Keuhkoputkiaudin patogeneesi

Mukaan moderni ideoita morfologiset perusteella keuhkoastma on krooninen tulehdus keuhkoputken seinän lisääntynyt määrä aktivoituja eosinofiilit, syöttösolut, T-lymfosyytit keuhkojen limakalvolla, paksuuntuminen tyvikalvon ja myöhempää kehitystä epiteelinalaisella fibroosi. Näiden tulehduksellisten muutosten seurauksena keuhkoputkien hyperreaktiivisuus ja keuhkoputkien obstruktiivinen oireyhtymä kehittyvät.

Kehittäminen allerginen (atooppinen, immunologinen) aiheuttaman astman tyypin I allerginen reaktio (välitön allerginen reaktio) mukaan Gell ja Coombs, johon osallistui IgE- ja IgG,. Tätä prosessia edistää lymfosyyttien T-suppressorfunktion puute.

Allergisen keuhkoputkentulehduksen patogeneesissä erotetaan neljä faasia: immunologinen, patokemiallinen, patofysiologinen ja conditioned reflex.

Immunologisessa faasissa allergeenin vaikutuksesta B-lymfosyytit erittävät spesifisiä vasta-aineita, jotka pääasiassa kuuluvat IgE-luokkaan (reaktiiviset vasta-aineet). Se on seuraava.

Vastaanotetaan hengitysteiden allergeeni vangiksi makrofagit, käsitellään (pilkotaan palasiksi), glykoproteiineja sitoutunut luokan II MHC-kompleksi (HLA) ja kuljetetaan solun pinnalle makrofagin. Kuvatut tapahtumat ovat saaneet käsittelyn nimen. Lisäksi monimutkaiset "antigeeni + molekyylit HLA luokka II" esitetään (esitetty) T-lymfosyyttejä (allergisia spesifisiä). Sen jälkeen aktivoitu osajoukko T-auttajasolujen (Th2), jotka tuottavat erilaisia sytokiineja, jotka osallistuvat tyypin I allerginen reaktio:

• Interleukiinit 4, 5, 6 stimuloivat B-lymfosyyttien proliferaatiota ja erilaistumista, vaihtavat B-lymfosyyttien immunoglobuliinien synteesin IgE: llä ja IgG4: llä;
• interleukiini-5 ja GM-SF (granulosyytti makrofagi stimuloiva tekijä) - aktivoi eosinofiilit.

Aktivointi ja Th2-alapopulaation valinnan näiden sytokiinien johtaa aktivoitumiseen ja fuusio B-lymfosyyttien IgE- ja IgG4, aktivaation ja erilaistumisen syöttösolut ja eosinofiilit.

Saatu IgE: n ja IgG4 on kiinnitetty kohdesolujen pinnalla allergia I (ja basofiilien) ja II järjestys (eosinofiilit, neutrofiilit, makrofagit, trombosyytit) solun Fc-reseptoreihin. Suurin osa syöttösoluista ja basofiileistä on submukosaalisessa kerroksessa. Kun allergeeni stimuloi, niiden määrä kasvaa kertoimella 10.

Th2: n aktivoinnin ohella T-lymfosyyttien-avustajien Th-subpopulaatio estyy. Kuten tiedetään, Th: n pääasiallinen tehtävä on viivästyneen yliherkkyyden (tyypin IV allergisen reaktion kehittyminen Gellin ja Coombsin mukaan). Thl-lymfosyytit erittävät gamma-interferonia, joka estää reaktanttien (IgE) synteesin B-lymfosyyteissä.

Immunokemiallinen (pathochemical) vaihe on tunnettu siitä, että kun palaamista allergeenin potilaan kehon se on vuorovaikutuksessa vasta-reagin (erityisesti IgE) pinnalla kohdesolujen allergia. Kun tämä tapahtuu, syöttösolujen ja basofiilien, eosinofiilien aktivointi vscheleniem jossa on suuri määrä välittäjäaineiden allergian ja tulehduksen, joka aiheuttaa kehitystä patofysiologisia vaiheessa synnyssä.

Patofysiologisten vaihe keuhkoastma on tunnusomaista bronkokonstriktio, limakalvon turvotusta, ja tunkeutumisen keuhkoputkien seinämän solujen elementtejä, tulehdus, liman liikaeritys. Kaikki nämä patofysiologisen vaiheen ilmentymät johtuvat allergia- ja tulehdusvälittäjien vaikutuksesta, jotka erittyvät syöttösoluilla, basofiileillä, eosinofiileillä, verihiutaleilla, neutrofiileillä ja lymfosyytteillä.

Patofysiologisen vaiheen aikana erotetaan kaksi vaihetta: varhainen ja myöhäinen.

Varhaisen vaiheen tai varhaisen astmaattisen reaktion karakterisoidaan bronkospasmin kehittyminen, joka ilmaistaan uloshengityshäiriöillä. Tämä vaihe alkaa 1-2 minuutissa, saavuttaa maksimiarvon 15-20 minuutissa ja kestää noin 2 tuntia. Varhaisen astmaattisen reaktion kehittymiseen osallistuvat pääasialliset solut ovat syöttösolut ja basofiilit. Näiden solujen degranulaatioprosessissa vapautuu suuri määrä biologisesti vaikuttavia aineita - allergia- ja tulehdusvälittäjiä.

Syöttösolut vapauttamaan histamiinia, leukotrieenejä (LTC4, LTD4, LTE4), prostaglandiini E eri proteolyyttisiä entsyymejä. Näiden välittäjäaineiden syöttösoluista on myös varattu interleukiinit 3, 4, 5, 6, 7, 8, neutrofiilisiä ja eosinofiilisiä kemotaktiset tekijät trombotsitoakgiviruyuschy tekijä, granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä, ja tuumorinekroositekijä.

Degranulaation basofiilien liittyy vscheleniem histamiini, leukotrieeni-LTD4 eosinofiilinen ja neutrofiilisten kemotaktiset tekijät, verihiutaleita aktivoiva tekijä, leukotrieeni B, (aiheuttaa neutrofiilien kemotaksista), hepariini, kallikreiini (pilkkoo kininogeenejä tuottaa bradykiniinin).

