Neurosyfilis

Neurosyfilis on kupan muoto, Treponema pallidum -bakteerin aiheuttama tartuntatauti. Tälle muodolle on ominaista bakteerin aiheuttama hermoston vaurio, ja se voi kehittyä missä tahansa taudin vaiheessa. Neurosyfilis voi ilmetä monilla tavoilla, mukaan lukien aivokalvontulehdus, selkäydin- ja aivovauriot sekä hermovauriot.

Infektio etenee useissa vaiheissa alkaen primaarisesta kuppasta, jolle on tyypillistä kova, kivuton haavan ilmaantuminen bakteerin sisääntulokohtaan. Toissijainen kuppa voi ilmetä ihottumana, limakalvovaurioina ja muina oireina. Hoitamattomana kuppa voi edetä piilevään vaiheeseen, joka voi lopulta johtaa tertiääriseen kuppaan, joka vaurioittaa sydäntä, verisuonia, silmiä, luita ja hermostoa, mukaan lukien neurosyfiliksen kehittyminen. [1]

Neurosyfiliksen oireet voivat vaihdella lievistä vaikeisiin ja niihin kuuluvat päänsärky, huimaus, käyttäytymismuutokset, halvaus, raajojen heikkous, näköhäiriöt, muisti- ja koordinaatiohäiriöt sekä mielenterveyden muutokset. Neurosyfilisdiagnoosi sisältää aivo-selkäydinnesteen analyysin, kupan serologiset testit ja neurologisen tutkimuksen.

Neurosyfiliksen hoitoon kuuluu yleensä antibiootteja, pääasiassa suonensisäistä penisilliiniä, useiden viikkojen ajan. Kupan varhainen havaitseminen ja hoito voi estää neurosyfiliksen ja muiden taudin vakavien seurausten kehittymisen.

Epidemiologia

Ennen antibioottien tuloa neurosyfilis oli yleinen, ja sitä esiintyi 25-35 prosentilla kuppapotilaista. Sitä esiintyy nykyään useammin potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, erityisesti niillä, joita ei hoideta, joilla on alhainen CD4+ -määrä tai havaittavissa oleva HIV-RNA:n taso. Tästä huolimatta neurosyfiliksen varhaiset muodot ovat yleisempiä kuin myöhemmät muodot. Riskialtis seksuaalinen käyttäytyminen tekee ihmiset alttiiksi syfiliselle ja HIV:lle. Siksi neurosyfilis on yleisempi ihmisillä, joilla on myös suuri HIV-riski. [2], [3]

Neurosyfilisriski on 2–3 kertaa suurempi valkoisilla kuin mustilla ja 2 kertaa yleisempi miehillä kuin naisilla.

Joissakin osissa Afrikkaa ilmaantuvuus voi olla noin 2 300 tapausta 100 000 asukasta kohti. [4]

Synnyssä

Neurosyfiliksen patogeneesi sisältää useita keskeisiä vaiheita Treponema pallidum -bakteerin tunkeutumisesta kehoon neurologisten leesioiden kehittymiseen. Tässä ovat neurosyfiliksen patogeneesin pääkohdat:

Treponema pallidum -invaasio

• Pääsy limakalvojen tai ihon läpi: Ensisijainen kosketus bakteeriin tapahtuu yleensä limakalvojen tai ihon mikrotrauman kautta seksuaalisen kontaktin aikana.
• Levitän kehon läpi: Kun T. pallidum on tunkeutunut, se leviää nopeasti verenkierron ja imusolmukkeiden läpi, jolloin se pääsee keskushermostoon (CNS). [5]

Keskushermoston tunkeutuminen

• Varhainen tunkeutuminen: T. pallidum pystyy tunkeutumaan keskushermostoon infektion varhaisessa vaiheessa, mikä voi johtaa oireelliseen neurosyfiliseen tai oireisen neurosyfiliksen varhaisiin muotoihin. [6]
• Immuunijärjestelmän ohitus: Bakteerilla on ainutlaatuiset mekanismit, joiden avulla se voi välttää isännän immuunivasteen, joka edistää sen selviytymistä ja lisääntymistä keskushermostossa.

Tulehdusreaktio

• Immuunivaste: T. pallidumin infiltraatio keskushermostoon indusoi immuunivasteen, jolle on tunnusomaista aivokalvojen, aivosuonien ja aivojen parenkyyman tulehdus.
• Ienien muodostuminen: Neurosyfiliksen myöhemmissä vaiheissa voi esiintyä ienmuodostusta, granulomatoottisia kyhmyjä, jotka voivat aiheuttaa kudostuhoa ja keskushermoston toimintahäiriöitä.

CNS vaurio

• Meningovaskulaarinen neurosyfilis: Aivojen verisuonten tulehdus voi johtaa iskemiaan ja aivohalvauksiin.
• Parenkymatoottinen neurosyfilis (progressiivinen halvaus ja tabes dorsalis): Bakteerien aiheuttama suora hermokudoksen vaurioituminen ja tulehdusreaktio johtavat hermosolujen rappeutumiseen, muutoksiin aivoparenkyymassa ja selkäytimessä.
• Neurodegeneraatio: Krooninen tulehdus ja hermokudoksen vauriot voivat johtaa hermostoa rappeutuviin muutoksiin, jotka ovat samanlaisia ​​kuin hermostoa rappeuttavissa sairauksissa.

HIV:n vaikutus

• Nopeutettu patogeneesi: Neurosyfilis voi edetä nopeammin HIV-infektiopotilailla heikentyneen immuunipuolustuksen vuoksi, mikä lisää vakavan sairauden kehittymisen riskiä.

