemian toistuminen

Voittaa kohta hoidossa akuutti lymfaattinen leukemia lapsilla voidaan tehdä vasta sen jälkeen, merkittävä parannus tulokset hoidon pahenemisvaiheita. Verrattuna Hoitotuloksista ensisijaisen potilaiden eloonjäämisaste lasten uusiutunutta akuutti lymfosyyttinen leukemia pysyy alhaisena 5 vuoden pysyvyys näille potilaille on alle 35-40%. Mahdollisuus periä suoraan riippuvaisia uusien lähestymistapojen kemoterapiaa, vaihtoehtoja luuydintransplantaatiota ym. On eristetään ja yhdistetään, luuytimessä ja ekstramedullaarinen (CNS vaurioita, kivesten, jossa tunkeutuminen muiden elinten), hyvin varhain (6 kuukauden kuluessa perustamisesta diagnoosi), varhainen (18 kuukauden kuluessa diagnoosin) ja myöhäiset (18 kuukauden kuluttua diagnoosin) pahenemisvaiheita. Toisin kuin ensisijainen hoito akuutti lymfaattinen leukemia, maailman kokemus kemoterapia uusiutumisen on erittäin rajallinen. Muutamissa julkaisuissa analysoitiin enintään 50-100 potilaan ryhmää. Ainoa poikkeus on Saksan BFM-ryhmän tutkimus, joka alkoi vuonna 1983. Maaliskuuhun 1997 puitteissa näiden tutkimusten analysoimme tuloksia hoitoon yli tuhat potilasta ensimmäisen uusiutumisen akuutti lymfaattinen leukemia. Potilaat kohdistettiin riskiin ryhmiin vain riippuen relapsien paikannuksesta. Kemoterapia-ohjelma hoitoon uusiutumisen on kehitetty ottaen huomioon saadun tiedon aikana potilaille, joilla on ensisijaisen akuutti lymfosyyttinen leukemia, sarjana protokollia ALL-BFM ja muiden kansainvälisten pöytäkirjojen sekä ottaen huomioon äänimaailmasta intensiivisen kemoterapian onkologian. Hoito perustui käytetään kahta eri yhdistelmiä korkean sytostaattien - terapeuttinen elementit (lohkot) lomitettu keskenään välein 2-3 viikkoa alusta alkaen yksi ennen toisen. Kukin kemoterapia ovat korkea-annos metotreksaattia (HD MTX) yhdessä muiden kemoterapia 4-5 (ns terapeuttinen elementit R1 ja R2). Tutkimuksen ALL-REZ-BFM-90 lisää uuden terapeuttisen elementin R, (korkea-annos sytarabiinia). Näiden tutkimusten tulokset julkaistaan. Alla on niiden tärkeimmät säännökset.

• Tärkeimpiä tekijöitä, prognoosin määrittämiseksi ensimmäisen uusiutumisen akuutti lymfaattinen leukemia - ajankohtana uusiutumisen suhteessa alkudiagnoosi ja aikaan loppuun huolto hoidon (hyvin varhain, varhainen ja myöhäinen uusiutumisen), lokalisointi (eristetty luuytimessä, ekstramedullaarinen ja yhdistetty) ja immunofenotyyppi leukemiasolujen soluja.
• Tapahtumasta riippuen 10-vuotinen eloonjäämisaste on 38% myöhästyneiden relapsien vuoksi. Alussa - 17%, hyvin alussa - 10%.
• Sijainnista riippuen kymmenvuotinen eloonjäämisaste on 44% ekstramedullaarisen relaksaation yhteydessä ja 34% yhdistetyille relapsille. Eristetty luuydin - 15%.
• T-solujen akuutin lymfosyyttisen leukemian toistumisen myötä pitkäaikainen selviytyminen on 9%, ja akuutti lymfosyyttinen leukemia toistuu minkä tahansa muun immunofenotyypin kanssa - 26%.
• Erilaisia annoksia suurilla annoksilla annetulla metotreksaatilla (1 g / m ² 36 h ja 5 g / m ² 24 h) eri potilailla ei havaittu.
• Terapeuttisen elementin R (korkea sytarabiiniannos) käyttöönotto ALL-REZ-BFM-90 -tutkimuksessa ei parantanut hoidon tuloksia.
• Ehkäisevä aivojen säteilytys eristetyillä myöhäisillä luuytimen relapseilla lisää merkittävästi eloonjäämistä 20-25%: lla.

Tutkimuksen ALL-REZ-BFM-90 ensimmäinen esitetty vaikuttaa merkittävästi intensiteetti kemoterapian, eli keston taukoja lohkojen välillä (alun välinen yksi ja alussa seuraa terapeuttinen elementti, protokollan mukaisesti ei tulisi kestää yli 21 päivä). 66 potilaalla, joiden tauko oli ensimmäisen ja toisen lohkon välillä alle 21 päivää, selviytyminen oli 40% ja 65 potilasta, joiden tauko oli yli 25 päivää - 20%. Täten kemoterapian voimakkuus määritetään paitsi annosten muutoksella myös terapeuttisten elementtien tiheydellä.

