Skitsofrenian hoito

Neuroleptit ovat huumeiden pääluokka skitsofrenian hoitoon. Ne on jaettu kahteen pääluokkaan: tyypillisiin neurolepteihin ja epätyypillisiin psykoosilääkkeisiin. Seuraavassa käsitellään kunkin lääkeryhmän farmakologisia ominaisuuksia, myös haittavaikutuksia.

Skitsofrenian hoito tyypillisten neuroleptien kanssa

Skitsofrenian hoito alkoi vuonna 1952, kun löydettiin klorpromatsiinin psykoosilääkkeet (Delay and Deniker, 1952). Kun klorpromatsiinin teho todettiin monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, uusia lääkkeitä alkoi esiintyä skitsofrenian hoidossa. Nämä aineet, jotka liittyvät tyypillisiin (perinteisiin) neuroleptisiin, jaetaan viiteen ryhmään.

Seuraavia tyypillisiä neuroleptejä ovat seuraavat:

• Fenotiazinы
• Alifaattinen (esimerkiksi klooripromatsiini)
• Piperatsiini (esimerkiksi vipfenatsiini, trifluoriasetiini, flufenatsiini)
• Piperidinoye (esim. Tioridatsiini)
• Bugropenonit (esimerkiksi haloperidoli)
• Thioxanthenes (esimerkiksi thiotixen)
• Dibentsoksatsepiinit (esim. Loksapiini)
• Dihydroindolonit (esim. Molindoni)

Toiminnan mekanismi

Neuroleptien antipsykoottisesta vaikutuksesta kaikki paitsi klotsapiini, korreloi läheisesti niiden kykyä estää dopamiini-D2-reseptoreihin. Dopamiini-D2-reseptorin lokalisoitu tyvitumakkeeseen, accumbens-tumakkeen ja aivokuoren otsalohkossa, jossa niillä on johtava rooli säätelyssä tiedonkulun välillä aivokuori ja talamuksessa. Tyypilliset neuroleptit voivat siten auttaa palauttamaan tämän järjestelmän homeostaasi. Oletetaan, että solutasolla, tyypillinen antipsykootit vaikuttavat estämällä depolarisaatiosuhde nigrostriataalisen (A9 soluryhmän) ja mesolimbinen (A10 solun ryhmä) dopaminergisten neuronien. Mutta terapeuttinen vaikutus näkyy ennen saarron Depolarisaatio tapahtuu, koska se viittaa siihen, että fysiologinen vaikutus voi estää toleranssin kehittymiseen psykoosilääkkeitä. Kyky dofaminomimeticheskih keinoin, kuten amfetamiinin, metyylifenidaatin, L-DOPA, aiheuttaa paranoidinen psykoosi, samanlainen skitsofrenian oireita, on lisäksi puoltaa olettaen, että keskeinen rooli dopaminergisen järjestelmän vaikutusmekanismi antipsykoottisten lääkkeiden. Mutta koska asiasta ei ole yhteys dopamiinin aineenvaihdunnan ja vastaus psykoosilääkkeiden sekä resistanssin useita potilaita tyypillisten neuroleptien voidaan päätellä, että dopaminerginen aktiivisuus - vain yksi niistä tekijöistä mukana synnyssä skitsofrenian.

Tyypillinen neuroleptit jossain määrin ja vaikutukset muihin reseptoreihin: serotoniini (5-NT1S ja 5-HT2A), muskariini-, alfa-ja beta-adrenoseptoreiden ja dopamiini D1-, D3- ja D4-reseptoreihin. Klotsapiini ja uuden sukupolven psykoosilääkkeiden on suuri affiniteetti joihinkin näihin reseptoreihin kuin dopamiinin D2-reseptoriin.

Tyypillisten neuroleptien sivuvaikutukset

Tyypilliset psykoosilääkkeet aiheuttavat monenlaisia sivuvaikutuksia. Käytettäessä korkean potentiaalin neuroleptit kuten flufenatsiini ja haloperidoli, todennäköisemmin esiintyminen ekstrapyramidaaliset häiriöt, kun taas matalan potentiaalin neuroleptit, kuten klooripromatsiini ja tioridatsiini, usein aiheuttaa uneliaisuutta ja ortostaattinen hypotensio.

Kunkin lääkkeen sivuvaikutusten spektri riippuu farmakologisen vaikutuksen ominaisuuksista. Joten, neuroleptit vahvalla antikolinerginen vaikutus todennäköisemmin aiheuttaa rikkomisesta majoitusta, ummetus, suun kuivuminen, virtsaumpi. Sedaatio oudompi valmisteet ilmaisi antihistamiinivaikutukselle ja ortostaattinen hypotensio - lääkkeet estävät alfa1-adrenaliinireseptorien. Jonka vaikutukset, jotka liittyvät esto histamiinin ja alfa-1-adrenergiset reseptorit, kehittyy yleensä toleranssi. Salpaaminen neuroleptien kolinerginen, noradrenergiset ja dopaminergiseen välitykseen voi aiheuttaa useita sairauksia sukuelinten alueella, mukaan lukien kuukautisten puuttuminen tai kivuliaiden kuukautisten, anorgasmia, heikentynyt voitelu, galaktorreaa, turvotus ja arkuus rintojen, vähentää teho. Sivuvaikutuksia sukuelinten alueella pääasiassa selitetty holino- adrenoseptoria salpaavia ominaisuuksia, ja nämä valmisteet, sekä lisääntynyt prolaktiinin erittymiseen vuoksi salpaamalla dopamiinireseptoreita.

Vakavimmat sivuvaikutukset liittyvät tyypillisten neuroleptisten vaikutukseen moottoritoimintoihin. Ne ovat useimmiten syy kieltäytyä ottamasta huumeita. Kolme tärkeintä haittavaikutusta motoriseen vaikutukseen liittyviin vaikutuksiin ovat varhaiset ekstrapyramidaaliset häiriöt, myöhästyneet dyskinesia ja pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä.

Tärkeimmät haittavaikutukset

Keskushermosto

• Lämpöjohdon rikkominen
• Ekstrapyramidaaliset häiriöt
• Maligni neuroleptinen oireyhtymä
• uneliaisuus
• Epileptiset kohtaukset

Sydän- ja verisuonijärjestelmä

• EKG muutokset
• Ortostaattinen hypotensio
• takykardia
• "Pirouette" takykardia

Nahka

• Allergiset reaktiot
• Lisääntynyt ihon valoherkkyys

Sisäisen erityksen rauhaset

• kuukautisia
• galactorrhea
• Seksuaalinen toimintahäiriö
• Painonnousu

Ruoansulatuskanava

• Kolestaattinen keltaisuus
• ummetus

Verisysteemi

• agranulosytoosi
• leukopenia

Katse

• Majoituksen rikkominen
• Pigmentoitunut retiniitti

Virtsatiejärjestelmä

• Virtsan säilyttäminen

Varhaiset ekstrapyramidaaliset oireyhtymät

Varhaiset ekstrapyramidaaliset oireyhtymät ovat parkinsonismi, dystonia ja akathisia. Parkinsonin taudin oireet (maskin kuten kasvojen, akinesia, lepää vapina, jäykkyys) on kytketty, se uskotaan salpauksen dopamiini-D2-petseptorov tyvitumakkeissa. Nämä oireet ilmenevät pian neuroleptisen hoidon aloittamisen jälkeen ja ilman korjausta voi esiintyä pitkään. Ne ovat tärkeitä erottamaan ulkoisesti samankaltaisista skitsofrenian negatiivisista oireista, kuten tunne-vieraantumista, tylsää vaikutusta ja apatiaa. Puun parkinsonisten oireiden korjaamiseksi määrätään cholinolytics (esimerkiksi bentsotropiini tai trihexyphenidyl), neuroleptisen annoksen väheneminen tai se korvataan uudella sukupolven lääkkeellä.

Akuutti dystoninen reaktio ilmenee tavallisesti äkillisillä supistuksilla kasvojen, kaulan tai rungon lihaksissa, esimerkiksi torticollis, oculogic crisis tai opisthotonus. Parkinsonin tavoin akut dystoninen reaktio esiintyy yleensä ensimmäistä kertaa hoidon päivinä. Se on yleensä hoidettavissa hyvin difenyylihydramiinin tai bentsotropiinin intramuskulaarisella injektiolla. Myöhäinen dystonia liittyy yleensä kaulan lihaksisiin ja toisin kuin akuutti dystoninen reaktio, se on vähemmän altis antikolinergisille.

Akathisalle on tunnusomaista sisäinen ahdistuneisuus ja liikunnan tarve (esimerkiksi menossa edestakaisin) ja tavallisesti myös hoidon alussa. Vaikka akathisia voi kehittyä yhdessä muiden ekstrapyramidaalisten häiriöiden kanssa, se ilmenee usein eristyksissä. Potilaiden on vaikea sietää Akathisiaa, ja se voi olla aggressiivisen käyttäytymisen tai itsemurhayritysten syy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Myöhäinen dyskinesia

Myöhäinen dyskinesia (PD) ilmaisee tahattomia liikkeitä, joihin voi liittyä lihasryhmiä, mutta useimmiten kielen ja suun lihakset. Hoidon ensimmäisten 8 vuoden aikana neuroleptinen PD esiintyy noin 3-5 prosentilla potilaista. Havaittiin, että 20-25%: lla potilaista nuorten ja keski-ikä, käsitellään tyypillisiä neuroleptit, kehittää edes valo oireita PD ja vanhukset sen esiintyvyys on vielä suurempi. Myöhäinen dyskinesia on pääsääntöisesti komplikaatio tyypillisten neuroleptien pitkäaikaisesta käytöstä ja hoidon kesto on sen kehityksen tärkein riskitekijä. Kuitenkin on kuvattu tapauksia, joissa PD: n ilmentymiä on esiintynyt potilailla, joita ei ole hoidettu skitsofreniaan. PD kehittyy usein iäkkäillä naisilla ja potilailla, joilla on affektiivisia häiriöitä. Se viittaa siihen, että PD on aiheuttanut lukumäärän kasvu dopamiinireseptoreita striatumissa, vaikka sen patogeneesi voi liittyä myös GABAergisiä ja muut neurotransmitterijärjestelmiin. Expressin aste PD on vaihteleva, mutta useimmissa tapauksissa se on helppoa. Vaikeissa tapauksissa PD voi poistaa potilasta ja on usein peruuttamaton.

