Zolmigren

Zolmigren on migreenin hoitoon käytettävä lääke. Se on selektiivinen serotoniinin 5HT1-päätteiden agonisti ja sisältää zolmitriptaania.

Viitteitä Zolmigrén

Sitä käytetään migreenikohtauksen (aurallisena tai ilman) lievittämiseen.

Julkaisumuoto

Aine vapautuu tabletteina, jotka on pakattu 2 tai 10 kappaleen läpipainopakkauksiin. Laatikossa on yksi pakkausliuska.

Farmakodynamiikka

Tsolmitriptaani on selektiivinen agonisti, joka vaikuttaa ihmisen verisuonten spesifisiin rekombinanttityyppisiin serotoniini 5-HT1B/1D-terminaaleihin. Lääkkeellä on kohtalainen affiniteetti edellä mainittuihin terminaaleihin, mutta sillä ei ole merkittävää affiniteettia tai terapeuttista vaikutusta serotoniinin 5HT2-, 5HT3- ja 5HT4-terminaaleihin, α1-, α2- ja β1-adrenergisiin terminaaleihin, histamiinin H1- ja H2-terminaaleihin, M-koliiniterminaaleihin sekä dopamiinin D1- ja D2-terminaaleihin.

Lääkkeellä on vasokonstriktiivinen vaikutus kallon verisuoniin ja samalla se estää neuropeptidien vapautumisen prosesseja (mukaan lukien vasoaktiivinen suolistopeptidi, joka on refleksin herätteen tärkein efektorimodulaattori; se aiheuttaa vasodilataatioprosessin, jolla on pääasiallinen merkitys migreenin patogeneesissä). Se myös pysäyttää migreenikohtauksen syntyprosessin ilman suoraa kipua lievittävää vaikutusta.

Yhdessä uusien migreenikohtausten lievityksen kanssa lääke vähentää pahoinvoinnin ja oksentelun vakavuutta (etenkin vasemmanpuoleisten kohtausten kehittyessä) sekä fono- ja valonarkuutta. Perifeerisen vaikutuksen lisäksi se vaikuttaa migreenikohtauksiin liittyviin aivorungon keskuksiin, mikä selittää toistuvan tuloksen hoidettaessa useita erillisiä kohtauksia peräkkäin yhdellä potilaalla.

Zolmigren on osoittautunut tehokkaaksi yhdessä muiden migreenilääkkeiden kanssa migreenitilan (useiden vakavien, peräkkäisten, 2–5 päivää kestävien migreenikohtausten) hoidossa. Se lievittää myös kuukautisten aikana esiintyviä migreenejä. Suurilla lääkeannoksilla on rauhoittava vaikutus ja ne aiheuttavat uneliaisuuden tunnetta.

Lääkevaikutus kehittyy 15-20 minuutin kuluttua ja saavuttaa maksiminsa 60 minuutin käytön jälkeen. Maksimaalinen terapeuttinen vaikutus havaitaan, kun lääkettä käytetään migreenikohtauksen kehittymisen aikana.

[ 1 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna lääke imeytyy hyvin ja tunkeutuu ruoansulatuskanavaan. Imeytymisaste ei ole sidottu ruoan saantiin. Keskimääräinen absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 40%. Synteesi veren proteiineihin plasmassa on 25%. Lääkkeen Cmax-tason saavuttaminen kestää 60 minuuttia; lääkkeen terapeuttiset ominaisuudet plasmassa säilyvät seuraavat 4-6 tuntia. Toistuvan käytön jälkeen terapeuttinen komponentti ei kerry.

Lääkeaine käy läpi voimakkaan maksan biotransformaation, jonka aikana muodostuu N-desmetyylijohdannainen, jolla on voimakkaampi (2-6 kertaa) terapeuttinen vaikutus kuin alkuperäisellä alkuaineella ja joillakin inaktiivisilla aineenvaihduntatuotteilla.

Suurin osa lääkkeestä erittyy munuaisten kautta - aineenvaihduntatuotteiden muodossa, ja noin 30% erittyy muuttumattomana suoliston kautta.

Tsolmitriptaanin kolme tärkeintä metaboliatuotetta on tunnistettu: heteroauksiini (pidetään virtsan ja plasman pääainesosana), N-desmetyyli- ja N-oksidianalogit. N-desmetyloitu aine on aktiivinen ja kaksi muuta hajoamistuotetta ovat inaktiivisia.

Zolmitriptaanin keskimääräinen puoliintumisaika on 2,5–3 tuntia.

Naisilla Cmax- ja biologinen hyötyosuus ovat korkeammat kuin miehillä (kun taas puhdistuma-arvot ovat alhaisemmat).

Keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla vaikuttavan aineen ja sen aineenvaihduntatuotteiden munuaispuhdistuma on 7–8 kertaa pienempi kuin vapaaehtoisilla. Puoliintumisaika pitenee 60 minuuttia (enintään 3–3,5 tuntia), kun taas zolmitriptaanin biologinen hyötyosuus sen vaikuttavan aineenvaihduntatuotteen kanssa kasvaa vain 16 % ja 35 %.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä lääkkeen aktiivisen komponentin metabolia vähenee taudin vakavuuden mukaan.

Annostus ja antotapa

Lääke on kielletty migreenikohtausten ennaltaehkäisevään käyttöön. Se tulee ottaa mahdollisimman pian kipukohtauksen alkamisen jälkeen.

Sinun on otettava yksi LS-tabletti (sisältää 2,5 mg ainetta). Jos käytöstä ei ole vaikutusta tai oireet uusiutuvat, voit ottaa toisen yhden tabletin. Toistuvat annokset tulee ottaa vähintään 2 tuntia ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen.

Jos 2,5 mg:n annos on ollut heikko, sitä voidaan suurentaa 5 mg:aan (suurin sallittu kerta-annos). Lääkettä saa ottaa enintään 10 mg päivässä.

Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat voivat ottaa enintään 5 mg lääkettä päivässä.

[ 3 ]

Käyttö Zolmigrén raskauden aikana

Lääkkeen turvallisuutta raskauden aikana ei ole määritetty. Eläinkokeet eivät ole osoittaneet lääkkeen suoraa teratogeenista vaikutusta, mutta yksittäiset alkiotoksisuustestit osoittavat, että alkion elinkelpoisuus on heikentynyt. Raskaana olevat naiset voivat käyttää Zolmigrenia vain tilanteissa, joissa naisen auttamisen todennäköisyys on suurempi kuin sikiön komplikaatioiden riski.

Testit osoittavat myös, että lääke erittyy maitoon imettävillä eläimillä. Ei ole tietoa aineen erittymisestä äidinmaitoon. Tästä syystä imettävien naisten tulee käyttää lääkettä erittäin varoen. Lääkkeen vaikutus vauvaan tulee minimoida, joten ruokinta tulee aloittaa aikaisintaan 24 tuntia Zolmigrenin käytön jälkeen.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas herkkyys lääkeaineille;
• kohtalainen tai vaikea kohonnut verenpaine sekä lievä, hallitsematon verenpaineen nousu;
• IHD tai vastaavat ilmenemismuodot, joihin kuuluu sydäninfarktin historia;
• spontaani angina pectoris;
• aivoverisuonihäiriöiden tai TIA:n historia;
• CC-tason laskiessa alle 15 ml:n minuuttirajan;
• yhdistetty käyttö ergotamiinin tai sen johdannaisten (mukaan lukien metysergidit) kanssa, sekä naratriptaanin tai sumatriptaanin kanssa, sekä muiden 5HT1B/1D-päätteiden agonistien kanssa;
• perifeeristen verisuonten toimintaan vaikuttavat sairaudet;
• käyttö iäkkäillä ihmisillä (yli 65-vuotiailla).

Sivuvaikutukset Zolmigrén

Zolmigrenin käytön yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ovat usein lieviä ja yleensä ohimeneviä. Ne ilmenevät ensimmäisten neljän tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen, mutta eivät pahene toistuvan käytön myötä; ne häviävät itsestään ilman lisähoitotoimenpiteitä. Muita haittavaikutuksia ovat:

• immuunijärjestelmän vauriot: intoleranssin oireet, mukaan lukien Quincken turvotus, urtikaria ja anafylaktiset reaktiot;
• Sydänsairaudet: takykardia, sydämentykytys, angina pectoris tai sydäninfarkti sekä sepelvaltimoiden kouristus;
• verisuonten toiminnan ongelmat: verenpainearvojen lievä nousu sekä verenpaineen ohimenevä nousu;
• hermoston toimintahäiriöt: huimaus, parestesia, voimakas kuumuuden tunne, havaittava herkkyyden häiriö tai merkittävä uneliaisuuden tunne, hyperestesia ja päänsärky;
• ruoansulatuskanavaan vaikuttavat oireet: pahoinvointi, nielemisvaikeudet, vatsakipu, suun kuivuminen, oksentelu ja myös iskemia tai infarkti (esimerkiksi suolistomuoto tai pernan infarkti), joka ilmenee verisenä ripulina tai kipuna vatsakalvossa;
• virtsateiden tai munuaisten toiminnan häiriöt: lisääntynyt virtsaamistarve, polyuria sekä pakottavat virtsaamistarveet;
• tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudosten vauriot: kipu tai heikkouden tunne lihaksissa;
• systeemiset häiriöt: ahdistuksen tunne, voimakas painon tai paineen tunne tai kipu niskassa tai kurkussa, ja myös rintalastan tai raajojen sisällä tai astenia.

