Zolta

Zolta on lääke, joka vaikuttaa luun mineralisaatioprosesseihin ja niiden rakenteeseen. Se kuuluu bisfosfonaattien luokkaan.

Viitteitä Zolta

Sitä käytetään ihmisillä, joilla on lisääntynyt luukudoksen resorptioriski.

Se on määrätty estämään ilmentymiä, jotka kehittyvät luukudoksen tuhoutumisen aikana, jotka liittyvät patologisiin murtumiin, selkärankaan vaikuttavaan puristukseen, kirurgisiin toimenpiteisiin liittyviin komplikaatioihin, sädehoidon negatiivisiin seurauksiin ja lisäksi pahanlaatuisten kasvainten etenemisen aiheuttamaan hyperkalsemiaan.

Tämän lisäksi lääkettä käytetään vakavien pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tiivisteen muodossa 5 ml:n injektiopulloissa.

Farmakodynamiikka

Tsoledronihappo on bisfosfonaatti, joka vaikuttaa spesifisesti luukudoksen aktiivisuuteen. Se estää osteoklastien aktiivisuutta luun resorption aikana.

Bisfosfonaattien selektiivinen vaikutus luustoon johtuu niiden korkeasta affiniteetista mineralisoituneeseen luukudokseen. Osteoklastien aktiivisuutta estävän molekyylitason vaikutusmekanismia ei ole vielä määritetty. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että aine estää luun resorptiota vaikuttamatta haitallisesti luunmuodostukseen, mineralisaatioon tai mekaanisiin parametreihin.

Osteoklastien aktiivisuuden hidastamisen lisäksi lääkkeellä on suora kasvaimia estävä vaikutus, joka voi parantaa systeemistä tehoa luumetastaasien hoidon aikana. Prekliiniset testit ovat osoittaneet seuraavat tulokset:

• in vivo – hidastaa osteoklastien luun resorptiota, vaikuttaa mikrokiteisen luumatriisin rakenteeseen; estää kasvaimen kasvua ja sillä on antiangiogeeninen (vaikuttaa verisuoniin, minkä seurauksena kasvaimen verenkierto heikkenee) ja analgeettinen vaikutus;
• in vitro – osteoblastien proliferaation hidastuminen, suora sytostaattinen vaikutus, proapoptostaattinen vaikutus kasvainsoluihin, sytostaattinen ja synergistinen vuorovaikutus muiden kasvainten vastaisten lääkkeiden kanssa ja tämän ohella antiinvasiivinen ja antiadheesiovaikutus.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Tietoa farmakokineettisistä ominaisuuksista luumetastaaseissa saatiin 64 henkilölle annetun kerta- ja toistuvien 5 tai 15 minuutin infuusioiden jälkeen, joissa annettiin 2, 4, 8 ja 16 mg lääkettä. Havaittiin, että lääkkeen ominaisuudet eivät ole sidoksissa annoskokoon.

Infuusion alusta plasman LS-arvot nousevat nopeasti ja saavuttavat huippunsa infuusion lopussa. Tämän jälkeen arvot laskevat nopeasti alle 10 %:iin Cmax-arvosta 4 tunnin kuluttua ja alle 1 %:iin Cmax-arvosta 24 tunnin kuluttua, ja matalat arvot pysyvät pitkään, enintään 0,1 %:ssa Cmax-arvosta, aina uuteen infuusioon asti, joka suoritetaan 28. päivänä.

Laskimonsisäisesti annettu tsoledronihappo erittyy munuaisten kautta, ja tämä prosessi tapahtuu kolmivaiheisesti. Ensin lääkeaine erittyy verenkierrosta kaksivaiheisesti suurella nopeudella puoliintumisajan ollessa 0,24 tuntia ja β-metaboliitin puoliintumisajan ollessa 1,87 tuntia. Tätä seuraa pitkittynyt eliminaatiovaihe, jonka lopullinen puoliintumisaika on 146 tuntia.

Lääkekomponenttia ei kerry plasmaan, jos infuusiot toistetaan 28 päivän välein.

Lääkkeen vaikuttava aine ei osallistu aineenvaihduntaan ja erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Ensimmäisten 24 tunnin aikana noin 39±16% käytetystä annoksesta erittyy virtsaan. Loput aineesta syntetisoidaan luukudoksen kanssa, minkä jälkeen se vapautuu takaisin verenkiertoon hitaasti ja erittyy munuaisten kautta.

Kokonaispuhdistuma on noin 5,04 ± 2,5 l/h. Infuusioajan pidentäminen 5 minuutista 15 minuuttiin vähentää lääkeaineen arvoja toimenpiteen loppuun mennessä 30 %, mutta ei vaikuta plasman AUC-arvoihin.

Eläimillä tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että alle 3% aineesta erittyy ulosteeseen, mikä viittaa siihen, että maksan toiminta ei vaikuta lääkkeen farmakokineettisiin parametreihin.

