Primaarinen sklerosoiva kolangiitti: syyt

Primaarisen skleroottisen kolangitin syy ei ole tiedossa. Primäärisissä sklerosoiva sappitietulehdus kaikki osat sappipuuston voi olla osallisena krooniseen tulehdukseen kanssa fibroosin kehittymiseen, mikä johtaa häviämiseen sappiteiden ja lopulta sappikirroosi. Sisätaudin eri osuudet eivät ole samat. Tauti voi rajoittua sisä- tai ekstraepaksisiin sappitiehiin. Ajan myötä interlobuliiniset, septal- liset ja segmentaaliset sappitiehyt ovat korvattavina kuitupitoisuuksilla. Pienimpien porttikanavien kanavien (vyöhykkeen 1) osallistuminen on nimeltään perikolangiitti tai pienien kanavien primäärinen skleroottinen kolangiitti.

Lähes 70% potilaista, joilla on primäärinen skleroottinen kolangitis, on samanaikainen epäspesifinen haavainen koliitti ja erittäin harvoin - alueellinen ileitis. Samanaikaisesti 10-15% maksavaurion tapauksista haavaista paksusuolentulehdusta sairastavilla potilailla on sklonoivaa kolangiittia noin 5%. Kolangitiksen kehittyminen voi johtaa koliittiin jopa 3 vuotta. Harvinaisissa tapauksissa primaarinen skleroiva kolangiitti ja haavainen paksusuolentulehdus voivat olla perhesiteitä. HLA-järjestelmän haplotyyppien A, B8, DR3, DR4 ja DRW52A henkilöt ovat herkempiä niihin. Haavan hepatiitilla, jossa on haplotyyppi DR4, tauti näyttää edistyvän nopeammin.

On olemassa merkkejä immuunijärjestelmän rikkomisesta. Kiertäviä vasta-aineita kudoskomponenteille ei havaita tai ne havaitaan matalassa tiitterissä. Ainakin kaksi kolmasosaa tapauksista osoittaa perinukleaarisia antineutrofiilisiä sytoplasmisia vasta-aineita. Maksansiirron jälkeen ne eivät katoa. Todennäköisesti nämä vasta-aineet eivät osallistu patogeneesiin, vaan ovat epifenomenon. Lisäksi seerumi havaitsee autovasta-aineita paksusuolen ja sappitiehyepiteelin tuottamaan ristireagoivan peptidin. Ensisijaista sclerosisoivaa kolangiittia voidaan yhdistää muiden autoimmuunisairauksien, kuten tyrosii- niitin ja tyypin 1 diabetes mellituksen kanssa.

Kiertävien immuunikompleksien sisältöä voidaan lisätä ja niiden erittyminen vähenee. Täydennysvaihtoa nopeutetaan.

Myös häiriöitä ovat solun immuunijärjestelmät. T-lymfosyyttien määrä vähenee veressä, mutta kasvaa portaalissa. CD4 / CD8-lymfosyyttien suhde veressä kasvaa samoin kuin B-lymfosyyttien absoluuttinen ja suhteellinen määrä.

On epäselvää, ovatko nämä immuunivaiheet osoittaneet ensisijaisen autoimmuunisairauden vai ovatko ne toissijaisia sappitiehyvien vaurioiden varalta.

Variantit holangiograficheskie ja histologisia muutoksia maksassa osoittavat joitakin infektiot, esim. Kriptosporidioze, ja immuunikato. Tämä on puoltaa olettaen, että ensisijainen sklerosoiva sappitietulehdus on tarttuvaa. Kun kyseessä on tämän pätevyyden oletuksen luulisi että usein yhdistelmä ensisijainen sklerosoivasta sappitietulehdus kanssa haavainen paksusuolen tulehdus on seurausta verenmyrkytyksen, mutta tämä ei ole vielä todistettu. Ehkä bakteerien elintärkeän aktiivisuuden tuotteet ovat tärkeitä. Kun annetaan paksusuolen rottien kokeellisesti aiheutetun tulehduksellinen paksusuolentulehdus bakteerien peptidien havaittu lisäävän niiden sisällön sapen ja periholangita kehitystä. Lisäksi rotilla, joilla on perinnöllinen alttius muodostumista umpisuolen silmukan dysbacteriosis kehitetty maksavaurioita, joilla on proliferaatiota ja sapen fibroosi ja tulehdukselliset muutokset alueella 1. Lopuksi, kani hallinto porttilaskimoon tappoi ei-patogeenisten mikro-organismien Escherichia coli aiheutti muutoksia maksan, osittain muistuttava perikolangiitti, joka kehittyy ihmisillä.

Epäspesifisellä ulseratiivisella koliitilla suolen epiteelin läpäisevyys lisääntyy, mikä helpottaa endotoksiinin ja myrkyllisten bakteerituotteiden tunkeutumista portaalin laskimoon ja sitten maksaan.

Tarttuvan teorian perusteella ei voida selittää, miksi haavainen paksusuolentulehdus ei ole havaittavissa kaikissa primaarisen skleroottisen kolangitisin tapauk- sissa ja miksi taudin vakavuus ei ole riippuvainen paksusuolen vakavuudesta. Lisäksi on epäselvää, miksi primaarinen skleroottinen kolangiitti voi edeltää koliittiä, miksi antibiootit ovat tehottomia ja miksi prosenttihoito ei ole parantunut.

Pathology. Primaarisen skleroottisen kolangiitin osalta on ominaista seuraavat patomorfologiset muutokset:

• epäspesifinen tulehdus ja epäspesifisen sappihäiriön seinämien kuituinen paksuuntuminen, lumen kaventuminen;
• Tulehduksellinen infiltraatio ja fibroosi paikallistuivat tulehdetun sappitiehen seinämän ala- ja submukoosikerroksissa;
• sappihälytysten proliferaatio merkittävästi fibroottisissa portaalisarjassa;
• suuri osa sappitiehyistä on poistettu;
• ilmaantui kolestaasi-, dystrofia- ja nekrobiottisten muutosten merkkejä hepatosyytteissä;
• myöhäisessä vaiheessa - sikiön kirroosiin tyypillinen kuva.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]