Neurosyfiliksen patogeneesi on monimutkainen ja sisältää vuorovaikutuksen patogeenin, isännän immuunijärjestelmän ja neurologisen järjestelmän välillä. Tehokas hoito edellyttää oikea-aikaista havaitsemista ja riittävää antibioottihoitoa, jotta estetään lisää keskushermostoa.

Oireet neurosyfilis

Neurosyfilis jaetaan varhaiseen ja myöhäiseen kuppaan. Aivo-selkäydinneste (CSF), aivokalvot ja verisuonirakenteet vaikuttavat neurosyfiliksen alkuvaiheessa ja myöhäisessä vaiheessa; aivokudos ja selkäytimen parenkyymi vaikuttavat. Siten neurosyfilisillä voi olla monia erilaisia ​​oireita.

Neurosyfilisillä voi olla erilaisia ​​oireita sairauden vaiheesta riippuen. Tässä on joitain tyypillisiä oireita tuoreen tutkimuksen perusteella:

1. Neurologiset oireet:

   • Päänsärky.
   • Tinnitus (korvien soiminen).
   • Heikkonäköinen.
   • Ataksia (liikkeiden koordinaation heikkeneminen).
   • Jalkojen heikkous.
   • Anaaliinkontinenssi (Chang et al., 2011).

2. Psykiatriset ja kognitiiviset oireet:

   • Persoonallisuus muuttuu.
   • Vainoharhaisia ​​harhaluuloja.
   • Kuulo- ja visuaaliset hallusinaatiot.
   • Muistihäiriöt ja abstrakti ajattelukyky (Crozatti ym., 2015; Kambe ym., 2013).

3. Myöhäisen neurosyfiliksen oireet voi olla dementia, tabes dorsalis (selkäytimen takapylvään vauriot), yleinen halvaus, sensorinen ataksia tai suolen/virtsarakon toimintahäiriö (Marra, 2009).

Erityisiä diagnostisia menetelmiä ovat serologiset testit (RPR- ja TPPA-testit) ja aivo-selkäydinnesteanalyysi (CSF) neurosyfiliksen diagnoosin vahvistamiseksi. Hoito sisältää yleensä antibiootteja, kuten bentsyylipenisilliiniä, joka voi olla onnistunut noin 75 prosentissa tapauksista (Chang et al., 2011).

On tärkeää huomata, että neurosyfilis voi jäljitellä monia psykiatrisia häiriöitä, ja sitä tulisi harkita mahdollisena diagnoosina potilailla, joilla on odottamattomia psykiatrisia oireita, erityisesti nopeasti etenevää kognitiivista heikkenemistä (Sobhan et al., 2004).

Leninillä oli neurosyfilis

Tiedot historiallisten henkilöiden, mukaan lukien Vladimir Leninin, terveydestä perustuvat usein anekdoottisiin todisteisiin, oletuksiin ja spekulaatioihin. Se, kärsikö Lenin neurosyfilisistä, on keskustelunaihe historioitsijoiden ja lääketieteen ammattilaisten keskuudessa. Jotkut lähteet väittävät, että Leninillä oli oireita, jotka voisivat viitata neurosyfiliseen, mukaan lukien hänen vakavat terveysongelmansa hänen viimeisinä elämänsä vuosina, kuten useat aivohalvaukset ja osittainen halvaus.

Tästä on kuitenkin vain vähän todisteita, ja monet tutkijat kiistävät tämän teorian ehdottaen muita syitä hänen lääketieteellisiin ongelmiinsa, mukaan lukien mahdollinen myrkytys, geneettiset sairaudet tai muut neurologiset sairaudet. Ei ole olemassa virallisia lääketieteellisiä asiakirjoja tai vakuuttavia todisteita, jotka tukevat Leninin neurosyfilis-diagnoosia, ja suurin osa saatavilla olevasta perustuu rajoitettuun lääketieteelliseen tietoon ja hänen terveydentilansa post mortem -analyysiin.

On tärkeää huomata, että historiallisten henkilöiden lääketieteellisiin diagnooseihin tulee suhtautua varoen, varsinkin jos ne perustuvat rajoitettuun tietoon eikä niitä tue luotettavat lääketieteelliset tiedot. Siten kaikkia väitteitä Leninin sairauksista, mukaan lukien neurosyfilis, tulisi pitää hypoteettisina, eikä niitä voida lopullisesti vahvistaa.

Vaiheet

Hoitamaton kuppa kehittyy neljässä vaiheessa: primaarinen, sekundaarinen, piilevä ja tertiaarinen. Primaariselle kuppalle on tyypillistä tyypillinen kivuton syfilinen haava, nimeltään chancre, joka ilmaantuu rokotusalueelle 2-3 viikkoa kestäneen itämisajan jälkeen. Toissijainen kuppa ilmaantuu viikkoja tai kuukausia myöhemmin lähes 25 %:lla hoitamattomista potilaista, ja lymfadenopatia, ruoansulatuskanavan häiriöitä ja keskushermoston muutoksia havaitaan. Piilevän jakson lopussa tertiaarinen kuppa kehittyy 25 %:lle hoitamattomista potilaista. Tertiäärinen kuppa havaitaan 1-30 vuotta primaarisen infektion jälkeen. Tämä tulehduksellinen sairaus etenee hitaasti neurosyfiliksi tai gummoosikupana. [7], [8]

Neurosyfiliksen vaiheet liittyvät läheisesti kupan yleisiin vaiheisiin, koska neurosyfilis voi kehittyä missä tahansa näistä vaiheista, jos Treponema pallidum -infektio tunkeutuu keskushermostoon. Tässä on lyhyt kuvaus kupan vaiheista ja niihin liittyvistä mahdollisista neurologisista ilmenemismuodoista:

Primaarinen syfilis

Tässä vaiheessa bakteerin sisääntulokohtaan muodostuu kova, kivuton haava (chancre). Harvinaisissa tapauksissa primaariseen kuppaan voi liittyä aivokalvontulehdus, joka on neurosyfiliksen varhainen muoto. [9]

Toissijainen kuppa

Tälle vaiheelle on ominaista laaja ihottuma, limakalvovauriot ja lymfadenopatia. Neurosyfilis tässä vaiheessa voi ilmetä aivokalvontulehduksena, aivokalvon ja verisuonien neurosyfilisinä ja parenkymatoottisen neurosyfiliksen varhaisina oireina, kuten lievänä kognitiivisena häiriönä tai käyttäytymismuutoksina.

