Hematopoieettiset kantasolut

Hematopoieettiset kantasolut (HSC: t), kuten mesenkyymiesiastesolujen on tunnusomaista multipotenttisuus ja synnyttää solulinjoja, äärellinen, jotka muodostavat verisolujen ja jotkut erikoistuneet kudossolujen immuunijärjestelmän.

Hypoteesia olemassaolon yhteinen esi kaikkien verisolujen, samoin kuin termi "kantasolu", jonka omistaa A. Maksimov (1909) potentiaali muodostuminen solun massan GSK valtava -. Luuytimen kantasolut tuottavat 10. Päivänä solut, jotka muodostavat verisolujen syrjäisten itse. Olemassaolo hematopoieettisten kantasolujen perustettiin vuonna 1961 kokeita elpyminen hematopoieesin hiirissä sai kuolettavan annoksen säteilyaltistuksen joka tuhoaa luuytimen kantasoluja. Pos eli transplantaatio syngeenisten luuydinsolujen niin kuolettavasti säteilytettyä eläinten erillisiä pesäkkeitä hematopoieesin havaittiin pernassa vastaanottajat, joiden lähde - yhden klonogeenisten progenitorisolujen.

Sitten hematopoieettisten kantasolujen kyky itsekannalle osoitettiin, mikä tuottaa hematopoieesin funktion attogeneesin aikana. Alkiokehityksen prosessissa HSC-yhdisteille on tunnusomaista korkea migraatiotoiminta, joka on välttämätön niiden migraation suhteen hematopoieettisten elinten alueille. HSC: n tämä ominaisuus säilyy myös ontogeneesissä - niiden jatkuvan muuttumisen vuoksi immunokompetenteiden solujen pysyvä uudistaminen tapahtuu. Kyky GSK maahanmuuton, läpi tunkeutuminen veri-kudos esteitä, implantaatio kudoksen kasvua ja klonogeenisten tarjosi perustan luuydinsiirron solujen useita sairauksia, jotka liittyvät häiriöt hematopoieettisten järjestelmän.

Kuten kaikki kantasolujen resurssit, Veren kantasolut ovat läsnä omalla kapealla (luuytimen) hyvin pieniä määriä, mikä johtaa tiettyjä vaikeuksia niiden jako. Immunofenotyyppisiä ihmisen HSC: t on tunnusomaista, että CD34 + NK-soluja, jotka kykenevät siirtyvät verenkiertoon ja asuttaa elinten immuunijärjestelmän tai kiinnittyä uudelleen luuydinstroomalla. On tarpeen selvästi ymmärtää, että GSK ei ole kaikkein kypsymättömiä luuytimen soluja, ja ovat peräisin esiasteita, jotka sisältävät dormantnye fibroblasti SB34-negatiivisia soluja. Todettiin, että solut fenotyyppi CD34 voivat päästä verenkiertoon, jossa muuttavat fenotyyppiä CD34 +, mutta paluumuutto luuytimessä vaikutuksen alaisena mikroympäristön taas tulla CD34-negatiivisia kantasoluja elementtejä. Levossa CD34-solut eivät vastaa parakriinin säätelystromalisignaaleihin (kasvutekijät, sytokiinit). Kuitenkin tilanteissa, jotka edellyttävät vahvistusta intensiteetti hematopoieettisten kantasolujen kanssa fenotyypin CD34 reagoida erilaistumisen signaalien muodostamiseksi sekä hematopoieettisten ja mesenkymaalisten esisolujen. Hematopoieesia suoritetaan suoraan kosketukseen GSK soluelementtien luuydinstroomalla esitetty monimutkaisen verkoston makrofagien, reticular endoteelisolujen, osteoblastien, strooman fibroblastit ja soluväliaineen. Luuydinperuskudos- puitteissa - ei pelkästään matriisi tai "luurangon" hematopoieettista kudosta, se kuljettaa hieno hematopoieesin säätelyssä, koska parakriinisestä säätelysignaalien kasvutekijöiden, sytokiinien ja kemokiinien, ja myös liima-vuorovaikutuksia tarpeen verisolujen muodostusta.