Vaikka PD: n hoitoon on ehdotettu useita menetelmiä ja menetelmiä, PD: lle ei ole yleisesti tehokasta hoitoa. On ehdotettu, että E-vitamiini voi olla kohtuullinen vaikutus tässä tilassa. Tehokkain toimenpide PD: n kanssa on neuroleptisen annoksen pieneneminen, mutta tämä ei aina ole mahdollista. Siksi keskivaikea tai vakava PD voi toimia osoitus siirtymisestä klotsapiinin tai muun epätyypillisen psykoosilääkkeen käyttöön.

Maligni neuroleptinen oireyhtymä

Maligni neuroleptinen oireyhtymä (CNS) on harvinaisen hengenvaarallinen neuroleptisen hoidon komplikaatio. Se ilmenee lihasten jäykkyydestä, hypertermiasta, kasvavista häiriöistä, mielenterveyden tilan muutoksista. ZNS: n avulla havaitaan leukosytoosi ja kreatiinifosfokinaasin (CKF) lisääntynyt aktiivisuus seerumissa. Tämä tila voi johtaa rabdomyolyysiin ja akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. NSA: n riskitekijöitä ovat infektiot, dehydraatio, fyysinen sammuminen, lapsen tai iäkkäiden ikä, neuroleptisen annoksen nopea muutos. ZNS: n taajuus on 0,5-1,0%.

Tämän oireyhtymän patogeneesi ei ole selvää, mutta on ehdotettu, että se kehittyy dopamiinireseptorien liiallisen blokkien seurauksena ja dopaminergisen järjestelmän toiminnan vähenemisenä. ZNS: n tulisi erotella aivohalvauksen, kuumeisen katatonian ja pahanlaatuisen hypertermian kanssa.

Maligni neuroleptinen oireyhtymä on akuutti hätätilanne, joka vaatii kiireellistä sairaalahoitoa ja infuusiohoitoa. Potilaan määräämät antipsykoottiset lääkkeet tulisi peruuttaa. Joissakin tapauksissa positiivinen vaikutus on dopamiinireseptorin agonistit (kuten bromokriptiini), amantadiini, tai lihasrelaksantit (esim, dantroleeni), mutta niiden tehokkuutta ei ole systemaattisesti tutkittu. NSA: n hoidossa tärkeimmät ovat riittävä hydraatio ja oireen hoito. Jakson epätarkkuuden jälkeen NSA: n ei tule jatkaa neuroleptien ottamista vähintään kahden viikon ajan. Tulevaisuudessa on mahdollista määrätä alhaisen potentiaalisen neuroleptisen tai uuden sukupolven huume, joka todennäköisesti aiheuttaa ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia. Uusimman lääkkeen annosta tulee lisätä vähitellen, ja se seuraa säännöllisesti elintoimintojen tilaa, leukosyyttien määrää ja verta CK: ta.

Tyypillisten antipsykoottisten aineiden toksisuus

Tyypilliset neuroleptit aiheuttavat suhteellisen harvoin tappavia komplikaatioita. Huumeiden yliannostuksen ilmentyminen riippuu pääasiassa niiden anti-adrenergisistä ja antikolinergisistä vaikutuksista. Koska neurolepteillä on voimakas antiemeettinen vaikutus, lääkkeen poistaminen kehosta on suositeltavaa pestä mahalaukun eikä emetiikan nimittämistä. Arteriaalinen hypotensio on pääsääntöisesti seurausta alfa-adrenergisten reseptorien estämisestä, joten se olisi korjattava dopamiinin ja noradrenaliinin antamalla. Jos syke on häiriintynyt, lidokaiinin tarkoitus on ilmoitettu. Pitkittyneen antipsykoosin yliannostus vaatii useiden päivien sydänmonitorointia.

Skitsofrenian hoito klotsapiinilla

Klotsapiini - dibentsodiatsepiini, syntetisoitu ensimmäisen kerran vuonna 1959. Euroopan lääkemarkkinoilla se esiintyi 60-luvulla, ja se tunnustettiin lähes välittömästi tehokkaammaksi kuin tyypilliset psykoosilääkkeet. Mutta Suomessa vuonna 1975 kahdeksan potilasta kuoli johtuen klotsapiinin aiheuttamasta agranulosytoosista aiheutuvista infektiokomplikaatioista.

Tämän seurauksena klotsapiinin käyttö oli rajoitettua ja se määrättiin vain yksittäisille potilaille, joille muut lääkkeet olivat tehottomia. Klotsapiinin onnistunut käyttö tässä potilasryhmässä on aiheuttanut monikeskustutkimuksen Yhdysvalloissa selvittääkseen, onko klotsapiini todellakin tehokkaampi kuin tyypilliset antipsykootit resistentteissä potilailla. Saatuaan positiivisia tuloksia vuonna 1990, klotsapiinin pääsi FDA (komitean Määräysvalta Food and Drug Administration) käytettäväksi Yhdysvalloissa Lääkettä saa käyttää positiivisessa oireiden vastustuskyvyn tyypillisten neuroleptien tai niiden intoleranssi. Klotsapiini - ainoa lääke, jonka etu skitsofreniaan resistentteihin antipsykoottisiin lääkkeisiin on vakiintunut. Lisäksi se helpottaa vihamielisyyden ja aggressiivisuuden ilmaantumista, myöhästynyttä dyskinesiaa ja vähentää myös itsemurhien riskiä.

Klotsapiinin vaikutusmekanismi

Clozapine moduloi useiden neurotransmitterijärjestelmien toimintaa. Se on sekä Dl- että D2-dopamiinireseptorien antagonisti. Mutta, toisin kuin tyypillinen neuroleptit, klotsapiini on korkein affiniteetti EM-reseptoreihin ja sen affiniteetti D1-reseptoriin on korkeampi kuin D2-reseptoreihin. Lisäksi, klotsapiini - voimakas estäjä serotoniinireseptoreihin, sen affiniteetti 5-HT2A-reseptoreihin on suurempi kuin kaikki mahdolliset dopamiinireseptoreita. Klotsapiini myös estää serotoniinin 5-NT2Sa, 5-NT6- ja 5-HT 7-reseptoreihin, alfa-1 ja alfa-2-adrenergisiin reseptoreihin, kolinergisiin reseptoreihin (sekä nikotiini- ja muskariinireseptorien) ja histamiini (H1) -reseptorin.

Tyypillisistä neurolepteistä klotsapiinilla on eräitä muita ominaisuuksia. Koe-eläimet, klotsapiini ei aiheuta katalepsiaa ei lohko aiheuttama apomorfiinin tai amfetamiinin stereotypioita, ei lisää prolaktiinipitoisuudet seerumissa ja herkkyys dopamiinireseptoreita. Lisäksi, klotsapiini estetään vain depolyapizatsiyu A10 dopamiinineuroneille, joka yhtyy saatujen tietojen arviointi klotsapiinin-aikaansaamaa proteiinin ilmentymisen c-fos. Klotsapiini parantaa käsittelyn c-fos (uusi solujen aktivaation markkeri) nucleus accumbens -tumakkeessa, vatsa- striatumissa, etummainen cingulate ja otsalohkon alueet mediaalisen aivokuori. Toisin kuin klotsapiini, haloperidoli aktivoi ekspressiota c-fos rakenteissa hermotetuissa dopaminergisten neuronien Ryhmään A9, esimerkiksi selän aivojuoviossa. Mutta vielä nykyään on epäselvää, mitä tarkalleen on klotsapiinin farmakologiset ominaisuudet niin suuren antipsykoottisen aktiivisuuden takia.

Klotsapiinin sivuvaikutukset

Tehokkaasta tehokkuudestaan huolimatta klotsapiinia käytetään rajoitetusti joidenkin sivuvaikutusten vuoksi, vaikka monissa suhteissa tämä lääke on turvallisempi kuin muut antipsykootit. Verrattuna tyypillisiin neuroleptisiin lääkkeisiin klotsapiini aiheuttaa hyvin harvoin varhaisia tai myöhäisiä ekstrapyramidaalisia komplikaatioita. Klotsapiinia käytettäessä on harvoin parkinsonismi tai akatisia, eikä akuuttien dystonisten reaktioiden tapauksia ole lainkaan kuvattu. Lisäksi on ehdotettu, että klotsapiini ei aiheuta tardiivista dyskinesiaa; vaikka useita samankaltaisia tapauksia on kuvattu, niiden yhteys klotsapiiniin on edelleen epäselvä. Lisäksi lääkkeen laajan leviämisen ja tardiivin dyskinesian esiintymisen vähenemisen välillä oli korrelaatio. Lisäksi ilmeni, että klotsapiinia voidaan käyttää myöhäisen dystonian ja vakavan akatisian hoitoon. Koska pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän riski on pieni, klotsapiinia on pidettävä valittavanaan lääkkeenä potilaille, jotka ovat kokeneet tämän komplikaation aiemmin.