Käyttöhammaspyörä aikaisin astma- reaktiota, on bronkospasmi, joka johtuu vaikutuksesta välittäjäaineiden histamiinin, hidas reagoivan aineen anafylaksian koostuu leukotrieenien C4, D4, E4 prostaglandiini D "bradykiniinin, verihiutaleita aktivoiva tekijä.

Myöhään astmareaktiossa jälkeen kehittyy noin 4-6 tuntia, enintään ilmenemismuotoja tapahtuu 6-8 tunnin, reaktioaika 8-12 h. Pääasialliset patofysiologiset ilmenemismuotoja myöhään astmareaktioon ovat tulehdus, keuhkoputkien limakalvon turvotusta, liman liikaeritys. Kehittämisessä myöhään astmareaktioon ovat mukana syöttösolut, eosinofiilit, neutrofiilit, makrofagit, verihiutaleet, T-solut, jotka kertyvät bronkospuuta vaikuttaa erittävät syöttösolujen välittäjäaineiden ja sytokiineja. Välittäjiä näiden solujen erittämät edistää tulehduksellisten muutosten keuhkoputken, krooninen tulehdus ja muodostumisen myöhemmän pahenemisvaiheita peruuttamattomia morfologisia muutoksia.

Avain solu myöhäisen astmaattisen reaktion kehittymisessä on eosinofiili. Se tuottaa suuren määrän biologisesti vaikuttavia aineita:

• tärkein proteiini - aktivoi syöttösolut, vahingoittaa keuhkoputkien epiteeliä;
• kationinen proteiini - aktivoi syöttösolut, vahingoittaa keuhkoputkien epiteeliä;
• eosinofiilinen proteiini X - on neurotoksinen vaikutus, estää lymfosyyttien viljelmän;
• verihiutaleita aktivoivan tekijän - aiheuttaa bronkospasmi ja verisuonten, keuhkoputkien limakalvon turvotusta, liman liikaeritys, parantaa verihiutaleiden aggregaatiota ja serotoniinin vapautumista indusoi niitä ja aktivoi neutrofiilit ja syöttösolut, edistää mikroverenkierron häiriöitä;
• leukotrieeni C4 - aiheuttaa keuhkoputkien ja verisuonten kouristuksia, lisää vaskulaarista läpäisevyyttä;
• prostaglandiini D2 ja F2a - aiheuttavat bronkospasmi, lisääntynyt verisuonten läpäisevyys ja verihiutaleiden aggregaatio;
• prostaglandiini E2 - aiheuttaa vasodilataatiota, liman ylieritys, heikentää tulehdussoluja;
• tromboksaani A2 - aiheuttaa keuhkoputkien ja verisuonten kouristuksia, lisää verihiutaleiden aggregaatiota;
• kemotaktinen tekijä - aiheuttaa eosinofiilien kemosensitiivisyyttä;
• sytokiinit - granulosyytti-makrofagien pesäkkeitä stimuloiva tekijä (aktivoi tulehdussoluja, edistää granulosyyttien erilaistumista); interleukiini-3 (aktivoi tulehdussoluja ja granulosyyttien erilaistumista); interleukiini-8 (aktivoi kemotaksin ja fangulosyyttien degranulaatio);
• proteolyyttiset entsyymit (aryylisulfataasi, beeta-glukuronidaasi - glykosaminoglykaanien ja glukuronihapon hydrolyysi, kollagenaasi - aiheuttaa kollageenin hydrolyysiä);
• peroksidaasi - aktivoi syöttösolut.

Biologisesti aktiivisten aineiden erittämien eosinofiilien edistää bronkospasmi, voimakas tulehdus siinä, vahinkoa keuhkoputkiepiteelissä, häiriöitä mikroverenkiertoa, liman liikaeritys ja kehityksen keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden.

Suuri rooli kehityksen varhaisen ja myöhäisen astmareaktioiden pelata keuhkorakkuloiden ja keuhkoputkien makrofagit. Seurauksena kontaktiallergeeneja ja Fc-reseptorit makrofaagien aktivoituvat, mikä johtaa välittäjä tuotanto - verihiutaleita aktivoiva tekijä, leukotrieeni B4 (pieniä määriä C4 ja D4), 5-HETE (5-gidroksieykozotetraenovoy happo - tuote lipoksigenaasi arakidonihapon hapettumista) lysosomaaliset entsyymit, neutraalit proteaasit, betaglyukuronidazy, pGD 2.

Viime vuosina on todettu, että solujen adheesiota endoteeliin on valtava rooli mekanismissa, jolla houkutellaan eosinofiilejä ja muita tulehdussoluja keuhkoputkiin. Liimauksena liittyy ulkonäkö endoteelisolujen adheesiomolekyylien (E-selektiini ja ICAM-1 solunsisäinen) ja eosinofiilien ja muiden tulehdussolujen - Matching reseptoreita adheesiomolekyylien. Adheesiomolekyylien ekspressiota endoteelissä tehostetaan sytokiinien - kasvainekroositekijän (TFN-alfa) ja interleukiini-4: n vaikutuksella, joita tuotetaan syöttösoluilla.

Nyt tiedetään, että keuhkoputkien epiteelillä itsellään on suuri rooli tulehduksen kehittymisessä keuhkoputkessa ja keuhkoputkissa. Keuhkoputki epiteeli erittää tulehduksellisia sytokiineja, jotka edistävät inflammatoristen solujen virtaa keuhkoputkiin ja aktivoivat immuunijärjestelmän tulehduksen kehittymiseen osallistuvat T-lymfosyytit ja monosyytit. Lisäksi keuhkoepiteeli (samoin kuin endoteeli) tuottaa endoteelia, jolla on broncho- ja vasokonstriktiivinen vaikutus. Tämän lisäksi keuhkoepiteeli tuottaa typen oksidia (NO), jolla on keuhkoputkia laajentava vaikutus ja joka toiminnallisesti tasapainottaa lukuisten bronkospastisten tekijöiden vaikutusta. Todennäköisesti siis NO: n määrä kasvaa merkittävästi potilaan uloshengityksessä keuhkoastmassa, joka toimii tämän taudin biologisena merkkiaineena.

