Antifosfolipidioireyhtymä: syyt ja patogeneesi

Antifosfolipidisyndrooman syitä ei tunneta. Yleisin antifosfolipidisyndrooma kehittyy reuma- ja autoimmuunisairauksien, erityisesti punahukan. Lisäämällä vasta-aineiden taso fosfolipideihin havaittiin myös silloin, kun bakteeri- ja virusinfektioiden (Streptococcus ja Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, sytomegalovirus, Epstein-Barr-, hepatiitti C- ja B ja muita mikro-organismeja, vaikka tromboosi näillä potilailla ovat harvinaisia), maligniteetti, sovellus joitain lääkkeitä (hydralatsiini, isoniazid, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, interferonit).

Vasta-aineita fosfolipidien - heterogeeninen populaatio vasta-aineita antigeenisten determinanttien negatiivisesti varautuneita (anionisia) fosfolipidejä ja / tai fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorin) plasman proteiineihin. Fosfolipidien vasta-aineiden perheeseen kuuluu vasta-aineita, jotka määrittävät Wassermanin vääriä positiivisia reaktioita; lupus-antikoagulantti (vasta-aineet, jotka pidentävät in vitro hyytymisaikaa fosfolipidiriippuvissa hyytymistesteissä); vasta-aineet, jotka reagoivat kardiolipiinin AFL: n ja muiden fosfolipidien kanssa.

Vuorovaikutus vasta-aineiden kanssa fosfolipidien - monimutkainen prosessi, jossa toteuttamiseen keskeinen rooli proteiinin kofaktoreita. Plasman kofaktori sitovia proteiineja fosfolipidejä, parhaiten tunnettu beeta ₂ -glykoproteiini 1 (beeta ₂ GP-I), joilla on antikoagulantti ominaisuuksia. Vuorovaikutuksen aikana beeta ₂ GP-I fosfolipidien kalvoja endoteelisolujen ja verihiutaleet on muodostettu "neoantigenov", jonka kanssa ja reagoivat Kiertävät vasta-aineet fosfolipideihin, mikä johtaa verihiutaleiden aktivaatio, vahinko verisuonten endoteelin kanssa menetys niitä antitrombogennnyh ominaisuudet, heikentynyt fibrinolyysin prosesseja ja estävää aktiivisuutta proteiinien luonnollinen antikoagulanttijärjestelmänä (proteiinit C ja S). Siten potilailla, joilla on antifosfolipidisyndrooma huomattava pysyvän aktivaation hemostaattisen järjestelmän, kehittää seurauksena lisääntynyt aktiivisuus protromboottisten ja antitromboottinen mekanismeja masennuksen ja johtaa toistuvia tromboosi.

Selitystä syistä veritulpan sairastavilla potilailla antifosfolipidisyndrooma parhaillaan hypoteesi "kaksinkertainen vahinko." Tämän mukaisesti kiertävä fosfolipidivasta-aineet ( "ensimmäinen panos"), edistää hyperkoagulaatiotiloista luo edellytykset tromboosin kehittymiselle, veritulpan muodostumisen ja induktio tapahtuu seurauksena muista tekijöistä ( "toinen shot"), jotka on pidettävä paikallisesti trshternye mekanismeja.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Antifosfolipidioireyhtymän patomorfologia

Antifosfolipidioireyhtymään liittyvän nefropatian morfologinen kuva on ominaista akuuttien ja kroonisten vasocclusive-muutosten yhdistelmällä.