Kuitenkin klotsapiinilla on useita vakavia haittavaikutuksia, joista vaarallisimpia on agranulosytoosi, joka esiintyy 0,25 - 1,0%: lla potilaista. Useimmiten se kehittyy ensimmäisen 4-18 viikon aikana hoidon aikana, vaikka tapauksia ilmenee yli vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta. Agranulosytoosi voi kehittyä nopeasti tai vähitellen. Tämä komplikaatio on yleisempi iäkkäillä naisilla ja ihmisillä, jotka käyttävät muita huumeita, jotka voivat hemopoiesia heikentää. Agranulosytoosin kehityksen mekanismi ei ole tiedossa, mutta sen kehittyminen johtuu suorista myrkyllisistä vaikutuksista, immuunivasteesta tai yhdistetystä toksisuus-immuuni-mekanismista. Ei ole vahvistettuja tietoja mahdollisesta haplotyyppisen HLA: n yhdistämisestä ja lisääntyneestä agranulosytoosiriskistä. Lisäksi on ehdotettu, että sulapiinimetaboliitilla, norklo- kapsiinilla on toksinen vaikutus luuydinsoluihin. FDA: n laatimien suositusten mukaan veren leukosyyttien lukumäärää on tarkistettava viikoittain lääkkeen ottamisen yhteydessä. Suurin agranulosytoosiriski esiintyy hoidon ensimmäisten kuuden kuukauden aikana, joten pidempään hoitoon näitä suosituksia voidaan tarkistaa. Potilaiden ei tule antaa samanaikaisesti lääkkeitä, jotka estävät luuytimen toimintaa, esimerkiksi karbamatsepiinia. Syksyllä leukosyyttien verestä alle 2000 / mm ³ (granulosyytti ja alle 1000 / mm ³ ), klotsapiini on lopetettava välittömästi, ja potilas tulee päästää eristimen (tartuntavaaran). Hospitalisoinnin aikana leukosyyttisen kaavan tulisi olla vähintään joka toinen päivä. Granulosyyttien regeneroinnin vahvistamiseksi voit käyttää filgastrimia - granulosyyttien koloniostimuloivaa tekijää. Potilaita, jotka kehittivät agranulosytoosia, ei pitäisi myöhemmin antaa klotsapiinia. Ei ole olemassa tietoja, jotka osoittaisivat lisääntyneen agranulosytoosin riskin muiden lääkkeiden vaikutuksesta potilailla, joilla on tämä komplikaatio klotsapiinihoidossa.

Muita tärkeitä haittavaikutuksia, joita voi esiintyä, kun otetaan klotsapiinia syytä huomata uneliaisuus, syljeneritys ja painonnousua, mikä on yleensä jo esille Nimityksen klotsapiinin vaikutuksen alaisena edellisen Psykoosilääkityksen. Olisi myös mainittava sivuvaikutukset, kuten takykardia, ortostaattinen hypotensio ja epileptiset kohtaukset. Riski yleistyneiden kouristuskohtausten ilmaantumisesta klotsapiinilla on suhteellisen korkea (jopa 10%); Lisäksi se voi aiheuttaa myoklonisia ja atonisia paroksoksia. Myoklonaalinen nykiminen edeltää usein yleistynyttä kouristuskohtausta. Elohopeakalvon (EEG) muutosten ja kohtausten todennäköisyys riippuu annoksesta. Niiden riski kasvaa merkittävästi, jos klotsapiiniannos ylittää 600 mg / vrk. Kehittäminen takavarikot ei ole vasta jatkokäyttö klotsapiini, mutta vaatii annoksen pienentämistä puoleen viimeisen annoksen, älä aiheuttaa kohtauksia. Lisäksi tulisi harkita epilepsialääkkeiden, kuten valproiinihapon, käyttöä. Karbamatsepiinia ei tule määrätä agranulosytoosin riskin vuoksi.

Klotsapiinin toksisuus

Mikäli yliannostukseen klotsapiini mahdollinen masennus tajunnan kunnes kehittämistä koomaan, ja oireita antikolinerginen vaikutus (takykardia, delirium), kouristuksia, hengityksen lamaantumista, ekstrapyramidaaliset häiriöt. Kun annos on yli 2500 mg, voi olla hengenvaarallinen tulos.

Klotsapiinin korkea teho, jolla oli vähäinen ekstrapyramidaalisten häiriöiden riski, oli sysäys kehittää uuden sukupolven psykoosilääkkeitä. Nämä lääkkeet joilla on yksi tai useampi farmakologiset ominaisuudet - ominaisuudet klotsapiinin, jotta saadaan yhtä tehokas tarkoitetaan jonka soveltamista Agranulosytoosin ja ekstrapyramidaaliset häiriöt olisi mahdollisimman pieni. Vaikka uusi psykoosilääkkeiden klotsapiini ohitti turvallisuuden asti ei onnistunut luomaan lääke, joka ei saataisi tehokkuudesta klotsapiinin (Conley, 1997). Klotsapiinin ja uuden sukupolven huumeita kutsutaan epätyypillisiksi ottaen huomioon niiden farmakologisen vaikutuksen erityispiirteet ja ekstrapyramidaalisten komplikaatioiden harvinaisuus.

Klotsapiiniannoksen yliannostuksen ilmaantuminen

• Vaikeat ekstrapyramidaaliset häiriöt (mukaan lukien distonnya ja voimakas lihasjäykkyys), uneliaisuus
• Mydriasis, syvä jänteen refleksien vähentäminen
• Takykardia (pienet potentiaaliset neuroleptiot); valtimon hypotensio (alfa-adrenergisten reseptorien estäminen ilman beeta-adrenergisten reseptoreiden toimintaa)
• EEP-diffuusi hidas matala-amplitudi-aalto; epileptiset kohtaukset (pienet potentiaaliset neuroleptit)
• Intervallin QT venymä; epätyypillinen kammio ("pirouetti") takykardia, jolla on toissijainen johtokyky tai ventrikulaarinen fibrillaatio

Skitsofrenian hoito risperidopomilla

Risperidoni käytetään 1994 g. Risperidoni - bentsisoksatsolijohdannainen, jolla on suuri affiniteetti 5-HT2A- ja D2-dopamiinireseptorien, ja se on enemmän estää serotoniinin kuin dopamiinin reseptoreihin. Lisäksi, risperidoni estää tehokkaasti alfa1-adrenergiset reseptorit, ja histamiini-H1-reseptoreihin, mutta on vähemmän aktiivinen alfa2-adrenoseptoreita. Lääkeaineella ei ole merkittävää vaikutusta dopamiini D1 -reseptoreihin ja kolinergisiin reseptoreihin. Tyypillisiä psykoosilääkkeet risperidoni lohkot depolarisaation dopamiinineuroneille, jotka liittyvät sekä A9 ja A10 ryhmiä, ja korkea annos, joka aiheuttaa katalepsiaa koe-eläimillä ja lihasten dystonia.

Nämä risperidonin farmakologiset ominaisuudet heijastuvat sivuvaikutusten spektriin. Parkinsonismin riski riippuu annoksesta - yleensä parkinsonin oireista ilmaantuu vähintään 10 mg / vrk annos. Rapperidoni-hoidon aikana havaitut PD- ja ZNS-tapaukset, mutta PD: n suhteellinen riski tämän lääkkeen ottamisen yhteydessä (verrattuna tyypillisiin neurolepteihin) ei ole selvää. Muita haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, levottomuus, ahdistuneisuus, unettomuus, uneliaisuus, lisääntynyt prolaktiinipitoisuus seerumissa, painonnousu. Yleensä risperidoni on suhteellisen siedetty.

Yliannostustapauksissa, uneliaisuus, epileptiset kohtaukset, QT-ajan pidentyminen ja QRS-kompleksin laajeneminen, valtimon hypotensio, ekstrapyramidaaliset häiriöt ovat mahdollisia. Risperidonin yliannostuksesta johtuvat kuolemat on kuvattu.

Olanzapiinihoito

Olanzapiinia on käytetty skitsofrenian hoitoon vuodesta 1996 lähtien. Mukaan spektri farmakologinen vaikutus on hyvin lähellä klotsapiini - olantsapiini tehokkaita estämään dopamiinin (D1, D2), ja serotoniini (5-HT2A, 5-HT 2c, 5-HT6) reseptoreihin, alfa-1-adrenergiset reseptorit, histamiini (H1) ja muskariiniset (M1) -reseptorit. Mutta toisin kuin klotsapiini, se on suhteellisen vähäinen vaikutus serotoniinireseptoreihin, sekä alfa2-adrenergisiin reseptoreihin ja muualle kolinergisten. Kuten klotsapiini, risperidoni ja muut epätyypilliset neuroleptit, olantsapiini on korkeampi affiniteetti 5-HT2A-reseptoreihin kuin dopamiini-D2-reseptoreihin. Kuten klotsapiini, se estää depolarisaation dopaminergisten neuronien A10 ryhmään, mutta ei A9-ryhmä. Catalepsy ja dystonia koe-eläimillä aiheuttavat vain suuria annoksia lääkkeestä.

Farmakologisten ominaisuuksiensa vuoksi olantsapiini, vaikka sitä käytetään suurina annoksina, on paljon vähemmän todennäköisesti aiheuttanut ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia kuin tyypilliset neuroleptit. Lisäksi olanpsiinilla ei ole lainkaan vaikutusta veren prolaktiinipitoisuuksiin, eikä se ilmeisesti aiheuta haittavaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmästä, kuten takykardiaa. Olanzapiinin käyttö voi kuitenkin aiheuttaa uneliaisuutta, huimausta, suun kuivumista, ummetusta, kohtalaista painonnousua.

Jos kyseessä on yliannostus, rauhoittava vaikutus, myrkyllinen kolinerginen vaikutus (mukaan lukien takykardia ja delirium), epileptiset kohtaukset, valtimoiden hypotensio, ekstrapyramidaaliset häiriöt ovat mahdollisia. Tähän mennessä ei ole riittävästi tietoa yliannostuksen kuolinsyvyyden arvioimiseksi.