Piilevä kuppa

Tässä vaiheessa infektio ei ilmene kliinisesti, mutta bakteeri jää elimistöön. Neurosyfilis voi edelleen kehittyä tässä vaiheessa, usein ilman ilmeisiä oireita, mikä vaikeuttaa diagnoosia ilman erityisiä testejä.

Tertiäärinen kuppa

Tämä on taudin myöhäinen vaihe, joka voi kehittyä useita vuosia alkuperäisen tartunnan jälkeen. Neurosyfilis voi tässä vaiheessa ilmetä ikenettöminä neurosyfilisinä, etenevänä halvauksena (General's halvaus) ja tabes dorsalis -na.

On tärkeää huomata, että neurosyfilis voi kehittyä missä tahansa kupan vaiheessa, eikä se aina seuraa koko taudin vaiheiden etenevää järjestystä. Kupan varhainen diagnoosi ja hoito on ratkaisevan tärkeää neurosyfiliksen ja muiden vakavien komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi.

Lomakkeet

Neurosyfilis voi ilmetä eri muodoissa riippuen hermoston osista ja taudin laajuudesta. Tässä ovat neurosyfiliksen päämuodot:

1. Oireeton neurosyfilis.

• Tämä on yleisin muoto, joka esiintyy ennen oireisen kupan kehittymistä.
• Potilaat eivät tiedä, että heillä on sairaus, eikä heillä ole merkkejä neurologisesta sairaudesta.
• Se määritellään aivo-selkäydinnesteen poikkeavuuksien esiintymisenä potilaalla, jolla on serologisia kupan merkkejä, mutta ilman neurologisia oireita.
• Ennen penisilliinin tuloa VNS-diagnoosi oli tärkeä ennusteen ja potilaan tulosten ennustamisessa kupan neurologisten seurausten suhteen.

2. Meningovaskulaarinen neurosyfilis

Meningovaskulaarinen neurosyfilis on harvinainen varhaisen neurosyfiliksen muoto, joka aiheuttaa tarttuvan arteriitin ja iskeemisen infarktin. Tämä tila voi ilmetä nuorilla potilailla, joilla on harvoja aivoverenvuototapauksia, erityisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla (Sekikawa & Hongo, 2023). Meningovaskulaarinen neurosyfilis voidaan diagnosoida kliinisten oireiden sekä veri- ja selkäydinnesteanalyysin perusteella. Magneettiresonanssiangiografia voi osoittaa tyvivaltimon epäsäännöllisyyksiä, mikä on ominaista tälle tilalle (Gállego et al., 1994).

Mielenkiintoista on, että meningvaskulaarisen kupan ilmaantuvuus on lisääntynyt (38,5 % kaikista neurosyfilistapauksista), ja iskeeminen aivohalvaus, jolla on erikoinen kliininen esitys, on hyvin tunnettu meningvaskulaarisen kupan komplikaatio (Pezzini et al., 2001). Korkean resoluution verisuonen seinämän kuvantaminen (HR-VWI) on yksi tekniikoista, joita käytetään verisuonen seinämän suoraan visualisointiin. Harvinaisessa meningovaskulaarisessa neurosyfilis-tapauksessa, jossa kallonsisäisten valtimoiden vaskuliittia arvioitiin HR-VWI:llä, potilaan oireet paranivat vähitellen laskimonsisäisellä penisilliini G:llä ja suun kautta otetuilla verihiutaleiden vastaisilla aineilla (Inui et al., 2021).

Meningovaskulaarinen neurosyfilis on erotusdiagnoosi nuorilla aivoinfarktipotilailla, erityisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Oikea ja oikea-aikainen hoito voi pysäyttää etenemisen ja mahdollisesti parantaa oireita. Diagnoosia ja paranemisen seurantaa voidaan seurata kallonsisäisellä valtimon seinämän kuvantamisella käyttämällä kontrastitehostettua MRI:tä (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenkymatoottinen neurosyfilis

Parenkymatoottinen neurosyfilis on neurosyfiliksen muoto, jossa aivojen ja selkäytimen parenkyymi vaikuttaa. Tämä sairauden muoto voi ilmetä useita vuosia tai jopa vuosikymmeniä primaarisen kuppatartunnan jälkeen. Parenkymatoottinen neurosyfilis jakautuu kahteen pääluokkaan: progressiivinen halvaus (General's halvaus) ja tabes dorsalis.

Progressiivinen halvaus (kenraalin halvaus).

Progressiivinen halvaus on parenkymatoottisen neurosyfiliksen vakavin muoto. Se vaikuttaa aivoihin, ja sille on ominaista kognitiivisten toimintojen asteittainen heikkeneminen, mikä johtaa dementiaan. Progressiivisen halvauksen oireita ovat:

• Henkiset muutokset, mukaan lukien persoonallisuuden muutokset, kriittisen ajattelun menetys, apatia tai mania.
• Puhehäiriöt, kuten änkytys, ajatusten muotoilun vaikeudet.
• Käsien ja kasvojen vapina, erityisesti tyypillinen "paralyyttinen vapina".
• Liikehäiriöt, heikkous.
• Näön muutokset, mahdollisesti Argyll-Robertsonin oireyhtymän kehittyminen, jossa pupilli ei reagoi valoon, mutta läheisyysvaste säilyy.

