Krooninen munuaisten vajaatoiminta: syyt ja patogeneesi

Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan tärkeimmät syyt ovat endokriiniset ja verisuonitaudit. Diabeettisen nefropatian, ateroskleroottisen ja hypertensiivisen nefroangioskleroosin potilaiden osuus on jatkuvasti kasvussa kroonisen dialyysin kaikkien potilaiden kesken.

Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan syyt:

• Tulehduksellinen krooninen glomerulonefriitti, krooninen pyelonefriitti, munuaisten osallistuminen systeeminen sidekudoksen sairaudet (systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, skleroderma, nekrotisoiva vaskuliitti, Schönleinin-Henoch tauti), tuberkuloosi, HIV nefropatia, HCV-munuaistulehdus, HBV-munuaistulehdus, malaria nefropatia, schistosome nefropatia.
• Metaboliset ja endokriiniset: diabetes mellitus tyyppi 1 ja tyyppi 2, kihti, amyloidoosi (AA, AL), idiopaattinen hyperkalsiauri, oksaloosi, kystiinio.
• Verisuonisairaudet: pahanlaatuinen hypertensio, iskeeminen munuaissairaus, hypertensio.
• Perinnöllisiä ja synnynnäiset sairaudet: polykystinen tauti, segmentaalisen hypoplasia, Alportin oireyhtymä, refluksi nefropatia, Fanconin nefronoftiz, perinnöllinen onihoartroz, Fabryn tauti.
• Obstruktiivinen nefropatia: nephrolithiasis, virtsajärjestelmän kasvaimet, hydronephrosis, urogenital schistosomiasis.
• Toksinen nefropatia ja lääkkeet: kipulääke, syklosporiini, kokaiinista, heroiinista, alkoholista, lyijy, kadmium, säteilyn aiheuttamien germanium dvuookisyu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan patogeneesi

Krooninen munuaisten vajaatoiminta johtuu pääasiassa homeostaasin häirinnästä munuaisten vajaatoiminnan ja pienimolekyylipainoisten aineiden vaikutuksesta. Tärkeimmät homeostaasi-rikkomukset ovat:

• gipyergidratatsiyu;
• natriumin retentio;
• volyymi-Ca- ⁺ riippuvainen verenpainetauti;
• hyperkalemia;
• hyperfosfatemyyu;
• gipermagniemiya;
• metabolinen asidoosi;
• atsotemia hyperurikemian kanssa.

Samanaikaisesti, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, kertymistä ureeminen toksiinien jakeet "keski-molekyylien", aiheuttaen ureeminen tautiin ja polyneuropatia, ja beeta ₂ -mikroglobuliinin, glykosyloitujen proteiinien, monet sytokiinit. Vasteena lasku suodattamalla toiminto viiveellä kehon natrium, kalium, fosfori, H ⁺ ioneja lisätään aldosteronin tuotantoa, antidiureettinen (ADH) ja natriureettisen lisäkilpirauhasen (PTH) hormonit, hankkimalla ominaisuudet ureeminen toksiineja.

Rypisty munuaisperuskudoksen johtaa puute erytropoietiinin (epoetiini), D-vitamiinin metaboliitit ₃, prostaglandiinit ja verenpainetta alentavan RAAS aktivointi munuainen, siten anemian, reninzavisimaya verenpainetauti, ureeminen hyperparatyreoosi. Patogeneesin verenpaineesta kroonista munuaisten vajaatoimintaa on myös aiheuttama sympaattisen hermoston munuainen, kertyminen ureeminen NO-syntaasin estäjät (epäsymmetrinen dimetyyliarginiini) digoksinpodobnyh ja metaboliitit sekä insuliiniresistenssiä ja leptiini. Kanssa ureeminen polyneuropatia liittyy puute yöllisen verenpaineen väheneminen munuaisten hypertensio.

Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan oireet vesi-elektrolyytti ja hormonaalinen epätasapaino

Järjestelmä	Kliiniset ominaisuudet
sydän-	Hypertensio, vasemman kammion hypertrofia, kardiomyopatia, krooninen sydämen vajaatoiminta, akuutti sepelvaltimoireyhtymä
endoteelin	Progressiivinen systeeminen ateroskleroosi
hematopoieesin	Anemia, verenvuotoinen oireyhtymä
Kostnaya	Phi vihaa osteiitti, osteomalasia
mahasuolikanavan	Peptiset haavaumat, ruoansulatuskanavan limakalvon angiodysplasia, imeytymishäiriöosuus
immuuni	Virukset ja bakteerikantajat, tarttuvat ja onkologiset sairaudet, dysbakteerioosi
seksuaalinen	Hypogonadismi, gynecomastia
Proteiinin aineenvaihdunta	Hypercatabolism, mal nutrition syndrome *
Lipidimetabolia	Hyperlipidemia, hapettava stressi
Hiilihydraattien metabolia	Insuliiniresistenssi. De novo diabetes

* Mal-ravitsemus - proteiini-energiapuutoksen oireyhtymä.

Kardiovaskulaarinen patologia on ensimmäistä kertaa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kuolinsyistä.