Hoito coutdnapiinilla 

Ketiapiini heikosti lohkot dopamiini D1- ja D2-reseptoreihin, ja serotoniini-5-HT2A ja 5-NT1s reseptoreihin, mutta sen affiniteetti 5-HT2A-reseptoriin on suurempi kuin dopamiini-D2-reseptoreihin. Lisäksi se kykenee estämään adrenergiset alfa-1-reseptoreihin ja alfa2-, mutta sillä ei ole antikolinergisiä ominaisuuksia. Ketiapiini ei aiheuta aktivointia c-fos selkäpuoli striatumissa ja hoitoannokset eivät aiheuta katalepsiaa ja dystonian koe-eläimillä. Quetiapin ottamisen taustalla ei ole merkittäviä ekstrapyramidaalisia häiriöitä, kuten akatisiaa. Mutta samaan aikaan se voi aiheuttaa uneliaisuutta, päänsärkyä, ohimenevää maksan transaminaasiarvojen, painon nousu. Ketiapiini ei aiheuta plasman prolaktiinin määrän kasvua.

Hoito ziprasidonin kanssa

Ziprasidoneella on ainutlaatuinen farmakologisen vaikutuksen profiili. Koska 5-HT2a: n ja dopamiini D2 -reseptorien voimakas antagonisti on, ziprasidoni on myös serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton aktiivinen estäjä. Vaikka ziprasidon estää A9-, mutta A10-dopaminergisten neuronien depolarisaatiota koe-eläimillä, se kykenee tuottamaan vain katalepsian suurina annoksina. Ziprasidonin taustalla ei ollut ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia.

Tällä hetkellä kehitysvaiheessa on vielä useita uusia psykoosilääkkeitä. Seuraavan sukupolven lääkkeiden todennäköisesti on erilainen vaikutusmekanismi (esimerkiksi, ovat osittaisia agonisteja glysiinikohdasta NMDA-reseptori-kompleksi), ja se voi vaikuttaa eri ilmenemismuodot skitsofrenia, mukaan lukien negatiivisia oireita.

Ensimmäisen psykoottisen episodin hoito

Ensimmäisessä psykoottisessa episodissa, ja myös silloin, kun hoitoa ei käytetty yli 1 vuoden hoitoon, on tarkoituksenmukaista aloittaa uuden sukupolven neuroleptit. Tähän päivään mennessä valituilla lääkkeillä on risperidoni, olantsapiini, kvetiapiini ja sertindoli. Risperidonia suositellaan nimeämään 1-4 mg kerran vuorokaudessa (ennen nukkumaanmenoa), enimmäisannos on 6 mg / vrk. Olanzapiinihoidon aloittaminen aloitetaan 10 mg: n annoksella kerran päivässä (ennen nukkumaanmenoa), ja tarvittaessa se nostetaan 20-25 mg: aan / vrk viikon aikana. Sertindolia on alun perin määrätty 12 mg: n annoksella kerran päivässä, ja sitä nostetaan 20-24 mg: iin (koko annos otetaan vain kerran ennen nukkumaanmenoa). Ketiapiinihoito alkaa 75 mg: n annoksella, minkä jälkeen se nostetaan 150-300 mg: aan 2 kertaa päivässä (päivittäinen annos on 300-600 mg / vrk).

Hoidon alkuvaihe kestää kolme viikkoa. Hyvään hoitovasteeseen ja komplikaatioiden puuttuessa lääkkeen tehokas annostelu jatkuu 6-12 kuukautta. Tässä vaiheessa olisi arvioitava lisäpasmin antihypoteettinen hoito. Tänä aikana uusissa tapauksissa on mahdollista selventää diagnoosia. Skitsofrenian kroonisessa kurssissa on todennäköistä, että pitkäkestoista ylläpitohoitoa tarvitaan.

Jos aiemmin tyypillistä neuroleptia määrättiin potilaille, mikä oli tehokasta ja hyvin siedettyä, lääke tulisi jatkaa. Tyypillisistä antipsykoottisista lääkkeistä useimmin käytetään haloperidolia (5-15 mg / vrk) ja fluphenatsiinia (4-15 mg / vrk), jotka eivät näissä annoksissa yleensä aiheuta vakavia sivuvaikutuksia. Potilaat, jotka olivat aikaisemmin auttaneet huumeita, joilla on heikompi psykoosilääke (esimerkiksi perfenatsiini tai klooripromatsiini), voit jakaa nämä samat korjaavat toimenpiteet. Koska ekstrapyramidaalisten haittavaikutusten riski on suuri, tyypillisiä neuroleptejä ei tällä hetkellä pidetä ensimmäisenä valittavan lääkkeenä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu skitsofrenia.

Sekavuus ja unettomuus

Usein välittömästi sairaalahoidon jälkeen potilaat ovat kiinnostuneita jännityksestä ja vihamielisyydestä. Yleensä heräämistä voidaan lieventää asettamalla potilas rauhalliseen, kontrolloituun ympäristöön. Potilaan rauhoittamisen lisäksi voidaan määrätä loratsepaamin (0,5 - 2 mg) anksiolyyttisellä ja hypnoottisella vaikutuksella. Loratsepaamia käytetään yleensä lyhyessä ajassa, mikä on tarpeen potilaan käyttäytymisen normalisoimiseksi. Useimmat potilaat reagoivat myönteisesti rauhalliseen ja mitattuun tilanteeseen, ja loratsepaamin tarve säilyy vain 1-2 päivää. Jos lyhytvaikutteinen bentsodiatsepiinien vasta, neuroleptien käytetään suhteellisen suurina annoksina tukahduttaa heräte - esim., Haloperidoli (5,1 mg suun kautta tai 1-2 mg lihakseen) tai droperidoli (2,1 mg i.m.). Näitä lääkkeitä tulisi kutsua vara-lääkkeiksi, koska ne voisivat kehittää ekstrapyramidaalisia häiriöitä, mukaan lukien dystonia. Droperidolin saa antaa vain olosuhteissa pikaisen korjauksen mahdollisen verisuoniston toimintahäiriöitä, koska tätä lääkettä, vaikka harvinaisia, mutta voi aiheuttaa hengenvaarallisia romahtaa. Aivan kuten loratsepaamia, nämä lääkkeet määrätään rajoitetuksi ajaksi (ensimmäisen 1-2 päivän sairaalahoitoa).

Akuutin psykoottisen episodin toinen komplikaatio, joka usein vaatii korjausta, on unihäiriö. Tässä tapauksessa valittu lääke on bentsodiatsepiineja (esimerkiksi loratsepaamia). Jos ne ovat vasta-aiheisia, difenyylihydramiinia tai kloorihydraattia voidaan käyttää hypnoottina. Myös unilääkkeiden käyttöä on rajoitettava ajoissa, koska 1-2 viikon kuluttua akuutin psykoottisen episodin alkamisesta, nukkua tavallisesti normalisoituu.

Ekstrapyramidaalisten häiriöiden hoito

Ekstrapyramidaaliset häiriöt ovat yksi neuroleptisen hoidon vakavimmista komplikaatioista. Niitä voidaan edustaa parkinsonismi, akathisia ja dystonia oireet, jotka ilmestyvät nopeasti tai vähitellen. Uuden sukupolven neuroleptisten lääkkeiden käytön myötä huumeiden parkinsonismin kehittymisen todennäköisyys minimoidaan. Kuitenkin vain klotsapiini, joka on tehokas psykoosilääke, ei koskaan koskaan aiheuta parkinsonismia. Tästä huolimatta agranulosytoosin vaaraa ei suositella käytettäväksi ensimmäisenä lääkkeenä. Muut epätyypilliset psykoosilääkkeet (risperidoni, olantsapiini, ketiapiini, ja sertindoli), vaikkakin vähemmän todennäköisesti aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä kuin tyypillinen neuroleptit, mutta voi aiheuttaa Parkinsonin taudin, erityisesti suurina annoksina. Siksi näiden lääkkeiden käyttöä ei ole tärkeää ylittää tavallisesti suositeltua annosta ja seurata säännöllisesti potilaiden tilaa.

Yksi epätyypillisten neuroleptien tärkeimmistä eduista on, että huumeiden parkinsonismin oireet voidaan eliminoida alentamalla lääkkeen annosta uhraamatta antipsykoottista vaikutusta. Jos parkinsonismin kasvavat oireet rajoittavat merkittävästi potilaan elintoimintaa, niiden korjaamiseksi olisi nimettävä nopeita antiparkinsonianestejä, esimerkiksi difenhydramiinia tai bentsotropiinia. Niiden käyttö myös vähentää akuutin dystonisen reaktion todennäköisyyttä. Kuitenkin tärkein menetelmä parkinsonismin oireiden korjaamiseksi potilaille, joka ottaa epätyypillisen neuroleptisen lääkkeen, on vähentää lääkkeen annosta ja antiparkinsonian korjaustoimenpide on määrätty vain rajoitetuksi ajaksi.

Parkinsonismi, joka on kehittynyt tyypillisten neuroleptien ottamisen taustalla, on yleensä voimakkaampaa ja pysyvää. Tässä tapauksessa sen korjauksen päätapa on myös neuroleptisen annoksen pieneneminen, joka useimmissa tapauksissa tuo tarvittavan vaikutuksen. Antiparkinsonian lääke voi olla hyödyllinen, mutta jos mahdollista, sitä tulisi käyttää vain akuuteissa tilanteissa. Jos parkinsonismi tai muu ekstrapyramidaalinen sivuvaikutus kehittyy taudin takia tyypillisen neuroleptisen lääkkeen pitkäaikaiseen antamiseen, eikä se vähene annoksen pienenemisen takia, on välttämätöntä siirtyä epätyypilliseen neuroleptiseen. Jos jatkuva parkinsonismi on kehittynyt epätyypillisten neuroleptien hoidossa, sinun on vaihdettava toisen lääkkeen ottamiseen samasta ryhmästä. Jos nämä toimenpiteet osoittautuvat tehottomiksi, voit ilmoittaa klotsapiinin.