Tabes dorsalis

Tabes dorsalis vaikuttaa selkäytimen takapylvääseen ja takahermojen juuriin, mikä johtaa hermoston rappeutumiseen. Tabes dorsalisin oireita ovat:

• Voimakas kipu jaloissa, alaselässä, vatsassa, joka voi olla kohtauksen kaltaista.
• Aistihäiriöt, erityisesti alaraajoissa, jotka johtavat kipu- ja lämpötilan tunteen menettämiseen.
• Ataksia - liikkeiden koordinoinnin heikkeneminen, erityisesti pimeässä.
• Polvi- ja Akilles-refleksien puuttuminen.
• Lantion elinten toimintahäiriö.
• Artropatian kehittyminen (niveltuho), joka johtuu tuntoaistin menetyksestä.

Parenkymatoottisen neurosyfiliksen diagnoosi sisältää kupan serologiset testit, aivo-selkäydinnesteen analyysin ja neurologisen tutkimuksen. Hoito koostuu yleensä pitkistä antibioottikuurista, pääasiassa suonensisäisestä penisilliinistä. Varhainen diagnoosi ja hoito voivat hidastaa taudin etenemistä, mutta jo tapahtuneet hermostovauriot ovat usein peruuttamattomia.

4. fokaalinen neurosyfilis.

• Hermoston tiettyjen osien vaurioituminen, mikä voi johtaa fokaalisiin neurologisiin oireisiin, kuten halvaukseen, näön heikkenemiseen, kuulon heikkenemiseen ja niin edelleen.

5. Varhainen neurosyfilis

Varhainen neurosyfilis on Treponema pallidumin aiheuttama keskushermoston infektio, joka voi ilmaantua missä tahansa kupan vaiheessa, mukaan lukien varhaisimmat vaiheet. Neurosyfiliksen varhainen muoto koskee pääasiassa aivokalvoja, aivo-selkäydinnestettä ja aivojen tai selkäytimen verisuonia. Kliinisiä ilmenemismuotoja voivat olla oireeton neurosyfilis, akuutti syfilinen aivokalvontulehdus, meningovaskulaarinen syfilis ja kupaan liittyvä uveiitti, jotka voivat myös liittyä varhaiseen neurosyfiliseen (Marra, 2009). Neurosyfiliksen ilmaantuvuus on lisääntynyt HIV-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa, erityisesti miesten kanssa seksiä harrastavien miesten (MSM) keskuudessa, mikä tekee tästä ryhmästä erityisen alttiita varhaisen neurosyfiliksen kehittymiselle (Flood et al., 1998).

Neurosyfiliksen diagnoosi vaatii kliinistä, serologista ja aivo-selkäydinnesteanalyysiä, kun taas hoitoon kuuluu antibioottihoito, yleensä suonensisäinen penisilliini. On tärkeää huomata, että jopa riittävällä hoidolla kupan alkuvaiheessa, neurosyfilis voi kehittyä joillekin potilaille, erityisesti niille, joilla on HIV (Johns, Tierney ja Felsenstein, 1987).

Kun otetaan huomioon kuppatapausten lisääntyminen viime vuosina, erityisesti HIV-tartunnan saaneiden MSM:ien keskuudessa, kupan ehkäisy ja neurosyfiliksen varhainen diagnosointi ovat ratkaisevan tärkeitä tämän taudin kehittymisen ja etenemisen estämiseksi. On tärkeää arvioida syfilistä sairastavat potilaat perusteellisesti neurologisten, oftalmologisten ja audiologisten oireiden ja merkkien suhteen sekä diagnostisen lannepunktion matala kynnys, jotta neurosyfilis-diagnoosi voidaan sulkea pois riittävän ja oikea-aikaisen hoidon varmistamiseksi.

6. Myöhään alkanut neurosyfilis

Myöhäinen neurosyfilis on neurosyfiliksen muoto, joka voi ilmaantua missä tahansa kupan taudin vaiheessa, mukaan lukien sen varhaisimmat vaiheet. Neurosyfiliksen varhaiset muodot vaikuttavat pääasiassa aivokalvoihin, aivo-selkäydinnesteeseen ja aivojen tai selkäytimen verisuoniin. Myöhäiset neurosyfilismuodot vaikuttavat pääasiassa aivojen ja selkäytimen parenkyymiin. Kupaan liittyvä uveiitti ja kuulon heikkeneminen ovat yleisimpiä taudin alkuvaiheessa ja voivat liittyä varhaiseen neurosyfiliseen. Kupaan liittyvän silmäsairauksien ja kuulon heikkenemisen hoito on sama kuin neurosyfiliksen. Neurosyfilis on yleisempi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ja suuri osa viimeaikaisesta kirjallisuudesta koskee tätä riskiryhmää. Tämä artikkeli tarjoaa kriittisen katsauksen viimeaikaiseen kirjallisuuteen neurosyfiliksen diagnosoinnista, kliinisistä löydöistä, riskitekijöistä ja hoidosta (Marra, 2009).

San Franciscossa on kuvattu neurosyfilis-tapauksia populaatiossa, jossa kupan ja HIV:n samanaikainen infektio on suuri, vuosina 1985–1992. Neurosyfilis määriteltiin uudella aivo-selkäydinnesteen reaktiivisuudella VDRL; 117 neurosyfilispotilasta tunnistettiin. Keski-ikä oli 39 vuotta, 91 % miehiä, 74 (63 %) valkoihoisia ja 75 (64 %) HIV-tartunnan saaneita. Kolmekymmentäkahdeksalla (33 %) oli varhainen oireinen neurosyfilis-oireyhtymä. Kuudella (5 %) oli myöhäinen neurosyfilis (Flood et ai., 1998).