Siten jatkuvasti päivitetyn hemopoiesisjärjestelmän perusta on hemopoieettinen kantasolu, joka pystyy pitämään itsensä ylläpitämällä. Tehtäväprosessin aikana HSC: t joutuvat primaariseen erilaistumiseen ja muodostavat solujen klooneja, jotka eroavat sytomorfologisissa ja immunofenotyyppisissä ominaisuuksissaan. Primitiivisten ja sitoutuneiden progenitorisolujen peräkkäistä muodostumista täydentää erilaisten hematopoieettisten linjojen morfologisesti identifioitavien esi-solujen muodostuminen. Tulos seuraavissa vaiheissa monimutkainen monivaiheinen prosessi on kypsymisen hematopoieettisten solujen ja saanto kypsä perifeerisiä veren muodostetaan elementtejä - erytrosyytit, leukosyytit, lymfosyytit ja verihiutaleet.

[1], [2], [3],

Hematopoieettisten kantasolujen lähteet

Hematopoieettisia kantasoluja pidetään kaikkein tutkittavina varalähteinä, mikä johtuu suurelta osin niiden käytöstä luuytimensiirron klinikassa. Ensi silmäyksellä tunnetaan paljon näistä soluista. Jossain määrin tämä on totta, koska väli- ja kypsä jälkeläisiä GSK - edullisin soluelementtien, joista kukin (erytrosyyttien, leukosyyttien, lymfosyytit, monosyytit / makrofagit ja verihiutaleet) on tutkittu perusteellisesti kaikilla tasoilla - vaaleasta elektronimikroskoopilla, mistä biokemiallisia ja immunofenotyyppisiä ominaisuuksia ennen PCR-analyysin tunnistamista. Kuitenkin, seuranta suoritetaan morfologinen hienorakenteen, biokemialliset, immunofenotyyppisiä, ja biofysikaalisten parametrien genomisen GSK ei ole tuottanut vastauksia moniin ongelmallisia kysymyksiä, jonka ratkaisu on välttämätön kehittämiseen solujen siirtoa. Se ei ole vielä vahvistettu vakauttamisjärjestelmien GSK lepotilassa, ne ovat käytössä, anna vaihe symmetrinen tai epäsymmetrinen jako, ja mikä tärkeintä - sitoutuminen koulutukseen toiminnallisesti eri verisolujen, erytrosyytit, leukosyytit, lymfosyytit, ja verihiutaleet.

Läsnä luuytimessä solujen fenotyypin CD34, jotka ovat esi sekä mesenkymaalisten ja hematopoieettisten kantasolujen on nostanut esiin kysymyksen, että on olemassa aikaisintaan lähellä CD34-negatiivinen solujen kantasolujen erilaistumista ja hematopoieettisten strooman linjan. Pitkän viljelyn menetelmä saatiin ns pitkäaikaisen soluviljelmän "aloittamista 'solut (pitkäaikainen viljely-aloitetaan solu - LTC-IC). Elinikä tällaisen kantasolujen pesäkkeitä muodostavien aktiivisuuden luuydinperuskudos- perustuu yhdistelmä kasvutekijöiden on enemmän kuin 5 viikko, kun taas elinkelpoisuus sitoutunut pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU) viljelmässä vain 3 viikko. Nykyään uskotaan, että LTC-IC - funktionaalinen analogi GCW kuin repopulyatsionnom korkeassa potentiaalissa noin 20% LTC-IC on tunnusomaista fenotyyppi, CD34 + CD38 ja niillä on suuri kapasiteetti itse-uudistumiseen. Tällaisten solujen löydetty ihmisen luuytimestä taajuus 1:50 000. Kuitenkin olisi tunnustettava limfoidoinitsiiruyuschie-myeloidisoluissa lähinnä HSC jotka on saatu olosuhteissa pitkän aikavälin (15 viikko) kulttuurin. Tällaiset solut on nimetty LTC, joukossa ihmisen luuytimen soluja löytyy 10 kertaa pienempi kuin LTC-IC, ja on muodostettu myeloidisolulinjojen ja lymfaattisen hematopoieettisten kantasolujen.