Akathisen hoito

Akathisia voidaan yhdistää muiden ekstrapyramidaalisten oireyhtymien kanssa. Akathisiaa aiheuttavat sekä epätyypilliset että tyypilliset neuroleptit. Tämän komplikaation korjaaminen suoritetaan alentamalla beetasalpaajien neuroleptisen ja lisäkyselyn annosta. Joissakin tapauksissa on tarpeen muuttaa lääke toisen luokan neuroleptiksi. Klotsapiini voi vähentää akatisia, joka on resistenttejä muihin hoitomenetelmiin.

Skitsofrenian tukeva hoito

Oireiden korjaantumisen ja potilaan tilan vakauttamisen jälkeen hoidetaan pitkäaikaishoitoa, jotta oireiden voimistuminen tai uuden pahenemisen kehittyminen estetään. Hoito tässä vaiheessa suoritetaan yleensä avohoidossa, joten on tärkeää minimoida sivuvaikutukset ja saavuttaa tarkka seuranta potilaan hoitosuosituksista. Tässä hoitovaiheessa elämänlaatuun ja hoidon taloudelliseen tehokkuuteen liittyvät näkökohdat ovat erityisen tärkeitä. Näiden tavoitteiden saavuttaminen on mahdollista vain, jos tehokas psykososiaalinen kuntoutus yhdessä farmakoterapian kanssa.

Pitkäaikaista psykoosilääkitystä on pitkään pidetty optimaalisena lähestymistapana skitsofrenian useimpien potilaiden hoidossa. Kontrolloidut tutkimukset osoittavat, että neuroleptien käytön yhteydessä paheneminen kehittyy kolme kertaa harvemmin kuin lumelääkkeellä. Monien vuosien ajan ylläpitohoitoon käytettiin suuria antipsykoottisia annoksia (vastaa 600-1200 mg klooripromatsiinia). Tämän lähestymistavan taustalla viime vuosisadan 60-80-vuotiaiden relaksaation ja uudelleen sairaalahoidon määrä väheni, mutta se pysyi erittäin merkittävänä. Hoidon tehokkuutta yritettiin parantaa määräämällä hyvin suuria annoksia. Valvottavat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet tämän taktiikan etujen puutteen. Lisäksi suurien annosten nimittäminen lisäsi tardiivin dyskinesian esiintymistiheyttä ja potilaiden halukkuutta yhteistyöhön (noudattaminen) väheni.

Vaatimusten noudattamisen parantamiseksi valmistettiin pitkävaikutteisia depotivalmisteita fluphenatsiini ja haloperidoli, jossa vaikuttava aine liittyi lipiddekanoaattiin. Lääkkeitä annetaan lihaksensisäisesti. Yksi injektio antaa vakaan tason lääkeaineelle veressä 4 viikon ajan. Kliinisissä tutkimuksissa depotivalmisteet antoivat korkeamman relapseja ehkäisevän tason kuin oraaliset aineet (Davis et ai., 1993). Tältä osin monet asiantuntijat uskovat, että depot-valmisteita ei käytetä laajalti Yhdysvalloissa.

Havaittiin, että jos neurolepti- nen annos ylittää arvon, joka vastaa 375 mg klooripromatsiinia, ylläpitohoidon tehokkuus ei kasva. Noin puolessa potilaista tehollinen efektiivinen annos vastaa noin 50-150 mg klooripromatsiinia. Nykyisten suositusten mukaan tavanomainen ylläpitoannos vastaa 300-600 mg klooripromatsiinia.

Viimeisen vuosikymmenen aikana on pyritty muuttamaan erilaisia menetelmiä huoltosuunnitelman riski-hyötysuhteen muuttamiseksi edullisemmalla tavalla. Kävi ilmi, että kun ylläpitoannos pienenee merkittävästi, voit vähentää haittavaikutusten vaaraa, parantaa noudattamista ja samalla säilyttää terapeuttinen vaikutus useimpiin parametreihin. Näiden tutkimusten tulokset herättivät laajaa kiinnostusta ja johtivat muutoksiin hoidon käytöllä. Kun antipsykoottia pidettiin pitkäaikaisesti 10% standardin annoksena, pahenemisvaikeudet lisääntyivät, mutta potilaan sosiaalisen mukautumisen aste oli suurempi ja haittavaikutusten riski oli pienempi. Kun annos oli 20% standardista, pahenemisvaiheiden esiintymistiheys oli myös suurempi, mutta ne olivat vähemmän selkeitä. Ja nämä pahenemisvaikeudet voitaisiin hoitaa out-potilailla, lisäksi nimeämällä lääke sisälle. Samanaikaisesti myös muut taudin oireet, mukaan lukien negatiiviset oireet, vähenivät.

Samanlaisia tuloksia saatiin silloin, kun potilas ei ole ollut oireenmukaista hoitoa ja kun alkoi vasta intensiivisen psykoosilääkitykseen heti ensimmäisen uusiutumisen. Kuitenkin tämä järjestelmä osoittautui raskaampi sekä potilaille että psykiatrit, ja tulokset - yleensä ole yhtä vakuuttava kuin ylläpitohoitoon pienillä annoksilla. Eräässä tutkimuksessa, jossa verrataan suoraan tehokkuutta ylläpitohoitoa vakio ja pieni annos ja hoito suoritetaan vain oireiden alkamisesta, osoitettiin, että jatkuvasti pienenä annoksena yhteensä annos (kohti tutkimuksen aikana) on pienempi, ja psykoottisia oireita toistumisen määrä alla , kuin hoidettaessa vain pahenemisvaiheita. Kuitenkin nämä molemmat piirit ovat vähentäneet vaikutukset psykoosilääkkeiden potilaan ja vakavuus negatiivisten oireiden verrattuna tukihoidolla standardin annoksilla. Kuitenkin loppuun mennessä kahden vuoden tutkimusjakson aikana, taajuus pahenemisvaiheiden ryhmissä vaihtoehtoisia lähestymistapoja oli suurempi kuin potilailla, jotka olivat ylläpitoterapialla standardin annoksilla, mutta ei ollut merkittävää eroa vakavuuden psykoottisia oireita.

Edellä olevat tiedot antavat meille mahdollisuuden laatia seuraavat suositukset.

1. Suurin osa potilaista on pitkäaikainen ylläpitohoito jatkuvilla antipsykoottisilla annoksilla optimaalinen.
2. Tyypillisten neuroleptisten annosten pitäisi olla merkittävästi pienempiä kuin aikaisemmin (600-1000 mg klooripromatsiini). Tällä hetkellä 200-400 mg: n annoksia on hyväksytty ja monissa potilailla 150-300 mg: n annokset (klooripromatsiinijäämänä) ovat tehokkaita.
3. Depot-valmisteet parantavat potilaiden, jotka sopivat tämän tyyppiseen hoitoon. Suurin kokemus ylläpitohoidosta pienillä annoksilla saatiin käyttämällä depotivalmisteita. Jos mahdollista, säännöllinen potilaiden seurannasta flufenatsiinidekanoaatti 12,5 mg annetaan kerran joka 2-3 viikko ja 25-50 mg haloperidolidekanoaatti - kerran joka 4 viikko, resperidon (Consta) 25-75 mg - kerran 2viikko . Nämä annokset antavat tarvittavan vaikutuksen useimmilla potilailla. Psykoosin jaksottaisella pahenemisella on mahdollista saada lisää antipsykoottista reseptiä useiden viikkojen ajan.
4. Potilaat, jotka kieltäytyvät pitkäaikaisesta antipsykoottisten aineiden antamisesta sekä pitkittyneestä remissiosta yhden psykoottisen episodin jälkeen, hoito suoritetaan vain pahenemisen yhteydessä.
5. Pysyvät haittavaikutukset ovat merkki annoksen pienentämisestä.
6. Ulkonäkö ensimmäisen tardiivin dyskinesian oireita - peruutus merkinnän ylläpitohoitoa (uudelleen vastaanottavan neuroleptien ainoastaan paheneminen psykoosi), vähentää merkittävästi annosta neuroleptisen klotsapiinin tai sen vaihto.

Näitä suosituksia voidaan tarkistaa sen jälkeen, kun uuden sukupolven neuroleptisiin tukihoitoihin tehdyt tutkimustulokset osoittavat. Jo on osoitettu, että klotsapiinin teho paranee tyypillisten neuroleptisten kestokykyisten kroonisten potilaiden pahenemisvaiheessa. Ekstrapyramidaalisten haittavaikutusten suhteellinen riski mahdollistaa sen, että potilaat noudattavat paremmin lääkärin suosituksia, mikä parantaa hoidon tehokkuutta. Uuden sukupolven neuroleptitekijät huomioon ottaen on kuitenkin epäselvää, vähentävätkö niiden annoksen pienentäminen riskin ja tehokkuuden suhteen optimoimiseksi. Toisaalta on tärkeää vertailla ylläpitohoidon tuloksia epätyypillisten psykoosilääkkeiden ja tyypillisten neuroleptien pienien annosten kanssa. Risperidoni-hoito 4 mg / vrk -annoksella on epäilemättä eduksi verrattuna haloperidolin määrittämiseen annoksella 15-20 mg / vrk. On kuitenkin epäselvää, tulevatkö nämä edut, jos haloperidolia verrataan 4-6 mg / vrk tai fluphenatsiinikeganoaatti 12,5 mg kerran kolmesti viikossa. Lääkkeen valinta luonnollisesti ilmenee ja kustannusten ja tehokkuuden suhde.

Kestävyys skitsofrenian hoidossa

Osittainen tai puutteellinen hoidon vaikutus on yksi skitsofrenian farmakoterapian vaikeimmista ongelmista. Aiemmin hoidon resistenssin voittamiseksi annosta muutettiin tai lisättiin lisäaineita, kuten litiumsuoloja, antikonvulsantteja tai bentsodiatsepiineja. Klotsapiinin myötä uuden psykoosilääkeryhmän käyttöön alkoi laajemmin tällaisten potilaiden hoidossa. Tämä johtuu siitä, että epätyypilliset psykoosilääkkeet ovat tehokkaampia tai vähemmän todennäköisesti aiheuttavat sivuvaikutuksia kuin perinteiset lääkkeet.