• Vasemman kammion (LVH) samankaltainen hypertrofia edustaa kohonneen verenpaineen aiheuttamaa ureemikardiomyopatiaa. Tilavuuden ylikuormituksen (hypervolemia, anemia) aiheuttaman uremisen kardiomyopatian vuoksi vasemman kammion eksentrinen hypertrofia kehittyy tasaisella asteittaisella dilataatiolla. Ilmentynyt ureminen kardiomyopatia on systolinen tai diastolinen toimintahäiriö kroonisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) kanssa.
• Ateroskleroosin etenemisen potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta aiheuttama yleinen endoteelin toimintahäiriö, kohonnut verenpaine, hyperfosfatemia, hyperlipidemia aterogeeninen tyyppi, hyperinsulinemia, aminohapon epätasapaino (arginiini puute, liiallinen homokysteiinin). Hyperphosphatemia paitsi nopeuttaa etenemistä kroonista munuaisten vajaatoimintaa indusoi liikakasvu lisäkilpirauhasten, mutta toimii myös riippumaton Ureemisen hyperparatyreoosin riskitekijä sydän- ja komplikaatioita kroonista munuaisten vajaatoimintaa.

Edistyminen: epäspesifisten mekanismien johtava rooli

Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemisnopeus on verrannollinen munuaisen parenkyymin skleroosin nopeuteen, ja se on suurelta osin ennalta määritetty nefropatian etiologialla.

• Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehitys kroonisessa nefriitissa riippuu sen kliinisestä variantista ja morfologisesta tyypistä (ks. Glomerulonefriitti). Krooninen munuaisten vajaatoiminta nefroottisessa tai sekoitetussa nefriitissa (FSGS tai mesangiocapillary) yleensä kehittyy taudin 3-5-vuotiaana.
• Krooninen munuaisten vajaatoiminta AA-amyloidoosin kanssa etenemisnopeuden suhteen on verrattavissa diffuusiin nefriittiin. Se kehittyy pysyvän nefroottisen oireyhtymän taustalla hepatiitti-oireyhtymän, heikentyneen imeytymisen oireyhtymän, lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä. Joskus on munuaisten laskimoiden akuutti tromboosi.
• Krooninen munuaisten vajaatoiminta diabeettisessa nefropatiassa etenee nopeammin kuin piilevä nefriitti ja krooninen pyelonefriitti. Kuukausittain alennuksesta suodatin toiminto diabeettisen nefropatian on suoraan verrannollinen hyperglykemian, korkean verenpaineen vakavuuden ja suuruus proteinuria. 20% potilaista, joilla on tyypin 2 diabetes havaittiin erityisesti nopean muodostumisen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi peruuttamatonta akuuttiin munuaisten vajaatoiminta: prerenaaliset, munuaisten, postrenaa- (katso "akuutti munuaisten vajaatoiminta".).
• Krooninen munuaisten vajaatoiminta kroonisissa pyelonefriitti ja polykystinen tauti etenee hitaasti, ja näin ollen osteodystrofia ureeminen polyneuropatia joskus esiintyä jopa konservatiivinen loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta, ja ensimmäiset kliiniset oireet kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ulkonevat polyuria, solteryayuschey munuaisten oireyhtymä.

Epäspesifiset, ei-tulehdukselliset mekanismit, jotka liittyvät kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemiseen:

• verenpainetauti;
• proteinuria (yli 1 g / l);
• munuaisten valtimoiden kahdenvälinen stenosis ateroskleroosi;
• ruoan ylikuormitus proteiinin, fosforin, natriumin kanssa;

Kroonista munuaisten vajaatoiminnan edistymistä nopeuttavat tekijät

Glomerulaarisen veren virtauksen autoregulaation häiritseminen	Glomerulusvaurio, joka aiheuttaa glomeruloskleroosia
Vähentynyt toimintakykyinen munuaisten parenkyymi Lataa natriumkloridilla Munuaisten RAAS-aktivaatio Hyperglykemia, ketonemia Hyperproduction of NO, prostaglandiinit, kasvuhormoni Tupakointi Alkoholi, kokaiini Oksidatiivinen stressi	Verenpaine vuorokausirytmillä Proteiinin, fosfaattien kuormitus Hyperproducts angiotensina II, aldosteroni Albumiinin glykosylaatio, glomerulaariset emäkantaproteiinit Hyperpathirosis (SAHR> 60) Munuaisten valtimoiden ateroskleroosi Proteinuria> 1 g / l Giperlipidemiya

• tupakointi;
• huumeriippuvuus;
• gipyerparatiryeoz;
• RAAS aktivointi;
• hyperaldosteronismi;
• kudosproteiinien (diabeettisen nefropatian) glykosylaatio.

Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan aikana raskauttaviin tekijöihin sisältyvät myös ajoittaiset akuutit infektiot (mukaan lukien virtsateiden infektio), uretrin äkillinen tukkeutuminen, raskaus. Lisäksi glomerulaarisen veren virtauksen autoregulaation uremisen puutteen olosuhteissa vesi-elektrolyytin häiriöt aiheuttavat helposti afferentin arterioluksen spasmin. Siksi Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa oireinen akuutti munuaisten vajaatoiminta on erityisen yleistä. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa munuaisten huumeiden vaurioituminen lisääntyi merkittävästi munuaisten akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen myötä.

Vasteena asteittainen vähentäminen toimivassa munuaisperuskudoksen tapahtuu angiotensiini II-riippuvainen kouristus vievissä glomerulusten valtimoissa kanssa prostaglandinzavisimoy afferenttien pikkuvaltimoiden vasodilataatiota, mikä hyperfiltraatiosta. Pysyviä intraglomerular hyperfiltraatiosta ja verenpainetauti johtaa liikakasvu glomerulusten kanssa vammoja, glomeruloskleroosin ja etenemistä kroonista munuaisten vajaatoimintaa.