Allergisen keuhkoputkitulehduksen kehittymisessä johtava rooli on IgE-vasta-aineiden luokan hyperkantoon (IgE-riippuva keuhkoastma). Kuitenkin, mukaan VI Pytskogo ja AA Goryachkina (1987), 35%: lla potilaista, joilla on astma on lisääntynyt tuotanto ei vain IgE, mutta IgG. (IgE-IgG4-riippuva keuhkoastma). Sille on ominaista taudin puhkeaminen myöhemmässä iässä (yli 40 vuotta), pitkittyneet kohtaukset ja vähemmän tehokas hoito.

Harvinaisempaa synnyssä allergisen astman on johtavassa asemassa Stip allerginen reaktio (immuuni moniulotteisia). Tämä tuottaa vasta-aineita, jotka kuuluvat ensisijaisesti immunoglobuliinien luokan G ja M. Lisäksi on muodostettu antigeeni-vasta-ainekompleksin, patofysiologista vaikutus, joka toteutuu komplementin aktivoituminen, vapautumisen lysosomaalisten entsyymien ja välittäjäaineiden prageoliticheskih makrofageista, neutrofiilien, verihiutaleiden aktivaatio kiniini hyytymisen ja. Seurauksena Näiden prosessien kehittäminen bronkospasmeja ja turvotusta ja keuhkoputkien tulehdus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Typpioksidin rooli keuhkoastman patofysiologisen vaiheen kehityksessä

Typpioksidin (NO) on endotelialyshm rentouttava tekijä ja aktivoimalla guanylaattisyklaasin ja cGMP aiheuttaa rentoutumista verisuonten sileän lihaksen, ja näin ollen niiden laajentamista. Typpioksidi muodostuu aminohapon arginiinista entsyymin NO-syntetaasin (NOS) vaikutuksen alaisena. NO-syntaasia - konstitutiivista (cNOS) ja indusoitavaa (iNOS) on kaksi isoformia. Konstitutiivinen NOS (cNOS) on sytoplasmassa, on kalsium- ja kalmoduliiniriippuvainen ja edistää pienen NO: n vapautumista lyhyessä ajassa.

Inducible NOS (iNOS) on kalsium- ja kalmoduliiniriippuvainen, edistää suurien NO-määrien synteesiä kauan. Se muodostuu tulehdussoluihin vasteena endotoksiinien ja sytokiinien vaikutukselle.

Nyt tiedetään, että NO-syntaasin on läsnä neuronien, endoteelisoluissa, maksasoluissa, Kupfferin solut, fibroblastit, sileät lihassolut, neutrofiilit, makrofagit.

Valossa NO syntetisoitiin vaikuttaa cNOS endoteelisoluissa, keuhkovaltimon ja laskimot, ei-adrenergisten neuronien neholinergicheskoy hermostoon.

INOS: n vaikutuksen alaisena NO: ta synnytetään makrofagien, neutrofiilien, syöttösolujen, endoteelisten ja sileiden lihasolujen, keuhkoputkien epiteelisolujen syntetisoimiseksi.

NO: lla bronkospulmonaarisessa järjestelmässä on seuraava positiivinen rooli:

• edistää verensiirtoa pienessä verenkierrospiirissä, minkä vuoksi NO-tuotannon lisääntyminen estää keuhkoverenpainetaudin kehittymistä kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa;
• NO-tuotannon kasvu edistää keuhkoputkien bronkodilataatiota ja keuhkoputkien epitelin toiminnan parantamista; NO: ta pidetään keuhkoputkia voimistavien hermojen välittäjäaineena, joka torjuu keuhkoputkien supistushäiriöiden vaikutusta;
• osallistuu mikro-organismien ja kasvainsolujen tuhoamiseen;
• vähentää tulehdussolujen toimintaa, estää verihiutaleiden aggregaatiota, parantaa mikroverenkiertoa.

Tämän lisäksi NO: lla voi olla negatiivinen rooli bronkopulmonaarisessa järjestelmässä.

INOS ilmaistaan hengitysteissä vastauksena tulehduksellisiin sytokiineihin, endotoksiineihin, hapettimiin, keuhkoihin ärsyttäviin aineisiin (otsonin, savukekeen jne.). INOS-typpiin vaikuttamalla tuotettu oksidi on vuorovaikutuksessa tulehduksen fokusoidun superoksidin kanssa osittaisen hapen osittaisen vähentämisen kanssa. Seurauksena tällaista vuorovaikutusta, välittäjä peroksinitriitin, joka vaurioittaa solua, proteiineja, lipidejä, solukalvojen, verisuonten epiteelissä vahingoista, parantaa verihiutaleiden aggregaatiota, edistää tulehduksellinen prosessi bronkopulmonaarinen järjestelmässä.

Keuhkoastmaalla iNOS-aktiivisuus nousee, keuhkoputkien epiteelin NO-pitoisuus kasvaa ja NO-pitoisuus uloshengitysilmassa kasvaa. Ihmisten intensiivinen synteesi iNOS: n vaikutuksesta voi olla rooli keuhkoputkien tukkeutumisen muodostumisessa potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea keuhkoastma.

Typpioksidin lisääntynyt uloshengitysilman pitoisuus on keuhkoputkitaudin biologinen merkki.

Infektiota aiheuttavan keuhkoastman patogeneesi

Raportissa "Bronkial astma. Globaali strategia. Hoito ja ehkäisy "(WHO, National Heart, Lung, ja Blood, USA), Venäjän yksimielisyys astma (1995), Venäjän kansallinen ohjelma" lasten astman "(1997), hengitystieinfektiot pidetään tekijöitä, jotka edistävät tai keuhkoastman kurssin paheneminen. Tämän lisäksi suurin keuhkoputkitaudin erikoislääkäri, prof. GB Fedoseev ehdottaa jakaa erillisen kliinisen ja patogeeniset muunnelmia tauti - tarttuva riippuva astma. Tämä on perusteltua, ensinnäkin, on käytännön kannalta, koska se on tarpeeksi usein paitsi ensimmäinen kliiniset oireet tai pahenemista keuhkoastman liittyvän vaikutuksen infektion, mutta myös merkittävää parannusta potilaista tapahtuu altistumisen jälkeen taudinaiheuttajan.