Hoidon vastustamisella tarkoitetaan psykoottisten oireiden säilymistä (vääristynyt käsitys todellisuudesta ja käyttäytymisen epäjärjestys) ja siihen liittyvät häiriöt huolimatta siitä, että lääkehoito on tarkoituksenmukaista.

Tyypillisiä psykoosilääkkeitä

Tyypilliset neuroleptit pitkään pysyivät valittavana lääkkeinä skitsofrenian hoidossa. Niiden tehokkuuden katsotaan olevan vastaavia. Vain yksi yli 100 vertailevasta tutkimuksesta havaitsi tehokkuuden eroja. Kontrolloiduissa tutkimuksissa alle 5%: lla potilaista resistenttejä yksi tyypillinen neuroleptien, onnistui onnistua muuttamalla muita tavanomaisia huume. Lääke valittiin pääasiassa halusta vähentää sivuvaikutusten riskiä ja pystyä muuttamaan annosta. Korkeatasoinen työkaluja, kakgaloperidoli flufenatsiinihydrokloridi, todennäköisemmin aiheuttaa ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia, mutta ne ovat vähemmän todennäköisesti aiheuttaa uneliaisuutta ja ortostaattista hypotensiota kuin matalan potentiaalisiin aineisiin, kuten klooripromatsiini ja tioridatsiini. Haloperidoli ja fluphenatsiini ovat ainoita neuroleptejä, joita esiintyy parenteraalisesti annettavien depotivalmisteiden muodossa. Niiden avulla voidaan parantaa vaatimusten noudattamista ja joskus - saada voimakkaampaa vaikutusta.

Psykoosilääkkeen valinta tietylle potilaalle riippuu aikaisemmin hänelle määrättyjen lääkkeiden tehokkuudesta ja siedettävyydestä. Koska kolmen viikon hoidon jälkeen ei ole kliinistä parannusta, on tarpeen tarkistaa, noudatetaanko potilaan määräämää hoito-ohjelmaa mittaamalla lääkkeen määrä veressä. Jos potilas tuntee levottomasti lääkkeen, silloin kun 4-8 viikon kuluttua havaittavissa oleva parannus ei poistu, miettiä lääkkeen vaihtamista.

Epätyypilliset neroleptiki

Tyypillisten neuroleptien tehottomuuden vuoksi valittavat lääkkeet ovat epätyypillisiä psykoosilääkkeitä. Tästä ryhmästä käytetään yleisimmin neljä lääkettä: klotsapiini, risperidoni, olantsapiini ja ketiapiini.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Klotsapiini

On suositeltavaa käyttää, kun tyypillisten neuroleptien avulla ei ole mahdollista saavuttaa haluttua vaikutusta joko lääkkeen vähäisen tehokkuuden tai vaikeiden sivuvaikutusten vuoksi. Klotsapiini on edelleen ainoa lääke, jonka kykyä voittaa skitsofrenian hoidosta tiukkojen kriteerien mukaisesti todettu kyky ratkaista.

Huolimatta klotsapiinin kliinisestä tehokkuudesta huolimatta kaikki potilaat eivät käytä sitä parantaakseen sosiaalista sopeutumista ja vähentävät potilaiden hoitokustannuksia erityisesti ensimmäisen hoitovuoden aikana. Osa tästä voidaan selittää sillä, että klotsapiinia annetaan yleensä potilaille, joita on vaikea hoitaa ja jotka vievät pitkään psykiatrisissa sairaaloissa. Lisäksi sitä käyttää rajoitettu psykiatri, joka työskentelee sen kanssa. Muut tutkimukset osoittavat, että pitkäkestoinen klotsapiinihoito on kustannustehokasta kustannustehokkuuden kannalta.

Optimaalinen strategia klotsapiinin käyttöön on asteittainen lisäys annoksessa. Vaikutus voi olla odotettavissa, kun lääkettä otetaan annoksella 200-600 mg / vrk. Ainoastaan lääkeannoksen hyvään siedettävyyteen voidaan lisätä yli 600 mg / vrk. Klotsapiiniannos ei ole suositeltavaa myoklonisten nykimysten esiintymisen vuoksi, jotka voivat toimia epileptisten kohtausten esiasteina. Klotsapiinihoitoa saavilla potilailla paraneminen tapahtuu yleensä 8 viikon kuluessa optimaalisen annoksen saavuttamisesta.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Risperidoni

Risperidoni tukahduttaa tehokkaasti skitsofrenian positiiviset oireet. Lisäksi lääkkeen määräämisessä annoksena korkeintaan 6 mg / vrk, ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittymisen riski ei ole suurempi kuin lumelääkkeellä. Kuitenkin annoksena 10 mg / vrk tai enemmän lääke aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä, ja tämä haittavaikutus on annoksesta riippuvainen. Näin ollen pienillä ja suurilla risperidonin annoksilla voi olla erilaiset kliiniset vaikutukset. Ei ole todisteita siitä, että suuret risperidonin annokset (8 mg / vrk tai enemmän) ovat tehokkaampia, joten useimmille potilaille 2-6 mg / vrk annosta pidetään optimaalisena.

Vaikka on todisteita siitä, että risperidoni on tehokkaampi kuin haloperidoli, on vielä pohdittava sitä on etuja tyypillinen psykoosilääkkeiden vastustuskyvyn skitsofrenian hoidossa, mukaisesti vahvistettu selkeät kriteerit. Vaikka on raportoitu tapauksia, joissa risperidoni parantaa potilaiden tilaa, joka aiemmin ei vastannut hoitoon, nämä tutkimukset olivat avoimia tai takautuvia eikä niitä seurattu.

Yhdessä tällaisesta tutkimuksesta osoitettiin, että kroonisten potilaiden hoidossa risperidoni ei ole inferiorinen klotsapiinin teholla. Tässä työssä potilaita ei kuitenkaan jaettu hoidon vastustuskyvyn perusteella, ja tutkimus ei ollut riittävän laaja, jotta näiden lääkkeiden tehokkuus voitaisiin verrata oikein.

On selvää, että risperidoni on tehoton klotsapiinista resistenttejä potilailla. Mutta on raportteja hänen kyvystään parantaa elämänlaatua ja vähentää sairaalahoitoa kestää potilaita, jotka ovat resistenttejä hoitoon. Koska risperidoni on paljon turvallisempi kuin klotsapiini ja se on siedetty paremmin kuin tyypilliset psykoosilääkkeet, resistenttejä potilaita suositellaan risperidonin määrittämiseksi ennen klotsapiiniin siirtymistä.

Olantsapiini

Lähellä klotsapiinia farmakologiseen vaikutukseen ja tehokkaasti skitsofreniaan, joka sopii hoitoon neurolepteillä. Se harvoin aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä kuin tyypilliset neuroleptit, ja akathisia, kun sitä hoidetaan lääkkeellä, esiintyy samalla taajuudella kuin lumelääkkeellä. Avoimessa kliinisessä tutkimuksessa olanpsiini oli tehokas suhteessa potilaisiin, jotka olivat luotettavasti resistenttejä psykoosilääkkeille. Kuitenkin kaksoissokkotutkimuksessa tätä tulosta ei voitu vahvistaa; Ahdistuksen ja masennuksen taso laski vain. Tehokkaimmalla annoksella (15-25 mg / vrk) olanpsiini on huomattavasti sietämpi kuin klorpromatsiini. Olanzapiinia voidaan antaa potilaille, jotka ovat resistenttejä tyypillisille neurolepteille, mutta on epätodennäköistä, että se parantaisi merkittävästi risperidoniin resistenttien potilaiden tilaa.

Kvetianin

On suurempi affiniteetti serotoniiniin (5-HT1A) kuin dopamiinireseptoreille. Se on antipsykootti, jolla on suhteellisen alhainen aktiivisuus. Suurin vaikutus annos on 300-450 mg / vrk, kuten klotsapiini. Lääke on turvallisempaa kuin tyypilliset neuroleptiot, ja ekstrapyramidaalisten sairauksien (mukaan lukien akathisia) kehittämisen todennäköisyys, kun sitä käytetään, ei ole suurempi kuin lumelääkkeellä.

Vvedepiinin tapauksessa potilaat, jotka ovat resistenttejä hoitoon, on otettava huomioon seuraavat seikat.

1. Hoidon kestävyys määräytyy pysyvien psykoottisten häiriöiden tai muiden vaikeasti kontrolloivien psykopatologisten ilmentymien läsnä ollessa.
2. Kestävyys hoitoon on taajuusolosuhteita, ja potilaat, jotka ovat täysin resistenttejä (tulenkestäviä) hoitoon, ovat tämän spektrin raskaimmat osat.
3. Klotsapiini on tehokkain psykoosilääkke potilailla, jotka ovat resistenttejä hoitoon.
4. Vaikka uuden sukupolven neuroleptit ovat turvallisempia kuin klotsapiini ja tyypilliset psykoosilääkkeet, niiden tehokkuutta potilaille, jotka ovat resistenttejä hoitoon, ei ole määritetty lopullisesti.

Skitsofrenian hoito vaihtoehtoisilla menetelmillä

Jos skitsofrenian perinteinen hoito ei ole onnistunut, sitä tulisi hoitaa vaihtoehtoisilla hoitomuodoilla. Näihin kuuluvat apulaitteet, reserpiini ja elektrokonvulsiivinen hoito (ECT). Koska näiden menetelmien tehokkuutta ei voida pitää osoituksena, niitä voidaan käyttää vain tietyissä tilanteissa.