Vaikka hematopoieettiset kantasolut merkintöjä monoklonaalisten vasta-aineiden, minkä jälkeen tunnistaminen immunofenotyyppisiä on tärkein tapa tunnistaa ja lajittelun hematopoieettisten kantasolujen mahdollinen kliininen käyttö omistettu GSK näin ollen rajoitettu. Estävät CD34-reseptorin vasta-aineita tai muu markkeri antigeenejä lajittelun aikana immunopositiivista väistämättä muuttaa ominaisuuksia eristettyjen solujen kanssa. Edullisempi on HSC: n immuno-negatiivinen eritys magneettisissa pylväässä. Kuitenkin, tässä tapauksessa, lajittelu on yleensä käytetään monoklonaalisia vasta-aineita, kiinnitetty metallikantajan. Tärkeää on myös, sekä menetelmä jakamisesta GSK perustuu fenotyypin, eikä toiminnallisia ominaisuuksia. Siksi monet tutkijat haluavat käyttää analyysi klonogeenisten parametrien GSK, joka mahdollistaa koon ja kokoonpanon pesäkkeiden määrittämiseksi kypsyysasteen ja erilaistumisen suuntaan esisolujen. On tunnettua, että prosessissa sitoa solujen lukumäärän ja tyyppien lukumäärä on pesäkkeiden vähenee. Hematopoieettisten kantasolujen ja sen tytärsolu aikaisin, nimeltään "granulosyytti-erytrosyyttien monosyytti-megakariotsitokolonieobrazuyuschaya yksikkö" (SFU-GEMM), luo kulttuuri usean muuttujan suuria pesäkkeitä, jotka sisältävät, vastaavasti, granulosyytit, punasolujen, monosyyttien ja megakaryosyyttien. Alapuolella linja granulosyytti-linjan sitoutuminen monotsitokolonieobrazuyuschaya yksikkö (SFU-GM) muodostaa pesäkkeitä granulosyyttien ja makrofagien, ja granulosyytti- pesäkkeitä muodostavien yksiköiden (SFU-G) - vain pieniä pesäkkeitä kypsän granulosyyttien. Aikaisin punasolujen edeltäjä - burstoobrazuyuschaya yksikkö punasoluja (SFU-E) - on lähde suuri ja kypsempiä punasolujen pesäkkeitä muodostava yksikkö (SFU-E) - pieni veren punasolujen pesäkkeitä. Väestössä, jossa solujen kasvua puolikiinteässä media voi tunnistaa solut, jotka muodostavat kuusi erilaista myelooisen pesäkkeiden: SFU-GEMM, GM-SFU, SFU-G, M-SFU, VFU-E ja E-SFU).

Kuitenkin hematopoieettisten johdannaisten lisäksi mikä tahansa HSC: n erottamisessa käytettävä lähdeaine sisältää merkittävän määrän samanaikaisia soluja. Tässä yhteydessä luovuttajan immuunijärjestelmän aktiivisten solujen primaarinen puhdistus on välttämätöntä. Yleensä käytetään spesifisten antigeenien lymfosyyttien ilmentämiseen perustuvaa immunosaktiota, mikä mahdollistaa niiden eristämisen ja poistamisen käyttämällä monoklonaalisia vasta-aineita. Lisäksi tekniikka immunorozetochnaya T-lymfosyytti köyhdytettyä luuydinsiirron, joka perustuu sellaisten kompleksien muodostumiseen, CD4 + -lymfosyyttien ja monoklonaalisia vasta-aineita tehokkaasti poistaa afereesi. Tämä tekniikka tarjoaa puhdistetun solumateriaalin, jossa on 40-60% hematopoieettisia kantasoluja.

Määrän lisääminen progenitorisolujen poistamisen vuoksi kypsien verisolujen peräisin leukafereesituotteeseen saavutetaan vastavirtaan sentrifugoimalla ja sen jälkeen suodattamalla (läsnä kelaattorin - trinatriumsitraatti) kolonnin läpi, joka sisälsi nailon kuidut on päällystetty ihmisen immunoglobuliini. Näiden kahden tekniikan johdonmukainen soveltaminen takaa transplantaation täydellisen puhdistuksen verihiutaleista, 89% erytrosyytteistä ja 91% valkoisista verisoluista. HSC-häviöiden merkittävän pienenemisen vuoksi CD34 + -solujen tasoa kokonaismassamassassa voidaan nostaa 50 prosenttiin.