Keuhkoastmassa esiintyvän tarttuvan riippuvaisen variantin patogeneesiin liittyy seuraavat mekanismit:

1. viivästyneen yliherkkyyden, tärkein rooli, joka kuuluu kehitystä T-lymfosyyttien. Toistuvien kontaktien tarttuvan allergeenin gapersensibilziruyutsya ja ne johtavat eristämiseen välittäjäaineiden viivästyneen toiminta: tekijät kemotaksis neutrofiilit, eosinofiilit, lymfotoksiini, tekijä verihiutaleiden aggregaatiota. Välittäjäaineita viivästynyt toiminta aiheuttaa kohdesoluissa (syöttösoluista, basofiileista, makrofagit) prostaglandiinien (PGD2, F2a, leukotrieenien (LTC4, LTD4, LTK4) et ai., Tällöin kehittää keuhkoputkien supistumista. Lisäksi noin keuhkoputken muodostettu tulehduskeräytymää sisältävät neygrofily, lymfosyytit, eosinofiilit. Tämä infiltrant on lähde välittäjäaineiden välitöntä-tyyppi (leukotrieenit, gastamin) aiheuttaa keuhkoputken kouristus ja tulehdus. Koska eosinofiilien rakeet jakautuvat proteiineja, suoraan vaurioittamalla värekarvallisten epiteelin keuhkoputkien, mikä vaikeuttaa evakuoida yskökseen
2. välittömän tyypin allerginen reaktio IgE-reagenssin muodostumisen kanssa (samanlainen kuin atoninen astma). Se kehittää harvoin, alkuvaiheissa infektion riippuvaisten keuhkoastma, pääasiassa neysserialnoy sieni- ja astma, sekä RS-virusinfektion, pneumokokin ja Hib-bakteeri-infektioita;
3. ei-immunologiset reaktiot - lisämunuaisten myrkkyvaurio ja glukokortikoidifunktion väheneminen, sädekehän epiteelin toimintahäiriö ja beeta2-adrenergisen reseptorin aktiivisuuden väheneminen;
4. komplementin aktivointi vaihtoehtoisella ja klassisella reitillä C3- ja C5-komponenttien vapautuksella, jotka määräävät muiden välittäjien eristämisen syöttösoluilla (pneumokokki-infektiolla);
5. histamiinin ja muiden allergian ja tulehduksen välittäjien ja basofiilien vaikuttaa peptidoglykaania endotoksiineja ja monia bakteereja sekä lektiini-mekanismin kautta;
6. histamiinin synteesi hemofilisellä sauvalla histidiini-dekarboksylaasin avulla;
7. keuhkoputkien epiteelin vaurioituminen, bronkolinpoistumistekijöiden erityksen menetyksen ja proinflammatoristen välittäjien tuotanto: interleukiini-8, tuumorinekroositekijä jne.

Keuhkoastman glukokortikoidivariantin patogeneesi

Glukokortikoidien vajaatoiminta voi olla yksi syy keuhkoastman kehittymiselle tai pahenemiselle. Glukokortikoidihormoneilla on seuraava vaikutus keuhkoputkivaltioon:

• lisätä beeta-adrenergisten reseptorien määrää ja herkkyyttä adrenaliinille ja siten lisätä sen bronkodilaattorivaikutusta;
• inhiboivat syöttösolujen ja basofiilien degranulaatiota ja histamiinin, leukotrieenien ja muiden allergia- ja tulehdusvälittäjien vapautumista;
• ovat fysiologinen antagonisteja Bronkokonstriktioaineiden aineet estävät endoteliini-1 tuote, jolla on tulehdusta edistäviä ja keuhkoputkia supistava vaikutus, mutta aiheuttaa myös kehitystä epiteelinalaisella fibroosi;
• vähentää reseptoreiden synteesiä, jonka kautta aine P: n bronkospastinen vaikutus suoritetaan;
• aktivoivat neutraalin endopeptidaasin tuotannon, joka tuhoaa bradykiniini ja endoteliini-1;
• estävät liimamolekyylien ekspressiota (ICAM-1, E-selektiini);
• vähensi tulehdusta edistävien sytokiinien tuottamisessa (interleukiini lb, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, ja tuumorinekroositekijä) ja aktivoi sytokiinien synteesiä, joilla on anti-inflammatorinen vaikutus (interleukiini 10);
• inhiboivat arakidonihapon metaboliittien muodostumista - bronkokonstriktiivisia prostaglandiineja;
• palauttaa vahingoittuneet keuhkoputkiepiteelissä rakenne ja eritystä estämään keuhkoputkien epiteelin inflammatorisen sytokiinin interleukiini-8 ja kasvutekijät (verihiutaleiden, insuliini, fibroblastaktiviruyuschih et ai.).

Edellä mainittujen ominaisuuksien yhteydessä glukokortikoidit estävät keuhkoputkien tulehduksen kehittymistä, vähentävät niiden hyperreaktiivisuutta, ovat anti-allergisia ja anti-astmaattisia vaikutuksia. Päinvastoin, glukokortikoidivajaus voi joissakin tapauksissa perustua keuhkoastman kehittymiseen.