Litiumvalmisteet

Litiumvalmisteen lisääminen mahdollistaa joidenkin Skitsofrenian potilaiden hoidon vastustamisen. Litiumin tehokkuuden arvioimiseksi 4 viikon kokeilu on riittävä. Vaikka litium on tehokkaampi potilailla, joilla on affektiivisia häiriöitä, sen tarkoitus antaa myös positiivisen tuloksen muille potilasryhmille. Eräiden raporttien mukaan litium vähentää vastustuskykyisten potilaiden vihamielisyyttä ja voi olla erityisen hyödyllinen stimulaatiossa.

Vaikka tutkimukset litiumin (apuväliaines) tehokkuudesta potilailla, joilla on resistentti skitsofrenia, ovat saaneet positiivisia tuloksia, ne suoritettiin pienissä potilasryhmissä. Siksi litiumin tehokkuutta ei voida pitää todisteena. Ole varovainen käytä litiumin yhdistelmää tyypillisellä neurolepillä tai klotsapiinilla, koska riski on delirium ja enkefalopatia.

Antikonvulsantit

Karbamatsepiini ja valproiinihappo ovat tehokkaita kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä psykoottisten oireiden kanssa. Kuitenkin niitä käytetään usein apuna skitsofreniaan. Useat kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet karbamatsepiinin epäilemättä tehokkuutta adjuvanttina skitsofreniapotilailla, mutta pienet potilaat ovat olleet mukana näissä tutkimuksissa. Positiiviset muutokset olivat yleisesti kohtalaisia ja huolestuneempia, kuten käyttäytyminen ja sosiaalinen sopeutumiskyky. Karbamatsepiini ei voi toimia vaihtoehtona neuroleptisille, koska se ei voi estää skitsofrenian toistumista.

Karbamatsepiinia tulee käyttää varoen, koska se voi aiheuttaa epämuodostumia, ataksiaa ja agranulosytoosia. Lisäksi karbamatsepiini pystyy vähentämään haloperidolin pitoisuutta veressä noin 50%. Ottaen huomioon myrkyllisen hepatiitin vaara, valproiinihappoa annettaessa tulee noudattaa varovaisuutta.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Bentsodiatsepiini

Bentsodiatsepiinien käyttöä adjuvanttina hoidosta kestävään skitsofreniaan on useita kertoja. Saatiin epätasaisia tuloksia: joissakin kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa bentsodiatsepiinien positiivinen vaikutus osoitettiin, toisissa niiden käyttö ei ollut tehokasta. Koska skitsofreniapotilailla on usein ärtyneisyys ja ahdistuneisuus, ei ole yllättävää, että niitä usein määrätään bentsodiatsepiineille. Näiden lääkkeiden määräämistä on kuitenkin noudatettava varovaisuutta, koska niiden käyttö voi johtaa pysyvään uneliaisuuteen, väsymykseen, ataksiaan, huumeriippuvuuteen, käyttäytymiseen liittyvään disinhibition toimintaan. Lisäksi bentsodiatsepiinit voivat voimistaa klotsapiinin myrkyllistä vaikutusta. Skitsofrenian anksiolyyttejä käytetään ensisijaisesti lopettamaan prodromaalisten oireiden (varhaisten relapsien oireiden) herättäminen tai hoito potilaille, jotka kieltäytyvät ottamasta psykoosilääkkeitä.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Masennuslääkkeet

Useissa skitsofreniapotilailla akuutin episodin aikana esiintyy masennuksen ilmenemismuotoja, ja kroonisessa vaiheessa ne ovat usein heikentyneitä. Neuroleptiot voivat pahentaa masennuksen oireita. Aiemmin masennuslääkkeitä käytettiin harvoin skitsofreniaan peläten, että ne voisivat aiheuttaa psykoosia. Todennäköisyys tämän ilmeisesti on vähäpätöinen. Yleensä antidepressanttien tehokkuus useimmilla skitsofrenian omaavilla potilailla on hyvin kohtalaista, mutta ne eivät eliminoi demoralisoitumista. Kuitenkin potilaille, joilla on jatkuva masennus tai depressiivinen episodi, joka ilmenee erikseen psykoottisista häiriöistä, tulee määrätä masennuslääkkeitä alhaisimmilla tehokkailla annoksilla. On osoitettu, että klotsapiini kykenee vaikuttamaan positiivisesti masentuneeseen mielialaan ja vähentämään itsemurhan riskiä.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

Muita hoitoja skitsofreniaan

Vaikka useat tutkimukset ovat viime vuosina osoittaneet positiivinen vaikutus beetasalpaajien ja reserpiini tulenkestävien skitsofrenian hoitoon, kontrolloituja tutkimuksia, näiden lääkkeiden käytön kanssa nykyaikaisen diagnostisten kriteerien tehtiin. Niinpä käytännössä ei ole näyttöä pitkäaikaishoidon tehosta ainakin yhdessä näistä lääkkeistä.

Myös ECT: n kontrolloituja tutkimuksia hoidon kestävässä skitsofreniaan ei ole tehty. Ennen käyttöönottoa klotsapiinin on tehty useita tutkimuksia ECT, joka osoittaa, että se voi olla tehokas vastustuskykyisten potilaiden lääkehoitoa, vaikka tämä vaikutus oli selvempi potilailla, joilla on alhainen taudin kesto. Kaksi avointa tutkimusta on osoittanut, että ECT: llä voi olla positiivinen vaikutus clo- Saadun tuloksen vakautta ja ECT: n pitkäaikaista tehokkuutta ei kuitenkaan ilmoitettu.

Antipsykoottisen farmakoterapian tehokkuuden lisäämiseksi tulee noudattaa seuraavia periaatteita.

1. Terapeuttisen kohteen täsmällinen määritelmä - oireet, joiden korjaaminen kohdistuu hoitoon. Neuroleptit ovat tehokkaampia hoitamaan skitsofrenian positiivisia oireita, joihin kuuluvat aistiharhat, harhaluulot, ajatteluhäiriöt ja riittämätön käyttäytyminen. Uuden sukupolven huumeet voivat myös vaikuttaa negatiivisiin oireisiin, kuten sosiaaliseen eristämiseen, eristäytymiseen ja päihtymiseen, varsinkin jos ne johtuvat tyypillisistä neurolepteistä. Klotsosiini on erityisen tehokas hoidettaessa vihamielisiä, aggressiivisia potilaita, joilla on psykoosi. Terapeuttisen kohteen valinta mahdollistaa lääkkeen tehokkuuden tarkemman arvioinnin.
2. Psykoosilääkkeen tehokkuuden arviointi on mahdollista vasta sen jälkeen, kun se on nimetty optimaalisilla annoksilla riittävän pitkään. Tämä sääntö on erityisen tärkeä, jotta se noudatettaisiin lisäaineiden hoitoon. Muuten, tulevaisuudessa, voi olla ylitsepääsemättömiä vaikeuksia optimaalisen hoidon valitsemisessa. Tyypillinen psykoosilääkkeiden usein annetaan liian suuri annos, joka vaikuttaa haitallisesti hoidon tehokkuutta (jopa silloin, kun akuutti psykoosi), koska sivuvaikutusten ja alhaisen noudattaminen potilailla.
3. Olisi pidettävä mielessä, että ilmeisen resistenssin hoitoon syynä voi olla huono lääkkeiden sietokyky, hoitojärjestelmän (noudattamatta jättäminen) noudattamatta jättäminen. Riittämätön sosiaalinen tuki tai psykososiaalisen hoidon puute voi aiheuttaa vastustuskyvyn hoitoon. Siksi ennen kuin tietyt lääkkeet tunnustetaan tehottomiksi, sinun on jätettävä nämä tekijät pois. Vaikka useimpien psykoosilääkkeiden kohdalla terapeuttisten annosten valikoima ei ole täsmällinen, lääkeaineen pitoisuus veressä voi olla hyödyllistä, koska se auttaa tarkastamaan, onko potilas säännöllisesti lääkettä.
4. On välttämätöntä arvioida tarkasti monoterapian tehokkuutta yhden tai toisen lääkkeen kanssa ennen kuin aloitetaan lääkkeiden yhdistelmä. Lääkäri usein yrittää (joskus ulkoisen paineen alaisena) ottaa tällaisen hoidon, mikä nopeasti säästää potilasta kaikista hänen psykopatologisista ilmiöistään. Mutta on muistettava, että neuroleptisen hoidon tehokkuuden parantamista ei ole osoitettu mistään apuvälineistä. Vastuullisuus, ärtyneisyys, unettomuus, eristäminen voivat olla seurausta psykoosista ja voivat regressoitua vain onnistuneen antipsykoottisen hoidon taustalla.
5. Lääkkeen valinta toteutetaan ottaen huomioon ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten riski. Uuden sukupolven neuroleptit ovat tehokkaita annoksina, jotka eivät aiheuta ekstrapyramidaalisia komplikaatioita useimmilla potilailla. Tämä välttää jatkuvat haittavaikutukset, jotka ovat syynä hoidon vähäiseen tehokkuuteen.
6. On tärkeää säilyttää positiivinen terapeuttinen asenne. Joka vuosi antipsykoottisten lääkkeiden valinta on yleistynyt. On tarpeen tukea potilasta uskomaan, että vaikka kaikkein vakavimmalla mielenterveydelläkin, tehokas hoito löytyy.
7. Sosiaalipsykologisten tekijöiden on kiinnitettävä suurta huomiota, suojattava potilasta stressistä ja edistettävä taudin riittävää ymmärtämistä ja sairauden perhettä - mikä lisää huomattavasti hoidon tehokkuutta.