Esitellään neurosyfilis-tapauksia, joissa on vakavia neuropsykiatrisia oireita vaarattomilla potilailla, mikä osoittaa, että jopa varhaisella antibioottihoidolla on mahdollista kehittää taudin myöhäisiä muotoja, jotka edellyttävät huolellista hoidon valintaa ja diagnoosia myöhäisissä vaiheissa (Jantzen et al., 2012).

Nämä tutkimukset korostavat tarvetta tiedostaa myöhään alkava neurosyfilis mahdollisena diagnoosina potilailla, joilla on asianmukainen kliininen esitys, erityisesti HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, ja varhaisen diagnoosin ja hoidon merkitystä vakavien seurausten ehkäisemiseksi.

7. Piilevä neurosyfilis

Piilevä neurosyfilis on kupan muoto, joka vaikuttaa keskushermostoon (CNS) ilman selviä kliinisiä oireita. Tämä tila voi kehittyä ihmisillä, joilla on piilevä kuppa, mukaan lukien HIV-tartunnan saaneet. On tärkeää huomata, että neurosyfilis voi kehittyä missä tahansa taudin vaiheessa, jopa alkuvaiheessa. Piilevän neurosyfiliksen diagnoosi ja hoito vaatii huolellista huomiota, mukaan lukien aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysi diagnoosin vahvistamiseksi. Tässä on joitain keskeisiä kohtia tämän aiheen nykyisestä tutkimuksesta:

1. Tutkimus osoitti, että HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla oli piilevä kuppa, vahvistetun neurosyfiliksen (Venereal Disease Research Laboratoryn (VDRL) reaktiivinen testi aivo-selkäydinnesteessä) esiintyvyys oli 9,1 %. Tämä korostaa neurosyfiliksen huolellisen seulonnan ja diagnosoinnin tarvetta tässä potilasryhmässä (Holtom et ai., 1992).
2. Neurosyfilis-tapauksia piilevän syfiliksen bentsatiinipenisilliinihoidon jälkeen on kuvattu. Tämä tukee tietoja, joiden mukaan bentsatiinipenisilliinin tai prokaiinipenisilliinin standardiannokset eivät tuota treponemisidisia penisilliinipitoisuuksia aivo-selkäydinnesteessä. Neurosyfiliksen tehokas hoito voidaan saavuttaa antamalla suonensisäistä bentsyylipenisilliiniä (Jørgensen et ai., 1986).
3. Nykyinen kliininen neurosyfiliskirje potilailla, joilla ei ole immuunikatoa, sisältää aivokalvon, aivokalvon ja yleisen halvaantumisen. Verrattuna preantibioottiaikakauteen neurosyfiliksen myöhäisten muotojen, pääasiassa tabes dorsaliksen, ilmaantuvuus on vähentynyt. Epäspesifiset neuroimaging-löydökset ja parempi tulos varhaisten muotojen osalta korostavat varhaisen diagnoosin ja hoidon merkitystä (Conde-Sendín et al., 2004).

Nämä tutkimukset korostavat neurosyfiliksen huolellisen seurannan ja diagnosoinnin tärkeyttä, erityisesti potilailla, joilla on piilevä kuppa ja HIV-infektio. Varhainen havaitseminen ja riittävä hoito voivat estää vakavien ja peruuttamattomien neurologisten seurausten kehittymisen.

8. Gummous neurosyfilis.

Gummose-neurosyfilis on tertiaarisen kupan muoto, jolle on tunnusomaista hitaasti etenevä tulehdus ja granulooman muodostuminen, joka vaihtelee mikroskooppisista vaurioista suuriin kasvainmaisiin massoihin. Vaikka iho-, limakalvo- ja luukudosvauriot eivät ole harvinaisia, ikenien muodossa oleva neurosyfilis on harvinainen. F18-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosin (FDG) positroniemissiotomografian (PET) käyttö on tehokas aivomassojen metabolisen aktiivisuuden arvioinnissa, erityisesti biopsian ohjaamisessa ja glioomien luokittelussa. Leesioiden, kuten neurosyfiliittisten ikenien, tulehduksellinen luonne asettaa kuitenkin haasteita diagnostisille menetelmille, mukaan lukien CT, MRI ja PET. Koska FDG ei ole spesifinen pahanlaatuisuuden merkkiaine, neurosyfiliittinen ikenet voivat jäljitellä korkealaatuista glioomaa osoittamalla voimakasta FDG:n ottoa, mikä on mahdollinen diagnostinen virhe (Lin et al., 2009).

On myös kuvattu tapaus kolmannen aivohermon gummatous neurosyfilis-vauriosta, joka on vahvistettu MR-löydöillä. 44-vuotiaalla naisella oli kaksoisnäkö ja oikeanpuoleinen päänsärky. MRI osoitti ylemmän aivorungon ja kolmannen aivohermon kontrastipitoisia vaurioita. Serologiset testit ja lannepunktio paljastivat aktiivisen kupan esiintymisen. Suonensisäisen penisilliini G -hoidon jälkeen kontrolli-MRI-tutkimukset osoittivat leesion koon pienenemistä ja hävinneen täydellisesti 3 kuukauden kuluessa (Vogl et ai., 1993).