Seuraavat mekanismit tunnetaan glukokortikoidien vajaatoiminnan muodostumisessa keuhkoastmaassa:

• kortisolisynteesin rikkominen lisämunuaisen aivokuoren kohdalla pitkäaikaisen myrkytyksen vaikutuksen alaisena, hypoksia;
• tärkeimpien glukokortikoidihormonien (alentunut kortisolisynteesi ja kortikosteronihoidon lisääntyminen, jolla on vähemmän voimakas tulehduksenvastainen ominaisuus kuin kortisoli) välillä;
• lisääntynyt kortisolin sitoutuminen plasman transkorttiiniin ja sen vapaan, biologisesti aktiivisen fraktion väheneminen;
• määrän väheneminen tai herkkyyttä keuhkoputkien membraanireseptoreita kortisolin, mikä luonnollisesti vähentää vaikutuksia glukokortikoidien keuhkoputkien (kortizolorezistentnosti tila);
• herkistyminen hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisjärjestelmän hormoneille tuottamalla IgE-vasta-aineita ACTH: lle ja kortisolille;
• nostamalla herkkyyskynnys hypotalamuksen ja aivolisäkkeen solut altistetaan ohjaus (periaatteeseen palaute) kortisolin tasot veressä, jotka, mukaan VI Mills (1996), alkuvaiheessa taudin johtaa synteesin stimulaation glukokortikoidien lisämunuaisen kuoren, kun taas keuhkoputkien eteni astma - glukokortikoidifunktion varakapasiteetin heikkeneminen;
• lisämunuaisten glukokortikoiditoiminnan vaimennus, joka johtuu glukokortikoidilääkkeiden pitkäaikaisesta hoidosta.

Glukokortikoidi puute edistää tulehdusta keuhkoputkien, niiden hyperaktiivisuus ja bronkospasmi, mikä johtaa muodostumista corticodependent (corticodependent keuhkoastma). Erota kortiksen herkkä ja kortikoilla resistentti cortex-riippuva keuhkoastma.

Aivohalvaushoitoa aiheuttavassa keuhkoputkiaasiassa tarvitaan pieniä annoksia systeemisiä tai hengitettynä olevia glukokortikoideja remission saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi. Sorkkataudin vastustuskyvyn keuhkoputkitulehdus, remissio saavutetaan suurilla annoksilla systeemisiä glukokortikoideja. Tietoja kortikosteroideista tulee ottaa huomioon, kun seitsemän päivän prednisoloni-hoidon jälkeen annos on 20 mg / vrk FEV, joka kasvaa alle 15% alkuperäiseen verrattuna.

Keuhkoastman diszovarialisen muodon patogeneesi

Nyt on hyvin tiedossa, että monet naiset kokevat keuhkoputkituhion voimakkaan heikkenemisen (tukehtumisuhkat uusitaan ja pahenevat) ennen kuukautisia tai kuukautisten aikana, joskus kuukautisten viimeisinä päivinä. Progesteronin ja estrogeenin vaikutus keuhkoputkien värähtelyyn ja keuhkoputkien puhkeamisen tilaan todetaan:

• progesteroni stimuloi keuhkoputkien beeta2-adrenergisiä reseptoreita ja prostaglandiini E: n synteesiä, joka määrittää bronkodilaattorivaikutuksen;
• estrogeenit inhiboivat asetyylikoliiniesteraasia, vastaavasti, lisätä asetyylikoliinin tasoa, joka stimuloi asetyylikoliinin reseptoreja ja indusoivan keuhkoputkien bronkospasmi;
• estrogeenit stimuloivat pikari- solujen aktiivisuutta, keuhkoputken limakalvoja ja aiheuttavat niiden hypertrofiaa, joka johtaa limakalvon hyperpro- mukseen ja keuhkoputkien puhkeamisen heikkenemiseen;
• estrogeenit lisäävät histamiinin ja muiden biologisten aineiden vapautumista eosinofiileistä ja basofiileistä, mikä aiheuttaa bronkospasmin esiintymisen;
• estrogeenit parantavat PgF2a: n synteesiä, jolla on bronkokonstriktorinen vaikutus;
• estrogeenit lisäävät yhteyttä kortisolin ja progesteronin transkorttiiniplasmaan, mikä johtaa näiden hormonien vapaan fraktion vähenemiseen veressä ja siten niiden keuhkoputkia estävän vaikutuksen vähenemisestä;
• Estrogeenit vähentävät beeta-adrenergisten reseptorien aktiivisuutta keuhkoputkissa.

Näin ollen estrogeenit edistävät keuhkoputken supistumista, progesteronia - keuhkoputkia.

Keuhkoastmassa esiintyvän dysovarial patogeneettisen variantin avulla havaitaan progesteronin verenmäärän laskua kuukautiskierron II-vaiheessa ja estrogeenin lisääntymistä. Nämä hormonaaliset muutokset johtavat keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden ja bronkospasmin kehittymiseen.

Merkittävä adrenergisen epätasapainon patogeneesi

Adrenergisen epätasapaino - vastoin suhde beeta- ja alfa-adrenoseptorit keuhkoputken ja hallitseva alfa-adrenoreseptoreita, joka aiheuttaa keuhkoputkien supistumista. Patogeneesiin adrenergiset epätasapaino on alfan arvo salpauksen adrenoretsepgorov chuvsgvitelnosti ja lisäämällä alfa-adrenergisiin reseptoreihin. Kehitys adrenergiset epätasapaino voi johtua synnynnäinen beeta2-adrenoseptoriagonisti järjestelmä ja adenylaattisyklaasin-3', 5'-cAMP, ja niiden rikkominen vaikutuksen alaisena virusinfektio, allerginen herkistyminen, hypoksemia, muutoksia happo-emäs-tasapainon (asidoosi), liiallinen käyttö simpatomimegikov.

Keuhkoastman neuropsykaalisen variantin patogeneesi

Keuhkoputkiaudin neuropsykologisesta patogeenisestä variantista voidaan sanoa, että neuropsykoottiset tekijät ovat taudin syy ja myös luotettavasti edistävät sen pahenemista ja kroonisoitumista. Psykoemotionaaliset rasitukset vaikuttavat keuhkoputkien sävyyn autonomisen hermoston kautta (autonomisen hermoston rooli keuhkoputken sävyjen säätelyssä). Psykoemotionaalisen stressin vaikutuksen alaisena keuhkoputkien herkkyys histamiinille ja asetyylikoliinille lisääntyy. Edelleen, emotionaalinen stressi aiheuttaa hyperventilaatio, stimulaatio keuhkoputkien ärsyttävien reseptoreihin äkillinen hengittää syvään, yskä, nauraa, itkee, mikä johtaa bronkiaalispasmi refleksi.