Epätyypilliset psykoosilääkkeet on erilainen vaikutusmekanismi kuin tyypillinen huumeiden, lääkärit pitäisi hyödyntää piirteitä toimien eri lääkeryhmien pyrimme auttamaan potilaita resistenttejä. Toistaiseksi klotsapiini - ainoa lääke, joka voi voittaa terapeuttisen vastustuskyvyn. Tehokkuuden määrittämiseksi muiden lääkkeiden uuden sukupolven skitsofrenian vastustuskykyisiä lääkitystä, olisi hyvin suunniteltu tutkimuksia kaksoissokkoutettu ja selkeiden valintaperusteet potilaista.

Skitsofrenian negatiivisten oireiden poistaminen

Vaikka useimmissa tapauksissa terapeuttinen vastustuskyky korostaa positiivisten oireiden jatkuvaa pysyvyyttä, pysyvien negatiivisten oireiden ongelmien merkitys tunnistetaan yhä useammin. Kaksoissokkotutkimuksissa tutkimukset ovat osoittaneet, että klotsapiini ja muut uuden sukupolven psykoosilääkkeet (risperidoni, olantsapiini, ketiapiini) ovat tehokkaampia negatiivisiin oireisiin kuin tyypilliset psykoosilääkkeet. On kuitenkin epäselvää, vaikuttavatko nämä lääkkeet suoraan skitsofrenian ensisijaisiin negatiivisiin oireisiin vai onko tämä vaikutus muiden oireiden heikkenemisen seurauksena.

[68], [69], [70], [71], [72], [73]

Komorbidisten olosuhteiden hoito

Masennus

Monet potilaat, joilla on skitsofrenia, joita hoidetaan tyypillinen neuroleptit, kehittää pysyviä masennusoireet lähdettyään paheneminen. Näissä tapauksissa sinun täytyy yrittää tunnistaa potilaan ekstrapyramidaaliset sivuvaikutukset, arvioida vakavuuden negatiivisia oireita ja hoidon tehokkuutta. Jos nämä syyt masentunut mieliala, ei oteta huomioon, niin diagnosoida "masennus postpsihoticheskih" ja määrätty masennuslääkkeitä. Lääkkeet valinta näissä tapauksissa ovat selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI), koska, toisin kuin trisykliset masennuslääkkeet, niillä ei ole holinoliticheskogo, joka voi vaikeuttaa potilaan talteenotto ja hoito. Lisäksi SSRI yliannostuskuolemaa riski on pienempi kuin tavanomaisten masennuslääkkeet.

[74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

Riippuvuus

Monet ihmiset, joilla on pitkäkestoinen skitsofrenia tai skitsofreeninen kaltainen psykoosi, kehittävät riippuvuutta. Näitä potilaita on tunnustettava ja hoidettava oikea-aikaisesti. Monilla niistä on tehokas "12 vaihetta" -ohjelma. On tärkeää yhdistää se antipsykoottisten aineiden kanssa, mikä auttaa remission ylläpitämisessä potilailla. Koska päihteiden käyttö lisää tardiivin dyskinesian kehittymisen riskiä, näiden potilaiden tulee määrätä epätyypillisiä psykoosilääkkeitä aina kun se on mahdollista.

[81], [82]

Psykogeninen nolidypsy

Kroonisten psykoosien potilaat kärsivät usein psykogeenisestä polydipsia. Tämä häiriö näyttää nousevan toisen kerran, johtuen mekanismien aivojen toimintahäiriöstä, joka tukahduttaa jano-tunteen, eikä useinkaan anna itsensä käyttäytymisterapiaan. Psykogeeninen polydipsia on mahdollisesti vaarallinen komplikaatio, koska se voi johtaa heikentyneeseen munuaisten ja sydämen toimintaan. Tässä tapauksessa valittu lääke on neuroleptisiä, joilla on minimaalinen kolinolyyttinen vaikutus, esimerkiksi risperidoni tai sertindoli. Vaikutuksen puuttuessa on mahdollista, että klotsapiinia, joka voi olla hyödyllinen kroonisessa psykogeenisessä polydipsiaassa, on mahdollista, vähentämällä toisaalta psykoottisia oireita ja toisaalta veden kulutusta.

Lääkärin reseptilääkkeitä koskevien vaatimusten noudattamatta jättäminen (potilaiden epäpätevyys)

Pitkäaikaisen skitsofrenian ja skitsofreniaan liittyvän psykoosin vaikeuksissa olevien potilaiden on vaikea noudattaa lääkärin ohjeita. Koska monet heistä eivät kykene arvioimaan asianmukaisesti heidän tilaansa, he usein lopettavat lääkärin tapaamisten suorittamisen. Sääntöjen noudattamatta jättämisen syy voi olla haittavaikutuksia ja potilaan ilmeinen hoitovaikutus. Jos epäillään, että potilas on lakannut noudattamaan hoito-ohjelmaa, on tarpeen tutkia perusteellisesti, että se osoittaa jopa vähäiset ekstrapyramidaalisten häiriöiden ja akatisien ilmentymät. Usein nämä oireet, jotka eivät ole havaittavissa tarkastelun aikana, voivat suuresti häiritä potilasta. Heidän aktiivinen hoito lisää merkittävästi noudattamista. Ekstrapyramidaalisten häiriöiden välttämiseksi voidaan tarvita varovaista antipsykoottisen annoksen korjaamista, mikä sallii antipsykoottisen vaikutuksen säilyttämisen mutta minimoi sivuvaikutukset. Uuden sukupolven huumeista vähäisin ekstrapyramidaalisten komplikaatioiden riski klotsapiinin lisäksi on tyypillistä sertindolille ja ketiapiinille. Olanzapiinin ja risperidonin käyttö voi aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä (vaikkakin vähäisemmässä määrin kuin tyypilliset neuroleptit), mikä edellyttää potilaiden tilan säännöllistä seurantaa. Erityisesti ekstrapyramidaalisten komplikaatioiden todennäköisyys risperidonin käytön yhteydessä tulee olemaan merkittävä, jos sen annos ylittää 8 mg / vrk.

Jos potilaat eivät noudata suosituksia, huolimatta sivuvaikutusten puuttumisesta, on suositeltavaa määrätä lääkehoito. Tällä hetkellä käytetään kahta sellaista lääkettä: haloperidoldekanoaatti ja flufenatsiinikeganoaatti. Haloperidolidekanoaattia suositellaan annoksella 25-100 mg lihaksensisäisesti kerran 4 viikon välein. Vaikka hoito joskus alkaa suuremmalla annoksella, lääkkeen toleranssi on suurempi, jos sen annos ei ylitä 100 mg. Flufenatsiinikeganoaatti on määrätty 25-50 mg: n annoksella lihaksensisäisesti kerran 3-4 viikon välein. Käytettäessä depotivalmisteita on tarpeen tutkia potilasta huolella ekstrapyramidaalisten häiriöiden suhteen ja yrittää löytää vähimmäisvaikutteinen annos (Schooler, 1996).

Pysyvät haittavaikutukset

Jos potilas kehittää jatkuvaa bradykineesia tai lihasjäykkyyttä, neuroleptisen annoksen määrä näyttää olevan liian korkea ja sitä on vähennettävä. Jos nämä oireet jatkuvat annoksen pienentämisen jälkeen, potilaan otettava lääke tulee korvata toisen luokan neuroleptillä. Jos potilasta hoidetaan tyypillisellä neurolepillä, he suosittelevat siirtymistä johonkin epätyypillisiin lääkkeisiin. Bradykineesi ja lihasjäykkyys voivat regressoitua muutaman kuukauden kuluttua tyypillisen neuroleptisen hoidon lopettamisesta, koska lääke hitaasti vapautuu "varastosta". Siksi on tärkeätä selittää potilaille, että kun vaihdetaan uusi lääke, parannuksia voidaan odottaa vain muutaman viikon kuluttua.

Samoin, pysyvän akatisian kanssa, yritä vähentää otetun neuroleptisen annoksen määrää, mutta ennen - selvittää, onko se ylittänyt vähimmäisvaikutteisen annoksen. Jos akathisia jatkuu, propranololin tai muun beetasalpaajan lisääminen voi auttaa. Joskus on järkevää vaihtaa toiseen luokkaan kuuluvaan psykoosilääkkeeseen, myös yhdestä epätyypillisestä neuroleptistä toiseen. Jos ja niin ei ole mahdollista korjata akatisiaa, on suositeltavaa antaa klotsapiinia.

Käyttävillä potilailla psykoosilääkkeiden kokevat usein ongelmia seksuaaliseen alalla, esimerkiksi niillä on merkittävä voitelun puutteesta tai impotenssi. Naiset voivat kokea amenorreaa tai kuukautiskivut; miehillä kuin naisilla, voi olla galactorrhea, arkuus ja turvotus rintojen. Vähennetään erektio ja rikkoo voitelu, kivulias yhdyntä voi johtua ja huumeiden, joilla on vaikea holinoliticheskoy aktiivisuus - näitä komplikaatioita ei selviydy annosta alentamalla tai määrätä vähintään holinoliticheskoy toimintaa. Lääkkeitä eri adrenoreseptorisalpaajan ominaisuudet voivat myös aiheuttaa häiriöitä seksuaaliseen alalla. Siten raportoitu rikkoo siemensyöksyä hoidon aikana tioridatsiinilla; todennäköisesti, samalla voidaan myös johtua muut psykoosilääkkeet. Tällaisissa tapauksissa myös osoitettu vähentävän lääkkeen annosta, ja tehottomuus tämän toimenpiteen - muutos lääkeaineen. Turvotusta ja rintojen arkuus, kuukautiskierron häiriöt voivat liittyä lisääntynyt prolaktiinipitoisuuksia, joka johtuu vastaanottavan neuroleptisen, tehokkaasti estää dopamiinin reseptoreihin. Komplikaatiot molemmat käsiteltäessä tavallisia psykoosilääkkeet, varsinkin suuret mahdollisuudet huumeita ja risperidoni. Vaikka tässä tapauksessa voi auttaa vähentämään lääkkeen annos on usein tarpeen vaihtaa eri lääkeaineluokan.