Lääkkeen munuaispuhdistuma korreloi kreatiniinikliinisten ominaisuuksien kanssa; munuaisissa se on noin 75 ± 33 % keskimääräisistä kreatiniinikliinisten ominaisuuksien arvoista, jotka olivat 84 ± 29 ml/minuutti (vaihteluväli 22–143 ml/minuutti) 64 tutkimukseen osallistuneella onkologisella henkilöllä. Analyysi osoitti, että henkilöillä, joiden kreatiniinikliininen ominaisuus oli 20 ml/minuutti (akuutti munuaisten vajaatoiminta) ja 50 ml/minuutti (keskivaikea taudin muoto), suhteelliset puhdistuma-arvot olivat vastaavasti 37 % ja 72 %. On otettava huomioon, että tietoa potilaista, joiden kreatiniinipitoisuus on alle 30 ml/minuutti, on vähän.

Zoltalla on alhainen affiniteetti veren soluelementteihin. Plasman sisäinen proteiinisynteesi on melko vähäistä (noin 56 %), eikä se liity zoledronihapon organismin sisäisiin pitoisuuksiin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Annostus ja antotapa

Lääkkeen saa antaa vain bisfosfonaattien hoitoon perehtynyt lääkäri. Ennen toimenpiteen aloittamista varmista, että potilas on riittävästi nesteytetty.

Lääke (5 ml) liuotetaan 0,5-prosenttiseen glukoosiliuokseen tai 0,9-prosenttiseen NaCl-liuokseen (0,1 l). Valmis aine annetaan laskimoon tiputtimen kautta. Zoltia tulee käyttää 3–4 viikon välein. Hoidon tulisi kestää noin 2–3 kuukautta. Lääkkeen käyttökertojen välinen vähimmäisaika ei saa ylittää 7 päivää.

Lääketieteellisten toimenpiteiden läpikäyvien henkilöiden tulisi nauttia 0,5 g kalsiumlisää ja 400 IU kalsiferolia päivittäin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Käyttö Zolta raskauden aikana

Lääkkeen turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole luotettavaa tietoa, minkä vuoksi sitä ei käytetä tänä aikana.

Vasta

Lääkettä ei tule määrätä henkilöille, joilla on vaikea intoleranssi zoledronihapolle tai muille bisfosfonaateille. Myös hyperhydrian mahdollisuutta on seurattava henkilöillä, joilla on suuri sydämen vajaatoiminnan riski.

Zoltaa ei saa yhdistää muihin zometaa tai muita bisfosfonaatteja sisältäviin lääkkeisiin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Sivuvaikutukset Zolta

Lääkkeen käytön aikana voi esiintyä hematopoieettisen järjestelmän tai makunystyröiden häiriöitä, päänsärkyä, ruoansulatushäiriöitä, lihaskipua, huimausta, kramppeja ja ääreisverenkiertohäiriöitä. Lisäksi voi esiintyä epileptisiä kohtauksia, sidekalvotulehdusta, ruokahaluttomuutta, munuaisten toimintahäiriöitä, käsien tai jalkojen vapinaa, rytmihäiriöitä, allergiaoireita ja flunssan kaltaisia tiloja.

[ 15 ]

Yliannos

Suurten lääkeannosten käyttö voi johtaa veriseerumin elektrolyyttirakenteen tuhoutumiseen tai munuaisten toimintahäiriöiden syntymiseen.

Jos potilaalle kehittyy hypokalkemian oireita, kalsiumglukonaattia tulee antaa laskimoon.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Bisfosfonaatteja tulee yhdistää aminoglykosidien kanssa varoen, koska niillä voi olla additiivisia vaikutuksia, jotka voivat johtaa seerumin kalsiumpitoisuuden laskuun pidempään kuin on tarpeen.

Lääkettä käytetään varoen yhdessä muiden munuaistoksisuutta aiheuttavien aineiden kanssa. On myös tarpeen harkita hypomagnesemian mahdollisuutta hoidon aikana.

On näyttöä siitä, että Zoltaa yhdessä antiangiogeenisten lääkkeiden kanssa käyttäneille voi kehittyä leuan osteonekroosi.

[ 19 ]

Varastointiolosuhteet

Zolta tulee säilyttää pimeässä paikassa, pienten lasten ulottumattomissa.

Säilyvyys

Zoltaa voidaan käyttää 36 kuukauden ajan farmaseuttisen aineen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Ei tiedetä, onko Zoltan käyttö turvallista alle 17-vuotiailla lapsilla, eikä myöskään tietoa lääkkeen tehokkuudesta tässä potilasryhmässä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Deztron, Zoledo, Aclasta ja Zolcid Blazterin kanssa, ja tämän lisäksi Zoldria ja Blazter-N, Zoledronaatti, Zoleum, Zoledronihappo Zolterolla, Zolemeda Monteronilla, Zolendran Zometalla ja Resorba Zolonarilla, Newzolen ja Metakos.

[ 20 ]