AY Lototsky (1996) tunnistaa 4 eri neuropsykologista mekanismi astman: isteropodobny, nevrastenopodobny, psihastenopodobny, siirtää.

Hysteerisessä variantissa keuhkoastman aiheuttaman hyökkäyksen kehittyminen on eräs tapa houkutella toisten huomion ja poistaa eräitä vaatimuksia, olosuhteita, olosuhteita, joita potilas pitää itsestään epämiellyttävänä ja raskaana.

Neurasthenopodobnom vaihtoehto muodostaa sisäisen konfliktin johtuen epäjohdonmukaisuudesta potilaan kykyjä henkilö ja lisääntynyt vaatimuksia itselleen (eli eräänlainen saavuttamaton ihanteellinen). Tässä tapauk- sessa keuhkoastman hyökkäys tulee tekosyynä sen epäonnistumiselle.

Psyketestisellä variantilla on tunnusomaista se, että keuhkoputkitulehduksen hyökkäys ilmenee, kun se on tarpeen vakavan, vastuullisen päätöksen tekemiseksi. Potilaat ovat samalla ahdistuneita, eivät pysty tekemään itsenäisiä päätöksiä. Astman hyökkäyksen kehittyminen tässä tilanteessa helpottaisi potilasta äärimmäisen vaikeasta ja vastuullisesta tilanteesta.

Shunt-versio on tyypillistä lapsille ja sallii heidän välttää sukututkimuksia perheen ristiriitoihin. Vanhempien välisessä riidassa lapsen astmakohtauksen kehittyminen johtaa vanhempien poissa selkeyttämästä suhdetta, koska se kytkee huomionsa lapsen sairauteen, joka samalla saa suurimman huomion ja huolta itsestään.

Holtergisen variantin patogeneesi

Kolinergiset variantti astma - tässä muodossa tauti, joka johtuu lisääntyneestä kiertäjähermoon sävy taustaa vasten kolinergisen välittäjäaineen häiriöistä - asetyylikoliinin. Tämä patogeeninen variantti löytyy noin 10%: lla potilaista. Veressä potilaiden kasvaessa asetyylikoliinin tasoa ja laski asetyylikoliiniesteraasin - entsyymi, joka inaktivoi asetyylikoliini; tämä liittyy epätasapaino autonomisen hermoston joista suurin vagaalisten sävy. On huomattava, että korkean tason asetyylikoliinin veressä havaitaan kaikilla potilailla, joilla on astma paheneminen, mutta potilailla, joilla on kolinergisten vaihtoehto atsetilholinemiya tauti paljon selvempi, kasvien ja biokemiallisten asemansa (mukaan lukien asetyylikoliini veren) on normaalia vielä remissiossa .

Kolinergisessä variantissa havaitaan myös seuraavia tärkeitä patogeneettisiä tekijöitä:

• lisäämällä vagushermon ja reseptoreiden efektorireseptorien herkkyyttä tulehduksen ja allergioiden välittäjiin keuhkoputken hyperreaktiivisuuden kehittymisen myötä;
• M1-kolinergisten reseptorien viritys, joka parantaa pulssin leviämistä vagushermon reflex kaaren yli;
• asetyylikoliinin inaktivoinnin nopeuden aleneminen, sen kertyminen veressä ja kudoksissa sekä autonomisen hermoston parasympaattisen osan liiallinen lisääntyminen;
• M2-kolinergisten reseptorien aktiivisuuden väheneminen (tavallisesti ne inhiboivat asetyylikoliinin vapautumista vagushermon oksista), mikä vaikuttaa bronkokonstriktioon;
• keuhkoputkien kolinergisten hermojen määrän lisääntyminen;
• lisätä aktiivisuuden kolinergisten reseptorien syöttösoluissa, limakalvojen ja herasolut keuhkoputkien rauhaset, johon liittyy vakava giperkriniey - keuhkoputken liman liikaeritys.

"Aspiriinin" bronkial astman patogeneesi

"Aspirin" astma - kliinis-patogeneettinen variantin aiheuttamasta astmasta intoleranssi asetyylisalisyylihappoa (aspiriini) ja muut NSAID: t. Aspiinin astman esiintyvyys potilailla, joilla on keuhkoastma, vaihtelee 9,7 - 30%.

Taustalla "aspiriini" Astma on vastoin arakidonihappometabolian vaikutuksen alaisena aspiriini ja muut ei-steroidisia tulehduslääkkeitä. Antamisen jälkeen arakidonihapon kalvon solujen aktivoitumisesta johtuen 5-lipoksigenaasin muodostama leukotrieenit, jotka aiheuttavat keuhkoputken. Samanaikaisesti inhiboi syklo-oksigenaasi-reitin arakidonihapon aineenvaihduntaan, joka estää sen muodostumisen PGE (laajenee keuhkoputkien) ja lisäys - PGF2a (kapenee keuhkoputkien). "Aspirin" astma aiheuttaa aspiriini, ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (indometasiini, brufen, Voltaren et ai.), Baralginum, muiden lääkkeiden, jotka ovat aspiriini (Teofedrin, Citramonum, asfen, askofen), samoin kuin tuotteita, jotka sisältävät salisyylihappoa (kurkut, sitrushedelmät, tomaatit, erilaiset marjat) tai keltaiset väriaineet (tartratsiini).

Myös verihiutaleiden merkittävä asema "aspiriinin astman" kehittämisessä on merkittävä. Aspatiini-astman potilaissa verihiutaleiden aktiivisuus lisääntyy, mikä pahenee asetyylisalisyylihapon läsnäollessa.

Verihiutaleiden aktivaatioon liittyy lisääntynyt aggregaatio, lisääntynyt serotoniinin ja tromboksaanin erittyminen niistä. Molemmat aineet aiheuttavat bronkospasmin kehittymisen. Keuhkoputkitulehdusten ylimääräisen serotoniinin erittymisen ja keuhkoputkien limakalvon nousun turvotuksen vaikutuksen kautta, mikä edistää keuhkoputkien tukkeutumista.