Yksittäisten hematopoieettisten kantasolujen funktionaalisille ominaisuuksille käytetään niiden kykyä luoda kypsän veren elementtien pesäkkeitä viljelmässä. Muodostuneiden pesäkkeiden analysointi mahdollistaa esisolujen tyyppien tunnistamisen ja kvantifioinnin, niiden sitoutumisen asteen ja niiden erilaistumisen suunnan määrittämisen. Kloonogeeninen aktiivisuus määritetään metyyliselluloosaa, agaria, plasmaa tai fibrin geeliä puolikiinteässä väliaineessa, mikä vähentää solujen migraatiotoimintaa, mikä estää niiden kiinnittymisen lasin tai muovin pinnalle. Optimaalisissa viljelyolosuhteissa yhdestä solusta peräisin olevat kloonit kehittyvät 7-18 päivän kuluessa. Jos kloonissa on alle 50 solua, se tunnistetaan yksittäisiksi klustereiksi, jos solujen määrä ylittää 50 - siirtokuntana. Otetaan huomioon solujen määrä, jotka kykenevät muodostamaan pesäkkeitä (pesäkkeitä muodostavat yksiköt - CFU tai kolonnia muodostavat solut - COC). On huomattava, että parametrit ja CFU COC ei vastaa määrää HSC solususpensiota, vaikka se korreloi että jälleen korostaa tarvetta tunnistaa funktionaalinen (pesäkkeitä muodostava) vaikutus HSC: iden in vitro.

Niistä luuytimen hematopoieettiset kantasolut on korkein proliferatiivinen potentiaalinen, jolloin muodostuu suurin kulttuurin pesäkkeen koko. Näiden pesäkkeiden määrällä ehdotetaan epäsuorasti kantasolujen lukumäärää. Muodostamisen jälkeen pesäkkeiden in vitro yli 0,5 mm halkaisijaltaan ja solujen lukumäärä 1000, kirjoittajat ovat testanneet vakautta näiden solujen subletaalit annoksia 5-fluorourasiilin ja tutkittiin niiden kykyä kiinnittyä uudelleen luuytimen säteilytetään kuolettavasti eläimiä. Näiden parametrien eristettyihin soluihin lähes mahdotonta erottaa GSK ja sai lyhennetty symboli HPP-CFC - pesäkkeitä muodostavien solujen, joilla on korkea proliferatiivinen potentiaali.

Hematopoieettisten kantasolujen laadullisemman valikoiman etsintä jatkuu. Kuitenkin, hematopoieettiset kantasolut ovat morfologisesti samanlaisia kuin lymfosyytit ja suhteellisen yhtenäinen kokoelma solujen lähes pyöreistä tumista, kromatiinin ja hiukkasten slabobazofilnoy pieni määrä sytoplasmaan. Myös tarkkaa määrää on vaikea määrittää. Oletetaan, että GSK: n ihmisen luuytimessä esiintyy taajuudella 1 per 106 ytimen sisältävää solua.

Hematopoieettisten kantasolujen tunnistaminen

Tunnistamisen parantamiseksi hematopoieettisten kantasolujen suoritetaan peräkkäin tai samanaikaisesti (monikanavaisella sorbitaani tere) tutkimus membrannosvyazannyh antigeenien kirjolle, jossa GSK fenotyypin CD34 + CD38 olisi yhdistettävä puute Diffrentiaatiomarkkerien lineaarinen, erityisesti antigeenejä immunokompetenttien solujen, kuten CD4, ja pintaimmunoglobuliinien glykoforiinin.

Lähes kaikki hematopoieettisten kantasolujen fenotyyppisuunnitelmat sisältävät CD34-antigeenin määrityksen. Tämä glykoproteiini, jonka molekyylipaino on noin 110 kDa, kuljettaa useita glykosylaatiokohtia ilmentyy solun plasmamembraaniin aktivoinnin jälkeen geenin kromosomissa 1. CD34-molekyylin toiminta liittyy varhaisten hematopoieettisten prekursorisolujen L-selektiinivälitteiseen vuorovaikutukseen luuytimen stromal-emäksen kanssa. Kuitenkin, on muistettava, että kun läsnä on CD34-antigeenin solun pinnalla sallii vain alustavan arvion sisällön GSK solususpensiota, koska se ilmentyy, ja muut hematopoieettisten esisolujen ja luuytimen stroomasolujen ja endoteelisoluihin.