Monimuuttuja-analyysissä hoidon tulokset potilailla yli 1000 protokolla ALL-REZ-BFM-83, ja ALL-REZ-BFM-90 osoitti, että ositus riski ja näin ollen hoitovaihtoehtoja olisi tarkistettava. On mahdollista jakaa pienen ryhmän potilaiden hyvän ennusteen (ryhmä S, uusi tutkimus ALL-REZ-BFM-95). Nämä ovat potilaita, joilla myöhään yksittäisiä ekstramedullaarista pahenemisvaiheita enintään 5-6% kaikista potilaista (60 pois 1188) ensimmäisellä oli uusiutunut ALL. Tämän ryhmän selviytyminen on 77%. Noin 15% (175 1188) muodostavat ryhmän huonon ennusteen potilailla, joiden luuytimen eristetty pahenemisvaiheita (ryhmä S ₃ ). Niistä on tarpeen erottaa potilaiden ryhmän, joilla on huono ennuste erityisesti: hyvin varhaisessa vaiheessa medullaarinen (eristetty ja yhdistetty) pahenemisvaiheita ja toistuminen luuytimen T-soluleukemia (25% kaikista potilaista - 301 1188). Tämä on ryhmä S ₄. Ryhmien S ₃ ja S ₄ selviytyminen on vain 1-4%. Vaikka hoito yhtä huono molemmissa ryhmissä merkittäviä eroja niiden välillä tason remission ja terapeuttisesti tasolla aiheuttama kuolleisuus induktion aikana. Jos ryhmä S ₃ on saavutettu 80%: lla potilaista ryhmässä S peruuttamista ₄ - vain 50%. Lisäksi korkealla taajuudella uusiutumisen ja tulenkestävien tapauksissa monet potilasta ryhmässä S- ₄, toisin kuin ryhmä S ₃, tapetaan toksisia vaikutuksia terapeuttisia aineita. Samaan aikaan, ryhmä S, alhainen eloonjäämisaste liittyy korkea toistuvia pahenemisvaiheita ja vähäisiä remissiot toinen kesto harvoin yli 8 kuukausi. Lukuisimpia ryhmää edustavat potilaat, joilla on väliennuste (ryhmä S ₂ ). Nämä ovat potilaita, joilla on pitkälle edennyt medullaarinen eristetään ja yhdistetään pahenemisvaiheita ekstramedullaarista varhaisen pahenemisvaiheita ja uusiutumisen ekstramedullaarista T-soluleukemia (652 1188, tai 55% kaikista potilaista). Tämän ryhmän selviytyminen on keskimäärin 36% (30%: sta 50%: iin).

Tämä kerrostuminen riskiryhmiin perustuu ALL-REZ-BFM-95-protokollaan. Tämän tutkimuksen tärkein terapeuttinen ajatus ryhmille S ₃ ja S ₄ potilaille on kemoterapian ajoituksen intensiivinen ajoituksen aikana ja myrkyllisyyden väheneminen sytotoksisten lääkeaineiden kokonaismäärän laskun vuoksi. Tätä tarkoitusta varten, korvaaminen kahden ensimmäisen hoidon elementtiä R ₁ ja R ₂ on vähäisempää lohkot F1 ja F2 "terapeuttinen elementti R3on suljettu pois. Erityisen epäsuotuisien ennusteiden (ryhmä S ₄ ) hoitoon on myös tehty muutos. Sen ydin on pyrkimys voittaa tuumorisolujen huumeidenkestävyys uusien sytostaattisten testien yhdistelmien avulla. Mukaan lukien idarubisiini ja tiotepu. Suuri annos intensiivinen kemoterapia näissä potilailla jätetään kokonaan pois. Päätös siitä, jatketaanko kemoterapiaa jokaisen terapeuttisen aineen jälkeen, otetaan erikseen jokaisessa yksittäisessä tapauksessa.

Uusia lähestymistapoja akuutin lymfoblastisen leukemian (luuydinsiirto, immunoterapia jne.) Hoitoon on kehitteillä. BFM-ryhmän tutkimukset osoittivat, että optimaalinen menetelmä myöhäisen relapsihoidon hoitoon on polykemoterapia. Luuydinsiirtoa parhaiten tehdä aikaisin (erittäin varhainen) tai sai jälleen pahenemisvaiheen, edellyttäen, että herkkyys kasvainten hoitoon, koska hyviä tuloksia hoidon myöhään pahenemisvaiheita käyttämällä kemoterapia on etu ilmastointi tilat myrkyllisyys transplantaation kosgnogo aivot.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],