Zoltan

Zolta on lääke, joka vaikuttaa luun mineralisoitumisprosessiin ja niiden rakenteeseen. Mukana bisfosfonaattien luokkaan.

Viitteitä Zoltan

Sitä käytetään ihmisillä, joilla on lisääntynyt luun resorption todennäköisyys.

Määritä estämään sellaisia ilmentymiä, jotka kehittyvät luun kudoksen tuhoutumiseen, joka liittyy patologisen luun murtumiin, selkärangan runkoon vaikuttavaan puristukseen, kirurgisiin toimenpiteisiin liittyviin komplikaatioihin, säteilyhoidon kielteisiin vaikutuksiin ja pahanlaatuisten kasvainten etenemisen aiheuttamaan hyperkalsemiaan.

Lääkettä käytetään kuitenkin pahanlaatuisten kasvainten hoidossa vakavassa määrin.

[1], [2]

Julkaisumuoto

Terapeuttisen lääkkeen vapautuminen toteutetaan konsentraatin muodossa pullon sisällä, jonka tilavuus on 5 ml.

Farmakodynamiikka

Zoledronihappo on bisfosfonaatti, joka vaikuttaa erityisesti luukudoksen aktiivisuuteen. Se hidastaa osteoklastien aktiivisuutta luun resorption aikana.

Bisfosfonaattien selektiivinen vaikutus luisiin kehittyy niiden suuren affiniteetin vuoksi mineralisoituneen luun kudoksiin. Tällä hetkellä ei ollut mahdollista määrittää molekyylien toimintaperiaatetta, joka hidastaa osteoklastien aktiivisuutta. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että aine hidastaa luun resorptiota ilman, että sillä on kielteisiä vaikutuksia luiden muodostumiseen, mineralisoitumiseen ja mekaanisiin parametreihin.

Luun resorption osteoklastien aktiivisuuden hidastamisen lisäksi lääkkeellä on suora kasvainvastainen vaikutus, joka voi parantaa systeemistä tehoa luun vaikuttavien metastaasien hoidon aikana. Prekliiniset testit ovat osoittaneet tällaisia tuloksia:

• in vivo - luun resorption osteoklastien hidastuminen, joka vaikuttaa mikrokiteisen luumatriisin rakenteeseen; häiritsee kasvain kasvua ja sillä on antiangiogeeninen vaikutus (se vaikuttaa aluksiin, jotka aiheuttavat kasvaimen verenkierron vähenemisen) ja analgeettinen vaikutus;
• in vitro - hidastaa osteoblastista lisääntymistä, suoraa sytostaattista vaikutusta, pro-apoptostaattista vaikutusta tuumorisoluihin, sytostaattista ja synergististä vuorovaikutusta muiden kasvainten vastaisten lääkkeiden kanssa, ja sen kanssa anti-invasiivista ja adheesiota estävää aktiivisuutta.

[3], [4], [5],

Farmakokinetiikkaa

Farmakokineettisiä ominaisuuksia koskevat tiedot luun metastaasien tapauksessa saatiin 1 tai 2 toistuvan 5 tai 15 minuutin infuusion injektion jälkeen 2, 4 ja 8 ja 16 mg lääkettä 64 henkilölle. Paljastuu, että lääkkeiden ominaisuudet eivät liity annoksen kokoon.

Infuusion alkamisen jälkeen plasman sisällä olevien lääkkeiden arvot kasvavat nopeasti, jolloin infuusioprosessin lopussa saavutetaan maksimiarvo. Tämän jälkeen indikaattorit laskevat nopeasti <10%: iin Cmax-arvosta 4 tunnin jälkeen ja <1% Cmax-arvosta 24 tunnin jälkeen, ja peräkkäin pidennetyt vähäiset jaksot eivät ylitä 0,1% Cmax-arvosta käyttöhetkeen saakka infuusio, joka suoritetaan 28. Päivänä.

Zolendronihappoa käytettäessä / erittyy munuaisten kautta, prosessi suoritetaan kolmessa vaiheessa. Ensinnäkin, suurella nopeudella on yleisen verenkierron lääkkeiden 2-vaiheinen erittyminen, jonka puoliintumisaika α on 0,24 tuntia, samoin kuin -β, joka on 1,87 tuntia. Tämän jälkeen suoritetaan pitkä eliminaatiovaihe, y: n lopullinen puoliintumisaika on 146 tuntia.

Lääkeainekomponentin kerääntymistä plasmassa ei tapahdu 28 päivän välein suoritettujen toistuvien infuusioiden yhteydessä.

Lääkkeen aktiivinen elementti ei osallistu aineenvaihduntaan ja erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Ensimmäisen 24 tunnin aikana noin 39 ± 16% käytetystä erästä kirjataan virtsan sisään. Loput aineesta syntetisoidaan luukudoksella, jonka jälkeen se vapautuu vähäisellä nopeudella sieltä verenkiertojärjestelmään ja erittyy munuaisilla.

Kokonaisluvut ovat noin 5,04 ± 2,5 l / h. Infuusioajan pidentäminen 5: stä 15 minuuttiin vähentää lääkkeen arvoja menettelyn lopussa 30%, mutta ei vaikuta plasman AUC-arvoihin.