Ienien muodossa olevan neurosyfiliksen diagnosointi ja hoito vaatii kokonaisvaltaista lähestymistapaa, mukaan lukien serologiset testit, MRI ja joissakin tapauksissa PET leesioiden metabolisen aktiivisuuden arvioimiseksi. Varhaisen havaitsemisen ja riittävän hoidon tarve näissä tutkimuksissa korostuu, sillä neurosyfilis voi jäljitellä muita sairauksia ja aiheuttaa vakavia neurologisia komplikaatioita.

Diagnostiikka neurosyfilis

Neurosyfiliksen diagnosointi on haastavaa erityisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Treponema pallidum DNA:n havaitseminen aivo-selkäydinnesteestä (CSF) polymeraasiketjureaktiolla (PCR) on tärkeä näkökohta, vaikka PCR ei aina havaitse luotettavasti neurosyfilistä edes Venereal Disease Research Laboratory Reactive (VDRL) -testillä CSF:lle (Marra et al. ., 1996). Lisäksi neurosyfiliksen diagnoosi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on varhainen kuppa, sisältää useiden laboratoriotestien arvioinnin, mukaan lukien Treponema pallidum -hiukkasagglutinaation (TPPA), fluoresoivan treponemaalisen vasta-aineen absorbanssin (FTA-ABS) ja INNO-LIA Syphilis lineaarisen immunomäärityksen analysointia varten. CSF-näytteistä. Tärkeitä neurosyfiliksen ennustajia ovat päänsärky, näköoireet, CD4-määrä alle 500 solua/μl ja viremia, joka on määritelty HIV-1-RNA-määrällä ≥50 kopiota/ml (Dumaresq et al., 2013).

Vaikeuksista huolimatta serologisten ja CSF-kriteerien määrittäminen on edelleen avainasemassa neurosyfiliksen diagnosoinnissa. On tärkeää korostaa, että oireisen neurosyfiliksen diagnoosi edellyttää kliinisten, serologisten ja SMW-kriteerien noudattamista, kun taas serologiset ja SMW-kriteerit riittävät oireettoman neurosyfiliksen diagnosoimiseen (Gonzalez et al., 2019). Neurosyfilis on yleisempi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ja suuri osa nykyisestä kirjallisuudesta keskittyy tähän riskiryhmään.

Neurosyfilispotilailla aivo-selkäydinneste (CSF) on usein epänormaalia sekä pleosytoosin että kohonneiden proteiinipitoisuuksien vuoksi. Venereal Disease Research Laboratoryn (VDRL) aivo-selkäydinnestemääritystä pidetään yleensä spesifisyyden kultastandardina, mutta sen herkkyys tunnustetaan olevan rajoitettu. [10], [11]

Muut aivo-selkäydinnestetestit, mukaan lukien serologiset määritykset, kuten nopea plasmareagiini (RPR) [12], fluoresoiva treponemaalinen vasta-aineadsorptio (FTA-ABS) [13]ja Treponema pallidum hemagglutinaatiomääritys [14]ja molekyylimääritykset, mukaan lukien PCR [15]on kaikki arvioitu aivo-selkäydinnesteen suhteen ja niillä on vaihteleva spesifisyys ja herkkyys neurosyfiliksen diagnosoimiseksi.

Antibioottien ja HIV-yhteisinfektion yhteydessä neurosyfiliksen kliiniset oireet voivat vaihdella, mikä tekee diagnoosista erityisen haastavaa. Taudin pitkälle edennyt vaihe voi olla peruuttamaton, joten varhainen havaitseminen ja hoito ovat ihanteellisia. On myös tärkeää ottaa huomioon neuropenetratiivisten antibioottien tarve hoidossa (Hobbs et al., 2018).

Nämä tiedot korostavat tarvetta epäillä neurosyfilistä ja rutiininomaisia ​​serologisia seulontatutkimuksia potilailla, joilla on neurologisia ja psykiatrisia oireita, erityisesti henkilöillä. [16]HIV-tartunnan saanut.

Punktio neurosyfilisiin

Lannepunktiolla (LP) on keskeinen rooli neurosyfiliksen diagnosoinnissa, erityisesti potilailla, joilla on HIV-infektio ja syfilis ilman neurologisia oireita. Ghanem et al. (2009) osoittivat, että nopeaan plasmareagiinitiitteriin (RPR) ja CD4-solujen määrään perustuvat kriteerit sairauden vaiheeseen perustuvien kriteerien sijaan paransivat kykyä tunnistaa oireeton neurosyfilis. Tietyt kriteerit, kuten LP potilailla, joilla on myöhäinen piilevä kuppa tai syfilis, jonka kestoa ei tunneta, riippumatta CD4-solujen määrästä tai RPR-tiitteristä, voivat parantaa oireettoman neurosyfiliksen diagnoosia (Ghanem et al., 2009).

Libois et ai. (2007) havaitsivat, että neurologiset ilmenemismuodot ja seerumin RPR liittyivät neurosyfilisiin. Monimuuttujaanalyysissä log2RPR pysyi yhteydessä neurosyfilisiin. Potilailla, joilla ei ollut neurologisia ilmenemismuotoja, neurosyfilisriski lisääntyi asteittain log2RPR:n noustessa. Seerumin RPR 1/32 tunnistettiin parhaaksi raja-arvoksi päätettäessä, suoritetaanko LP (herkkyys 100 %, spesifisyys 40 %) (Libois et al., 2007).