Melko alentunut keuhkoputkien reaktiivisuus

Ensisijainen modifioitu keuhkoputkien reaktiivisuus - kliinis-patogeneettinen variantti astma, jotka eivät liity edellä mainittuihin suoritusmuotoihin, ja se on tunnettu siitä, että syntyminen iskujen hengenahdistus harjoituksen aikana, hengittäminen kylmä ilma, sää muuttuu, ankara haju.

Tyypillisesti, keuhkoastma hyökkäys, tapahtuu, kun kylmä ilma on inhaloitavien ärsyttävien ja terävä tuoksuvia aineita, koska viritys erittäin reaktiivinen ärsyttävien reseptoreihin. Kasvava merkitys on mezhepitelialnyh väliajoin, joka helpottaa läpikulkua erilaisia kemiallisia ärsykkeitä ilmasta, joka aiheuttaa syöttösolujen, jonka lähtö histamiini, leukotrieenit ja muut keuhkoputkien aineiden kehittämiseen keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden.

Astman fyysisen rasituksen patogeneesi

Astma fyysinen ponnistus - kliinis-patogeeninen variantti astma, tunnettu siitä, että ulkonäkö astmakohtausten vaikuttaa submaksimaalisilla liikunta; kun taas ei ole merkkejä allergiasta, infektioista tai endokriinisen ja hermoston häiriöistä. VI Pytsky ja kirjailijat. (1999) osoittavat, että oikeampi puhu astmasta fyysinen ponnistus, ja "post-exercise bronkospasmi", koska tämä versio Bron-hoobstruktsii harvoin löytyy eristäminen ja on pääsääntöisesti, ei aikana, ja sen jälkeen käyttää.

Astman fyysisen rasituksen tärkeimmät patogeeniset tekijät ovat:

• hyperventilaatio harjoituksen aikana; johtuen hyperventilaatiosta, lämmön ja nesteen hengitysvajeesta, keuhkoputken limakalvon jäähdytyksestä, keuhkoputkien eritteiden hyperosmolaarisuus kehittyy; on myös keuhkoputkien mekaaninen ärsytys;
• hermoston reseptoreiden ärsytys ja sen sävyn lisääntyminen, keuhkoputken supistumisen kehitys;
• syöttösolujen ja basofiilien vapauttamaan median tori (histamiini, leukotrieenit, kemotaktisia tekijöitä, jne.), mikä aiheuttaa kouristuksia ja tulehdusta keuhkoputkien.

Näiden keuhkoputkien supistumismekanismien ohella myös keuhkoputkia estävä mekanismi toimii - sympaattisen hermoston ja adrenaliinin kiihdyttämisen aktivointi. Mukainen S.Godfrey (1984), liikunta on kaksi vastakkaista, joilla pyritään sileän lihaksen keuhkoputket: bronkodilaatioon johtuvat sympaattisen hermoston ja hypercatecholaminemia ja keuhkoputkien supistumista tuloksena välittäjien vapautumisen syöttösoluista ja basofiileistä. Harjoittelun aikana vallitsevat sympaattiset keuhkoputkia estävät vaikutukset. Kuitenkin bronkodilaattorivaikutus on lyhyt - 1-5 min, ja pian kuorman päättymisen jälkeen välittäjien toiminta vaikuttaa etualalle ja bronkospasmi kehittyy. Noin 15-20 min jälkeen välittäjät inaktivoituvat.

Mediastimien vapautumisen myötä masto- solut vähentävät merkittävästi niiden kykyä eristää niitä edelleen - mastisolujen refraktaalisuus alkaa. Mastisolujen talteenoton puoliintumisaika puolivälissä olevien välittäjien lukumäärään on noin 45 minuuttia ja tulenkestävyyden täydellinen häviäminen tapahtuu 3-4 tuntia myöhemmin.

Keuhkoastman autoimmuunivarianten patogeneesi

Autoimmuuni astma - muoto tauti, joka kehittää seurauksena herkistymisen antigeeneille bronkopulmonaalisen järjestelmän. Yleensä tämä suoritusmuoto on vaihe, etenemisen ja paheneminen allerginen ja tarttuva riippuvainen astma. Näiden muotojen patogeneettiset mekanismit liitetään autoimmuunireaktioihin. Autoimmuunisairaus astma vasta-aineiden toteamiseksi (tumavasta, protivolegochnye keuhkoputkien sileän lihaksen, beeta-adrenoseptorin keuhkoputken lihas). Immuunikompleksien muodostuminen (autoantigeeni autoanitelo +) komplementin aktivoituminen johtaa vahingoittaa keuhkoputkien immunokompleksin (III allerginen reaktio Cell ja Coombs) ja beeta-adrenergisen salpauksen.

On myös mahdollista Tyypin IV allergisia reaktioita - allergeenin vuorovaikutus (self-antigeeni) ja herkistettyjen T-lymfosyyttien sekretiruyuschihlimfokiny kehittämiseen, lopulta, tulehdus ja keuhkoputkien supistuminen.

Bronkospasmin mekanismit

Keuhkoputkien lihaksistoa edustavat sileät lihaskuidut. Myofibrileissä proteiinikappaleet aktini ja myosiini ovat läsnä; kun ne ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa ja muodostavat aktin + myosiinikompleksin, keuhkoputkien myofibrillit - bronkospasmi - vähenevät. Aktin + myosiinikompleksin muodostuminen on mahdollista vain kalsiumionien läsnäollessa. Lihassoluissa, on niin sanottu "kalsium pumppu", jonka on mahdollista siirtää ioneja Ca ⁺⁺ päässä myofibrilleissä sisään sarkoplasmakalvostosta, jolloin laajennus (rentoutuminen) keuhkoputki. "Kalsiumpumpun" toimintaa säätelee kahden solunsisäisen nukleotidin pitoisuus, jotka vaikuttavat antagonistisesti:

• syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP), joka stimuloi paluuvirtauksen Ca ⁺⁺ päässä myofibriili- ja sarkoplasmakalvostosta sen yhteydessä, mikä inhiboi kalmoduliinin ei voi muodostua kompleksi + aktiini, myosiini ja rentouttaa keuhkoputken;
• syklinen guanosiinimonofosfaatti (cGMP) kotoryyingibiruet työ "kalsium pumppu" ja paluu Ca ⁺⁺ päässä sarkoplasmakalvostosta lihassäikeissä, mikä lisää aktiivisuutta kalmoduliinin toimitus Ca ⁺⁺ aktiiniin ja myosiinin, aktiinin + muodostuneen kompleksin myosiinin, keuhkoputken supistuminen tapahtuu.