Eläinkokeet osoittivat, että alle 3% aineesta erittyy ulosteeseen, jonka perusteella voidaan olettaa, että maksan aktiivisuus ei vaikuta lääkkeen farmakokineettisiin parametreihin.

Lääkkeen puhdistuma munuaisten sisällä korreloi QC: n indikaattoreiden kanssa; munuaisten sisällä se on noin 75 ± 33% keskimääräisistä QC-arvoista, jotka olivat 84 ± 29 ml / minuutti (22–143 ml / minuutti) 64: ssä onkologiassa, jotka osallistuivat testaukseen. Analyysi osoitti, että potilailla, joilla oli CC 20 ml / minuutti (akuutti munuaisten vajaatoiminta) sekä 50 ml / minuutti (kohtalainen sairauden muoto), lääkkeiden suhteellinen puhdistuma oli 37% ja 72%. On pidettävä mielessä, että tietoa potilaista, joiden CC-arvo on <30 ml / minuutti, on rajoitettu.

Zoltalla on heikko affiniteetti solujen verielementteihin. Intraplasminen proteiinisynteesi on melko pieni (noin 56%); se ei ole sidoksissa kehon sisällä oleviin zoledronihapon indikaattoreihin.

[6], [7], [8], [9]

Annostus ja antotapa

Lääkettä saa antaa yksinomaan lääkäri, jolla on kokemusta bisfosfonaattien hoidosta. Ennen kuin aloitat toimenpiteen, sinun on varmistettava, että potilaalla on riittävä nestemäärä.

Lääkeaine (5 ml) liuotetaan käyttäen 0,5-prosenttista glukoosiliuosta tai 0,9% NaCl: a (0,1 1). Valmis aine annetaan intravenoosisesti IV: n kautta. Levitä Zolta 1 kerran 3-4 viikon välein. Hoidon tulee kestää noin 2–3 kuukautta. Vähimmäisväli lääkkeen käytön välillä ei saa olla yli 7 päivää.

Hoidossa olevien henkilöiden tulisi joka päivä käyttää 0,5 g kalsiumia ja 400 IU kalsiferolia.

[16], [17], [18]

Käyttö Zoltan raskauden aikana

Luotettavat tiedot lääkkeen turvallisuudesta raskaana olevilla naisilla puuttuvat, minkä vuoksi sitä ei käytetä tämän segmentin aikana.

Vasta

Lääkettä ei saa antaa potilaille, joilla on vaikea suvaitsemattomuus zoledronihappoa tai muita bisfosfonaatteja kohtaan. Sinun on myös valvottava mahdollisuutta kehittyä hyperhydriaa henkilöillä, joilla on suuri HF-riski.

Zoltan yhdistäminen muihin zometa-lääkkeisiin tai muihin bisfosfonaatteja sisältäviin aineisiin on kielletty.

[10], [11], [12], [13], [14],

Sivuvaikutukset Zoltan

Lääkettä käytettäessä voi esiintyä hematopoieettisen järjestelmän tai maku-reseptorien häiriöitä, päänsärkyä, dyspepsiaa, lihasten kipua, huimausta, kouristuksia ja perifeeristä turvotusta. Lisäksi epilepsiahyökkäykset, sidekalvotulehdus, anoreksia, munuaisten vajaatoiminta, käsien tai jalkojen vapina, rytmihäiriöt, allergiaoireet ja flunssan kaltaiset olosuhteet.

[15]

Yliannos

Lääkkeiden suurten annosten käyttö voi johtaa veren seerumin elektrolyyttirakenteen tuhoutumiseen tai munuaisissa esiintyvien ongelmien esiintymiseen.

Jos potilaalla on hypokalsemian oireita, kalsiumglukonaattia tulee antaa laskimoon.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Bisfosfonaattien ja aminoglykosidien yhdistäminen on välttämätöntä, koska niillä voi olla additiivinen vaikutus, minkä vuoksi seerumin kalsiumpitoisuutta voidaan vähentää pidempään kuin on tarpeen.

Lääkettä käytetään huolellisesti yhdessä muiden aineiden kanssa, joilla on potentiaalista munuaistoksisuutta. On tarpeen ottaa huomioon hypomagnesemian todennäköisyys hoidon aikana.

On näyttöä siitä, että henkilöt, jotka käyttivät Zoltaa anti-angiogeenisten lääkkeiden kanssa, voivat kehittää leuan osteonekroosia.

[19]

Varastointiolosuhteet

Zolta on säilytettävä pimeässä paikassa, joka on suljettu pienten lasten tunkeutumisen vuoksi.

Säilyvyys

Zoltaa voidaan käyttää 36 kuukauden ajan siitä, kun farmaseuttinen aine on valmistettu.

Hakemus lapsille

Ei tiedetä, onko Zolta turvallinen käyttää alle 17-vuotiaille lapsille; ei myöskään ole tietoa lääkkeiden tehokkuudesta tässä potilasryhmässä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeitä Destron, Zoledo, Aklast ja Zoltsid Blasterin kanssa, ja lisäksi Zoldriya ja Blaster-N, Zoledronate, Zoleum, Zolendronihappo Zolteron kanssa, Zolemeda Monteronin kanssa, Zolendran Zometin kanssa ja Resorba Zolotonar, Newzolen ja Metakos.

[20]