Nämä tutkimukset korostavat LP:n tarvetta neurosyfiliksen diagnosoimiseksi, erityisesti potilailla, joilla on HIV-infektio ja kuppa, vaikka heillä ei olisikaan neurologisia oireita. Tarkkojen kriteerien määrittäminen LP:n suorittamiselle voi auttaa tunnistamaan oireettoman neurosyfiliksen ja ehkäisemään myöhempiä neurologisia komplikaatioita. [17]

Potilaita on seurattava hoidon jälkeen 3, 6, 9, 12 ja 24 kuukauden kuluttua sarjasta ei-treponemaalisia testejä. Näiden parametrien 4-kertainen lasku osoittaa hoidon onnistuneen. [18]

Differentiaalinen diagnoosi

Neurosyfiliksen erotusdiagnoosissa otetaan huomioon useita sairauksia, joiden oireet ja ilmenemismuodot voivat olla päällekkäisiä neurosyfiliksen oireiden ja ilmenemismuotojen kanssa. Tämä on tarpeen tarkan diagnoosin tekemiseksi ja asianmukaisen hoidon määräämiseksi. Tässä on joitain tiloja ja sairauksia, jotka tulee ottaa huomioon neurosyfiliksen erotusdiagnoosissa:

1. Virusenkefaliitti ja aivokalvontulehdus

Nämä sairaudet voivat olla kliinisesti samankaltaisia ​​kuin meningovaskulaarinen neurosyfilis, mukaan lukien päänsärky, kuume, tajunnan heikkeneminen ja aivokalvon oireet.

2. Multippeliskleroosi (MS)

MS-tauti voi jäljitellä neurosyfilistä neurologisilla oireilla, kuten näköhäiriöillä, ataksialla, parestesioilla ja raajojen heikkoudella.

3. HIV-infektion neurologiset oireet

Varsinkin HIV-infektion loppuvaiheessa, jolloin voi kehittyä HIV:hen liittyvä dementia tai HIV-enkefalopatia, jonka oireet voivat muistuttaa neurosyfilistä.

4. Lymen tauti (neuroborrelioosi)

Tämä punkkien välittämän borrelian aiheuttama sairaus voi ilmetä myös aivokalvontulehduksella, radikuloneuriitilla ja muilla neurologisilla oireilla.

5. Neurosyfilis potilailla, joilla on piilevä kuppa

On tarpeen erottaa neurosyfilis piilevästä kuppasta, jossa potilaan verestä löytyy patogeenin vasta-aineita, mutta neurologiset oireet puuttuvat.

6. Tuberkuloosi aivokalvontulehdus

Jolle on ominaista krooninen aivokalvontulehdus, johon liittyy aivokalvojen vaurioita, se voi jäljitellä meningovaskulaarista neurosyfilistä.

7. Primaariset ja metastaattiset aivokasvaimet

Kasvaimet voivat aiheuttaa paikallisia neurologisia oireita ja käyttäytymismuutoksia, jotka muistuttavat joitakin neurosyfilisin muotoja.

Erotusdiagnoosin menetelmät:

Erotusdiagnoosissa käytetään kupan serologisia testejä (kuten RPR ja TPHA), aivo-selkäydinnesteanalyysiä, aivojen MRI:tä ja erityisiä testejä muiden sairauksien poissulkemiseksi (esim. HIV-testit, borrelioositestit).

Perusteellinen historian kerääminen, kliininen tutkimus ja kattava tutkimus mahdollistavat tarkan diagnoosin ja oikean hoitostrategian valitsemisen.

Hoito neurosyfilis

Neurosyfiliksen hoitoon kuuluu yleensä antibioottihoito, ensisijaisesti suonensisäinen penisilliini, joka on tämän taudin suosituin antibiootti. Suositukset voivat vaihdella alueellisten protokollien ja yksittäisten potilaan ominaisuuksien mukaan, mutta yleiset hoitoohjeet sisältävät seuraavat:

1. Laskimonsisäinen penisilliini G: Vakiohoito-ohjelma sisältää suonensisäisen penisilliini G:n suurina annoksina. Esimerkiksi yksi yleisesti käytetty hoito-ohjelma sisältää 18-24 miljoonan yksikön penisilliini G:n antamisen päivässä, jaettuna 3-4 miljoonaan yksikköön 4 tunnin välein 10-14 päivän ajan. Tarkka annostus ja hoidon kesto voivat vaihdella.
2. Muut antibiootit: Potilaille, jotka ovat allergisia penisilliinille, voidaan harkita vaihtoehtoisia hoito-ohjelmia, mukaan lukien doksisykliini tai keftriaksoni, vaikka penisilliini on edelleen suositeltava vaihtoehto sen korkean tehokkuuden vuoksi.
3. Valvonta ja seurantaarviointi: Serologisia testejä tulee tehdä säännöllisesti hoidon jälkeen hoitovasteen seuraamiseksi. Tämä voi sisältää toistetut verikokeet ja aivo-selkäydinnestetestit säännöllisin väliajoin hoidon päätyttyä.
4. Seksuaalikumppanien hoito: On myös tärkeää varmistaa, että potilaan seksikumppanit tutkitaan ja tarvittaessa hoidetaan tartunnan leviämisen estämiseksi.
5. HIV-tartunnan saaneet potilaat: Potilaat, joilla on samanaikaisesti HIV- ja kuppainfektio, saattavat tarvita erityisiä hoitosuosituksia ja pidempää seurantaa, koska HIV voi vaikuttaa kupan etenemiseen ja hoitoon.

Neurosyfiliksen varhainen havaitseminen ja asianmukainen hoito on ratkaisevan tärkeää pitkäaikaisten neurologisten vaurioiden estämiseksi ja potilaiden tulosten parantamiseksi. Konsultointi tartuntatauti- tai sukupuolitautiasiantuntijan kanssa on aina suositeltavaa parhaan hoitosuunnitelman määrittämiseksi.

