Maksan lääketieteellisten vaurioiden diagnosointi

Lääkkeen maksavaurioita aiheuttavat useimmiten antibiootit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), sydän- ja verisuonitaudit sekä neuro- ja psykotrooppiset lääkkeet, ts. Itse asiassa kaikki nykyaikaiset lääkkeet. On oletettava, että maksan vaurioituminen voi aiheuttaa minkä tahansa lääkkeen ja tarvittaessa ota yhteyttä valmistajiin ja huumeiden turvallisuudesta vastaavaan organisaatioon.

Kysymällä potilasta tai hänen sukulaisiaan, on tarpeen selvittää lääkkeen ottaminen, tapa ja kesto, ja soveltaa niitä aikaisemmin.

Maksan lääkevahinko ilmenee yleensä 5-90 päivän kuluttua lääkkeen alkamisesta. Lääkkeen peruuttamisen positiivinen vaikutus on osoitettu tapauksissa, joissa transaminaasiaktiivisuuden vaikutus vähenee 50% kahdeksan päivän kuluessa sen vastaanoton lopettamisesta. Toistuvaa lääkkeiden saantia ei voida hyväksyä. Kuitenkin toistuva maksavaurio vahingossa tapahtuvan antamisen yhteydessä toimii lääkkeen hepatotoksisuuden osoituksena.

Poissulkea toisen etiologian maksasairaus: hepatiitti (A, B, C) ja autoimmuunin maksasairaus sekä sappirakon tukkeutuminen.

Vaikeissa tapauksissa maksan biopsia voi auttaa diagnoosiin. Maksan lääketieteellisille vaurioille on ominaista rasva- maksa, granulomasit, sappitiehyytymä, alueellinen nekroosi, epäspesifiset muutokset hepatosyytteissä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vyöhykkeen 3 hepatosyyttien nekroosi

Maksasolujen vaurioituminen johtuu harvoin itse lääkkeestä; sitä kutsutaan tavallisesti sen myrkylliseksi metaboliitiksi. Entsyymit, jotka metabolisoivat lääkkeitä, aktivoivat lääkkeen kemiallisesti stabiilin muodon ja muuttuvat sen polaariksi aineenvaihduntatuotteiksi. Nämä metaboliitit - voimakas alkyloiva, aryloiva tai asetylaatio aine - sitoutua kovalenttisesti maksan molekyylien välttämätöntä elämän hepatosyyttien, kuolioon kehittyy. Tämän jälkeen myrkyllisten solunsisäisten aineiden, erityisesti glutationin, myymälät alkavat kulua. Lisäksi sytokromi P450: n hapettavat reaktiot tuottavat metaboliitteja parittoman elektronin kanssa - ns. Vapaat radikaalit. Ne voivat sitoutua kovalenttisesti solukalvojen proteiineihin ja tyydyttymättömien rasvahappojen kanssa ja aiheuttaa lipidiperoksidaatiota (LPO) johtaakseen niiden vaurioitumiseen. Tämän seurauksena kalsiumin liiallinen pitoisuus sytosolissa ja mitokondriofunktion vaimentuminen aiheuttavat hepatosyyttien kuoleman. Nektori on voimakkain vyöhykkeessä 3, jossa havaitaan eniten entsyymien metaboloivia lääkkeitä, ja sinikäden veren happipaine on minimaalinen. Maksasyövän rasvahappo kehittyy, mutta tulehdusreaktio ei ole kovin voimakas.

Taktiset lääketieteellisen maksavaurion varalta

	Muistiinpanot
Epäily lääkkeestä	Ota yhteys valmistajaan ja lääkevalmisteiden turvallisuuteen
Lääketieteellinen historia	Selvitä kaikki lääkkeet, annokset, kesto, vastaanotto aiemmin
Pääsymaksu	Transaminaasiarvojen nopea väheneminen
Toista vastaanotto	Yleensä satunnainen saanti lääkkeestä; tahallinen vastaanotto on harvinaista
Muiden maksasairauksien poissulkeminen	Hepatiitti A, B, C ja autoimmuuni; sappihäiriöitä
Biopsiat paahdettu	Tarvittaessa; luonteenomaista rasvahappoa, granulomaa, alueellista hepatiittiä, sappitiehyvää sairautta

Maksan nekroosi riippuu lääkkeen annoksesta. Tämä tila voidaan toistaa eläinkokeissa. Muut elimet vaikuttavat, ja munuaisvaurio on tärkein. Lievissä tapauksissa on havaittavissa lievää ohimenevää keltaisuutta. Biokemiallinen tutkimus paljastaa transaminaasiaktiivisuuden merkittävän lisääntymisen. Nopeasti kasvava PV. Laskimon mikroskoopilla maksassa, selkeästi rajattu nekroosialue 3, diffuusi rasvamuutokset ja kevyt tulehdusreaktio. Toisinaan havaitaan merkitty periportaalinen fibroosi. Tyypillinen esimerkki tällaisesta reaktiosta on parasetamolin myrkytys.

Vyöhykkeen 3 nekroosin vakavuus voi olla suhteettoman suuruinen annettavan lääkkeen annokseen. Tällaisessa tapauk- sessa nekroosin mekanismia ei voida selittää lääkkeen suoralla sytotoksisella vaikutuksella; ehdottaa idiosynkraasista sen aineenvaihduntatuotteille. Halothane aiheuttaa joskus fuusioitua alueellista tai massiivista nekroosia sekä tulehdusreaktiota. Alennetun aineenvaihdunnan tuotteilla, jotka tapahtuvat sekä hapettumisen että huumeiden vähentämisen myötä, voi olla suuri reaktiivisuus. Riippumatta muodostumiskeinosta kaikki aineenvaihduntatuotteet voivat sitoutua solumakromolekyyliin ja aiheuttaa LPO: n ja entsyymien inaktivoinnin, jotka molemmat osallistuvat huumeiden aineenvaihduntaan ja eivät osallistu siihen.