Hematopoieettisten progenitorisolujen eriyttämisen aikana CD34-ekspressiota vähennetään pysyvästi. Erythrocyte-, granulosyytti- ja monosyyttien sitoutuneita progenitorisoluja joko heikosti ekspressoivat CD34-antigeeniä tai puuttuvat niiden pinnalla ollenkaan (fenotyyppi CD34). Luuytimen ja kypsien verisolujen erilaistuneiden solujen pintalevyssä ei havaita CD34-antigeeniä.

On huomattava, että dynamiikan erilaistumisen hematopoieettisten esisolujen ei ainoastaan vähennä ilmentymisen taso CD34, mutta yhdensuuntaisesti progressiivisesti lisääntyneen ilmentymisen CD38-antigeenin - kiinteä kalvo glykoproteiini, jonka molekyylipaino on 46 kDa, joiden NAD-glikogidrolaznoy ja ADP-syklaasi aktiivisuutta, mikä viittaa sen osallistumiseen ADP-riboosin kuljetuksessa ja synteesissä. Näin ollen on mahdollista kaksinkertaistaa tarkkailun sitoutumisen asteen hematopoieettisten progenitorisolujen. Solupopulaatio kanssa fenotyyppi CD34 + CD38 +, 90-99% CD34-positiivisia luuytimen soluista, käsittää seuraavat esisoluja rajoitettu proliferatiivinen potentiaali ja erilaistumista, kun taas fenotyyppi CD34 + CD38-solut voivat vaatia rooli GSK.

Todellakin, populaatio luuydinsolujen, jota kuvataan kaavalla: CD34 + CD38, sisältää suhteellisen suuren määrän primitiivinen kantasolujen, jotka kykenevät erilaistumaan myeloidi- ja imukudoksen linjat. Yhteydessä pitkäaikaisen viljelyn kanssa fenotyyppi CD34 + CD38 solujen onnistuvat saamaan kaikki kypsät verisolut: neutrofiilit, eosinofiilit, monosyyteissä, megakaryosyyttien, punasolujen ja lymfosyytit.

Melko äskettäin on havaittu, että CD34-positiiviset solut ekspressoivat kaksi markkeri - AC133 ja CD90: n (Thy-1), joita käytetään myös tunnistamaan hematopoieettisia kantasoluja. Thy-1-antigeeni on koekspressoitiin reseptorin CD117 (c-kit) CD34 + -solujen luuytimen, johto ja perifeerisen veren. Tämä on pinta-fosfatidyylinositoliin sitoutuva glykoproteiini, jonka molekyylipaino on 25-35 kDa, joka osallistuu soluadheesioprosesseihin. Jotkut tekijät uskovat, että Thy-1-antigeeni on kaikkein kypsymättömien CD34-positiivisten solujen merkki. Itsensä jäljentävät solut, joilla on fenotyyppi CD34 + Thy-1 +, synnyttävät pitkään viljeltyjä linjoja tytärsolujen muodostumisella. On suositeltavaa, että Thy-1-antigeeni estää solusekoituksen aiheuttavat säätelysignaalit. Huolimatta siitä, että CD34 + TU1 + solut kykenevät uudistamaan itsensä ja luoda pitkän aikavälin viljellyt linjat, niiden fenotyyppi voi koskea ainoastaan HSC, kuten Thy-1 + sisällön kokonaispainosta CD34-positiivisten solujen elementtejä on noin 50%, ylittää reilusti hematopoieettisten solujen määrä.

Lepäämpi hematopoieettisten kantasolujen tunnistamiseksi on AC133, antigeenimerkki hematopoieesi-prekursorisoluille, jonka ilmentyminen havaittiin alunperin maksasoluissa. AC133 on transmembraaninen glykoproteiini, joka esiintyy solukalvon pinnalla GSK-kypsymisen aikaisemmissa vaiheissa - on mahdollista, että aikaisemmin kuin CD34-antigeeni. A. Petrenkon ja V. Grishchenkon (2003) tutkimuksissa todettiin, että AC133 ilmaisee jopa 30% alkion maksa-CD34-positiivisista soluista.