• Akuutti tromboottinen mikroangiopatia muutokset esitetään fibriinin trombien kapillaareja ja glomerulusten preglomerular alusten jolloin vain 30% munuaisten koepaloja munuais- sairaus, johon liittyy antifosfolipidisyndrooma.
• Näitä tai muita merkkejä kroonisesta havaitut muutokset lähes kaikissa biopsioissa. Näitä ovat arterioskleroosi ja valtimonkovetustauti munuaisensisäisen verisuonten, kuitu- sisäkalvon liikakasvun interlobulaarisiin valtimoiden ja niiden haarojen takia leviämisen myofibroblastien hankkia muodossa "sipuli-kuori" hoc trombin merkkejä tai ilman sitä rekanalisaation (cm. "Tromboottinen mikroangiopatia"). Yhdistelmä akuutin ja kroonisen muutoksia munuaisten biopsia heijastaa toistumisen tromboosin verisuoniston munuaisten ja ehdottaa mahdollisuutta kehittää akuutin tromboottinen mikroangiopatia potilailla, joilla on krooninen verisuonitukkeumien patologia.

Tärkeimmät morfologiset muutokset antifosfolipidi-oireyhtymään liittyvässä nefropatiassa

Lokalisointi	Terävät muutokset	Krooniset muutokset
Glomeruli	Mesangium laajentaminen Mezangiolizis Kapillaarisilmukoiden romahtaminen Pohjakalvojen kutistuminen Kalvojen kaksi muotoilu Sub-endoteelikerrostumat Intrakapillaarinen tromboosi Sydänkohtaus	Kellarikalvon paksuus Kapillaari-nipun takaisinveto Bowmanin kapselitilan laajentaminen Kapillaarisilmukoiden iskemia Segmenttinen tai globaalinen glomeruloskleroosi
Arterioita, arterioleja	Tuoreet okklusiiviset trombi Edennys ja endoteelin degeneraatio Subendotheliumin mucoid-turvotus Kuolio	Järjestetyt trombi Verihyytymien uudelleenmäärittäminen Mikroaneurysmat Subendotelialny fibroosia, Intiman ja lihaksen kerroksen hyperplasia Myofibroblastien proliferaatio Diffuusi fibroosi

Seurauksena etenemisen tromboottisen mikroangiopatian kehittää kuitumainen tukkeutumiseen vaikuttaa verisuonten ulkonäössä kaikkein vaikeimmissa tapauksissa sepelvaltimovaurioita aivokuoren surkastumista altaassa verisuonia. Pesäkkeet aivokuoren iskemian paljastaa monia erilaisia muutoksia kaikkia osia munuaisperuskudoksen: massiivinen fibroosi, interstitiaalinen, atrofia, verisuonten tukkeutumiseen johtuu intiman hyperplasian kuitumaisten ja / tai järjestää verihyytymien (trombien harvoin tuore). Glomerulusten kokoa pienennetään, skleroottiset, tai koottu ryhmissä, toisin, kystinen suurennettu, ovat menettäneet hiussuonisilmukoita tai ilmaistaan takaisinveto kapillaarin säde. Piirre morfologiset kuvio nefropatia liittyy antifosfolipidisyndrooma, on läsnä yhdessä biopsia kovettuneet ja "psevdokistoznyh" keräsissä.

Yhdistelmä arterioskleroosin, fibroottisen verisuonten sisäkalvon liikakasvun ja polttoväli kuorikerroksen atrofiaa, interstitiaalista fibroosia ja atrofia riippumatta läsnäolon tai puuttumisen tromboottisen mikroangiopatian Oletetaan suurella todennäköisyydellä diagnoosissa nefropatiat liittyy antifosfolipidisyndrooma. Siten, tromboottinen mikroangiopatia on vain morfologiset vastaava akuutti tromboottinen menetelmä virtauksen munuaisensisäisen aluksiin. Termi "nefropatia liittyy antifosfolipidisyndrooma sisältää tromboottisen mikroangiopatian, mutta ei rajoitu niihin.

Yhdessä verisuonitukkeumien muutokset Munuaisbiopsiat kanssa antifosfolipidisyndrooma usein raportti dvukonturnost glomerulusten kapillaari tyvikalvon ja joskus - kuva Focal glomeruloskleroosi. Immunohistokemiallinen tutkimus on verisuonten seinämien ja glomerulusten havaita fibriinikerrostumat, tietyissä tapauksissa yhdistettynä talletukset komplementtikomponentin C3 ja IgM valtimoiden sisäkalvossa.