Kliiniset ohjeet

Saksalaisen neurosyfiliksen diagnosointia ja hoitoa koskevien Saksan suuntaviivojen kohokohdat, jotka Saksan neurologien yhdistys (DGN) on julkaissut, voivat olla hyödyllisiä tämän taudin hallintamenetelmien ymmärtämisessä:

1. Diagnostiset kriteerit: Todennäköinen neurosyfilis voidaan diagnosoida seuraavien tekijöiden perusteella:
   • Subakuutit tai krooniset neuropsykiatriset oireet.
   • Lisääntynyt solujen määrä aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tai näyttöä veri-CSF-esteen häiriöstä.
   • Antibioottihoidon positiivinen vaikutus neurosyfilistä vastaan ​​kliinisen kulun ja CSF-löydöksissä.
   • Positiivinen seerumin TPHA/TPPA- tai FTA-testi.
2. Hoitosuositukset: Suonensisäistä penisilliiniä tai keftriaksonia 14 päivän ajan suositellaan neurosyfiliksen hoitoon. Kliinisiä tietoja, seerumin VDRL-tiitteriä ja CSF-solujen määrää tulee käyttää terapeuttisen vaikutuksen indikaattoreina.
3. Terapeuttisen vaikutuksen arviointi: Seerumin nopean plasmareagiinin (RPR) tiitterin normalisointi voi ennustaa tarkasti hoidon onnistumisen useimmissa tapauksissa, jolloin mahdollisesti vältetään myöhemmän lannepunktion tarve tietyissä tapauksissa. Se voi kuitenkin olla vähemmän tarkka hoidon onnistumisen ennustamisessa HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, verrattuna niihin, jotka saavat.

Yksityiskohtaisempia suosituksia ja kliinisiä hoitostrategioita varten on hyvä tutustua ohjeiden koko tekstiin. Venäjällä voi myös olla omat kansalliset neurosyfiliksen hoitoohjeet, jotka ovat saatavilla lääketieteellisten järjestöjen kautta tai terveydenhuollon verkkosivuilla.

Ennuste

Neurosyfiliksen ennuste riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien sairauden vaihe hoidon aloitushetkellä, rinnakkaisten infektioiden (esim. HIV) esiintyminen sekä hoidon oikea-aikaisuus ja riittävyys. Yleensä varhainen diagnoosi ja riittävä hoito voivat parantaa ennustetta merkittävästi.

Varhaisella hoidolla.

• Varhainen havaitseminen ja hoito neurosyfilis, erityisesti oireettomassa tai varhaisessa oireettomassa vaiheessa, johtaa yleensä täydelliseen paranemiseen tai kliinisten oireiden merkittävään paranemiseen.
• Elpyminen Hoito voi olla täydellinen, mutta joillakin potilailla voi esiintyä jäännösoireita, varsinkin jos hoito aloitetaan sairauden myöhäisessä vaiheessa.

Myöhäisellä hoidolla.

• Myöhäinen hoidon aloitus voi johtaa peruuttamattomiin neurologisiin vaurioihin, mukaan lukien dementia, persoonallisuuden muutokset, näkö- ja kuulohäiriöt, koordinaatio- ja liikehäiriöt. Tällaisissa tapauksissa ennuste muuttuu epäsuotuisammaksi.
• Tabes dorsalis ja progressiivinen halvaus ovat myöhäisen neurosyfiliksen muotoja, joita on vaikea hoitaa ja potilaille jää usein merkittäviä rajoituksia.

HIV-infektio ja neurosyfilis

• HIV-potilaat ja neurosyfilisillä voi olla vakavampi sairauden kulku ja huonompi ennuste immunosuppression vuoksi. Tällaisissa tapauksissa huolellinen lääketieteellinen seuranta ja aggressiivinen antibioottihoito ovat tärkeitä.

Seurannan tärkeys

• Säännöllinen seuranta potilaiden hoidon jälkeen on tarpeen arvioida hoidon tehokkuutta ja havaita varhainen mahdolliset pahenemisvaiheet.

Yleensä neurosyfiliksen ennuste paranee varhaisen diagnoosin ja hoidon aloittamisen myötä. Jopa oikea-aikaisella hoidolla jotkin neurosyfilis-muodot voivat kuitenkin jättää pysyviä tai pysyviä neurologisia jälkitauteja.

Luettelo neurosyfiliksen tutkimukseen liittyvistä tutkimuksista

1. "Neurosyfilis" - Tekijät: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Tässä artikkelissa tarkastellaan neurosyfiliksen kliinistä esitystapaa, diagnoosia ja hoitoa sekä pohditaan lannepunktion roolia infektion varhaisessa vaiheessa.
2. "Päivitys neurosyfilisistä" - Kirjailija: C. Marra (2009). Tämä artikkeli tarjoaa kriittisen katsauksen viimeaikaiseen tutkimukseen neurosyfiliksen diagnosoinnista, kliinisistä ilmenemismuodoista, riskitekijöistä ja hoidosta.
3. "Neurosyfilis ja HIV-infektion vaikutus". - Tekijät: E Ho, S Spudich (2015). Katsaus neurosyfiliksen kliinisestä esityksestä, diagnostisista laboratoriolöydöistä, hoidosta ja hoidosta, keskittyen HIV-infektion vaikutuksiin.
4. "Neurosyfilis HIV-potilailla" - E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Katsaus kupan, erityisesti neurosyfiliksen, komplikaatioista HIV-potilailla.
5. "Päivitetty katsaus viimeaikaisista edistysaskeleista neurosyfilisissä" - Tekijät: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Ajantasainen katsaus neurosyfilisestä, mukaan lukien epidemiologia, kliiniset ilmenemismuodot, laboratoriolöydökset, liitännäissairaudet, diagnoosi, hoito, ennuste ja suuret tutkimukset.

Kirjallisuus

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. Kansallinen opas. Lyhyt painos / toimittanut Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskova: GEOTAR-Media, 2020.