Tällöin ihanteellinen fenotyyppistä profiilia hematopoieettisten kantasolujen tänään käsitteitä, summa solun ääriviivat, on piirejä, jotka täytyy olla läsnä CD34-antigeenejä kokoonpano, AC133 ja Thy-1, mutta ei ole paikka molekyyli- ulokkeiden CD38, HLA-DR ja merkkiaineiden lineaarinen erilaistumisen GPA , CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20.

GSK fenotyyppinen vaihtelu muotokuva voi olla yhdistelmä CD34 + CD45RalowCD71low, koska solujen ominaisuuksista on kuvattu tämä kaava ei poikkea toiminnalliset parametrit solujen fenotyypin CD34 + CD38. Lisäksi, ihmisen HSC voidaan tunnistaa fenotyypin merkkien CD34 + Thy-l + CD38Iow / 'c-kit / alhainen - vain 30 näistä soluista täysin palauttaa hematopoieesia in kuolettavasti säteilytetyillä hiirillä.

Analyysistä yleisen ilmiasun luuytimen soluja, jotka on aloitettu 40 vuoden intensiivisen tutkimuksen GSK samanaikaisesti pystyy sekä itseuusiutumaan erilaistumista muihin soluelementeistä, jolloin käytön oikeuttamiseksi luuydinsiirron hoitaa erilaisia patologian hemopoeettisten järjestelmän. Hiljattain havaittuja uudentyyppisiä kantasoluja ei ole vielä laajalti käytetty kliinisessä käytännössä. Kuitenkin, kantasoluja napanuoran (johto) veri ja sikiön maksassa voidaan merkittävästi laajentaa solujen siirto ei vain hematologian, mutta myös muilla aloilla lääketieteen, kuten eri HSC luuytimen kvantitatiivinen suorituskyky ja laatuominaisuuksia.

Siirtymä hematopoieettisten kantasolujen massa tarpeen elinsiirtoja yleensä saadaan luuytimestä, perifeerisen ja napanuoraverestä, sekä alkion maksan. Lisäksi, hematopoieettisten esisolujen voidaan saada lisääntyminen in vitro TSK ja niiden myöhempää erilaistumista hematopoieettisten kohdennettuja soluelementtien. A. Petrenko V. Grishchenko (2003) perustellusti huomauttavat merkittäviä eroja immunologisia ominaisuuksia ja kyky palauttaa hematopoieesin GSK eri alkuperää, epätasa-arvoiset suhde sisältyvät niiden lähteet pluripotenttisten aikaisin ja myöhemmin progenitoreja. Lisäksi, hematopoieettiset kantasolut, jotka ovat peräisin eri lähteistä varren, tunnettu siitä, määrällisesti ja laadullisesti erittäin eri yhdistystä ei-hematopoieettiset solut.

Perinteinen hematopoieettisten kantasolujen lähde on luuydin. Luuydinsolujen suspensio saadaan vatsalihasta tai rintalastasta liuottamalla paikallispuudutuksessa. Siten saatu suspensio on heterogeeninen ja sisältää HSC: n, stromaalisten soluelementtien, myeloidien ja imusolmukkeiden ja immuunijärjestelmien siemennesteen soluja sisältävän seoksen sekä kypsät veren komponentit. Solujen lukumäärä CD34 + ja CD34 + CD38 -fenotyypeillä luuytimen mononukleaaristen solujen kesken on 0,5 - 3,6 ja 0 - 0,5% vastaavasti. Perifeerinen veri HSC: n G-CSF: n indusoiman mobilisoinnin jälkeen sisältää 0,4-1,6% CD34 +: a ja 0-0,4% CD34 + CD38: sta.

Suurempi osuus solujen CD34 + CD38 immunofenotyyppiä ja CD34 + napanuoraverestä - ja 0-0,6 OD-2,6%, ja enintään havaitaan joukossa hematopoieettisten sikiön maksan solut - ja 2,3 0,2-12,5 -35,8%.