Jotkut oireet voivat olla seurausta itse migreenistä.

[ 2 ]

Yliannos

Vapaaehtoiset, jotka ottivat kerta-annoksen zolmitriptaania (0,05 g), kokivat rauhoittavan vaikutuksen.

Elementin puoliintumisaika on 2,5–3 tuntia, minkä vuoksi yliannostuksen sattuessa uhrin tilaa on seurattava vähintään seuraavien 15 tunnin ajan tai kunnes oireet häviävät. Lääkkeellä ei ole vastalääkettä.

Vaikeassa myrkytyksessä on ryhdyttävä tehohoitotoimenpiteisiin, mukaan lukien hengitysteiden vapaan ilmankulun varmistaminen, riittävä ventilaatio hapetuksella ja tähän yhdistettynä sydän- ja verisuonijärjestelmän seuranta ja tuki.

Ei ole tietoa siitä, miten peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi vaikuttavat seerumin komponenttiarvoihin.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkekomponentti voidaan yhdistää parasetamolin tai rifampisiinin, kofeiinin sekä metoklopramidin, propranololin, fluoksetiinin ja pitsotifeenin kanssa.

Koska teoriassa sepelvaltimoiden kouristuksen todennäköisyys potilaalla voi lisääntyä, lääkettä tulee käyttää vähintään 24 tuntia ergotamiinia sisältävien lääkkeiden ottamisen jälkeen. Päinvastoin, ergotamiinia sisältäviä lääkkeitä käytetään vähintään 6 tuntia Zolmigrenin ottamisen jälkeen.

Moklobemidin (spesifinen MAO-A:n lihaksensisäinen lääke) käytön jälkeen havaittiin zolmitriptaanin AUC-arvon pieni nousu (26 %) ja aktiivisen metaboliitin saman indikaattorin kolminkertainen nousu. Tässä suhteessa MAO-A:n lihaksensisäisiä lääkkeitä käyttävien henkilöiden tulisi ottaa enintään 5 mg zolmitriptaania päivässä. Lääkkeitä ei saa käyttää samanaikaisesti moklobemidin käyttöönoton kanssa yli 0,15 g:n annoksella kaksi kertaa päivässä.

Kun käytetään simetidiiniä (systeeminen P450-estäjä), zolmitriptaanin puoliintumisaika pitenee 44 % ja AUC-arvo 48 %. Lisäksi simetidiini kaksinkertaistaa aktiivisen metaboliitin, N-dimetyloidun komponentin (183C91), puoliintumisajan ja AUC-arvon. Simetidiiniä käyttävien henkilöiden tulisi ottaa Zolmitriptaania enintään 5 mg päivässä.

Ottaen huomioon vuorovaikutuksen yleiset parametrit, on täysin mahdollista, että yhteys tiettyihin lääkkeisiin, jotka hidastavat CYP1A2-komponentin aktiivisuutta, voi olla olemassa. Tästä johtuen tällaisten yhdisteiden (fluvoksamiini ja kinolonit (tähän ryhmään kuuluu siprofloksasiini)) yhdistämisessä annoksia on myös pienennettävä.

Kun triptaaneja käytetään yhdessä SSRI- tai SNRI-lääkkeiden kanssa, on raportoitu serotoniinimyrkytysoireita (oireita ovat autonomisen hermoston epävakaus, mielentilan muutokset ja neuromuskulaariset poikkeavuudet).

Kuten muutkin 5HT1B/1D-agonistit, lääke voi hidastaa muiden terapeuttisten lääkkeiden imeytymisnopeutta.

On välttämätöntä pidättäytyä lääkkeen yhteiskäytöstä muiden 5-HT1B/1D-elementin agonistien kanssa vähintään 24 tunnin ajan niiden ottamisen jälkeen ja päinvastoin.

[ 4 ], [ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Zolmigrenia tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilan on oltava enintään 25 °C.

Säilyvyys

Zolmigrenia voidaan käyttää 3 vuoden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkettä ei ole määrätty pediatriassa.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat Rapimig, Antimigren, Relpax Migrepamin kanssa ja Imigran, ja näiden lisäksi Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren Sumamigrenin kanssa ja Frovamigran Migranolin kanssa. Listalla ovat myös Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan ja Antimigren-Zdorovye.

Arvostelut

Zolmigren saa paljon hyviä arvosteluja. Useimmat migreenikohtausten hoitoon lääkettä ottaneet potilaat ovat huomanneet sen korkean tehokkuuden. Monille tämä lääke osoittautui ainoaksi, joka tuo tuloksia.