Näin ollen keuhkoputken lihaksen sävy riippuu cAMP: n ja cGMP: n tilasta. Tämä suhde on säätelemien välittäjäaineiden (välittäjäaineiden) autonomisen hermoston toiminnan reseptorien kalvon keuhkoputkien sileän lihaksen solujen ja entsyymien adenylaattisyklaasin ja guanylaattisyklaasin, joka stimuloi vastaavasti cAMP ja cGMP.

Autonomisen hermoston rooli keuhkoputkien tonuksen säätelyssä ja bronkospasmin kehittymisessä

Keuhkoputkien ja bronkospasmin kehittymisen säätelyssä autonomisilla hermostoilla on tärkeä rooli:

• kolinerginen (parasympaattinen) hermosto;
• adrenerginen (sympaattinen) hermosto;
• ei-adrenerginen nonkolinerginen hermosto (NANH).

Kolinergisen (parasympaattisen) hermoston rooli

Vaeltava hermolla on suuri merkitys bronkospasmin kehittymisessä. On loppuosaan Kiertäjähermo vapautetaan asetyylikoliini, hermoston välittäjäaine, joka on vuorovaikutuksessa asiaankuuluvien kolinergisiin (muskariini-) reseptoreihin ja siten aktivoi guanylaattisyklaasin, ja sileän lihaksen supistuminen tapahtuu, kehittää keuhkoputken (yllä kuvatun mekanismin). Hampaiden hermon aiheuttama keuhkoputken supistuminen on suurimpia keuhkoputkien kannalta tärkeä.

Adrenergisen (sympaattisen) hermoston rooli

On tunnettua, että henkilöissä, joissa sympaattiset hermosäikeet eivät ole määritetty keuhkoputkien sileissä lihaksissa, niiden kuidut havaitaan keuhkoputkien astioissa ja rauhasissa. Neurotransmitterin adrenergiset (sympaattiset) hermot ovat norepinefriini, joka muodostuu adrenergisiin synapseihin. Adrenergiset hermot eivät suoraan ohjaa keuhkoputkien sileää lihaksistoa. Uskotaan, että merkittävä rooli säätelyssä keuhkoputkien sävy pelata verenkierrossa katekoliamiinien - agonistit (noradrenaliini ja adrenaliini tuotettu lisämunuaisten).

He vaikuttavat keuhkoputkiin alfa- ja beta-adrenoreseptoreiden kautta.

Alfa-adrenergisten reseptorien aktivaatio aiheuttaa seuraavat vaikutukset:

• keuhkoputkien sileiden lihasten vähentäminen;
• hyperemian väheneminen ja keuhkoputken limakalvon turvotus;
• verisuonien väheneminen.

Beeta2-adrenergisten reseptorien aktivaatio johtaa seuraaviin:

• keuhkoputkien sileiden lihasten rentoutuminen (adenylaattisyklaasin aktiivisuuden lisääntymisen ja cAMP: n tuotannon lisääntymisen myötä, kuten yllä on osoitettu);
• lisääntynyt limakalvon puhdistuma;
• verisuonten laajeneminen.

Yhdessä merkitystä adrenergisten välittäjäaineiden keuhkoputkien laajentuma on ratkaiseva ominaisuus adrenergisen hermoston estää asetyylikoliinin presynaptisen vapautumisen ja siten estää kiertäjähermo- (kolinergisiin) Vähennys keuhkoputki.

Ei-adrenergisen neuhinergisen hermojärjestelmän rooli

Keuhkoputkien yhdessä kolinergisten (parasympaattisen) ja adrenergiset (sympaattinen) hermosto on ei-adrenerginen ei-kolinerginen hermoston (NANC), joka on osa autonomisen hermoston. NANC hermosäikeitä-ovat osa Kiertäjähermo ja vapauttavat joukon välittäjäaineiden, jotka vaikuttavat aktivoitumisen kautta reseptoreiden keuhkoputkien sävy lihaksia.

Keuhkoputkien reseptorit	Vaikutus keuhkoputkien sileisiin lihaksiin
Vastaanottimien vastaanotto (innostunut syvään hengitykseen)	bronkodilataation
Ärsytysreseptorit (pääasiassa suurissa keuhkoputkissa)	keuhkoputkien
Kolinergiset reseptorit	keuhkoputkien
Beeta2-adrenergiset reseptorit	bronkodilataation
Alfa-adrenergiset reseptorit	keuhkoputkien
H1-histamiinireseptorit	keuhkoputkien
VIP-reseptorit	bronkodilataation
Peptidi-histidiini-metioniinireseptorit	bronkodilataation
Neuropeptide P -reseptorit	keuhkoputkien
Neurokinini A -reseptorit	keuhkoputkien
Neurokinin B -reseptorit	keuhkoputkien
Kalsitoniinin kaltaisten peptidien reseptorit	keuhkoputkien
Leukotrieenireseptorit	keuhkoputkien
PgD2- ja PgF2a-reseptorit	keuhkoputkien
PgE-reseptoreihin	bronkodilataation
FAT-reseptorit (reseptorit tekijä, joka aktivoi verihiutaleita)	keuhkoputkien
Serotonergiset reseptorit	keuhkoputkien
Ensimmäisen tyypin adenosiinireseptorit	keuhkoputkien
Toisen tyypin adenosiinireseptorit	bronkodilataation

Taulukosta voidaan nähdä, että NANH-järjestelmän tärkein keuhkoputkia välittäjä on vasoacchial suolen polypeptidi (VIP). VIP: n keuhkoputkia laajentava vaikutus toteutuu nostamalla cAMP: n tasoa. Murray (1997) ja Gross (1993) heikentävät sääntelyä NANH-järjestelmän tasolla, joka on tärkein keuhkoahtaumataudin kehittyminen.