Kuitenkin, laatu graftimateriaalia riippuu paitsi määrän sisältämän CD34 + -solujen, mutta myös niiden toiminnallinen aktiivisuus, joka voidaan arvioida tason pesäkemuodostuksen in vivo (luuytimen harvenneiden sisään säteilytetään kuolettavasti eläimet) ja in vitro - kasvun pesäkkeitä puolikiinteässä median . Todettiin, että pesäkkeitä muodostavien ja proliferatiivinen aktiivisuus hematopoieettisten progenitorisolujen kanssa fenotyyppi CD34 + CD38 HLA-DR, joka on eristetty sikiön maksasta, sikiön luuytimen ja napanuoraveren, ja huomattavasti suurempi proliferatiivinen kapasiteetti hematopoieettisten pesäkkeitä muodostavien solujen luuytimen ja ääreisverenkierron aikuisen. Kvantitatiivinen ja kvalitatiivinen analyysi GSK eri alkuperää paljasti merkittäviä eroja niiden suhteellisen sisällön solususpensioon, ja toiminnallisuutta. Enimmäismäärä CD34 + -soluja (24,6%) havaittiin siirteen materiaaleja, jotka ovat peräisin sikiön luuytimestä. Aikuisen ihmisen luuytimessä on 2,1% CD34-positiivisista soluelementeistä. Joukossa mononukleaarisia soluja aikuisen ihmisen perifeerisen veren vain 0,5% on fenotyyppi CD34 +, kun taas napanuoraverestä niiden määrä nousee 2%. Näin pesäkkeenmuodostuskyvyn CD34 + -soluja sikiön luuytimen 2,7 kertaa suurempi kapasiteetti klonaalisen kasvun hematopoieettisten luuytimen aikuisen ihmisen solujen ja napanuoran veren solut muodostavat huomattavasti suurempi pesäkkeitä kuin hematopoieettisten elementtejä eristetty ääreisveren aikuisten: 65,5-40 ja , 8 pesäkettä / 105 solua vastaavasti.

Erot proliferatiivista aktiivisuutta ja pesäkkeitä muodostavien kyky hematopoieettisten kantasolujen liittyy paitsi vaihtelevalla kypsyys, mutta myös niiden luonnollinen mikroympäristön. On tunnettua, että intensiteetti lisääntymistä ja erilaistumista kantasolujen nopeus määritetään kiinteä säätelevää vaikutusta monikomponenttijärjestelmän kasvutekijöitä ja sytokiinejä, jotka on tuotettu sekä kantasoluja ja soluelementtien matriisin-strooman mikroympäristön. Käyttäen puhdistettua solupopulaatioiden ja seerumitonta alustaa, jotta soluviljelmään antaa tunnettu kasvutekijöitä, joilla on stimuloiva ja estäviä vaikutuksia kantasolut eri tasoilla, progenitorisolut ja solujen, jotka on tehty erityisesti lineaarisessa suunnassa. Tulokset näistä tutkimuksista osoittavat, että HSC: t ovat peräisin lähteistä eri ontogenetic kehityksen eroavat molemmat fenotyypiltään ja toiminnallisesti. GSK: lle, pysyttelemällä attogeenin aikaisemmissa vaiheissa, jolle on tunnusomaista suuri lisääntymismahdollisuus ja korkea proliferatiivinen aktiivisuus. Tällaisia soluja erotetaan pitemmällä telomereiden pituudella ja ne sitoutuvat kaikkien hematopoieettisten solulinjojen muodostamiseen. Immuunijärjestelmän reaktio HSC-alkion alkuperään viivästyy, koska tällaiset solut ilmentävät HLA-molekyylejä lievästi. On olemassa selvä porrastamisen suhteellista pitoisuutta HSC: iden ja niiden kyky itseuudistua ja rivien ne muodostavat tyyppisiä sitoutuminen: CD34 + sikiön maksasta> CD34 + napanuoraverestä> CD34 + luuytimen. On tärkeää, että nämä erot eivät ole ainutlaatuisia sisäisessä ja neo postanatalnomu alkuvaiheessa inhimillisen kehityksen, mutta myös koko ontogeny - lisäkasvukykyisiin ja pesäkkeitä muodostavaa aktiivisuutta HS-solujen, jotka ovat peräisin luuytimestä tai perifeerisestä verestä aikuisen, kääntäen verrannollinen luovuttajan iän.